藥廠GMP——新員工培訓(xùn)

1、目目錄錄第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí) 俗語(yǔ)說(shuō)得好：“生病吃藥，藥到病除，”所以，治療疾病的辦法就是對(duì)癥下藥，恢復(fù)身體健康。 由此可見(jiàn)，藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。大家想想，如果沒(méi)有藥品，當(dāng)受到病患的侵?jǐn)_時(shí)，我們將無(wú)力與疾病抗?fàn)?，任由病魔肆虐，疾病將奪去我們的健康甚至生命。 因此，健康離不開(kāi)藥品，我們的生活離不開(kāi)藥品！第一章：認(rèn)識(shí)藥品第一章：認(rèn)識(shí)藥品 藥品藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物

2、質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。藥品是一種特殊商品，為什么藥品是一種特殊商品，為什么特殊特殊呢？呢？ 1、使用對(duì)象：它是以人為使用對(duì)象。 2、使用方法：除外觀，患者無(wú)法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量。 3、藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程 度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)藥品的定義和特殊性藥品的定義和特殊性我們作為藥品的制造者，可以說(shuō)是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？在質(zhì)量系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作。如：QA人員

3、監(jiān)控整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程是否按標(biāo)準(zhǔn)SOP進(jìn)行生產(chǎn)，是否符合規(guī)范，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)土過(guò)程中的質(zhì)量；檢驗(yàn)人員按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，判定藥品是否符合要求等。質(zhì)量系統(tǒng)的最終目的就是維護(hù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量體系有效動(dòng)運(yùn)作。在生產(chǎn)系統(tǒng)中，我們的任務(wù)是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)。因此生產(chǎn)過(guò)程中就必須嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，必須嚴(yán)防污染、混淆、差錯(cuò)的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品安全、有效、均一、穩(wěn)定。由此可見(jiàn)，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定?！昂盟幹尾?，壞藥要命”。作為人類身體健康的保衛(wèi)者，保護(hù)人類的身體健康是我們應(yīng)盡的職責(zé)。我們的職業(yè)崇高而責(zé)任重大，我們應(yīng)自覺(jué)遵守標(biāo)準(zhǔn)，提高個(gè)人修養(yǎng)，樹(shù)立質(zhì)量第一的意識(shí)，務(wù)必按照國(guó)家法規(guī)要求，進(jìn)行規(guī)

4、范化生產(chǎn)。第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)我們的使命我們的使命案例：案例：“反應(yīng)停反應(yīng)停”事件事件1961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！?，導(dǎo)致成千上萬(wàn)的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過(guò)15000人。出生的嬰兒沒(méi)有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。在市場(chǎng)上流通了6年的該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，并且最初生產(chǎn)該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報(bào)告。致使一些國(guó)家如日本遲至1963年才停止使用反應(yīng)停，導(dǎo)致了近千例畸形嬰兒的出生。而美國(guó)是少數(shù)幸免于難的國(guó)家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。正是

5、該事件促使了GMP的誕生。第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第二章：認(rèn)識(shí)第二章：認(rèn)識(shí)GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)污染污染 是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單的說(shuō)，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染?；煜煜?是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。差錯(cuò)差錯(cuò) 主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯(cuò)占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責(zé)任心不強(qiáng)工作能力不夠培訓(xùn)不到位實(shí)施實(shí)施GMP的目的：的目的：F指導(dǎo)思想指導(dǎo)思想G

6、MP實(shí)施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想預(yù)防為主的思想，對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程實(shí)施有效控制全過(guò)程實(shí)施有效控制，讓全員參與全員參與質(zhì)量形成過(guò)程，讓質(zhì)量掌握在我們手中。F實(shí)施原則實(shí)施原則將各種對(duì)象、各個(gè)環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的書(shū)面管理辦法和操作方法，形成標(biāo)準(zhǔn)化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風(fēng)險(xiǎn)在文件設(shè)計(jì)形成過(guò)程中得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計(jì)表達(dá)為文件形式。然后嚴(yán)格按照文件的規(guī)定開(kāi)展每一項(xiàng)工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定和思想，并留下真實(shí)、完整的記錄，并能實(shí)現(xiàn)過(guò)程追溯的要求。第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)GMP實(shí)

