膠原蛋白新材料新藍(lán)海

1、1. 行業(yè)概覽：新材料新藍(lán)海，多場景筑造新風(fēng)口1.1 膠原蛋白：獨(dú)特三螺旋，皮膚組織的生命支架膠原蛋白是構(gòu)成動物生命基礎(chǔ)的不溶性纖維型蛋白質(zhì)，占人體總蛋白含量的 25%33%，主要存在于皮膚、肌肉、骨骼、牙齒、內(nèi)臟與眼睛等處，起到支撐器官與保護(hù)機(jī)體的作 用，同時又與細(xì)胞增生、成熟、分裂與信息傳遞具備密切聯(lián)系。獨(dú)特三螺旋結(jié)構(gòu)兼具生物學(xué)活性與水溶性。膠原蛋白屬于細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白，約占真皮組織的 95%，并在所有皮膚組織（包括表皮和皮下組織）中占據(jù) 75%，獨(dú)特的三螺旋結(jié)構(gòu)使得膠原蛋白兼具生物學(xué)活性與水溶性等優(yōu)勢，良好的生物學(xué)特性可在多領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用： 水合作用：由甘氨酸、羥脯氨酸和羥賴氨酸形

2、成的三螺旋結(jié)構(gòu)可與水分子結(jié)合發(fā)生水合作用，使部分水以間質(zhì)水的形式橋接在酰胺基和羧基之間，促進(jìn)膠原自組裝并起到補(bǔ)水、鎖水的保濕作用，可作為功效性成分應(yīng)用于護(hù)膚美容領(lǐng)域。 生物相容性：三螺旋結(jié)構(gòu)為細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)支架并起到錨定和支持作用，為細(xì)胞提供增殖分化的良好環(huán)境，可作為角膜修復(fù)與疤痕敷料等材料用于細(xì)胞增生修復(fù)。 低免疫原性：膠原蛋白刺激機(jī)體形成特異性抗原或致敏淋巴細(xì)胞的性質(zhì)較弱，可作為軟骨再生支架、微創(chuàng)整形器械等藥械植入人體內(nèi)。 生物降解性：膠原酶的特異性作用下，可破壞膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)，將其降解為二氧化碳與水，并被人體吸收利用或代謝排出。圖表 1：膠原蛋白在人體各部位的分布圖表 2：膠原

3、蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)示意圖資料來源：Marinex、資料來源：創(chuàng)爾生物招股說明書，1） 按類型劃分：人體所含膠原蛋白有 28 種之多，其中 I 型、II 型、III 型膠原合計占比高達(dá)總膠原含量的 80-90%。1）I 型膠原蛋白：纖維直徑粗大，呈致密條束狀，是構(gòu)成皮膚的主體；2）II 型膠原蛋白：主要由軟骨細(xì)胞產(chǎn)生，多存在于骨骼、關(guān)節(jié)、肌腱等組織；3）III 型膠原蛋白：呈疏網(wǎng)狀散布于 I 型膠原周圍，起到支撐組織和締結(jié)組織的作用，并維持皮膚組織細(xì)膩柔滑。由于成人自身真皮成纖維細(xì)胞只能合成 I 型膠原蛋白，因此隨年齡增長，人體皮膚中 I 型和 III 型膠原蛋白的比例逐步形成不可逆的下降趨勢。I

4、型及 III 型膠原蛋白在皮膚護(hù)理領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。1）面膜領(lǐng)域：高濃度的I 型膠原蛋白分子間具有可形成彈力網(wǎng)的吸附力，應(yīng)用于面膜敷料可使水分子停留在角質(zhì)層，減少凈表皮失水率，達(dá)到保濕功效。2）醫(yī)療器械：重組 I 型膠原蛋白可構(gòu)筑皮膚中的膠原支撐力，重組 III 型膠原蛋白具有肌膚年輕修護(hù)力，對維持皮膚健康狀態(tài)作用明顯。3）醫(yī)美填充：I 型膠原蛋白可重塑纖維網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，解決松弛塌陷問題；III 型膠原蛋白可恢復(fù)皮膚彈性，解決膚質(zhì)膚色問題。I 型和III 型膠原蛋白的合理配比既能鎖住皮膚儲水層中的水分又能為各種皮膚細(xì)胞提供支撐，具備良好的美容效果。圖表 3：按結(jié)構(gòu)劃分膠原蛋白類型膠原分類膠原類型分子結(jié)

5、構(gòu)組織分布結(jié)構(gòu)特點(diǎn)型1(I)22(I)骨骼、皮膚、肌腱、韌帶、角膜原纖維膠原型 型 型型1(II)31(III)31(V)2(V) 3(V)1(XI)2(XI) 3(XI)軟骨、玻璃體、髓核 皮膚、血管壁、網(wǎng)狀纖維肺、角膜、骨骼軟骨、玻璃體帶狀原纖維基膜膠原IV 型1(IV)22(IV)基底膜非纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)真皮、軟骨、胎盤、肺、靜脈血管壁、微纖維膠原VI 型1(VI)2(VI) 3(VI)微纖維網(wǎng)絡(luò)，珠狀纖維椎間盤錨定膠原VII 型1(VII)3皮膚、口腔黏膜、子宮頸二聚體結(jié)構(gòu)XII 型1(XII)3軟骨、韌帶、腱XIV 型1(XIV)3真皮、腱、靜脈血管壁、胎盤、肺、肝FACITXIX 型1

6、(XIX)3橫紋肌肉瘤中斷三螺旋纖維XXI 型1(XXI)3靜脈血管壁跨膜膠原XIII 型1(XIII)3表皮、毛囊、肌內(nèi)膜、腸、肺、肝二聚體結(jié)構(gòu)XVII 型1(XVII)3表皮XV 型1(XV)3纖維原細(xì)胞、平滑肌肉細(xì)胞、腎、胰腺多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)多重膠原XVI 型1(XVI)3纖維原細(xì)胞、胞衣、角化細(xì)胞-膠原蛋白與VI 型膠原蛋白的結(jié)構(gòu)概述、ChemicalBook、2） 按纖維型劃分：可分為成纖維膠原和非成纖維膠原兩大類。人體中、和型等含量最多的膠原均為成纖維膠原，占據(jù)膠原總數(shù)的 90%，可起到細(xì)胞支架、固定等作用；其余則為非成纖維膠原，是連接表皮與真皮的重要結(jié)構(gòu)。3） 按制備技術(shù)劃分：按照制

