吉西他濱及其臨床應(yīng)用教材

1、吉西他濱及其臨床應(yīng)用吉西他濱及其臨床應(yīng)用 新型的脫氧胞苷擬似物和核苷還原酶抑制劑新型的脫氧胞苷擬似物和核苷還原酶抑制劑,屬屬嘧啶類抗代謝嘧啶類抗代謝腫瘤藥物。腫瘤藥物。吉西他濱吉西他濱化學(xué)名化學(xué)名2-脫氧脫氧- 2, 2-二氟胞苷鹽酸鹽二氟胞苷鹽酸鹽 抗代謝類藥物抗代謝類藥物 嘧啶嘧啶 嘌呤嘌呤細(xì)細(xì)胞胞吉西他濱吉西他濱二磷酸核苷二磷酸核苷三磷酸核苷三磷酸核苷吉西他濱獨(dú)特作用機(jī)制吉西他濱獨(dú)特作用機(jī)制DNA合成合成核苷激酶核苷激酶核苷酸還原酶核苷酸還原酶三磷酸脫氧核苷三磷酸脫氧核苷競爭摻入競爭摻入RNA合成合成 癌細(xì)胞凋亡癌細(xì)胞凋亡摻入摻入G1 S半衰期半衰期4294min，每周給藥一次時(shí)不產(chǎn)生蓄

2、積，每周給藥一次時(shí)不產(chǎn)生蓄積極少與血漿蛋白結(jié)合，可忽略極少與血漿蛋白結(jié)合，可忽略主要代謝物無活性，主要代謝物無活性，90%經(jīng)尿排泄，或糞便經(jīng)尿排泄，或糞便10%排泄排泄固有抑制固有抑制DNA復(fù)制和修復(fù)復(fù)制和修復(fù),與損傷與損傷DNA的藥物聯(lián)用，不改的藥物聯(lián)用，不改變藥動學(xué)特點(diǎn)與鉑類等藥物聯(lián)用具有協(xié)同細(xì)胞毒作用變藥動學(xué)特點(diǎn)與鉑類等藥物聯(lián)用具有協(xié)同細(xì)胞毒作用與其他化療藥物無交叉耐藥且毒性反應(yīng)無疊加與其他化療藥物無交叉耐藥且毒性反應(yīng)無疊加1吉西他濱的作用特點(diǎn)吉西他濱的作用特點(diǎn)11郭冬梅郭冬梅 李沖等李沖等. .吉西他濱臨床應(yīng)用進(jìn)展吉西他濱臨床應(yīng)用進(jìn)展J.J.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育

3、.2011,9(13) 154-156.2011,9(13) 154-156中晚期中晚期NSCLC轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌 抗瘤譜廣，臨床證明對多種腫瘤都具有顯著療效，并且可在多種抗瘤譜廣，臨床證明對多種腫瘤都具有顯著療效，并且可在多種實(shí)體瘤和瘤細(xì)胞系中引起明顯的放射敏感性。實(shí)體瘤和瘤細(xì)胞系中引起明顯的放射敏感性。胰腺癌胰腺癌NCCN指南中：還用于卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、指南中：還用于卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、 肝膽腫瘤、淋巴瘤，惡性胸膜間皮瘤等肝膽腫瘤、淋巴瘤，惡性胸膜間皮瘤等首選首選治療的金標(biāo)準(zhǔn)治療的金標(biāo)準(zhǔn)一線治療一線治療吉西他濱的臨床應(yīng)用吉西他濱的臨床應(yīng)用 單藥單藥吉西他濱用于中晚期吉西他