7、施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第三章：第三章：GMP規(guī)范要求從五大要素分別闡述規(guī)范要求從五大要素分別闡述 軟件軟件 硬件硬件 人人 機(jī)機(jī) 料料 環(huán)環(huán) 法法機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員 自自 檢檢投訴與不良投訴與不良反應(yīng)報(bào)告反應(yīng)報(bào)告產(chǎn)品銷售成產(chǎn)品銷售成與收回與收回 質(zhì)量質(zhì)量 管理管理 生產(chǎn)生產(chǎn) 管理管理 文文 件件 驗(yàn)驗(yàn) 證證 衛(wèi)衛(wèi) 生生 物物 料料 設(shè)設(shè) 備備廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施 GMP 人人人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個(gè)因素管理起來(lái)，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展GMP工作的載體，

8、也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。因此建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開(kāi)展GMP的前提。質(zhì)量部是我們整個(gè)GMP規(guī)范實(shí)施的核心組織和保障機(jī)構(gòu)。沒(méi)有它的有效運(yùn)作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無(wú)法得到保證。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量部來(lái)參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)要素之一：人要素之一：人1專業(yè)知識(shí)與技能要求 GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基 礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)GMP對(duì)人員的要求：對(duì)人員的要求：第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)項(xiàng)目100級(jí)萬(wàn)

9、級(jí)10萬(wàn)級(jí)30萬(wàn)級(jí)溫度（）182618261826相對(duì)濕度（%）456545654565照度（lx）300300300300沉降菌（個(gè)/90mm0.5h）131015靜壓差（Pa）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間101010潔凈級(jí)別不同房間之間555塵埃粒子數(shù)（個(gè)/m3）5m0200020000600000.5m3500350003500000105000003、廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。4、廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。5、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要

10、求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí)第一部分第一部分 GMP知識(shí)知識(shí) 微生物微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼

11、直接看不見(jiàn)，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1）種類多、分布廣）種類多、分布廣 2）個(gè)體小、面積大）個(gè)體小、面積大 3）吸收多、轉(zhuǎn)化快）吸收多、轉(zhuǎn)化快 4）適應(yīng)強(qiáng)、異變異）適應(yīng)強(qiáng)、異變異第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌細(xì)菌的形態(tài)細(xì)菌的形態(tài)第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。炭疽芽胞桿菌炭疽芽胞桿菌 3-10 m3-10 m大大中中大腸埃希菌大腸埃希菌 2-3 m2-3 m小小布魯菌布魯菌 0.6-1.5 m0.6-1

12、.5 m第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)弧菌弧菌螺菌螺菌螺桿菌螺桿菌推行推行GMP目的目的：消滅污染、混藥、差錯(cuò)污染的定義污染的定義：當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品存在有不需要的物質(zhì)時(shí)，它即受到污染。污染的形式污染的形式：塵粒污染、微生物污染微生物污染微生物污染：因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來(lái)的不良影響。 如果細(xì)菌得到了必要的養(yǎng)料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個(gè)細(xì)菌在僅僅2小時(shí)后可產(chǎn)生出281兆(百萬(wàn))個(gè)的細(xì)菌。 傳播污染的四大媒介傳播污染的四大媒介：空氣、水、表面、人第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)GMP與微生物與微生物傳播污染的第

13、一幫兇就是空氣，空氣攜帶著敵人來(lái)污染藥品。每立方米的空氣中至少含有60萬(wàn)顆塵粒，同時(shí)還存在著大量的微生物，在這樣的空氣條件下進(jìn)行生產(chǎn)，肯定會(huì)污染藥品。因此，要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品的辦法是對(duì)空氣采取過(guò)濾的措施，把隱藏在空氣中的敵人通通過(guò)濾掉，使空氣質(zhì)量達(dá)到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因。對(duì)空氣處理，只過(guò)濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采取對(duì)空氣消毒的措施來(lái)消滅微生物，例如：臭氧消毒的方式等殺死微生物。但是常使用一種消毒劑會(huì)使微生物產(chǎn)生耐藥性，因此，在使用消毒劑時(shí)，必須定期交替使用。第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)傳播污染的四大媒

14、介空氣第二個(gè)幫兇是水，從理論上來(lái)講，微生物在純水中是不能生長(zhǎng)的。但是，所有的各類水，不管怎樣仔細(xì)地蒸溜或過(guò)濾，總會(huì)含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類。正是這些可溶性的物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長(zhǎng)的養(yǎng)料源泉。水是我們藥品生產(chǎn)不可缺少的要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設(shè)施、設(shè)備清洗中。當(dāng)帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、設(shè)備時(shí)，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過(guò)處理，以防止敵人通過(guò)水來(lái)污染產(chǎn)品。第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)傳播污染的四大媒介水第三個(gè)幫兇是表面，包括：天花板、墻壁、地面、設(shè)備、容器、工具或桌子；由于空氣中的濕度，所有表

