GMP質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理及控制點(diǎn)

1、GMP質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理及控制點(diǎn)北京市藥品檢驗(yàn)所任連杰基本內(nèi)容一、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理概述二、與“人”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理三、與“機(jī)”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理六、與“環(huán)”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理七、其他一、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理概述1、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理的概念2、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理體系建立的目的3、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理的范圍4、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理體系內(nèi)容1.1質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理的概念 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室的管理是質(zhì)量管理體系的一部分 是確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品標(biāo)準(zhǔn)和所規(guī)定要求的重要因素之一。1.2 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理體系建立的目的 建立、實(shí)施并維護(hù)一個(gè)有效的實(shí)驗(yàn)室管理體系能

2、夠有效支持企業(yè)整體質(zhì)量管理體系的有效實(shí)施，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合滿足顧客、法律法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求（如有效性、可靠性、安全性）的產(chǎn)品，從而實(shí)現(xiàn)公眾和個(gè)人的共同目標(biāo)，即：為患者提供高質(zhì)量的藥品。1.3 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理的范圍 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理適用于產(chǎn)品生命周期過程中，產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程的各個(gè)環(huán)節(jié)： 產(chǎn)品研發(fā)后期 產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移 商業(yè)生產(chǎn) 產(chǎn)品貯存/運(yùn)輸 產(chǎn)品在市期 產(chǎn)品退時(shí)期1.4 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理體系內(nèi)容 實(shí)驗(yàn)室管理體系包括對實(shí)驗(yàn)室構(gòu)造、組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)和物料/產(chǎn)品的取樣、檢驗(yàn)等操作系統(tǒng)的管理 工作內(nèi)容包括專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)兩個(gè)方面，并相互交融。 質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理主要針對“人”、“機(jī)”、“料”

3、、“法”、“環(huán)”五大質(zhì)量要素進(jìn)行控制。 解決“干什么”、“為何干”、“怎么干”、“誰來干”、“何時(shí)干”的問題。 質(zhì)量控制的基本原則：遵循以貫徹預(yù)防為主與檢驗(yàn)把關(guān)相結(jié)合的原則。質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室大體工作流程二、與“人”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理 涉及的人員有：“質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人”、“質(zhì)量授權(quán)人”、“質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人”、“檢驗(yàn)人員”法規(guī)23條、25條、218條、219條 分別有相應(yīng)的資質(zhì)要求和培訓(xùn)要求質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室的組織架構(gòu)檢查要點(diǎn)：1、查看組織機(jī)構(gòu)圖和崗位職責(zé)2、查閱相關(guān)技術(shù)人員的檔案和培訓(xùn)記錄3、檢查質(zhì)量控制和檢驗(yàn)人員一覽表，相關(guān)人員數(shù)量是否能滿足需要三、與“機(jī)”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理主要涉及“實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的

4、管理”l分析儀器的確認(rèn)l分析儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)l分析儀器的確認(rèn)、校準(zhǔn)與維護(hù)的3.1.1分析儀器的確認(rèn)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的分類：A 類：不具備測量功能，如超聲、離心機(jī)B 類：具有測量功能，物理參數(shù)需要校準(zhǔn)。如分析天平、pH計(jì)等。此類儀器或設(shè)備通常需要進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。C 類：此類儀器通常包括軟件、硬件。例如溶出儀、HPLC、GC等，此類儀器和設(shè)備需要安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。確認(rèn)的基本過程 制定驗(yàn)證總計(jì)劃 確定確認(rèn)方案：應(yīng)對儀器使用目的，主要功能，關(guān)鍵構(gòu)造進(jìn)行描述，詳細(xì)定義需要確認(rèn)的項(xiàng)目，測試程序和接受標(biāo)準(zhǔn)