4、濱用于中晚期NSCLC 用于用于、非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌 1000mg/m2 1次次/周周3周周 休息休息1周后重復(fù)周后重復(fù) 聯(lián)合鉑類聯(lián)合鉑類 與奧沙利鉑與奧沙利鉑順鉑（順鉑（3周周/4周方案）周方案） 卡鉑卡鉑 奈達(dá)鉑等聯(lián)合奈達(dá)鉑等聯(lián)合 其他方案其他方案與長春瑞濱、絲裂霉素、與長春瑞濱、絲裂霉素、紫杉醇，多西他賽，培美紫杉醇，多西他賽，培美曲塞，依托泊苷、或同放曲塞，依托泊苷、或同放療聯(lián)合療聯(lián)合吉西他濱用于中晚期吉西他濱用于中晚期NSCLC 2郭成業(yè),魏榮,王大志等.吉西他濱單藥與長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床比較研究J. 醫(yī)學(xué)信息,2013,26(9 ) 28-29 吉西他濱

5、單藥和長春瑞濱單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌療效確切并相當(dāng)，老年吉西他濱單藥和長春瑞濱單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌療效確切并相當(dāng)，老年患者的耐受性良好患者的耐受性良好2。吉西他濱單藥和長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒性反應(yīng)的比較吉西他濱單藥和長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒性反應(yīng)的比較吉西他濱用于中晚期吉西他濱用于中晚期NSCLC 吉西他濱吉西他濱(GEM) 分別聯(lián)合順鉑分別聯(lián)合順鉑(DDP)、卡鉑、卡鉑(CBP)、奈達(dá)鉑、奈達(dá)鉑(NDP) 治療晚期非小細(xì)胞肺癌治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 的成本的成本-效果關(guān)系效果關(guān)系 GP 方案治療晚期方案治療晚期NSCLC 最具優(yōu)

6、勢，對于年齡較大、化療耐受性差的患者更適最具優(yōu)勢，對于年齡較大、化療耐受性差的患者更適合選擇合選擇GC 方案方案33梁曉玲,閆瀟琦.吉西他濱聯(lián)合不同鉑類方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對比J，中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2011,9 (16 ) ,155-156 胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤，具有起病隱匿、病程短、進(jìn)展快、胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤，具有起病隱匿、病程短、進(jìn)展快、死亡率高的特點(diǎn)。受手術(shù)切除機(jī)會和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的限制，目前臨床上以內(nèi)科治死亡率高的特點(diǎn)。受手術(shù)切除機(jī)會和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的限制，目前臨床上以內(nèi)科治療為主。吉西他濱是目前治療胰腺癌的一線藥物療為主。吉西他濱是目前治療胰

7、腺癌的一線藥物4 。吉西他濱用于胰腺癌吉西他濱用于胰腺癌與與EGFR靶向治療靶向治療 藥物聯(lián)合藥物聯(lián)合聯(lián)合手術(shù)聯(lián)合手術(shù)4孫海燕,吉西他濱在胰腺癌治療中的應(yīng)用進(jìn)展J,使用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2012,12（1）90-91 聯(lián)合化療聯(lián)合化療吉西他濱吉西他濱 （1000mg/m2 30min ivgtt 1次次/周周7周，休周，休1周周4周療法）周療法）與與EGFR靶向治靶向治 療藥物聯(lián)合療藥物聯(lián)合聯(lián)合手術(shù)聯(lián)合手術(shù)吉西他濱吉西他濱順鉑順鉑奧沙利鉑奧沙利鉑卡培他濱卡培他濱氟尿嘧啶氟尿嘧啶多西紫杉醇多西紫杉醇 2005年年ASCO年會上介紹了年會上介紹了3314例晚期胰腺癌應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合化療與吉例晚期胰腺

8、癌應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合化療與吉西他濱單用的對照研究，聯(lián)合化療包括西他濱單用的對照研究，聯(lián)合化療包括43聯(lián)合鉑類、聯(lián)合鉑類、29聯(lián)合聯(lián)合5Fu及其類似及其類似物、物、28聯(lián)合其他藥物。聯(lián)合其他藥物。 以吉西他濱為基礎(chǔ)的以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療聯(lián)合化療是目前治療胰腺癌最有效的方法，但與哪種是目前治療胰腺癌最有效的方法，但與哪種藥物聯(lián)合，尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案藥物聯(lián)合，尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案吉西他濱用于胰腺癌吉西他濱用于胰腺癌結(jié)果顯示：吉西他濱聯(lián)合化療組有存活優(yōu)勢。結(jié)果顯示：吉西他濱聯(lián)合化療組有存活優(yōu)勢。 2008年年ASCO年會上報(bào)道了一組吉西他濱用于胰腺癌術(shù)后輔助化年會上報(bào)道了一組吉西他濱用于胰腺癌術(shù)后輔

