臨本：第3章抗精神失常藥ppt課件

1、第十八章第十八章 抗精神失常藥抗精神失常藥 抗精神病藥 抗躁狂癥藥抗抑郁癥藥 內(nèi)容提要教學(xué)根本要求掌握：氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床運(yùn)用及不良反響 米帕明的藥理作用、作用機(jī)制、臨床運(yùn)用及不良反響 熟習(xí)： 碳酸鋰的藥理作用、作用機(jī)制、臨床運(yùn)用及不良反響 抗精神失常藥物的分類 精神分裂癥的類型 了解：其他抗精神病藥物的作用和運(yùn)用 其他抗抑郁癥藥物的作用和運(yùn)用 抗精神失常藥分類 1.抗精神病藥神經(jīng)安定藥 2.抗躁狂癥藥3.抗抑郁癥藥4.抗焦慮癥藥第一節(jié) 抗精神失常藥 精神分裂癥：以思想、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。 精神分裂癥分類型：以陽性病癥幻覺和

2、妄想為主型：以陰性病癥情感冷淡、自動性缺乏等為主第一節(jié) 抗精神失常藥 抗精神分裂癥藥分類 1.吩噻嗪類phenothiazines2.硫雜蒽類thioxanthenes3.丁酰苯類butyrophenones4.其他第一節(jié) 抗精神失常藥 精神分裂癥發(fā)病機(jī)制假說 黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)理錐體外系運(yùn)動功能過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系病癥中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控心情反響阻斷：緩解精神病癥中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、覺得和推理才干阻斷：緩解精神病癥過度阻斷：能夠產(chǎn)生靜坐不能結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌阻斷：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素分泌第一節(jié) 抗精神失常藥 抗精神病作用機(jī)制 1.

3、阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體第一節(jié) 抗精神失常藥 一、吩噻嗪類 氯丙嗪chlorpromazine又名冬眠靈wintermine第一節(jié) 抗精神失常藥 藥理作用及機(jī)制 1. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1抗精神病作用神經(jīng)安定作用對正常人對動物對精神分裂癥患者迅速控制興奮躁動 使幻覺、妄想、躁狂等病癥逐漸消逝 恢復(fù)明智，安定心情，生活自理第一節(jié) 抗精神失常藥 抗精神病作用機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體。 同時也阻斷其他通路的D2樣受體，發(fā)生不良反響。第一節(jié) 抗精神失常藥 2鎮(zhèn)吐作用 小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體, 對抗D

4、A受體激動劑去水嗎啡引起的嘔吐 大劑量：直接抑制嘔吐中樞不能對抗前庭刺激引起的嘔吐治療頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)理中樞第一節(jié) 抗精神失常藥 3對體溫調(diào)理的作用 抑制體溫調(diào)理中樞，使體溫調(diào)理失靈機(jī)體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降可降低正常體溫第一節(jié) 抗精神失常藥 2. 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 阻斷腎上腺素受體：血管擴(kuò)張、血壓下降等。阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。第一節(jié) 抗精神失常藥 2. 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，添加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。 抑制垂體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。第一節(jié) 抗精神失常藥 體內(nèi)過程吸收

5、：口服后吸收慢而不規(guī)那么； 分布：分布于全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍；代謝：肝臟代謝；排泄：腎臟排泄。特點(diǎn)：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織 個體差別大第一節(jié) 抗精神失常藥 臨床運(yùn)用 1. 精神分裂癥：主要用于型精神分裂癥的治療。2. 嘔吐和頑固性呃逆 3. 低溫麻醉與人工冬眠第一節(jié) 抗精神失常藥 低溫麻醉：配合物理降溫冰袋、冰浴運(yùn)用氯丙嗪可降低患者體溫，用于低溫麻醉。 第一節(jié) 抗精神失常藥 人工冬眠：氯丙嗪與其它中樞抑制藥度冷丁、異丙嗪合用，可使患者深睡，體溫、根底代謝及組織耗氧量均降低，加強(qiáng)患者對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對損傷性刺激的反響，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中

6、樞神經(jīng)系統(tǒng)反響性降低。 運(yùn)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。 第一節(jié) 抗精神失常藥 不良反響常見不良反響 中樞抑制病癥：嗜睡、冷淡、乏力等； M受體阻斷病癥：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等； 受體阻斷病癥：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等； 部分刺激性。第一節(jié) 抗精神失常藥 2. 錐體外系反響 長期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反響 帕金森綜合征 靜坐不能 急性肌張力妨礙 部分患者還可引起一種特殊而耐久的運(yùn)動妨礙 遲發(fā)性運(yùn)動妨礙第一節(jié) 抗精神失常藥 其中， 前三種錐體外系反響是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh

7、功能相對加強(qiáng)所致。 處置：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解。 遲發(fā)性運(yùn)動妨礙能夠是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性添加或反響性促進(jìn)突觸前膜DA釋放添加所致。 處置：此反響難以治療，抗膽堿藥可加重病癥，抗DA藥可減輕病癥。第一節(jié) 抗精神失常藥 3. 精神異常 4. 驚厥與癲癇 5. 過敏反響 6. 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反響 7. 急性中毒第一節(jié) 抗精神失常藥 其他吩噻嗪類藥物 奮乃近perphenazine：作用緩和，對心血管系統(tǒng)、肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。鎮(zhèn)靜作用、控制精神運(yùn)動興奮作用次于氯丙嗪。 氟奮乃近fluphenazine：對慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪。用明顯的抗幻覺作用

