《精細有機合成化學及工藝學》第13章環(huán)合0526

1、2022-6-271第第1313章章 縮合縮合22022-6-2713.1 13.1 概述概述 縮合一般系指兩個或兩個以上分子間通過生成新的碳縮合一般系指兩個或兩個以上分子間通過生成新的碳-碳、碳、碳碳-雜原子或雜原子雜原子或雜原子-雜原子鍵，從而形成較大的單一分子的反雜原子鍵，從而形成較大的單一分子的反應?？s合反應一般往往伴隨著脫去某一種簡單分子，如應?？s合反應一般往往伴隨著脫去某一種簡單分子，如H2O、HX、ROH等。等。本章主要討論的內容有：本章主要討論的內容有：脂鏈中亞甲基和甲基上的酸性脂鏈中亞甲基和甲基上的酸性活潑氫被取代而形成新的碳活潑氫被取代而形成新的碳- -碳鍵的縮合反應。碳鍵

2、的縮合反應。乙酰丙酮酸乙酯乙酰丙酮酸乙酯32022-6-27羰基的加成縮合羰基的加成縮合羧酸（COOH為羧基）ORCOH官能團：醛 RCHO酮 （CHO為醛基）（兩個R可以相同，也可不同）C O（羰 基）RCROCO+ E-CO- E42022-6-2713-2 13-2 羥醛縮合反應羥醛縮合反應CH3CH2CHO+ CH3CH-CHOHdil OH-CH3CH3CH2CH=C-CHOCH3CH2CH-CH-CHOCH3OH-H2O高級醛得到高級醛得到-羥基醛后，更容易失水：羥基醛后，更容易失水： dil OH-CH3-C-HO+ CH2-CHOHCH3CH-CH2-CHOOH-H2O溫熱CH

3、3CH=CH-C-HO 含有含有-氫氫的醛或酮，在堿或酸的催化下生成的醛或酮，在堿或酸的催化下生成-羥基醛或羥基醛或-羥基羥基酮類化合物的反應。酮類化合物的反應。 -羥基醛或酮經脫水消除便成羥基醛或酮經脫水消除便成,- -不飽和醛或酮。不飽和醛或酮。一、羥醛一、羥醛 (Aldol）縮合反應）縮合反應52022-6-27CH3-C-CH3 + CH2-C-CH3NaOHOOHCH3-C=CH-C-CH3OCH3需及時蒸出4-甲基- 3 -戊 烯 - 2 - 酮CH3-C-CH2-C-CH3CH3OOH酮的羥醛縮合反應比醛困難：酮的羥醛縮合反應比醛困難： 羥醛縮合反應常需有堿羥醛縮合反應常需有堿(

4、 (如氫氧化鈉水溶液、其次也用到如氫氧化鈉水溶液、其次也用到碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫氧化鋇、醇鈉和碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫氧化鋇、醇鈉和有機叔胺等有機叔胺等) )催化。有時也可用酸催化。有時也可用酸( (如鹽酸、硫酸、陽離子交如鹽酸、硫酸、陽離子交換樹脂等換樹脂等) )催化。催化。1 1、催化劑、催化劑62022-6-272、反應歷程、反應歷程以乙醛的自身縮合為例：以乙醛的自身縮合為例：OHCH2OCH2CCOCH3H + OH-CH2COH CH2CO-H 快脫質子乙醛碳負離子氧負離子+H2OCH3COH -CH2COH +慢親核加成加質子CH3CHHO-+-乙醛

5、碳負離子氧負離子+ H2O/-OH-CHCH2CHO3-羥基丁醛H72022-6-27二、醛醛縮合二、醛醛縮合1 1、同分子醛自身縮合、同分子醛自身縮合CH3COH CH3CH(OH)CH2CHO-H2OCH3CH=CHCHO稀NaOHO+ H2催化加氫CH3CH2CH + H2催化加氫CH2OCH3CH2CH2H CH2CH3COHOCCH3H+C2H5O)3AlCH3COOCH2CH30-2082022-6-27CH3-CH2-C-HOCH3-CH2-CH-CH-C-HOOH CH3CH3-CH2-CH=C-C-HOCH3CH3-CH2-CH-CH-CH2-OHOH CH3CH3-CH2-