7、備技術(shù)可分為動物源、明膠、水解、重組膠原蛋白四類： 動物源膠原蛋白由動物組織中提取純化而來，完全保留三螺旋結(jié)構(gòu)與生物學(xué)特性，是當(dāng)前的主要制備技術(shù)，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、化妝品、食品工業(yè)等領(lǐng)域。 明膠膠原蛋白為膠原蛋白在高溫下的變性產(chǎn)物，三螺旋結(jié)構(gòu)受到破壞被打開，具有高親水性與安全性，多作為膠漲劑應(yīng)用于糕點(diǎn)、果醬等食品加工領(lǐng)域中。 水解膠原蛋白為膠原在蛋白酶水解后得到的產(chǎn)物，缺少三螺旋結(jié)構(gòu)，相對分子質(zhì)量較小且易于降解，多應(yīng)用于營養(yǎng)保健品與日用品等領(lǐng)域。 重組膠原蛋白是利用基因工程技術(shù)將人體膠原蛋白基因進(jìn)行特定序列設(shè)計后重組產(chǎn)生，具備更高的安全性與生物相容性，可在原有領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)對動物源膠原蛋白的替代。動

8、物源膠原蛋白明膠膠原蛋白水解膠原蛋白重組膠原蛋白特點(diǎn)保留三股螺旋結(jié)構(gòu)、當(dāng)前產(chǎn)量高膠原蛋白在高溫下的變性產(chǎn)物，三股螺旋結(jié)構(gòu)打開膠原蛋白的水解產(chǎn)物，相對分子質(zhì)量更小高純活性、人源化、溶解性好、工藝無病毒無動物源成分醫(yī)療器械藥物包被保健食品醫(yī)療器械組織工程血漿擴(kuò)容固體飲料組織工程再生醫(yī)學(xué)食品添加日化材料再生醫(yī)學(xué)圖表 4：四類膠原蛋白特點(diǎn)及其應(yīng)用方向應(yīng)用方向藥物控釋工業(yè)助劑診斷輔助細(xì)胞培養(yǎng)膠原的開發(fā)及利用，1.2 制備技術(shù)：動物源酶法提取 VS 人源基因重組體系動物源提?。簜髦苽浼夹g(shù)，受限安全風(fēng)險。當(dāng)前動物源提取法仍以技術(shù)成熟，應(yīng)用廣泛等特點(diǎn)位居主流制備法，主要通過熱水法、酸法、堿法及酶法等四類方法提

9、取后再由膜分離、免疫原性清除等方法分離純化后制得，其中酸法與酶法產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程領(lǐng)先： 酸提取法：將動物原料進(jìn)行預(yù)處理后置于低離子強(qiáng)度的酸性介質(zhì)中進(jìn)行溶解，通過鹽析、透析等步驟得到酸溶性膠原蛋白。酸提取法處理后三螺旋結(jié)構(gòu)完整，能保持較好的生物學(xué)特性，是目前較為常用的提取方法之一。 酶提取法：利用蛋白酶限制性切割膠原蛋白的末端肽，剩余主體部分可溶于中性或酸性溶液中，提取出的酶溶性膠原蛋白膠原純度高、理化性質(zhì)較好，是快速獲得高品質(zhì)膠原蛋白的有效途徑，酶法提取以高效率、高產(chǎn)量、高純度占據(jù)技術(shù)上風(fēng)。病毒感染風(fēng)險與免疫原性是動物源膠原蛋白的痛點(diǎn)，因此在高純度與提取率的情況下，實現(xiàn)有效清除免疫原性片段并保證三螺

10、旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性與生物活性成為動物源提取技術(shù)的核心壁壘。對比四類主流提取技術(shù)，酶法提取可完整保留膠原蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)，提取純度高、速度快、產(chǎn)率大、質(zhì)量優(yōu)，可用于高附加值產(chǎn)品開發(fā)。圖表 5：動物源膠原蛋白制備方法對比熱水提取酸法提取堿法提取酶法提取將原料進(jìn)行脫灰和脫鈣預(yù)在低離子強(qiáng)度的酸性介質(zhì)中破壞利用蛋白酶限制性切割膠原利用堿性物質(zhì)等浸漬處原理處理后浸入一定溫度的水膠原蛋白分子間的鹽鍵，通過鹽蛋白的末端肽，并提取出酶理提取膠原蛋白的方法中，通過純化過程提取析得到酸溶性膠原蛋白溶性膠原蛋白制備時間短長較長較短制備成本低較低較高較高結(jié)構(gòu)保留高溫時三螺旋結(jié)構(gòu)被破壞，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變處理后三螺旋結(jié)構(gòu)完整提取時間過

11、長會造成肽鍵水解保留完整三螺旋結(jié)構(gòu)及特有生物活性提取效果失去分子活性端肽區(qū)域保留，含免疫原性風(fēng)險膠原蛋白分子量較低膠原純度高、理化性質(zhì)好應(yīng)用基本不具備應(yīng)用價值成本較低，經(jīng)濟(jì)價值高，是目前較為常用的提取方法之一不適于生物利用，通常與酸提取相結(jié)合可快速獲得高品質(zhì)膠原蛋白，用于高附加值產(chǎn)品開發(fā)動物源膠原蛋白提取及應(yīng)用研究進(jìn)展、創(chuàng)爾生物招股書，整理政策支持重組膠原蛋白產(chǎn)業(yè)規(guī)范化高質(zhì)量發(fā)展。2021-2022 年國家藥監(jiān)局先后頒布三項行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及政策，分別對重組膠原蛋白生物材料命名、產(chǎn)品監(jiān)督管理及質(zhì)量控制等作出規(guī)范要求，其中 2021 年由國家藥監(jiān)局頒布的重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則明確規(guī)范三類重組

12、膠原蛋白生物材料命名術(shù)語：強(qiáng)調(diào) I、II、III 型別膠原蛋白特征詞區(qū)分，規(guī)定使用重組人膠原蛋白、重組人源膠原蛋白、重組類膠原蛋白等三類A 級核心詞與溶液、凍干粉、凝膠、海綿、纖維與其他等六類B 級核心詞，奠定行業(yè)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展基礎(chǔ)。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的逐步完善為重組膠原蛋白良性發(fā)展構(gòu)建良好的競爭環(huán)境，相關(guān)政策也為產(chǎn)品的合規(guī)性提供了有效背書，在確立安全有效質(zhì)量可控的生產(chǎn)體系基礎(chǔ)上為新技術(shù)推廣應(yīng)用提供有力保障。圖表 6：國內(nèi)膠原蛋白相關(guān)政策一覽時間頒布主體政策主要內(nèi)容2017.5國家科技部辦公廳“十三五”醫(yī)療器械科技創(chuàng)新專項規(guī)劃重組膠原蛋白生物材料命在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域以“組織替代、功能修復(fù)、生物調(diào)控”為方向，