5、 進(jìn)行確認(rèn)的實(shí)施：儀器選型，安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）、 確認(rèn)報(bào)告、系統(tǒng)適用性確認(rèn)、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室儀器控制系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的確認(rèn)等。適當(dāng)情況進(jìn)行再確認(rèn)。儀器確認(rèn)的要點(diǎn) A. 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS） B. 風(fēng)險(xiǎn)分析 C. 確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查要點(diǎn)：1、是否制定關(guān)于儀器確認(rèn)的相關(guān)管理文件？2、檢驗(yàn)儀器是否經(jīng)過確認(rèn)，是否有確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容是否完整？3、是否制定再確認(rèn)或再驗(yàn)證的周期？并抽查再確認(rèn)情況。3.1.2 分析儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)l 定義：校準(zhǔn)中國GMP定義 歐盟指南維護(hù)預(yù)防性維護(hù) 非計(jì)劃性維護(hù)（維修）l人員要求 進(jìn)行過培訓(xùn)l儀器校準(zhǔn)的分類：內(nèi)部校準(zhǔn)和外部校準(zhǔn)l校準(zhǔn)與維護(hù)的

6、實(shí)施指導(dǎo)：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立總的儀器校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，規(guī)定校準(zhǔn)的基本原則。A）校準(zhǔn)的周期，項(xiàng)目和可接受標(biāo)準(zhǔn)的制定B）評估和放行C） 標(biāo)識D）儀器的維護(hù)l 校準(zhǔn)與維護(hù)的文件A）儀器使用，校準(zhǔn)，維護(hù)的日志B）內(nèi)部校準(zhǔn)記錄和評估報(bào)告應(yīng)有溯源性C）外部校準(zhǔn)評估報(bào)告儀器校準(zhǔn)與維護(hù)的要點(diǎn)：A）應(yīng)建立計(jì)劃B）可建立儀器目錄C）計(jì)量容器校正檢定應(yīng)由有資質(zhì)人員進(jìn)行D）可建立儀器檔案E） 儀器必須有編號實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立儀器設(shè)備的報(bào)廢/退役程序檢查要點(diǎn)：1、計(jì)量器具是否定期校準(zhǔn)的管理規(guī)定，臺賬，操作規(guī)程，校準(zhǔn)記錄和原始數(shù)據(jù)或檢定證書2、現(xiàn)場檢查是否定期校準(zhǔn)，抽查儀表儀器校準(zhǔn)檔案檢定證書和計(jì)量合格證。3、抽查關(guān)鍵設(shè)備上顯示的標(biāo)準(zhǔn)狀

7、態(tài)是否有據(jù)可查。日常使用期間是否有日常校準(zhǔn)的要求，并按要求執(zhí)行（如天平、pH計(jì)的每日校驗(yàn)）4、檢查企業(yè)從事校準(zhǔn)工作的人員資質(zhì)和培訓(xùn)情況。5、 檢查校準(zhǔn)工作是否使用可追溯的已計(jì)量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具。應(yīng)當(dāng)標(biāo)明計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的信息。6、設(shè)備和器具是否有明顯合理的標(biāo)識，標(biāo)明校準(zhǔn)有效期，必要時(shí)核對法定部門的檢定合格證書7、 查看企業(yè)是否有使用未經(jīng)校準(zhǔn)，超過校準(zhǔn)有效期，失準(zhǔn)衡器，量具，儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備，儀器。8、檢查企業(yè)對失效，失準(zhǔn)情況是否有偏差處理程序，并認(rèn)真執(zhí)行。如果發(fā)生，應(yīng)查前次校驗(yàn)合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。HPLC確認(rèn)測試項(xiàng)目及接受標(biāo)準(zhǔn)四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理l 取

8、樣與留樣l 物料與產(chǎn)品檢驗(yàn)l 標(biāo)準(zhǔn)品及對照品管理l 試劑與試液管理4.1 取樣與留樣4.1.1 取樣過程控制l 仔細(xì)制定取樣計(jì)劃，執(zhí)行取樣程序l應(yīng)用范圍：原材料、中間產(chǎn)品、中間過程控制的取樣、成品l基本要求：A）人員要求（基本條件，接受培訓(xùn)）B）取樣器具：應(yīng)該具有光滑表面，易于清潔和滅菌的特性。取樣器具使用完后應(yīng)該盡快清潔，必須在清潔、干燥的狀態(tài)下保存，再次使用前應(yīng)進(jìn)行消毒。C）樣品容器： （1）方便裝人樣品； （2） 方便倒出樣品； （3）容器表面不吸附樣品； （4）方便密封和存儲； （5）重量輕、便于攜帶； （6）如需要應(yīng)該能夠避光（D）取樣間 從取樣間的設(shè)計(jì)方面，應(yīng)設(shè)計(jì)單獨(dú)的人員更衣區(qū)域