6、CH2-CH-C-HOCH3CH3-CH2-CH=C-C-HOCH3CH3-CH2-CH2-CH-CH2-OHCH392022-6-27稀NaOHOCH3CH2CH CH2CH3CH2CHCH2OHCHCOH CH2CH3-H2OCH3CH2CHCH2CHCOH CH2CH3+ H2催化加氫CH3CH2CH2CH2CHCH2OHCH2CH3羥醛自身縮合在有機合成上的特點是可使產物的碳鏈長度羥醛自身縮合在有機合成上的特點是可使產物的碳鏈長度增加一倍，工業(yè)上可利用這種縮合反應來制備高級醇。增加一倍，工業(yè)上可利用這種縮合反應來制備高級醇。102022-6-27例如：由合成。CH2=CHCH3CH3C

7、H2CH2CH2CHCH2OHCH2CH3CH3CHCH2 + CO + H2Co催 化 劑CH3CH2CH2CHOOH-CH3CH2CH2CHCHCHOCH2CH3OHH2OCH3CH2CH2CHCCHOCH2CH3+H2,Ni催 化 劑CH3CH2CH2CH2CHCH2OHCH2CH3答答:112022-6-272、異分子醛的交叉縮合、異分子醛的交叉縮合這類反應可能生成四種羥基醛這類反應可能生成四種羥基醛(如果繼續(xù)脫水如果繼續(xù)脫水,則產物更多則產物更多) 。稀NaOHCH2CHOHCHCOH OCH2CH ROCH2CH R+RR+CH2CHOHCHCOH RRCH2CHOHCHCOH R

8、R+R+CH2CHOHCHCOH R注意：異分子醛在堿催化下交叉縮合時，一般是注意：異分子醛在堿催化下交叉縮合時，一般是-碳原子上碳原子上含有活潑氫較少（即含取代基較多）的醛形成碳負離子，然含有活潑氫較少（即含取代基較多）的醛形成碳負離子，然后與后與-碳原子上含有活潑氫較多（即含取代基較少）的醛的碳原子上含有活潑氫較多（即含取代基較少）的醛的羰基碳原子發(fā)生親核加成反應。羰基碳原子發(fā)生親核加成反應。122022-6-27C2H5CHOCH3CH2CH CH2+ OH-脫質子慢CH3CH2CHCHO-+ H2OCH3COH +CH3CH2CHCHO-親核加成OCCH3CHHO-CH加質子+ H2O

9、/-OH-C2H5OCCH3CHHCHOH-H2O消除脫水C2H5OCCH3CHH+ H2催化加氫CC2H5OCCH3CHH例如：正丁醛和乙醛縮合、脫水、加氫主要得到例如：正丁醛和乙醛縮合、脫水、加氫主要得到2-乙基丁醛（異己醛）乙基丁醛（異己醛）異己醛異己醛132022-6-27但若采取下列措施：但若采取下列措施： a. 反應物之一為無反應物之一為無H的醛（如甲醛、芳甲醛）；的醛（如甲醛、芳甲醛）； b. 將無將無H的醛先與稀堿混合；的醛先與稀堿混合； c. 再將有再將有H的醛滴入。的醛滴入。則產物有意義！則產物有意義！ 142022-6-273、芳醛與脂醛的交叉縮合、芳醛與脂醛的交叉縮合

10、芳醛雖不含羰基芳醛雖不含羰基氫，但可以與含有氫，但可以與含有氫的脂肪醛縮氫的脂肪醛縮合，然后脫水生成合，然后脫水生成-苯基苯基,- -不飽和醛，該反應叫不飽和醛，該反應叫Claisen-SchimidtClaisen-Schimidt反應。反應。反應條件：反應條件： 苯甲醛苯甲醛:乙乙醛醛:1%-1.25%氫氧化鈉水溶氫氧化鈉水溶液按液按1:1.38:0.09的摩爾比，的摩爾比，在溶劑苯中，在在溶劑苯中，在20反應反應5h，苯層精餾，回收苯和苯甲醛，苯層精餾，回收苯和苯甲醛，最后蒸出肉桂醛。最后蒸出肉桂醛。 例1 ：CHO+ H-CH2CHOdil OH-10 C。CH=CHCHO肉桂醛CH2