13、加快發(fā)展生物醫(yī)用材料基因組及植入材料等新技術(shù)，促進(jìn)組織工程與再生醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用。2021.3國家藥監(jiān)局2021.4國家藥監(jiān)局名指導(dǎo)原則重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則進(jìn)一步規(guī)范重組膠原蛋白生物材料命名，推動新型生物材料高質(zhì)量發(fā)展進(jìn)一步加強(qiáng)重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)督管理，推動產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展國家發(fā)展和改革委員會，科技部，NMPA，基因工程重組：安全高效的新興制備技術(shù)。膠原蛋白重組技術(shù)以基因工程根據(jù)膠原蛋白基因序列構(gòu)建重組表達(dá)質(zhì)粒載體，并將表達(dá)載體電轉(zhuǎn)化至菌株獲得基因工程菌種，對其進(jìn)行發(fā)酵罐發(fā)酵、純化及鑒定。根據(jù)重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則，重組技術(shù)可分為：1）重組類膠原蛋白：由人體膠原蛋白功能

14、區(qū)域的 mRNA 逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，并重 組修飾后形成的特定基因編碼的氨基酸序列或片段組合，當(dāng)前主要廠商為巨子生物；2）重組人源化膠原蛋白：由人體中膠原蛋白功能區(qū)基因序列的部分區(qū)域重組制成的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長或部分氨基酸序列片段，當(dāng)前主要生產(chǎn)廠商包含錦波生物、創(chuàng)健醫(yī)療等；3）重組人膠原蛋白：具備三螺旋結(jié)構(gòu)的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長氨基酸序列，目前尚無規(guī)模廠商達(dá)到全人源重組水平。圖表 7：三類重組膠原蛋白技術(shù)分類與產(chǎn)品特點(diǎn)對比類型技術(shù)方式載體表達(dá)產(chǎn)率生物活性代表廠商重組人源化膠原蛋白由 DNA 重組技術(shù)制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長或部分氨基酸序列片段，或是含人膠原

15、蛋白功能片段的組合錦波生物、聚源生物、創(chuàng)健醫(yī)療NMPA，基因序列、發(fā)酵與純化共筑重組技術(shù)壁壘。三類重組膠原蛋白的核心區(qū)別在于表達(dá)體系建立、宿主選擇、蛋白表達(dá)、蛋白純化、蛋白保存等，且隨著基因序列同源性與相似度提升，膠原蛋白載體表達(dá)產(chǎn)率與生物活性功能性出現(xiàn)相應(yīng)提升。1）基因工程構(gòu)建：將人體膠原蛋白基因與質(zhì)粒載體結(jié)合制成工程菌，并修飾工程去除端肽，其中合適的氨基酸序列有利于蛋白形成三螺旋結(jié)構(gòu)，質(zhì)粒載體相當(dāng)于生長的母體，兩者結(jié)合之后能夠形成比較完整、能繁殖的重組菌；2）高密度發(fā)酵決定產(chǎn)量：將制備好的重組菌置入發(fā)酵罐中進(jìn)行定向轉(zhuǎn)化與繁殖，選擇高表達(dá)量的菌株，控制 pH 值、溫度及溶氧控制等發(fā)酵條件可決

16、定菌種生長及膠原蛋白產(chǎn)量高低，這一過程提供豐富的營養(yǎng)物質(zhì)（氨基酸、維生素等），讓重組菌在盡可能短的時間內(nèi)繁殖更多；3）分離純化決定純度：選取金屬離子親和層析(IMAC)、免疫親和層析(FC)等先進(jìn)純化方法可從發(fā)酵罐內(nèi)分離雜質(zhì)提取高純度的重組膠原蛋白。微生物表達(dá)為主流重組蛋白構(gòu)建體系。重組膠原蛋白合成需構(gòu)建表達(dá)體系，將目的基因和載體連接后導(dǎo)入到不同宿主細(xì)胞（包括動物、植物及微生物），再進(jìn)行發(fā)酵誘導(dǎo)表達(dá)重組膠原蛋白。由于動植物表達(dá)體系培養(yǎng)難度大且成本較高，當(dāng)前商業(yè)化生產(chǎn)主要選擇以大腸桿菌及酵母體系為主的微生物表達(dá)體系。1）大腸桿菌制備方法成熟：穩(wěn)定性與可控性良好，因生長周期短、生產(chǎn)成本低等優(yōu)勢占據(jù)

17、較大生產(chǎn)份額，但由于是原核生物缺乏翻譯后加工系統(tǒng)。2）酵母表達(dá)系統(tǒng)發(fā)展完善：包含畢赤酵母的發(fā)酵體系、啤酒酵母的發(fā)酵體系。作為真核表達(dá)系統(tǒng)具有翻譯后修飾等優(yōu)點(diǎn)，可用于表達(dá)外源蛋白并不產(chǎn)生內(nèi)毒素。其中畢赤酵母生長快速，分子遺傳學(xué)操作容易，且具有強(qiáng)烈好氧生長偏愛性，可進(jìn)行細(xì)胞高密度培養(yǎng)并用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。基因工程重組技術(shù)以高效、高質(zhì)、安全等特點(diǎn)成未來行業(yè)主流。較傳統(tǒng)動物源制備技術(shù)而言，基因工程可實現(xiàn)膠原蛋白生產(chǎn)成本與性能方面的顯著提升，已成為膠原蛋白行業(yè)的大勢所趨：1）技術(shù)與成本：動物膠原蛋白制備的單次設(shè)備成本較低，但提取原料成本高昂，制備周期較長；重組膠原蛋白技術(shù)研發(fā)與設(shè)備成本昂貴，但合成周期

18、較短，原料成本便宜，規(guī)模效應(yīng)明顯。2）穩(wěn)定性對比：動物源膠原蛋白可保留多重螺旋結(jié)構(gòu)，力學(xué)結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性優(yōu)越，重組膠原蛋白具備單螺旋結(jié)構(gòu)，水溶性與保濕效果良好，可用于功能性敷料與護(hù)膚品領(lǐng)域。3）安全性對比：動物源膠原蛋白可能存在病毒感染風(fēng)險或引起人體免疫反應(yīng)，而重組膠原蛋白可有效避免病毒隱患與免疫反應(yīng)，保證醫(yī)學(xué)應(yīng)用安全。圖表 8：動物源膠原蛋白與重組膠原蛋白對比分類動物源膠原蛋白重組膠原蛋白酶法提?。悍磻?yīng)時間短，產(chǎn)品純度高，理化性質(zhì)好切和拼接、連接，并通過發(fā)酵生產(chǎn)重組人源膠原周期時間周期長，全過程需要一個月周期短，一般周期為 10 天左右固定成本一次性設(shè)備成本較低，提取對基礎(chǔ)設(shè)施空間要求較大一次性