9、和物料緩沖區(qū)，人流和物流通道分開，避免交叉污染的發(fā)生； 取樣區(qū)域的潔凈級別設(shè)計(jì)需要至少和生產(chǎn)區(qū)域保持一致； 各功能房間之間的壓差要求與生產(chǎn)區(qū)域保持一致； 取樣區(qū)域風(fēng)向設(shè)計(jì)為層流，防止開啟的容器、物料和操作者之間的污染； 防止其他物料，產(chǎn)品和環(huán)境的交叉污染； 在取樣過程中，應(yīng)保護(hù)取出的樣品和取樣人（E）取樣原則和取樣量 按照取樣方案進(jìn)行取樣 取樣原則和取樣數(shù)量假定包裝總數(shù)為N，如果從N3，每一個(gè)包裝取樣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；如果N3，從 +1個(gè)包裝取樣并完成檢驗(yàn)方法要求的所有實(shí)驗(yàn)。l 流程實(shí)施：制定取樣方案 進(jìn)行取樣操作 取樣后剩余部分的處置和標(biāo)識 取回樣品標(biāo)識 記錄取樣過程 發(fā)現(xiàn)異常進(jìn)行處理4.1.2 留

10、樣l 定義：企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)査的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。l留樣量和貯存要求A. 留樣量要求留樣量舉例B. 留樣的貯存和標(biāo)識C. 留樣記錄：應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱，批號，數(shù)量，取樣時(shí)間，失效日期，1C存條件，It存地點(diǎn)、It存時(shí)間和留樣人簽名等等D. 留樣的使用：調(diào)查、投訴檢查要點(diǎn)：1）查看企業(yè)關(guān)于取樣管理規(guī)定，操作規(guī)程，以及取樣方法，留樣樣品容器標(biāo)簽和樣品儲存方面的規(guī)定2）查看企業(yè)是否按照規(guī)定取樣，留樣。3）查看物料和產(chǎn)品的留樣程序4.2 物料與產(chǎn)品的檢驗(yàn)4.2.1 物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求l檢驗(yàn)前：取樣貯存登記編號核對信息l檢驗(yàn)：關(guān)注“人，機(jī)，料

11、，法，環(huán)”，關(guān)注原輔料質(zhì)量情況l檢驗(yàn)中：填寫檢驗(yàn)記錄，l檢驗(yàn)后：記錄復(fù)核。出具檢驗(yàn)報(bào)告書4.2.2 檢驗(yàn)記錄的相關(guān)要求l 檢驗(yàn)記錄的設(shè)計(jì)：檢驗(yàn)記錄的形式在考慮其目的、功能和細(xì)節(jié)的基礎(chǔ)上，應(yīng)清晰易讀以便于復(fù)核和審核注意注意：設(shè)計(jì)檢驗(yàn)記錄時(shí)，需結(jié)合實(shí)際內(nèi)容和：設(shè)計(jì)檢驗(yàn)記錄時(shí)，需結(jié)合實(shí)際內(nèi)容和工作安排，杜絕不同分析師需要同時(shí)使用工作安排，杜絕不同分析師需要同時(shí)使用同一頁記錄的現(xiàn)象。同一頁記錄的現(xiàn)象。電子版方式的檢驗(yàn)記錄，計(jì)算公式須驗(yàn)證。電子版方式的檢驗(yàn)記錄，計(jì)算公式須驗(yàn)證。l檢驗(yàn)項(xiàng)目的記錄內(nèi)容： 具體內(nèi)容詳見注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及中國藥典附錄。4.2.3 檢驗(yàn)報(bào)告書的相關(guān)要求 企業(yè)應(yīng)建立檢驗(yàn)報(bào)

