注射水制備系統(tǒng)性能驗證方案

1、*編碼：頁碼：17/44注射用水制備系統(tǒng)性能確認方案注射用水制備系統(tǒng)性能確認方案方案起草人：起草日期： 年 月 日方案審核 審 核 人 日 期生產(chǎn)車間 機動能源處 生產(chǎn)技術處 質(zhì)量管理處 方案批準 批 準 人 日 期質(zhì)量管理負責人 目 錄1.目的：42.范圍：43.職責：44.依據(jù)45.系統(tǒng)介紹56.測試程序67.注射用水全部用水點列表68.性能確認方案：78.1.人員確認78.2.培訓確認88.3.文件確認88.4.先決條件確認98.5.驗證儀器儀表校驗98.6.注射用水取樣計劃108.7.注射用水回水流量監(jiān)測119.偏差129.1.偏差清單129.2.偏差報告1210.附件清單1211.變

2、更控制1212.測試報告12PQ1.人員確認13PQ2.培訓確認14PQ3.文件確認15PQ4.先決條件記錄16PQ5.驗證儀器校驗記錄17PQ6.性能確認18PQ7.注射用水回水流量40PQ8.偏差清單40PQ9.偏差報告41PQ10.附件清單4213.最終結論：431. 目的：本文件的目的是用于/為*凍干粉針（2#）車間的-型多效蒸餾水機及車間注射水系統(tǒng)進行性能確認(PQ)時提供所需遵守的測試規(guī)程和接受標準。2. 范圍：本性能確認適用于*凍干粉針（2#）車間的-型多效蒸餾水機及車間注射水系統(tǒng)。3. 職責：生產(chǎn)車間審核驗證方案，協(xié)助進行驗證，審核驗證報告。設備動力部起草驗證方案，收集驗證數(shù)據(jù)

3、，完成驗證報告生產(chǎn)部審核驗證方案，協(xié)助進行驗證，審核驗證報告。質(zhì)量部審核驗證方案，協(xié)助進行驗證，審核批準報告。4. 依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）藥品GMP指南（2011版）藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版）*注射劑（小容量注射劑與凍干粉針劑）驗證與確認總計劃（XY00 YZJ001）5. 系統(tǒng)介紹*凍干粉針（2#）車間新建一套注射用水制備系統(tǒng)，該系統(tǒng)設計產(chǎn)能3000L/H，系統(tǒng)主要為*凍干粉針車間提供符合GMP及企業(yè)標準的注射用水。注射用水制備系統(tǒng)通常由兩個或更多蒸發(fā)換熱器、分離裝置、預熱器、兩個冷凝器、閥門、儀表和控制部分等組成。一般的系統(tǒng)有38效,每效包括一個蒸發(fā)器,一

4、個分離裝置和一個預熱器,該注射用水制備系統(tǒng)共有6效蒸發(fā)器。每效蒸發(fā)器產(chǎn)生的純蒸汽都是用于加熱原料水,并在后面的各效中產(chǎn)生更多的純蒸汽,純蒸汽在加熱蒸發(fā)原料水后經(jīng)過相變冷凝成為注射用水。在分段蒸發(fā)和冷凝過程當中,只有第一效蒸發(fā)器需要外部熱源加熱,經(jīng)最后一效產(chǎn)生的純蒸汽和各效產(chǎn)生的注射用水的冷凝是用外部冷卻介質(zhì)來進行冷卻。整套制水系統(tǒng)采用PLC+觸摸屏自動控制主要動力啟閉，液位、電導率、流量和壓力自動監(jiān)測、顯示、調(diào)節(jié)和超限報警。產(chǎn)水水質(zhì)符合EP及CP及USP的相關規(guī)定，產(chǎn)水量為3000L/H。注射用水制備系統(tǒng)的設計、制造、安裝調(diào)試、竣工驗收符合中國GMP的相關要求。本套注射用水制備系統(tǒng)詳細P&am

5、p;ID 圖參見： 注射用水制備系統(tǒng)1詳細P&ID流程圖。其制水基本流程為：6. 測試程序借助文件附件進行性能確認。把所有有關信息記錄在這些表格中。執(zhí)行文件的同時記錄結果和數(shù)據(jù)。未使用的地方用單線劃去，簽名，并注明日期。用不適用（N/A）標明不適用系統(tǒng)的地方。記錄在執(zhí)行文件時發(fā)現(xiàn)的任何偏差或不正常的情況。備注： 對本文件中的任何偏差進行完全調(diào)查和記錄。7. 注射用水全部用水點列表名稱序號取樣房間取樣點取樣點編號注射 用水12D1108制水間注水罐出水口34567891011121314158. 性能確認方案：8.1. 人員確認目的確認所有執(zhí)行本方案的人員以及簽名。程序列出所有執(zhí)行本方案