19、設(shè)備成本（主要為發(fā)酵設(shè)備）和研發(fā)成本較高生產(chǎn)成本原材料成本高，全部采購過程需要備案原材料成本低，具備規(guī)模效應(yīng)，菌株可以重復(fù)使用安全性可能存在安全性疑慮，或引起免疫反應(yīng)無病毒隱患，源于人類基因，不會引起免疫反應(yīng)提取方法酸法提?。禾崛r間長、產(chǎn)率較低；成本低基因工程：將人體膠原蛋白基因進(jìn)行特定序列設(shè)計、酶結(jié)構(gòu)對比多重螺旋結(jié)構(gòu)，大部分不溶于水重組類膠原蛋白：單螺旋結(jié)構(gòu)，分子量小，溶于水重組人源化/重組人膠原蛋白：具有完整三螺旋結(jié)構(gòu)保存環(huán)境超過 40 度變性超過 72 度變性，可常溫保存創(chuàng)爾生物招股書，雙美生物官網(wǎng)，錦波生物招股書，量產(chǎn)與結(jié)構(gòu)性問題仍為重組技術(shù)發(fā)展桎梏。當(dāng)前我國重組膠原蛋白技術(shù)仍處研發(fā)

20、中，短期內(nèi)仍面臨技術(shù)與規(guī)模復(fù)制難度。重組技術(shù)的核心是膠原蛋白的翻譯后修飾，具有熱穩(wěn)定性的重組膠原蛋白需要高水平的表達(dá)體系與足夠的 P4H 進(jìn)行活性催化。但當(dāng)前技術(shù)路徑難以實現(xiàn)充分羥基化，并導(dǎo)致生理溫度下膠原蛋白的基本螺旋構(gòu)象遇熱不穩(wěn)定，影響其在針劑注射領(lǐng)域中的填充與支撐作用。從產(chǎn)量角度看，P4H 共表達(dá)技術(shù)階段限制重組膠原蛋白的大規(guī)模商業(yè)化進(jìn)程，當(dāng)前主流微生物重組表達(dá)宿主細(xì)胞不能提供充足 P4H，羥基化修飾能力較弱，對比天然膠原蛋白的羥基化效率較低，重組技術(shù)在制備產(chǎn)量與純度方面仍有提升空間。中短期看好敷料與護(hù)膚品應(yīng)用，長期針劑商業(yè)化機(jī)遇可期。當(dāng)前頭部公司的膠原蛋白提取與重組技術(shù)均取得重大突破，

21、膠原蛋白產(chǎn)品已具備突出的補(bǔ)水保濕、修復(fù)抗衰等皮膚護(hù)理功效，在輕醫(yī)美趨勢下，有望發(fā)揮其在敷料與功效性護(hù)膚品市場中高消費(fèi)頻次與強(qiáng)用戶粘性的特性，實現(xiàn)膠原蛋白產(chǎn)品滲透率與規(guī)模的迅速提升。長期來看，針劑注射領(lǐng)域的壁壘更為突出，重組膠原蛋白在支撐性與穩(wěn)定性方面的不足限制其僅能應(yīng)用于水光領(lǐng)域，未來在結(jié)構(gòu)性與生物活性提升的前提下有望拓寬填充市場空間，加速商業(yè)化進(jìn)程。圖表 9：頭部膠原蛋白廠商技術(shù)分類技術(shù)分類廠商技術(shù)特點(diǎn)膠原類型膠原蛋白核心產(chǎn)品創(chuàng)爾生物動物源提取技術(shù)（酶提取法）I 型醫(yī)用敷料：設(shè)有品牌創(chuàng)福康（1 張II 類證+1 張 III 類證）護(hù)膚品：設(shè)有品牌創(chuàng)爾美（面膜、面霜、水乳、精華等）動物源膠原貝

22、迪生物動物源提取技術(shù)（酶提取法）I 型醫(yī)用敷料：醫(yī)用膠原復(fù)配型凝膠敷料（II 類證），品牌膚可新蛋白益而康生物動物源提取技術(shù)（酶提取法）I 型醫(yī)療器械（膠原蛋白海綿、人工骨）雙美生物動物源提取技術(shù)（酵素提取法）I 型膠原蛋白注射劑：膚柔美、膚麗美、膚力原巨子生物重組類膠原蛋白技術(shù)（大腸桿菌體系）I 型、III型醫(yī)用敷料&護(hù)膚品：設(shè)有品牌可復(fù)美與可麗金，含類人膠原蛋白敷料、修復(fù)敷料、類人膠原蛋白生物修復(fù)敷料（4 張 II 類證重組膠原蛋白錦波生物重組人源化膠原蛋白技術(shù)（大腸桿菌體系）I 型、III型注射劑：薇旖美，為首個重組人源化膠原蛋白注射產(chǎn)品醫(yī)用敷料&護(hù)膚品：設(shè)有品牌重源，含醫(yī)用 III 型

23、膠原貼、膠原蛋白敷料（痔瘡型）（2 張 II 類證）公司官網(wǎng)，公司公告，NMPA，1.3 市場規(guī)模：千億容量，重組膠原蛋白最具看點(diǎn)全球膠原蛋白產(chǎn)量穩(wěn)步發(fā)展，天然膠原占據(jù)主導(dǎo)。根據(jù) GrandViewResearch，2019 年全球天然膠原蛋白（動物組織來源）產(chǎn)量規(guī)模已達(dá) 3.16 萬噸，對應(yīng)天然膠原蛋白原料端市場規(guī)模 153.56 億美元，預(yù)計至 2027 年產(chǎn)量規(guī)模有望提升至 4.43 萬噸，2020-2027 年CAGR 為 4.31%，對應(yīng)原料端市場規(guī)模達(dá) 226.22 億美元，對應(yīng) CAGR 達(dá) 4.96%。醫(yī)療健康用膠原蛋白占比近 50%，未來仍為產(chǎn)業(yè)增長主力。醫(yī)療健康領(lǐng)域已經(jīng)成為

24、膠原蛋白應(yīng)用的主力，2019 年全球膠原蛋白原料應(yīng)用領(lǐng)域中，醫(yī)療健康（含醫(yī)美）市場規(guī)模達(dá) 76.04 億美元，占總應(yīng)用市場比重為 49.83%，預(yù)計至 2027 年有望提升至 111.17億美元，2020-2027CAGR 達(dá) 4.86%。圖表 10：2016-2027 年全球膠原蛋白原料市場規(guī)模圖表 11：2016-2027 年全球天然膠原產(chǎn)量2502001501005008%7%6%5%4%3%2%1%0%201620182020E2022E2024E2026E全球天然膠原產(chǎn)量規(guī)模情況（千噸）507%456%40355%304%25203%152%1051%00%201620182020E