11、OHCHCOH 例1 ：CHO+ H-CH2CHOdil OH-10 C。CH=CHCHO肉桂醛消除脫水消除脫水152022-6-274 4、甲醛與其他醛的交叉縮合、甲醛與其他醛的交叉縮合(Cannizzaro(Cannizzaro反應反應( (歧化反應歧化反應) 甲醛不含有甲醛不含有氫，它不能自身縮合，但是甲醛分子中的氫，它不能自身縮合，但是甲醛分子中的羰基卻容易同含有羰基卻容易同含有氫的醛所生成的碳負離子，發(fā)生交叉縮氫的醛所生成的碳負離子，發(fā)生交叉縮合反應，主要生成合反應，主要生成-羥甲基醛。羥甲基醛。HCOH+CH2OCCH3HCCH3H OH-催化縮合OCCH3HCCH3HO利用甲醛向

12、醛或酮分子中的羰基利用甲醛向醛或酮分子中的羰基碳原子上引入一個或碳原子上引入一個或多個羥甲基的反應叫羥甲基化縮合。多個羥甲基的反應叫羥甲基化縮合。162022-6-27如：季戊四醇的制備：如：季戊四醇的制備：HCOH+HCHHCOHOH-(HOCH2)3CCOHCOH+H(HOCH2)3CCOH+NaOH(HOCH2)4C + HCOONa172022-6-27四、酮酮縮合四、酮酮縮合1 1、對稱酮的自身縮合、對稱酮的自身縮合OCH3CH2CCH3+OCH3CH2CCH3 H縮合OH-催化OCCH3COHCH3例如：例如：CH2H CH3OCCH3CHCHOHCH3+ H2催化加氫CH2CH3

13、CCH3COHCH3OH-H2O消除脫水CH3OCCH3CCH3+ H2催化加氫CH2CH3OCCH3COHCH3+ H2催化加氫HCH2CH3CCH3CCH3182022-6-272、不對稱酮的自身縮合、不對稱酮的自身縮合這類反應雖然可能生成四種產物，但是通過可逆平衡可以主這類反應雖然可能生成四種產物，但是通過可逆平衡可以主要生成一種產物。這時，脫質子反應主要發(fā)生在羰基要生成一種產物。這時，脫質子反應主要發(fā)生在羰基位含活位含活潑氫較多的碳原子上。潑氫較多的碳原子上。OCH3CH CH3+OCH2CCH3 H縮合OH-催化CH2CH3CCH3COHCH3-H2O消除脫水OCH2CH2CH2CH

14、3CCH3CCH3OCH2CH+ H2催化加氫CH3CCH3CCH3OCH2192022-6-27五、醛酮交叉縮合五、醛酮交叉縮合醛酮交叉縮合既可以生成醛酮交叉縮合既可以生成-羥基醛，又可以羥基醛，又可以-羥基酮，不羥基酮，不易得到單一產物。然而，不含易得到單一產物。然而，不含氫的甲醛或苯甲醛與對稱酮氫的甲醛或苯甲醛與對稱酮縮合時，則能得到單一產物。縮合時，則能得到單一產物。OCH3CCH3+OCH2縮合OH-催化-H2O消除脫水CH2OHCH2CHOCH3CCH2OCH3C202022-6-2713-1（5）：苯甲醛與丙酮通過縮合、消除脫水以及加）：苯甲醛與丙酮通過縮合、消除脫水以及加氫還原

15、可以制得哪些主要產品？以反應式表示。氫還原可以制得哪些主要產品？以反應式表示。C HOCH2HC CH3O芳 醛 與 酮 交 叉 縮 合親 核 加 成 ， 堿 催 化NaOH/H2OCHOHCH2COCH34-羥 基 -4-苯 基 -2-丁 酮CHCHCOCH34-苯 基 -3-丁 烯 -2-酮消 除 脫 水-H2O， 堿 催 化催 化 加 氫 還 原H2， NiHCCH2HC CH3OHOH4-苯 基 -2， 4-丁 二 醇CH2CH2COCH34-苯 基 -2-丁 酮催 化 加 氫 還 原H2,NiCH2CH2HCOHCH34-苯 基 -2-丁 醇答：丙酮脫質子形成負碳離子：答：丙酮脫質子