6、的人員（姓名、簽名、公司、部門、職位）。可接受標準所有執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、公司、部門、職位）已記錄。測試報告 測試結果填寫在PQ1人員確認表內(nèi)，并將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。8.2. 培訓確認目的所有參與方案實施的人員應得到培訓。程序?qū)Ψ桨笇嵤┤藛T進行本PQ方案培訓，記錄方案名稱、方案編號、版本號，并由培訓人對方案實施人員培訓效果進行評價?？山邮軜藴?所有方案實施人員已經(jīng)過本PQ方案培訓，培訓效果合格。測試報告測試結果填寫在PQ2.培訓確認表內(nèi)，并將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。8.3. 文件確認目的確認系統(tǒng)所需要的文件狀態(tài)。程序檢查系統(tǒng)所需要的文件是否是經(jīng)批準的現(xiàn)行復印版本?？山邮?/p>

7、標準系統(tǒng)所需要的文件是經(jīng)批準的現(xiàn)行復印版本。測試報告將以上驗證結果記錄于確認記錄OQ3中；將確認過程中所發(fā)生的偏差，記錄于偏差報告中。8.4. 先決條件確認目的確保所有進行性能確認的先決條件已經(jīng)得到滿足。程序檢查注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)IQ/OQ報告是否已完成，實施過程中出現(xiàn)的所有偏差是否已關閉。 本性能確認方案是否得到批準。微生物實驗室是否已批準使用。檢查公用介質(zhì)細菌內(nèi)毒素分析方法確認方案是否已批準。檢查公用介質(zhì)微生物限度檢查法方法確認方案是否已批準。壓縮空氣、工業(yè)蒸汽系統(tǒng)和純蒸氣系統(tǒng)是否已安裝、調(diào)試完畢。理化檢測涉及到的設備是否通過確認。可接受標準所有條件以達到標準。測試報告將以上驗證結果記錄于確

8、認記錄PQ4中；將確認過程中所發(fā)生的偏差，記錄于偏差報告中。8.5. 驗證儀器儀表校驗目的確認系統(tǒng)驗證所需驗證儀器校驗合格。程序檢查驗證用儀器及各種儀表校驗證書?？山邮軜藴黍炞C用儀器及各種儀表校驗證書在有效期內(nèi)。報告填寫填寫測試報告PQ5。測試報告將以上驗證結果記錄于確認記錄PQ5中；將確認過程中所發(fā)生的偏差，記錄于偏差報告中。8.6. 注射用水取樣計劃目的確認注射用水系統(tǒng)全部用水點水質(zhì)符合注射用水質(zhì)量標準要求，可以滿足產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求。確認水系統(tǒng)按清潔消毒操作規(guī)程制定的清潔消毒方法和周期能夠控制系統(tǒng)微生物滋生和污染.，能夠保證注射用水質(zhì)量符合工藝要求。程序注射用水系統(tǒng)性能確認共分為三個階段。

9、第一階段：分為三個周期，每個周期7天，共計21天。目的是證明系統(tǒng)能夠持續(xù)分配符合要求的注射用水，同時進行注射用水系統(tǒng)清潔和滅菌方法及周期的驗證。第一周期：每天對注射用水貯水罐出水口、回水口注射用水水質(zhì)進行一次全項檢查，每周對各用水點水質(zhì)輪流進行二次全項檢查。第二周期、第三周期與第一周期相同。注射用水系統(tǒng)清潔和滅菌方法及周期的驗證：文件規(guī)定，注射用水系統(tǒng)每周進行清潔消毒，從第一階段第一周期開始，操作人員嚴格按照水系統(tǒng)清潔、滅菌標準操作規(guī)程規(guī)定的清潔消毒方法和周期對注射用水系統(tǒng)進行清潔和滅菌，清潔和滅菌前后對注射用水全部用水點水質(zhì)進行全項檢驗，檢驗清潔和滅菌操作規(guī)程的適用性。第二階段：分為六個周期