25、2022E2024E2026E 資料來源：Grand View Research，創(chuàng)爾生物招股書，資料來源：Grand View Research，創(chuàng)爾生物招股書，圖表 12：2019 年全球膠原蛋白原料主要應(yīng)用領(lǐng)域占比圖表 13：2016-2027 年全球膠原蛋白原料在醫(yī)療健康領(lǐng)域的應(yīng)用規(guī)模49.83%醫(yī)療健康食品和飲料護(hù)膚品其他208%1007%6%805%604%403%2%201%00%201620182020E2022E2024E2026EGrand View Research，創(chuàng)爾生物招股書，Grand View Research，創(chuàng)爾生物招股書，中國膠原蛋白原料市場發(fā)展后來居上，

26、增速超全球平均水平。2019 年我國天然膠原蛋白產(chǎn)量規(guī)模 2000 噸，占全球產(chǎn)量份額的 6.33%，對應(yīng)膠原蛋白原料端市場規(guī)模達(dá) 9.83 億美元。我國膠原蛋白市場受益于國家政策支持、居民收入水平提升與醫(yī)美市場蓬勃發(fā)展，未來規(guī)模增速有望超越全球平均水平，預(yù)計至 2027 年我國天然膠原蛋白產(chǎn)量可提升至 3070 噸，2020-2027 年 CAGR 達(dá) 6.01%，對應(yīng)天然原料端市場規(guī)模有望達(dá) 15.76 億美元，2020-2027 年CAGR 達(dá) 6.08%，其中醫(yī)療健康（含醫(yī)美）領(lǐng)域的原料應(yīng)用規(guī)模有望達(dá) 7.48 億美元。圖表 14：2016-2027 年中國膠原蛋白原料端市場規(guī)模圖表

27、15：2016-2027 年中國天然膠原產(chǎn)量189%168%147%126%105%84%63%42%21%00%201620182020E2022E2024E2026E3.532.521.510.508%7%6%5%4%3%2%1%0%201620182020E2022E2024E2026E 資料來源：Grand View Research，創(chuàng)爾生物招股書，資料來源：Grand View Research，創(chuàng)爾生物招股書，圖表 16：我國重組及動物源膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模（十億元；人民幣）圖表 17：我國膠原蛋白功效性護(hù)膚品及醫(yī)用敷料規(guī)模（十億元；人民幣）20015010050膠原蛋白產(chǎn)品合計

28、重組膠原蛋白重組膠原蛋白滲透率（%）54.738.727.176.9108.380%60%40%20%功效性護(hù)膚品-重組功效性護(hù)膚品-動物源醫(yī)用敷料-重組醫(yī)用敷料-動物源80706050403020104.4 6.426.610.8 18.5018.52 120.50 12.4 14 17.9 21.233.2 41.4 51.7 65.500%2017201920212023E2025E2027E巨子生物招股書，巨子生物招股書，膠原蛋白產(chǎn)品：醫(yī)美與護(hù)膚場景下的高增行業(yè)。膠原蛋白以獨(dú)特的生物相容性被廣泛應(yīng)用于醫(yī)用敷料、護(hù)膚品等領(lǐng)域。合成生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步使得低成本大規(guī)模的生產(chǎn)成為可能，在國家政策

29、與法規(guī)的支持下，重組膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模有望高速增長。據(jù)弗利斯特沙利文預(yù)測，2021 年我國整體膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模達(dá) 288 億元，預(yù)計至 2027 年有望增長至 1738 億元，其中重組膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模達(dá) 108 億元，預(yù)計至 2027 年有望增長至 1083 億元，期間 CAGR 達(dá) 42.4%，在膠原蛋白產(chǎn)品中的滲透率由 37.7%提升至 62.3%。圖表 18：2027E 膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模及重組膠原蛋白產(chǎn)品細(xì)分市場規(guī)模（十億元；人民幣）巨子生物招股書，F(xiàn)rost & Sullivan，繪制千億市場下，重組膠原蛋白最具看點(diǎn)。重組膠原蛋白可有效解決皮膚敏感、衰老、慢性炎癥等問題，

30、更貼切當(dāng)代求美者的護(hù)理需求。預(yù)期至 2027 年含重組膠原蛋白成分的功效性護(hù)膚品市場規(guī)模有望提升至 645 億元，期間 CAGR 達(dá) 55.0%，含重組膠原蛋白成分的醫(yī)用敷料市場規(guī)模有望提升至 255 億元，期間 CAGR 達(dá) 28.8%。1.4 產(chǎn)業(yè)鏈：整合原料端和產(chǎn)品端，中下游一體化膠原蛋白行業(yè)已形成完整成熟的產(chǎn)業(yè)鏈布局，上中下游環(huán)節(jié)分工明確：圖表 19：膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈分環(huán)節(jié)及加價倍率拆解頭豹研究院，上游環(huán)節(jié)：膠原生產(chǎn)原料供應(yīng)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)上游為從事膠原原料相關(guān)的畜牧業(yè)及微生物發(fā)酵企業(yè)廠商，生產(chǎn)環(huán)節(jié)毛利率約為 20-30%左右。當(dāng)前上游原料種類繁多，供應(yīng)體量充足，動物膠原蛋白原料主要為牛跟腱

31、、豬蹄豬皮、雞翅雞皮、魚皮和微生物等，涉及企業(yè)主要為牧原股份、溫氏股份等畜牧業(yè)、漁業(yè)公司，重組膠原蛋白的原料主要來自微生物發(fā)酵企業(yè)所生產(chǎn)的畢赤酵母和大腸桿菌等菌種。中游環(huán)節(jié)：膠原蛋白原料制備和加工動物源膠原和重組膠原蛋白生產(chǎn)。中游廠商的毛利率在 80%以上，大部分頭部中游原料廠商同時覆蓋下游膠原蛋白產(chǎn)品的生產(chǎn)，如創(chuàng)爾生物、巨子生物、錦波生物等。其中，動物源膠原蛋白廠商固定成本較低，原材料等可變成本較高，重組膠原蛋白廠商固定設(shè)備等固定成本較高，原材料等可變成本較低。下游環(huán)節(jié)：膠原蛋白終端產(chǎn)品應(yīng)用涉及醫(yī)療健康、皮膚護(hù)理及食品三大應(yīng)用領(lǐng)域的品牌方。醫(yī)療健康（含醫(yī)美）領(lǐng)域：應(yīng)用場景包括創(chuàng)面敷料、止血材