8、，對行為退縮、情感冷淡等病癥有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。第一節(jié) 抗精神失常藥 其他吩噻嗪類藥物 三氟拉嗪trifluoperazine：對行為退縮、情感冷淡等病癥有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。 硫利達(dá)嗪甲硫達(dá)嗪，thioridazine：明顯的鎮(zhèn)靜作用，抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，錐體外系副作用小，老年人易耐受。第一節(jié) 抗精神失常藥 二、硫雜蒽類 泰爾登tardan：構(gòu)造與三環(huán)類抗抑郁藥類似，有較弱的抗抑郁作用。 適用于帶有強(qiáng)迫形狀或焦慮、抑郁心情的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥。 抗腎上腺素與抗膽堿作用弱，不良反響較輕，錐體外系病

9、癥較少。第一節(jié) 抗精神失常藥 二、硫雜蒽類 氟哌噻噸flupenthixol：抗精神病作用與氯丙嗪類似，但具有特殊的激動作用，禁用于躁狂癥患者，也可用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。 鎮(zhèn)靜作用弱，但錐體外系反響常見。 第一節(jié) 抗精神失常藥 三、丁酰苯類 氟哌啶醇haloperidol：可顯著控制各種精神運(yùn)動興奮的作用，同時對慢性病癥有較好療效。 錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴(yán)重。 第一節(jié) 抗精神失常藥 三、丁酰苯類 氟哌利多droperidol：作用時間短，主要用于加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。 與芬太尼配合運(yùn)用，使患者處于一種特殊的麻醉形狀：痛覺消逝、精神恍惚、對環(huán)境冷淡，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)。 運(yùn)用：小的

10、手術(shù)。第一節(jié) 抗精神失常藥 三、丁酰苯類 匹莫齊特pimozide：用于治療精神分裂癥、躁狂癥和穢語綜合征。 鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿等副作用較弱，錐體外系反響強(qiáng)。第一節(jié) 抗精神失常藥 四、其他抗精神病藥物 五氟利多penfluridol：口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。 舒必利sulpiride：有“藥物電休克之稱。第一節(jié) 抗精神失常藥 四、其他抗精神病藥物 氯氮平clozapine：起效快、作用強(qiáng)、對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性病癥都有治療作用。 屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反響。 可引起粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏。第一節(jié) 抗精神失常藥 四、其

11、他抗精神病藥物 利培酮risperidone：對5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。 適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。 對精神分裂癥病人的認(rèn)知功能妨礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。 錐體外系反響輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。第二節(jié) 抗躁狂癥藥 躁狂抑郁癥：一種情感精神妨礙性疾病躁狂抑郁癥：一種情感精神妨礙性疾病 單相型即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作單相型即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作 雙相型躁狂和抑郁交替發(fā)作雙相型躁狂和抑郁交替發(fā)作 發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)5-HTNA功能亢進(jìn)功能亢進(jìn)NA功能降低功能降低第二節(jié) 抗躁狂癥藥 碳酸鋰碳酸鋰 lithium carbo

12、nate 作用機(jī)制作用機(jī)制 1. 治療濃度抑制去極化和治療濃度抑制去極化和 Ca2+依賴的依賴的NE和和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進(jìn)從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進(jìn)5-HT的釋放；的釋放；2. 攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并添加其滅活；攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并添加其滅活；3. 抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反響；所介導(dǎo)的反響；4. 影響影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄的分布，影響葡萄糖的代謝。糖的代謝。 第二節(jié) 抗躁狂癥藥 碳酸鋰碳酸鋰 lithium carbonate 臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用 躁狂癥，有時對抑郁癥也有效，有躁狂癥，有時對抑郁癥也有效，有

13、“心情心情穩(wěn)定藥之稱。穩(wěn)定藥之稱。 不良反響不良反響 不良反響多，平安范圍窄。測定血藥濃不良反響多，平安范圍窄。測定血藥濃度至關(guān)重要。度至關(guān)重要。第三節(jié) 抗抑郁癥藥 一、三環(huán)類抗抑郁藥一、三環(huán)類抗抑郁藥 米帕明丙米嗪米帕明丙米嗪imipramine 藥理作用藥理作用 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等； 對抑郁癥患者：延續(xù)服藥后，精神振奮。對抑郁癥患者：延續(xù)服藥后，精神振奮。 機(jī)制：阻斷機(jī)制：阻斷NE、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳

14、送功能。送功能。第三節(jié) 抗抑郁癥藥2. 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：明顯的M受體阻斷作用3. 對心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導(dǎo)致心律失常。 與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度添加有關(guān)。 第三節(jié) 抗抑郁癥藥 體內(nèi)過程 臨床運(yùn)用 1. 治療抑郁癥：對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對反響性抑郁癥次之，對精神病的抑郁成分效果較差。 也可用于強(qiáng)迫癥的治療。2. 治療遺尿癥3. 焦慮和恐懼癥第三節(jié) 抗抑郁癥藥 不良反響 常見不良反響：口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿困難等； 多汗、無力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)等。 忌諱證 前列腺肥大、青光眼第三節(jié) 抗抑郁癥藥 阿米替林 amitriptyline 對5-HT再攝取的抑制造用明顯強(qiáng)于對NE再攝取的抑制，鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用也較明顯。 氯米帕明clomipramine 對5-HT再攝取有較強(qiáng)的抑制造用，其代謝產(chǎn)物去甲氯丙米嗪對NE再攝取有相對強(qiáng)的抑制造用。 第三節(jié) 抗抑郁癥藥 多塞平doxepin 抗焦慮作用強(qiáng)。 曲米帕明trimipramine 治療抑郁癥、消化性潰瘍。第三節(jié) 抗抑郁癥藥 二、NE攝取抑制藥 地西帕明去甲丙米嗪desipramine 藥理作用 抑制NE、5-HT、DA攝?。?拮抗H1、M受體作用。 體內(nèi)過程 臨床運(yùn)用 抑郁癥