9、助化療的隨機(jī)前沿、多中心、療的隨機(jī)前沿、多中心、III期臨床試驗(yàn)，期臨床試驗(yàn)，354例入組，結(jié)果顯示術(shù)后輔例入組，結(jié)果顯示術(shù)后輔助吉西他濱比未化療組有較長的疾病無進(jìn)展時(shí)間助吉西他濱比未化療組有較長的疾病無進(jìn)展時(shí)間(134、69個月個月)和和中位生存期中位生存期(228、202個月個月)，3年和年和5年生存率也有顯著提高，分年生存率也有顯著提高，分別為別為365、195和和210、90。 2005年年11月美國月美國FDA批準(zhǔn)吉西他濱聯(lián)合埃羅替尼用于局部批準(zhǔn)吉西他濱聯(lián)合埃羅替尼用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療。晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療。吉西他濱用于胰腺癌吉西他濱用于胰腺癌 聯(lián)合手

10、術(shù)聯(lián)合手術(shù)與與EGFR靶向治療藥物聯(lián)合靶向治療藥物聯(lián)合其他方案其他方案聯(lián)合順鉑聯(lián)合順鉑聯(lián)合長春瑞濱聯(lián)合長春瑞濱聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合紫杉醇聯(lián)合紫杉醇吉西他濱吉西他濱1250mg/m2 d1,d830min ivgtt 聯(lián)合卡鉑或者奧沙利鉑聯(lián)合卡鉑或者奧沙利鉑 HER2陽性聯(lián)合曲妥珠單抗陽性聯(lián)合曲妥珠單抗 初步臨床觀察顯示吉西他濱單藥治療晚期乳腺癌有效率為初步臨床觀察顯示吉西他濱單藥治療晚期乳腺癌有效率為1414一一2727。聯(lián)合用。聯(lián)合用藥的總有效率達(dá)藥的總有效率達(dá)2626-54.5-54.5。目前該藥已被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。目前該藥已被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。其聯(lián)合

11、方案在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療中也顯示了較好的前景其聯(lián)合方案在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療中也顯示了較好的前景5 。吉西他濱用于晚期吉西他濱用于晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌5李慧慧,徐兵河.我國吉西他濱治療晚期乳腺癌的應(yīng)用J.l臨床藥物治療雜志,2011,9(2) 57-591.骨髓抑制骨髓抑制劑量限制性毒性，主要為劑量限制性毒性，主要為 血小板血小板減少，多為減少，多為-度。度。2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)1/31/3出現(xiàn)惡心嘔吐出現(xiàn)惡心嘔吐,20%,20%需要藥物治療需要藥物治療3.肝功能肝功能：50%50%有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高4.腎功能腎功能輕度蛋白尿、血尿輕度蛋白尿、血尿5.皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng)25%可有皮疹，可有皮疹，10%有皮膚瘙癢，一有皮膚瘙癢，一過性過性其他：其他：流感樣綜合癥（流感樣綜合癥（22%），呼吸困），呼吸困難（難（18%），呼吸窘迫綜合癥），呼吸窘迫綜合癥（0.05%），周圍或面部水腫（），周圍或面部水腫（35%）吉西他濱的不良反應(yīng)吉西他濱的不良反應(yīng)參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)1郭冬梅,李沖等.吉西他濱臨床應(yīng)用進(jìn)展J.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教,2011,9(13) :154-1562郭成業(yè),魏榮,王大志等.吉西他濱單藥與長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床比較研究J. 醫(yī)學(xué)信息,2013