10、，每個周期7天，共計42天。目的是證明系統(tǒng)能夠持續(xù)分配符合要求的注射用水。第一周期：每天對注射用水貯水罐出水口、回水口注射用水水質(zhì)進行一次全項檢查，每周對各用水點水質(zhì)輪流進行一次全項檢查。第二周期至第六周期與第一周期相同。第三階段：時間從第一階段開始持續(xù)一年。目的是證明系統(tǒng)長期的可靠性能，以評估季節(jié)變化對水質(zhì)的影響。每周對注射用水貯水罐出水口、回水口注射用水水質(zhì)進行一次全項檢查，每月對注射用水各用水點水質(zhì)輪流進行一次全檢。重新取樣由于取樣、化驗等因素，有時會出現(xiàn)個別用水點水質(zhì)不合格現(xiàn)象，此時須重新取樣化驗。 在不合格取樣點再取一次樣 重新化驗不合格指標 重測這個指標必須合格可接受標準檢驗結果符

11、合工藝用水質(zhì)量標準測試報告將以上驗證結果記錄于確認記錄PQ6中；將確認過程中所發(fā)生的偏差，記錄于偏差報告中。8.7. 注射用水回水流量監(jiān)測 目的滿足各崗位用水需求程序?qū)ψ⑸溆盟到y(tǒng)的回水流速、溫度進行三個周期共21天的監(jiān)測，并進行記錄。 可接受標準注射用水的回水流速大于1.2-1.5m/s，大于70度測試報告 將以上驗證結果記錄于確認記錄PQ7中；將確認過程中所發(fā)生的偏差，記錄于偏差報告中。9. 偏差9.1. 偏差清單將執(zhí)行PQ活動中發(fā)生的所有偏差進行匯總形成偏差清單PQ8，并注明解決日期。9.2. 偏差報告整理偏差，填寫偏差報告PQ9。10. 附件清單收集執(zhí)行本方案過程中涉及的所有文件、記錄

12、、影像資料、CD等，作為驗證報告的附件，并編制附件清單PQ10，在清單中注明附件的頁數(shù)和使用情況。11. 變更控制如發(fā)生變更，應按成紀制藥驗證的組織與實施中變更相關內(nèi)容執(zhí)行。12. 測試報告PQ1. 人員確認 確認所有執(zhí)行本方案的人員以及簽名。姓名簽名公司部門職位日期備注/偏差/支持性文件：結論：合格 不合格執(zhí)行人簽字/確認審核人簽字/確認PQ2. 培訓確認可接受標準完成情況參與人員均得到了培訓，培訓結果合格是 否培訓記錄附在本報告中，參與人員均已簽字是 否備注/偏差/支持性文件：結論：合格 不合格執(zhí)行人簽字/確認審核人簽字/確認PQ3. 文件確認文件名稱文件編號版本號是否符合要求執(zhí)行人/日期

13、是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否可接受標準是否符合要求系統(tǒng)所需的文件都是可用并已批準。是 否結論：審核人/日期：PQ4. 先決條件記錄先決條件是否符合要求實施過程中出現(xiàn)的所有偏差已關閉，IQ/OQ確認報告已批準。是 否本性能確認方案已得到批準。是 否公用介質(zhì)細菌內(nèi)毒素分析方法驗證方案已批準。是 否公用介質(zhì)微生物限度檢查法方法驗證方案已批準。是 否微生物實驗室已批準使用。是 否壓縮空氣、工業(yè)蒸汽系統(tǒng)和純蒸氣系統(tǒng)已安裝、調(diào)試完畢。是 否理化檢測涉及到的設備已經(jīng)通過確認。是 否備注：執(zhí)行人/日期：復核人/日期：PQ5. 驗證儀器校驗記錄測試名稱：驗證儀器校準：所需的文件/設備：

14、校驗證書：驗收標準：所有驗證用儀器已校準，已附上校準證書復印件測試步驟儀器名稱設備編號校驗證書編號校驗有效期校驗結論備注：檢查人日期復核人日期* 編碼：頁碼：39/44注射用水制備系統(tǒng)性能確認方案PQ6. 性能確認說明：1. “”表示該注射用水系統(tǒng)用水點全項檢驗合格，“×”表示檢驗不合格，不填寫表示輪空。2.詳細結果見檢驗記錄和檢驗報告。 注射用水系統(tǒng)第一階段性能確認第一周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第二周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z

15、12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第三周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)第二階段性能確認第一周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第二周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第三周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z1

16、3Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第四周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第五周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第六周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)第三階段性能確認第一周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14

17、清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第二周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第三周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第四周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第五周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間

18、結論第六周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第七周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第八周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第九周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論 第十周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第十一周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第十二周期 水點時間Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清潔消毒操作結論確認人/時間復核人/時間結論第十三周