16、形成負碳離子： 212022-6-2713-3 13-3 羧酸及其衍生物的縮合反應羧酸及其衍生物的縮合反應R-CH2COOHR-CH2COOCOCH2-RR-CH2COOR222022-6-27一、珀金一、珀金(PerKin(PerKin) )縮合反應縮合反應 芳香醛與脂肪酸酐在堿性催化劑（通常采用相應脂肪酸堿芳香醛與脂肪酸酐在堿性催化劑（通常采用相應脂肪酸堿金屬鹽）作用下縮合，生成金屬鹽）作用下縮合，生成-芳基丙烯酸芳基丙烯酸類化合物的反應稱類化合物的反應稱為珀金縮合反應。為珀金縮合反應。其通式如下：其通式如下：Ar-CHO + (RCH2CO)2O ArCH=C(R)COOH + RCH2

17、COOHRCH2COOK加熱反應特點：反應特點：1、羧酸酐為活性較弱的亞甲基化合物，而羧酸鹽催化劑又是弱堿，所以反應、羧酸酐為活性較弱的亞甲基化合物，而羧酸鹽催化劑又是弱堿，所以反應溫度較高（溫度較高（150-200）。）。2、催化劑一般用無水羧酸鈉，但有時鉀鹽效果比鈉鹽好，反應速度快，收率、催化劑一般用無水羧酸鈉，但有時鉀鹽效果比鈉鹽好，反應速度快，收率也較高。也較高。3、如果芳醛環(huán)上有吸電基時，親核加成反應易進行，收率較高；反之，如果、如果芳醛環(huán)上有吸電基時，親核加成反應易進行，收率較高；反之，如果環(huán)上有給電基，則親核加成反應較難進行，收率也低，甚至不能發(fā)生反應。環(huán)上有給電基，則親核加成反

18、應較難進行，收率也低，甚至不能發(fā)生反應。13-3-113-3-1珀金珀金(PerKin(PerKin) )縮合反應縮合反應232022-6-27應用舉例：肉桂酸的制備應用舉例：肉桂酸的制備CH3COOK170-180，3hCOHCH2-C-O-C-CH3HHOO+CH=CH-COOH+ CH3COOH242022-6-27二、反應歷程二、反應歷程以苯甲醛和乙酸酐的縮合為例，其反應歷程如下：以苯甲醛和乙酸酐的縮合為例，其反應歷程如下：OOOCH3CCH3CCH3COO-OOOCH2CCH3CO-OOCH2=CCH3C-252022-6-27缺點：缺點：反應時間長，溫度高，收率相對較低。反應時間長

19、，溫度高，收率相對較低。COO-CCH2-RH+HRCOCOCO-O-CCH2-RHHRCOCOCOCCH2-RHRCOCO+ H+, -H2OCOHCHRCO+ H2O,-RCH2COOH親核加成親核加成消除脫水消除脫水水解水解262022-6-27肉桂酸的其他制備方法：肉桂酸的其他制備方法：+CH=CH-COOHCH=CH2CClClClClCHCl-CH2CCl3加成加成C-烷化烷化催化劑，加熱催化劑，加熱脫氯化氫脫氯化氫-水解水解催化劑，加熱催化劑，加熱乙酸介質乙酸介質第一種：波蘭加成反應用脂胺第一種：波蘭加成反應用脂胺-一價銅配合物催化劑，水解用乙酸一價銅配合物催化劑，水解用乙酸-硫

20、酸催化劑，兩步反應的收率分別為硫酸催化劑，兩步反應的收率分別為95%-96%和和90%，總收率約，總收率約85.5%；第二種：吉林大學研發(fā)：加成催化劑第二種：吉林大學研發(fā)：加成催化劑FeCl2-（C6H5）3P，水解用，水解用催化劑為催化劑為CH3COOH-Fe（SO4）27H2O，兩步反應的收率分別為，兩步反應的收率分別為92%和和85%，總收率約，總收率約78%；272022-6-27NH2CH3NO2CHON2+Cl-CHOCHOClCH=CHCOOHCl習題：習題： 13-5 （1）ClCH3NO2CH=CH-COOH答：由對氯苯甲醛與乙酐在乙酸鈉的催化作用下回流，進行答：由對氯苯甲醛