12、告書的相關(guān)管理規(guī)程，包括檢驗(yàn)報(bào)告書的內(nèi)容、格式、審核與批準(zhǔn)、發(fā)放的相關(guān)程序。 檢驗(yàn)報(bào)告書要做到：依據(jù)準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)無誤，結(jié)論明確，文字簡潔，清晰，格式規(guī)范。 檢驗(yàn)報(bào)告書通常包括產(chǎn)品的相關(guān)信息（品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、有效期等）、檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論檢查要點(diǎn)：1）查看物料清單或合格供應(yīng)商清單，庫存物料實(shí)物，物料內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2）抽查物料進(jìn)廠記錄，抽查企業(yè)留存的生產(chǎn)商檢驗(yàn)報(bào)告3）查看原輔料放行程序，抽查相關(guān)記錄和庫房臺賬，比對實(shí)物，尤其近效期的原輔料處理方式和記錄4）查看質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室相關(guān)管理，操作文件和記錄。5）查看質(zhì)量檢驗(yàn)和環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的保存情況，保存方式是否便于趨勢分析。

13、6）查看在批記錄意外的另行保存的相關(guān)原始資料或記錄，查看保存方式是否便于查閱。按照受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料按照受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有藥應(yīng)當(dāng)有“雜質(zhì)檔案雜質(zhì)檔案”。4.3 標(biāo)準(zhǔn)品及對照品管理4.3.1 定義 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中用于鑒別、檢査、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位(或問）計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)化，對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物)進(jìn)行計(jì)算后使用。4.3.2 要求：A.企業(yè)應(yīng)建立對標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理規(guī)程，明確對其的管理和使用。B.應(yīng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備

14、、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程C. 每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，標(biāo)定應(yīng)分初標(biāo)和復(fù)標(biāo)，分別標(biāo)定三次，并由不同實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行，結(jié)果與國家標(biāo)準(zhǔn)品相當(dāng)，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定（標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)有相應(yīng)的記錄）D. 企業(yè)自制標(biāo)準(zhǔn)品使用，制備流程及標(biāo)定記錄應(yīng)存擋以備査。 采購與接收：標(biāo)準(zhǔn)品、對照品可以從中國藥品生物制品檢定所或國外法定認(rèn)可機(jī)構(gòu)采購。質(zhì)量控制部門應(yīng)安排有專人負(fù)責(zé)接收和管理標(biāo)準(zhǔn)品并建立標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄。 標(biāo)識：標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識對照品溶液也應(yīng)有明確的標(biāo)識 使用、貯存和處置 使用單位應(yīng)該有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

15、程對標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的儲存、處置和分發(fā)等流程進(jìn)行規(guī)定。 對照品溶液的穩(wěn)定性研究： 原則上來講，不推薦重復(fù)使用對照品溶液，如果需要重復(fù)使用同一份標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用單位應(yīng)對其穩(wěn)定性和使用效期進(jìn)行研究。4.3.3 滴定液的管理 滴定液可從相關(guān)資質(zhì)機(jī)構(gòu)購買，當(dāng)接收到來自外部的滴定液時(shí)，核對標(biāo)簽上的名稱，并由有資質(zhì)的兩名分析師在溫差小于10的條件下進(jìn)行標(biāo)定和復(fù)標(biāo)。標(biāo)定需在室溫( 10-30)條件下進(jìn)行，并在記錄中注明標(biāo)定時(shí)的實(shí)際溫度。初標(biāo)者和復(fù)標(biāo)者在相同條件下各自標(biāo)定三次，三份平行實(shí)驗(yàn)結(jié)果的相對偏差，除另有規(guī)定外，不得大于0.1% ，初標(biāo)平均值和復(fù)標(biāo)平均值的相對偏差也不得大于0. 1%檢查要點(diǎn)：1）查看是否制