32、料、藥物載體、注射填充材料和注射再生材料等，頭部廠商錦波生物、雙美生物毛利率可達(dá) 80%-85%。皮膚護(hù)理領(lǐng)域：應(yīng)用場景為護(hù)膚原液、面膜敷料及乳霜等，頭部廠商巨子生物、創(chuàng)爾生物、敷爾佳毛利率可達(dá) 75%-85%。食品領(lǐng)域：主要產(chǎn)品包括人造膠原腸衣、保健食品和食用添加劑等，代表品牌安利紐崔萊、湯臣倍健毛利率可達(dá) 60%-70%。價值鏈拆解：中游制造利潤豐厚，渠道毛利率可達(dá) 80+%。以創(chuàng)爾生物及巨子生物的單片膠原蛋白修復(fù)面膜為例，由畜牧業(yè)或微生物發(fā)酵企業(yè)處采購的原料成本約為2-2.5 元，經(jīng)中游膠原蛋白廠商制備加工成膠原蛋白敷料后銷往不同渠道并觸達(dá)終端消費(fèi)者，1）按經(jīng)銷渠道毛利率 80%計算，售

33、予經(jīng)銷商的出貨價約 12.5 元，并經(jīng) 10%的加價倍率售至醫(yī)美選線機(jī)構(gòu)，再由 45%左右的加價率售往終端消費(fèi)者；2）線上DTC 渠道毛利率可達(dá) 90%左右，廠商將敷料產(chǎn)品直接通過線上直銷觸達(dá)消費(fèi)者，終端定價為 29 元/片，考慮銷售折扣與促銷活動后的實際成交價約為 20-25 元/片。競爭格局分散，細(xì)分龍頭初顯。由于膠原蛋白的原料來源、制備方法、膠原類型種類眾多，膠原蛋白行業(yè)生產(chǎn)的競爭格局較為分散。細(xì)分賽道中制備技術(shù)成熟，研發(fā)與牌照壁壘的龍頭公司嶄露頭角，醫(yī)療生物領(lǐng)域的代表企業(yè)有創(chuàng)爾生物、其勝生物（昊海生科旗下）、無錫貝迪生物、北京益爾康等；醫(yī)美注射領(lǐng)域牌照稀缺，當(dāng)前已獲批證的企業(yè)有雙美生物

34、、長春博泰、錦波生物、愛美客、長春圣博瑪、華東醫(yī)藥；修復(fù)敷料護(hù)與護(hù)膚品領(lǐng)域的龍頭生產(chǎn)商包括創(chuàng)爾生物、陜西巨子等。產(chǎn)業(yè)鏈垂直一體化趨勢延續(xù)。重組與提取技術(shù)在膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)關(guān)鍵地位，中游廠商可憑借技術(shù)與原料優(yōu)勢進(jìn)軍下游市場并建立較高差異化競爭壁壘，形成產(chǎn)業(yè)鏈中下游一體化的發(fā)展趨勢。當(dāng)前創(chuàng)爾生物與巨子生物等頭部原料廠商均已成功切入終端皮膚護(hù)理市場，建立一體化產(chǎn)業(yè)鏈打造全流程生產(chǎn)能力，在原料端可緩解產(chǎn)能壓力并以規(guī)模量產(chǎn)釋放成本優(yōu)勢，在供應(yīng)鏈支撐下可協(xié)同各業(yè)務(wù)發(fā)展，結(jié)合渠道端布局加速產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程。我們認(rèn)為技術(shù)與成本是當(dāng)前膠原蛋白產(chǎn)業(yè)競爭的核心要素，打通產(chǎn)業(yè)鏈有望放大廠商在終端的核心競爭力，未來產(chǎn)

35、業(yè)鏈一體化趨勢仍將延續(xù)。圖表 20：膠原蛋白細(xì)分領(lǐng)域部分生產(chǎn)商一覽醫(yī)療生物領(lǐng)域公司名稱制備方式主要產(chǎn)品管理類別創(chuàng)爾生物動物組織提取（牛源）膠原蛋白海綿類其勝生物（昊海生科旗下）動物組織提?。ㄅＴ矗┠z原蛋白海綿類貝迪生物動物組織提?。ㄅＴ矗┠z原蛋白海綿類益而康生物動物組織提?。ㄅＴ矗┠z原蛋白海綿類然元醫(yī)用動物組織提取（鼠源）可吸收膠原蛋白縫合線類博特生物動物組織提?。ㄅＴ矗┽t(yī)用膠原膜類賽寧生物動物組織提取膠原基骨修復(fù)材料類醫(yī)美注射領(lǐng)域膚柔美類雙美生物動物膠原蛋白（豬源）膚麗美類長春博泰動物膠原蛋白（牛源）膚美達(dá)（弗縵）類錦波生物型人源化膠原蛋白薇旖美類長春圣博瑪再生膠原蛋白刺激劑艾維嵐類華東醫(yī)藥

36、再生膠原蛋白刺激劑伊妍仕-S類愛美客再生膠原蛋白刺激劑濡白天使類修復(fù)與護(hù)膚品領(lǐng)域創(chuàng)爾生物動物組織提?。ㄅＴ矗┴惖仙飫游锝M織提取（牛源）活性膠原貼敷料類面膜、膠原蛋白原液等類醫(yī)用膠原蛋白海綿類醫(yī)用膠原復(fù)配凝膠敷料類世紀(jì)偉信動物組織提取膠原貼敷料類可復(fù)美：膠原蛋白敷料類陜西巨子生物重組膠原蛋白（大腸桿菌體系）可麗金：保濕/修復(fù)功能化妝品類錦波生物重組膠原蛋白（大腸桿菌體系） 醫(yī)美產(chǎn)品、護(hù)膚產(chǎn)品、消毒產(chǎn)品等類聚源生物重組膠原蛋白（酵母體系）化妝品、保健品等類創(chuàng)健醫(yī)療重組膠原蛋白（酵母體系）生物材料、美容護(hù)膚類NMPA， 注：細(xì)分賽道部分生產(chǎn)商規(guī)模較小，上為不完全列舉2. 膠原蛋白注射劑：再生針劑與

37、重組膠原的新藍(lán)海2.1 美國市場：再生針劑占比 90%，引領(lǐng)填充新潮膠原蛋白注射劑首發(fā)地，40 年發(fā)展史幾經(jīng)產(chǎn)品迭代。全球首款膠原蛋白注射產(chǎn)品 Zyderm于 1981 年即通過美國 FDA 注冊，在注射市場的出現(xiàn)時間早于玻尿酸與肉毒，迄今為止已有 40 年注射史。自首代產(chǎn)品 Zyderm I 后，膠原蛋白注射劑市場歷經(jīng) Zyplast、CosmoDerm、CosmoPlast 等數(shù)代產(chǎn)品迭新，在安全性能上逐步克服非人源膠原蛋白攜帶的致病風(fēng)險與免疫反應(yīng)，在填充性能上向維持時間更長久，注射區(qū)域更細(xì)分等方向發(fā)展。圖表 21：美國市場獲FDA 批準(zhǔn)上市的膠原蛋白填充劑產(chǎn)品產(chǎn)品名稱上市時間來源成分適應(yīng)