15、面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時(shí)候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。 請(qǐng)記住：一個(gè)表面看起來(lái)很干凈，而實(shí)際上已經(jīng)被千百萬(wàn)個(gè)微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。第四個(gè)幫兇可能是大家都不會(huì)想到的，它就是我們自己，人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。當(dāng)您每天來(lái)藥廠上班時(shí)，您也許隨身將幾百萬(wàn)細(xì)菌帶入工廠。 第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)傳播污染的四大媒介表面、人人的頭發(fā)和皮膚人的頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個(gè)微生物嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子水滴水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將

16、產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染?？人砸淮蔚陌l(fā)菌量為70700個(gè)(min人)，噴嚏一次的發(fā)菌量為400060000個(gè)(min人).衣著衣著：潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無(wú)菌服時(shí)，靜止時(shí)的發(fā)菌量為10300個(gè)/(min人)，軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量為1501000個(gè)(min人)，快步行走時(shí)的發(fā)菌量為9002500個(gè)(min人)化妝品和珠寶手飾化妝品和珠寶手飾：發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環(huán)、戒指、項(xiàng)鏈、手鏈等首飾，因?yàn)樗鼈冸y于清洗，所以可能成為感染源或污染源。 生產(chǎn)過(guò)程中的人為差錯(cuò)生產(chǎn)過(guò)程中的人為差錯(cuò)：當(dāng)員工沒(méi)有按照SOP進(jìn)行工作時(shí)，車間的污染程

17、度增加。第二部分第二部分 微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)人員污染的途徑和方式由于藥品的特殊性，衛(wèi)生管理不善，很容易造成污染。由于藥品的特殊性，衛(wèi)生管理不善，很容易造成污染。藥品污染后，質(zhì)量會(huì)發(fā)生變化，這是藥品污染后，質(zhì)量會(huì)發(fā)生變化，這是GMP要防止的核心。要防止的核心。因此，衛(wèi)生管理在藥品生產(chǎn)中的重要性是不言而喻的。因此，衛(wèi)生管理在藥品生產(chǎn)中的重要性是不言而喻的。第三部分第三部分 衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理物料衛(wèi)生管理物料衛(wèi)生管理：符合要求的物料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提，因此用于生產(chǎn)的物料必須是符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。一方面我們所使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過(guò)程中不得受到污染。切記：

18、（1）進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對(duì)其外包裝處理。 （2）流轉(zhuǎn)過(guò)程的物料必須密閉。 （3）盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過(guò)無(wú)毒的。設(shè)備衛(wèi)生管理設(shè)備衛(wèi)生管理：除了對(duì)設(shè)備保養(yǎng)外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，確保產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。一清除一清除 清除文件、器具和殘余物料。二清潔二清潔 用飲用水或純化水進(jìn)行沖洗。三消毒三消毒 對(duì)需要用消毒液對(duì)設(shè)備消毒的進(jìn)行消毒。第三部分第三部分 衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理：案例：我們所用的物料微生物指標(biāo)均符合要求，可生產(chǎn)出來(lái)的成品的微生物指標(biāo)檢測(cè)卻不符合要求，這就是未做好生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生管理的直接體現(xiàn)。（1）生產(chǎn)前注意上批清場(chǎng)

19、是否在效期內(nèi)，超過(guò)有效期應(yīng)重新清場(chǎng)且符合要求。（2）生產(chǎn)過(guò)程中隨時(shí)保持現(xiàn)場(chǎng)的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟、亂、差的場(chǎng)面，物料、設(shè)備應(yīng)符合上述要求。 人員衛(wèi)生管理人員衛(wèi)生管理：要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。切記：手是我們工作時(shí)使用的最重要的工具之一，只要觸摸到污染的東西，微生物就會(huì)留在你手上或指甲里，因此手是最大的細(xì)菌傳播工具和途徑。在藥品生產(chǎn)時(shí)必須保持手的清潔。第三部分第三部分 衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理在凈化室工作，必須遵守潔凈室內(nèi)每一個(gè)細(xì)節(jié)的工作規(guī)范不允許將任何有害的物質(zhì)帶入潔凈室；避免污染帶給產(chǎn)品可能的嚴(yán)重?fù)p害；人員的清潔和衛(wèi)生是很重要的；進(jìn)入潔凈室必須卸妝；工作服帽子大小要合適，必須遮蓋所有頭發(fā)，以防止皮膚碎片及頭發(fā)屑污染；不得將手機(jī)、傳呼機(jī)、手表及首飾帶入潔凈室；戴口罩是控制來(lái)