16、定標(biāo)準(zhǔn)品，工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪?guī)程，內(nèi)容是否符合要求。2）現(xiàn)場查看標(biāo)準(zhǔn)品，工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾硎欠穹掀髽I(yè)規(guī)定。4.4 試劑和試液的管理4.4.1 定義：試劑又稱化學(xué)試劑或試藥。主要是實(shí)現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)、分析檢驗(yàn)、研究試驗(yàn)、教學(xué)實(shí)驗(yàn)、化學(xué)配方使用的純凈化學(xué)品。 試驗(yàn)用的試劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)中國藥典附錄試藥項(xiàng)下規(guī)定。4.4.2 要求一般常用的化學(xué)試劑分為基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純、分析純、化學(xué)純四個(gè)等級。選用原則： 選用時(shí)可參考下列原則：( 1 )標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑；( 2 )制備滴定液可采用分析純或化學(xué)純試劑，但不經(jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算濃度者，則應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑；( 3 )制備雜質(zhì)限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)

17、溶液，采用優(yōu)級純或分析純試劑；(4 ) 制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純試劑。l采購接受和標(biāo)識：應(yīng)有收發(fā)記錄，應(yīng)有試劑配制記錄，貼有標(biāo)簽劇毒，易制毒試劑管理應(yīng)符合國家法規(guī)要求，在可控區(qū)域進(jìn)行貯存，專人管理。l儲存和使用：試劑應(yīng)儲存在密閉容器中，避免陽光直射并置于干燥、溫度適宜的環(huán)境中（室溫），且試劑庫溫度應(yīng)有記錄。試液的存儲默認(rèn)為室溫保存，建立合理的存儲效期。l試劑使用有效期的管理實(shí)驗(yàn)室用到的所有試藥和試劑，都應(yīng)該有合理的有效期。一般來說，對于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的試藥自開瓶之日起最長推薦有效期不應(yīng)超過5 年（不得超過生產(chǎn)廠家規(guī)定的效期）l報(bào)廢： 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該制定相應(yīng)的試劑報(bào)廢處理流程，根據(jù)不同的

18、試藥、試劑特性和相應(yīng)的法規(guī)要求制定相應(yīng)的報(bào)廢流程檢查要點(diǎn)：1）查看企業(yè)關(guān)于試劑、事業(yè)、培養(yǎng)基和檢定菌的管理規(guī)定2）查看企業(yè)試劑試液的實(shí)際管理情況。五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理5.1 文件系統(tǒng)（略）應(yīng)符合GMP第八章文件管理的原則。5.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 要狹義的理解為成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)包括原料，輔料，物料，中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。甚至還包括取樣操作，供應(yīng)商評估，安全防護(hù)等方面的標(biāo)準(zhǔn)要求。 物料，成品均應(yīng)有皮春的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，另外，要關(guān)注使用的標(biāo)準(zhǔn)要與批準(zhǔn)的注冊標(biāo)準(zhǔn)一致。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審核與批準(zhǔn)：所有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括由生產(chǎn)人員進(jìn)行中間控制所采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，均需經(jīng)過質(zhì)量管理部門審核與批準(zhǔn) 質(zhì)量

19、標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀：需受控并應(yīng)有相應(yīng)的記錄檢查要點(diǎn)：1）針對第164條至第167條逐條進(jìn)行檢查。5.3分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn) 方法確認(rèn)確定方法的“適用性”，主要是針對實(shí)驗(yàn)室的適用性。 方法驗(yàn)證確定方法的“能力性”，主要是針對分析方法的適用性。 略，下午詳細(xì)講解5.4 原始數(shù)據(jù)的管理5.4.1 定義 原始數(shù)據(jù)是最初觀察和活動的結(jié)果，也是對項(xiàng)目、工藝或研究報(bào)告改進(jìn)和評估的必要條件。原始數(shù)據(jù)可以采用紙質(zhì)形式也可以采用電子形式，但需在操作規(guī)程中予以規(guī)定。 原始數(shù)據(jù)必須具備可靠性、準(zhǔn)確性、完整性和可追溯性特點(diǎn)。 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立有關(guān)原始數(shù)據(jù)的操作規(guī)程，明確其范圍、填寫、復(fù)核、更改和保存的要求5