38、癥持續(xù)時間Zyderm 1981動物源3.5%膠原蛋白糾正淺表皺紋，淡化痤瘡等淺表疤痕3-4 個月Zyderm 1983動物源6.5%膠原蛋白適用于中度缺陷、深度痤瘡等3-4 個月Zyplast1985動物源3.5%交聯(lián)膠原蛋白糾正深層皺紋，深度痤瘡疤痕、唇部輪廓3-5 個月CosmoDerm2003動物源35mg/ml 膠原蛋白糾正淺表皺紋及淺表疤痕3-6 個月CosmoPlast2003動物源36mg/ml 交聯(lián)膠原蛋白糾正更深層皺紋、深度痤瘡疤痕3-6 個月Evolence2008動物源3.5%交聯(lián)膠原蛋白矯正中度及深層皺紋，如鼻唇溝、法令紋3-12 個月注射型膠原蛋白填充劑在整形美容外

39、科中的應(yīng)用現(xiàn)狀，對比玻尿酸，膠原蛋白注射優(yōu)勢明顯：1）調(diào)和膚色：不同于玻尿酸的無色，膠原蛋白填充劑呈乳白色，在淺層填充后可調(diào)和肌膚顏色，起到美白，淡化黑眼圈的作用；2）術(shù)后不良癥狀弱：膠原蛋白相比玻尿酸親水性弱，填充后不易吸水膨脹，可避免術(shù)后親水腫脹癥狀；3）注射效果自然：乳白色的膠原蛋白可有效避免玻尿酸注射后的“丁達(dá)爾現(xiàn)象”，注射效果自然美觀。圖表 22：膠原蛋白與玻尿酸注射劑對比玻尿酸注射劑膠原蛋白注射劑代謝產(chǎn)物水和二氧化碳各種氨基酸：保濕、美白、緊致、營養(yǎng)作用填充、保濕材料祛皺、保濕、塑形，補(bǔ)充營養(yǎng)成分淤青或腫脹親水性（500 倍），吸水膨脹親水性（30 倍），不易出現(xiàn)淤青或腫脹，過敏率

40、低游走性分子結(jié)構(gòu)不緊密，可發(fā)生游離高粘彈性，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，不位移，塑性好丁達(dá)爾現(xiàn)象施打淚溝易發(fā)青，會使黑眼圈更明顯施打淚溝可修飾黑眼圈儲存方式常溫保存2-8 度冷藏，冷鏈運(yùn)輸，維持膠原活性恢復(fù)時間一周左右一周以內(nèi)略短維持時間3-12 個月；1-3 年（因產(chǎn)品而異）3-12 個月（因產(chǎn)品而異）致敏性低，不存在免疫反應(yīng)高，易出現(xiàn)人體免疫反應(yīng)平均價格$557/次（2005 年）$390/次（2005 年）蜜顏網(wǎng)，檸檬愛美，99 健康網(wǎng)，注：此處膠原蛋白注射劑指非再生的膠原蛋白注射產(chǎn)品持久性、安全性及高定價為早期膠原蛋白的三大缺陷。即使膠原蛋白注射優(yōu)勢眾多，但注射產(chǎn)品未能匹配美國本土的求美需求，主要系 1

41、）填充場景有限：膠原蛋白質(zhì)地單相，適用于細(xì)紋、淚溝、蘋果肌等軟組織容量填充，但無法滿足骨性容量填充，在終端的適應(yīng)場景不足；2）注射功效不匹配：膚色調(diào)和是膠原蛋白的主打功效，但美白在美國白人社會中需求較少；3）注射難度較大：膠原蛋白不具備類似玻尿酸的流動性，注射后可能出現(xiàn)無法通過溶解酶修復(fù)的結(jié)塊問題，對于醫(yī)生的注射水平要求較高；4）原料成本高昂：膠原蛋白產(chǎn)量稀缺導(dǎo)致其原料價格約為玻尿酸的 10 倍，但終端平均價格卻低于玻尿酸平均水平，嚴(yán)重壓縮終端利潤空間。在填充效果與性價比優(yōu)勢突出的玻尿酸產(chǎn)品打壓下，膠原蛋白注射劑逐漸淡出美國市場，注射規(guī)模由 2006 年的 1.04 億美元銳減至 2013 年

42、的 3183 萬美元，對應(yīng)療程數(shù)也由 22.06 萬次降至 1.37 萬次。圖表 23：美國膠原蛋白注射劑市場規(guī)模、產(chǎn)品均價及療程數(shù)圖表 24：美國玻尿酸注射劑市場規(guī)模、產(chǎn)品均價及療程數(shù)1201008060402002005200720092011201320152017600500400300200100020001800160014001200100080060040020002005 2007 2009 2011 2013 2015 2017 20198007006005004003002001000ASPS， 注：2014 年起不再統(tǒng)計膠原蛋白注射劑市場規(guī)模及均價，2018 年起不再統(tǒng)

43、計膠原蛋白注射劑療程數(shù)ASPS，以 Scupltra 為代表的再生針劑開啟填充新時代。傳統(tǒng)膠原蛋白注射品雖未能實現(xiàn)與玻尿酸的區(qū)隔，但依靠創(chuàng)新成分的膠原蛋白再生劑開啟填充新時代，含 PLLA 聚左旋乳酸的再生產(chǎn)品 Sculptra 于 2009 年獲批應(yīng)用于醫(yī)美并迅速博得市場關(guān)注。以 Sculptra 為首的再生針劑由 20%-30%的微球（PLLA、PCL、PMMA 等）和 70%-80%的填充介質(zhì)（玻尿酸、CMC、膠原蛋白）構(gòu)成，其中填充介質(zhì)可實現(xiàn)即時效果，而 PLLA 等微球具備生物刺激作用，可在組織內(nèi)引起免疫反應(yīng)并誘導(dǎo)人體成纖維細(xì)胞再生膠原蛋白及彈性纖維等真皮基質(zhì)成，在短期內(nèi)實現(xiàn)膠原蛋白

44、密度快速增長。對比膠原蛋白及玻尿酸等注射劑，再生針劑兼具即時與長效填充效果，呈現(xiàn)自然漸進(jìn)式美化，維持時間可長達(dá) 1-5 年，性價比與注射效果優(yōu)勢明顯。圖表 25：膠原蛋白再生劑產(chǎn)品與膠原蛋白注射劑對比膠原蛋白注射劑膠原蛋白再生劑玻尿酸注射劑PLLA/PCL/PMMA 等微球刺激膠原蛋白再原理膠原蛋白進(jìn)行填充生，玻尿酸/CMC/膠原蛋白等介質(zhì)進(jìn)行填充透明質(zhì)酸進(jìn)行填充功效即時填充，效果立竿見影 即時填充+長期效果漸進(jìn)式顯現(xiàn)即時填充，效果立竿見影維持時間 3-12 個月（依產(chǎn)品而異） 1-5 年（依產(chǎn)品而異）6-12 個月（依產(chǎn)品而異）安全性 動物源膠原蛋白存在免疫風(fēng)險 可避免免疫風(fēng)險不易引發(fā)免疫反