21、與乙酐在乙酸鈉的催化作用下回流，進行Perkin反應而得。所用對氯苯甲醛是由對硝基甲苯先用多硫反應而得。所用對氯苯甲醛是由對硝基甲苯先用多硫化鈉還原化鈉還原-氧化對氨基苯甲醛，然后在稀鹽酸中重氮化氧化對氨基苯甲醛，然后在稀鹽酸中重氮化-重氮基重氮基被氯置換，而得目的產物。被氯置換，而得目的產物。 其合成路線如下：其合成路線如下：282022-6-27三、其他應用實例三、其他應用實例1、呋喃丙烯酸的制備、呋喃丙烯酸的制備OCH=CHCOOHCHO+ (CH3CO)2OCH3COONa150,7hO+ CH3COOH2、香豆素的制備、香豆素的制備COOHCHO+ (CH3CO)2OCH3COONa

22、OHOH-H2OOO鄰羥基肉桂酸內酯鄰羥基肉桂酸內酯292022-6-27 指含有指含有強活潑亞甲基強活潑亞甲基的化合物的化合物X-CH2-Y在堿的催化作用下，在堿的催化作用下，脫質子以碳負離子親核試劑的形式與醛或酮的羰基碳原子發(fā)生脫質子以碳負離子親核試劑的形式與醛或酮的羰基碳原子發(fā)生Aldol型親核加成型親核加成-消除脫水，生成消除脫水，生成,-不飽和化合物不飽和化合物。其通式如下：其通式如下：R1R2COH2CXYH2O+弱堿催化脫水縮合CCR1R2XY+說明：說明：1、R1、R2為脂肪烴基、芳烴基或氫；為脂肪烴基、芳烴基或氫；X、Y為吸電基。為吸電基。2、活潑亞甲基化合物有氰乙酸酯、乙酰

23、乙酸酯、丙二酸、氰、活潑亞甲基化合物有氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、丙二酸、氰乙酰胺、丙二酸單酯單酰胺以及丙二腈和硝基甲烷等。乙酰胺、丙二酸單酯單酰胺以及丙二腈和硝基甲烷等。3、常用催化劑有吡啶、哌啶、乙二胺、氨基丙酸等有機堿，、常用催化劑有吡啶、哌啶、乙二胺、氨基丙酸等有機堿，以及氨和乙酸銨。以及氨和乙酸銨。4、有水生成，需移除，常用苯、甲苯等有機溶劑共沸去水。、有水生成，需移除，常用苯、甲苯等有機溶劑共沸去水。13-3-2 諾文葛耳諾文葛耳(Knoevenagel）反應反應302022-6-27+CClClHOHCHCCOOCH3CH3OCH=ClClCCCOOCH3CH3O脫水縮合脫水縮合乙酸乙

24、酸-哌啶哌啶應用：應用：丙二酸丙二酸在吡啶催化作用下與醛縮合、脫水、脫羧可制在吡啶催化作用下與醛縮合、脫水、脫羧可制-取代丙烯酸取代丙烯酸：RCOH2C+脫水縮合CCCOOHCOOHH吡啶HRCOOHCOOH-CO2脫羧CHRCOOHCH312022-6-27習題：習題： 13-5 （2）答：對硝基甲苯先用多硫化鈉還原答：對硝基甲苯先用多硫化鈉還原-氧化對氨基苯甲醛，然后氧化對氨基苯甲醛，然后在稀硫酸中重氮化在稀硫酸中重氮化-重氮基被羥基置換，得對羥基苯甲醛。由重氮基被羥基置換，得對羥基苯甲醛。由對羥基苯甲醛與丙二酸在吡啶中于對羥基苯甲醛與丙二酸在吡啶中于85進行脫水縮合和脫羧進行脫水縮合和脫