20、.4.2 原始數(shù)據(jù)的范圍 取樣記錄； 檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿，以及報(bào)告； 從檢驗(yàn)設(shè)備中打印的記錄、圖譜和曲線圖等，如液（氣）相色譜圖、紫外可見圖譜，紅外圖譜，天平的打印記錄等； 實(shí)驗(yàn)室日志，包括檢驗(yàn)臺賬、儀器的維護(hù)和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等； 電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄的數(shù)據(jù)資料； 檢驗(yàn)設(shè)備和儀器的確認(rèn)和校準(zhǔn)記錄； 計(jì)量器具的校準(zhǔn)記錄； 驗(yàn)證方案和報(bào)告5.4.3 記錄的填寫、復(fù)核和更改5.4.3.1 填寫 不得使用鉛筆、涂改液和橡皮 不得追溯性記錄和提前記錄 不得使用或“同上”等形式表示。 在確認(rèn)空白區(qū)域或空白頁不需填寫后，填寫“N / A”或用斜線劃掉

21、，并簽注姓名和日期。必要時(shí)，需標(biāo)注沒有填寫的原因。 不得將原始數(shù)據(jù)隨意寫在零散的紙片、記事貼或另一面已使用的廢紙上 設(shè)備的信息至少包括設(shè)備的名稱及其唯一的設(shè)備編號以便追溯所用設(shè)備 電子數(shù)據(jù)處理5.4.3.2 記錄的復(fù)核 原始數(shù)據(jù)需由第二個(gè)有資質(zhì)的人進(jìn)行復(fù)核，并簽注姓名和日期。 檢驗(yàn)記錄和報(bào)告的復(fù)核必須由第二個(gè)有資質(zhì)的人根據(jù)批準(zhǔn)的操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。復(fù)核的內(nèi)容應(yīng)在相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定。 實(shí)驗(yàn)室日志（包括檢驗(yàn)臺賬、儀器的維護(hù)和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等），如必要，可由責(zé)任人員定期復(fù)核。 復(fù)核過程中如果發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤，由檢驗(yàn)人員進(jìn)行更正，并簽注姓名和日期。必要時(shí),應(yīng)當(dāng)說明更改的理由5.4

22、.3.3 記錄的更改 記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)遵循以下原則：在錯(cuò)誤的地方畫一條橫線并使原有信息仍清晰可辨，書寫正確信息后簽注姓名和日期 原則上記錄不應(yīng)該謄寫。5.4.3.4 原始數(shù)據(jù)的保存 所有原始數(shù)據(jù)必須保存。原則上不得使用熱敏紙。 如果原始數(shù)據(jù)沒有作為最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果出具，它仍需保存并注明其結(jié)果不被提供的原因。 對于某些數(shù)據(jù)（如環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)）進(jìn)行趨勢分析。 所有原始數(shù)據(jù)在審核批準(zhǔn)后，原件均應(yīng)在專門的儲存區(qū)域集中存檔。 用電子方法保存的原始數(shù)據(jù)，應(yīng)進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。同時(shí)，備份和原件需分別保存。 借閱已存檔的原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)的操作規(guī)程，避免遺失。 應(yīng)建立

23、相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定所有記錄的保留期限，其中批檢驗(yàn)記錄按規(guī)定至少保存至藥品有效期后一年。穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。 超過保存期的文件應(yīng)按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行粉碎或其他方式銷毀，不得隨意丟棄。檢查要點(diǎn)：1）查看文件記錄能否保證生產(chǎn)，質(zhì)控，質(zhì)量保證等活動可以追溯。2）現(xiàn)場抽查相關(guān)記錄，看記錄填寫內(nèi)容是否真實(shí)，自己是否清晰，易懂，不易擦除。3）第160-163條，逐條檢查5.5 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查5.5.1 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查僅限于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)：l超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果（out of specification，O O S )；l超出趨勢（out of trend, O O T ) 的實(shí)驗(yàn)結(jié)果；l異常數(shù)據(jù)（abnormal data，A D )5.5.2 一般原則 必要性：一旦出現(xiàn)超標(biāo)或超趨勢的結(jié)果，必須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)査以便確認(rèn)結(jié)果是否有效。 緊迫性：實(shí)驗(yàn)室調(diào)查必須迅速開展，優(yōu)先權(quán)高于其