45、應(yīng)首款獲批產(chǎn)品 Zyderm/1981Sculptra/ 2004（獲批）、2009（應(yīng)用醫(yī)美） Restylane/2003平均價格 $506/次（2013 年）PLLA: $853/次；PMMA: $1058/次$684/次資料來源：新氧，F(xiàn)DA，ASPS，再生針劑以長效、自然等優(yōu)勢漸居膠原蛋白注射主流。再生針劑憑借長效自然的填充效果在醫(yī)美市場發(fā)展迅速，2009 年兩款獲 FDA 批準(zhǔn)的再生針劑 Sculptra（PLLA）與Artefill/Bellafill（PMMA）合計注射療程數(shù)達(dá) 10.09 萬例，在膠原蛋白注射市場的合計占比為 37.34%，合計占比至 2017 年時已達(dá) 91

46、%，再生針劑已在膠原蛋白注射市場中占據(jù)主導(dǎo)地位。圖表 26：美國獲批膠原蛋白再生劑產(chǎn)品僅兩款產(chǎn)品名稱SculptraArtefill/Bellafill生產(chǎn)商Q-Med ABSUNEVA獲批時間2004（獲批）/2009（用于醫(yī)美）2006主要成分PLLA 聚左旋乳酸+CMC 羧甲基纖維素PMMA 聚甲基丙烯酸甲酯+膠原蛋白成分特點(diǎn)PLLA 具有生物相容性和可降解性，可自然分解PMMA 不可被人體自然降解維持時間2 年5 年平均價格（2020）$853$1058FDA，ASPS，公開資料，圖表 27：膠原蛋白再生劑獲批后成為膠原蛋白注射產(chǎn)品的主流（%）圖表 28：膠原蛋白再生劑美國產(chǎn)品均價及療

47、程數(shù)100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%膠原蛋白植入劑膠原蛋白再生類注射項目91%91%13%9% 9% 9%87%31% 30% 28%63% 53%91%69% 70% 72%37% 47%2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017療程數(shù)-PLLA（萬次）療程數(shù)-PMMA（萬次）均價-PLLA（美元/次）均價-PMMA（美元/次）20 160018140016120014121000108008600640042200002005 2007 2009 2011 2013 2015 2017 2019ASPS，ASP

48、S， 注：左軸為療程數(shù)，右軸為均價填充領(lǐng)域下，再生針劑對玻尿酸替代效應(yīng)顯現(xiàn)。根據(jù)美國 ASPS 的統(tǒng)計，2020 年美國膠原蛋白再生劑注射規(guī)模已達(dá) 1.89 億美元，其中 PLLA 占據(jù) 1.14 億美元，PMMA 占據(jù) 0.75億美元。以肉毒素、玻尿酸、膠原蛋白案例數(shù)合計作為注射劑市場總案例數(shù)，2020 年膠原蛋白案例數(shù)占比為 2.84%，同期肉毒素/玻尿酸占比分別為 60.91%/36.25%；按市場規(guī)模計，2020 年膠原蛋白注射類項目市場規(guī)模占比 4.70%，同期肉毒素/玻尿酸占比分別為 50.86%/44.44%。由于再生針劑與玻尿酸在醫(yī)美注射領(lǐng)域均主打填充作用，兩類產(chǎn)品的療程及規(guī)模

49、比率可以一定程度上反映再生針劑的滲透率，2020 年美國膠原蛋白針劑（以再生劑為主）療程數(shù)/玻尿酸注射療程數(shù)的比值已提升至 1/12，規(guī)模比率近 1/10，再生針劑在填充市場中對于玻尿酸的替代逐步顯現(xiàn)。圖表 29：膠原蛋白再生劑美國市場規(guī)模（百萬美元）圖表 30：膠原蛋白在美國注射劑市場占比遠(yuǎn)低于肉毒素與玻尿酸（%）2502001501005002009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%肉毒素玻尿酸膠原蛋白 2013 2014 2015 2016 201

50、7 2018 2019 2020ASPS，ASPS，復(fù)盤美國市場：再生針劑為膠原蛋白行業(yè)演繹的趨勢之一。膠原蛋白類注射產(chǎn)品最早起源于美國，四十年發(fā)展史中經(jīng)歷數(shù)次興衰起伏，傳統(tǒng)膠原蛋白產(chǎn)品由于填充場景有限與成本高昂等桎梏在玻尿酸等同類填充競爭中逐步退出歷史舞臺。復(fù)盤膠原產(chǎn)品迭代史，我們認(rèn)為兼具長期與即時填充效果的再生針劑有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)膠原蛋白填充不足與低性價比等劣勢，更貼合現(xiàn)代求美者追求自然、抗衰、長效等需求，已近乎實現(xiàn)在膠原注射領(lǐng)域的完全替代，并成為膠原蛋白行業(yè)在注射領(lǐng)域演繹的主流趨勢之一。2.2 中國臺灣市場：渠道低價出貨及用戶精準(zhǔn)定位破局中國臺灣膠原蛋白市場同樣面臨成本與適應(yīng)癥困境。美國膠

51、原蛋白注射劑產(chǎn)品 Zyderm于 1984 年于臺灣地區(qū)獲批上市，開啟臺灣地區(qū)膠原蛋白填充新格局，此后 Zyderm 二代產(chǎn)品、Zyplast 等產(chǎn)品陸續(xù)于八九十年代入局。海外膠原蛋白注射劑在中國臺灣市場的發(fā)展中也面臨與美國市場相似的困境，產(chǎn)品價格高昂與注射填充劣勢嚴(yán)重削弱在終端市場的綜合競爭力，產(chǎn)品批證也在停產(chǎn)后相繼注銷。圖表 31：中國臺灣膠原蛋白填充劑產(chǎn)品獲批情況（截至 2022 年 3 月）商品名有效日期申請商制造商再得萌植入劑（Zyderm)1984/12-2010/12 已注銷元啟企業(yè)MCGHAN MEDICAL再得萌植入劑 II（Zyderm II)1994/12-2004/12 已注銷元啟企業(yè)MCGHAN MEDICAL再倍麗植入劑（Zyplast）1997/8-2004/12 已注銷元啟企業(yè)MCGHAN MEDICAL高研膠原蛋白注入物2005/8-2015/08 已注銷厚都企業(yè)KOKEN CO., LTD.可賜美得萌人類膠原蛋白植入劑（CosmoDerm）2006/7-2011/07 已注銷元啟企業(yè)INAMED CORPORATION可賜美倍麗人類膠原蛋白植入劑（CosmoPlast）2006/