藥物化學(xué)課件抗腫瘤藥

1、當(dāng)前治療手段當(dāng)前治療手段生物烷化劑生物烷化劑抗代謝藥物抗代謝藥物抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物腫瘤治療的新靶點(diǎn)及其藥物腫瘤治療的新靶點(diǎn)及其藥物鹽鹽酸酸氮氮芥芥塞替派塞替派白消安白消安卡莫司汀卡莫司汀( (一一) ) 氮芥類氮芥類氮芥氮芥 強(qiáng)烷化劑，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力較大，抗瘤譜較廣，但選擇性很差，毒性也比較大。v烷基化部分烷基化部分: :抗腫瘤活性的功能基抗腫瘤活性的功能基根據(jù)載體結(jié)構(gòu)的不同：根據(jù)載體結(jié)構(gòu)的不同：分為分為脂肪氮芥、芳香氮芥、脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥、多肽氮芥氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥、多肽氮芥慢慢快快快快慢慢

2、鹽酸氮芥鹽酸氮芥只對(duì)淋巴瘤有效只對(duì)淋巴瘤有效對(duì)其他腫瘤如肺癌、對(duì)其他腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無(wú)效肝癌、胃癌等無(wú)效不能口服不能口服選擇性差選擇性差 毒性大毒性大 特別是對(duì)造血器特別是對(duì)造血器官官鹽酸氧氮芥鹽酸氧氮芥毒性、烷基化、抗腫毒性、烷基化、抗腫瘤活性均降低瘤活性均降低v芳環(huán)與氮芳環(huán)與氮 原子產(chǎn)生共軛作用，失去氯原子生成原子產(chǎn)生共軛作用，失去氯原子生成碳正碳正離子中間體離子中間體，與，與DNADNA的親核中心起烷化作用，為單的親核中心起烷化作用，為單分子親核取代反應(yīng)（分子親核取代反應(yīng)（SN1SN1）v反應(yīng)速率取決于烷化劑的濃度，抗腫瘤活性降低，反應(yīng)速率取決于烷化劑的濃度，抗腫瘤活性降低，毒性

3、降低毒性降低 慢慢快快溶肉瘤素溶肉瘤素( (美法侖美法侖) )注射給藥注射給藥對(duì)卵巢癌、乳腺癌、對(duì)卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等療效較好淋巴肉瘤等療效較好甲酰溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素( (氮甲氮甲) )口服給藥，口服給藥，對(duì)精原細(xì)胞瘤有顯著療對(duì)精原細(xì)胞瘤有顯著療效，選擇性高，毒性低效，選擇性高，毒性低正常組織正常組織酶肝臟肝臟 酶酶正常組織正常組織磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥丙烯醛丙烯醛去甲氮去甲氮芥芥較強(qiáng)的烷化劑較強(qiáng)的烷化劑Pro-prodrug無(wú)活性物質(zhì)無(wú)活性物質(zhì)環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺n注射液注射液異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺，前藥，主要用于，前藥，主要用于骨及軟組織瘤、非小細(xì)胞肺癌等骨及軟組織瘤、非小細(xì)胞肺癌等n毒性

4、小毒性小 直接含有活性的乙撐亞胺基團(tuán)的化合物在氮原子上用吸電子基團(tuán)取代，以達(dá)到降低其毒性的作用 均具有-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)，具有廣譜抗腫瘤活性。 -氯乙基具有較強(qiáng)的親脂性，因此易通過血腦屏障，適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的治療。一般是通常通過靜脈注射給藥，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉，注射時(shí)配成溶液，不會(huì)導(dǎo)致中毒。 治療膀胱癌，前列腺癌，肺癌，頭頸部癌，乳腺癌，惡性淋巴癌和白血病等，治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。缺點(diǎn)：水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，有嚴(yán)重的腎臟、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。順鉑順式( Z )異構(gòu)體有效，反式異構(gòu)體無(wú)效。微

5、溶于水，水溶液不穩(wěn)定，逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式異構(gòu)體，水解生成的水合物進(jìn)一步生成有毒的低聚物。但在0.9%氯化鈉液（生理鹽水）中，低聚物可迅速轉(zhuǎn)化為順鉑。 對(duì)絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎有顯著療效 對(duì)結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、頭頸部癌等有效 治療實(shí)體腫瘤的首選藥物 治療指數(shù)小，毒性大氟尿嘧啶氟尿嘧啶C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解；氟化物的體積與原化合物幾乎相等，分子水平代替正常代謝物。替加氟替加氟 雙呋氟尿嘧啶雙呋氟尿嘧啶胞嘧啶胞嘧啶鹽酸阿糖胞苷鹽酸阿糖胞苷鳥嘌呤鳥嘌呤腺嘌呤腺嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤6-6-巰基嘌呤鈉巰基嘌呤鈉-S-S-磺酸鈉磺酸鈉鳥嘌呤鳥嘌呤巰鳥嘌呤巰鳥嘌呤葉酸葉酸葉

6、酸在小腸細(xì)胞內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，然后才能起輔酶作用。成為多種代謝過程中需要的輔酶，參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉(zhuǎn)化，為紅細(xì)胞發(fā)育和成熟過程中。必需的物質(zhì)：抗貧血藥、孕婦預(yù)防畸胎。葉酸缺少時(shí)，白細(xì)胞減少。葉酸拮抗劑用于緩解急性白血病。甲氨蝶呤甲氨蝶呤葉酸葉酸主要治療急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎對(duì)頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌有效喜樹堿喜樹堿 10-羥基喜樹堿羥基喜樹堿 n為夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的生物堿，n與微管蛋白結(jié)合，阻止微管蛋白雙聚體聚合成微管 v 抑制聚合狀態(tài)微管解聚的藥物抑制聚合狀態(tài)微管解聚的藥物 紫杉醇：從美國(guó)西海岸的紅豆杉的樹皮中提取，主要用紫杉醇：從美國(guó)西海岸的紅豆杉的樹皮中提取，主要用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌 從漿果紫杉的新鮮葉子中提取得到前體作為半合成原料從漿果紫