25、羧反應，得目的產物。反應，得目的產物。 其合成路線如下：其合成路線如下：OHCH3NO2CH=CH-COOHNH2CH3NO2CHON2+HSO4-CHOCHOOHCH=CHCOOHOH322022-6-27 指的是酯的亞甲基活潑指的是酯的亞甲基活潑-H-H在強堿性催化劑作用下，在強堿性催化劑作用下，脫質子形成負離子，然后與另一分子酯的羰基碳原子發(fā)生脫質子形成負離子，然后與另一分子酯的羰基碳原子發(fā)生親核加成，并進一步脫烷氧基而生成親核加成，并進一步脫烷氧基而生成-酮酸酯酮酸酯的反應。的反應?？偡Q為克萊森縮合反應?？偡Q為克萊森縮合反應。13-3-3酯酯酯酯(Claisen）縮合縮合O+CH3CO

26、C2H5CH2CHCH2CC2H5ONaOOC2H5OCH3COC2H5O+ C2H5OH-Claisen酯縮合反應酯縮合反應COOH2SO4CH2CCH2+C2H5OHCH3COCH2COOC2H5反應機理332022-6-27CH2COOC2H5HNaOC2H5O-CH2=C-OC2H5-CH2-C-OC2H5O乙酸乙酯CH3-C-CH2C-OC2H5-C2H5O-C2H5O-消除CH3C=CH-COC2H5OONa+ C2H5OHCH3COOH乙酰乙酸乙酯鈉鹽PKa=11有酸性，OOCH3-C-CH2COOC2H5O-CH2COOC2H5CH3-C-CH2COOC2H5O-OC2H5親核

27、加成CH3-C-O-C2H5O+2CH3COOC2H5NaOC2H5CH3COOHCH3CCH2COC2H5OO總反應：O+CH3COC2H5CH2CHCH2CC2H5ONaOOC2H5OCH3COC2H5O+ C2H5OH342022-6-27 異酯的縮合異酯的縮合幾點說明：幾點說明：1、如果兩個不同的并都含有、如果兩個不同的并都含有-氫的酯進行異酯縮合，則理論上就氫的酯進行異酯縮合，則理論上就可得到四種不同的產物，一般沒有很多的價值?？傻玫剿姆N不同的產物，一般沒有很多的價值。2、因此異酯縮合通常只限于一個含有、因此異酯縮合通常只限于一個含有-氫的和另一個不含氫的和另一個不含-氫的酯氫的酯之

28、間的縮合。之間的縮合。3、常用的不含、常用的不含-氫的酯有：甲酸乙酯、乙二酸二乙酯、苯甲酸乙氫的酯有：甲酸乙酯、乙二酸二乙酯、苯甲酸乙酯等。酯等。4、芳香酸酯中的羰基不夠活潑，縮合時要用較強的堿如叔丁醇鉀、芳香酸酯中的羰基不夠活潑，縮合時要用較強的堿如叔丁醇鉀、NaH。+CCOOC2H5HHCCOOOC2H5OC2H5CH3COONaCCOOC2H5COOC2H5H352022-6-27例如：乙二酸二乙酯的應用：例如：乙二酸二乙酯的應用：C2H5OCOCOC2H5CH3CH2COOC2H5C2H5NaH+CH3CHCOOC2H5COCOOC2H5O+(1)C2H5ONa-C2H5OH(COOC

29、2H5)2 + C16H33CH2COOC2H5C2H5NaH+C16H33CHCOOC2H5COCOOC2H5(2)C2H5ONa-C2H5OH(COOC2H5)2 + CH2COOC2H5C2H5NaH+CHCOOC2H5COOC2H5(3)COCO-170CHCOOC2H5COOC2H5C2H5ONa362022-6-27如果反應物如果反應物酯和酮酯和酮都含有都含有-氫，則酮的活性大氫，則酮的活性大(如丙酮的如丙酮的pKa20，乙酸乙酯的，乙酸乙酯的pKa24)，因此酮易形成負碳離子進攻酯的碳，因此酮易形成負碳離子進攻酯的碳基，發(fā)生親核加成而得基，發(fā)生親核加成而得二酮類化合物。二酮類化合

30、物。如：如：C2H5OHOC2H5ONaO+OC2H5CH3COCH3 CH3CCH2CH3C=CH2-Na+RCOC2H5OCH3COCH2Na+-RCCH2COCH3O-Na+RCCH2COCH3O+C2H5ONaRCCH2CCH3OO+ C2H5ONaRCCHCCH3OORCCH=CCH3OO-Na+ C2H5OHHCOOR、ROOC-COORCH3COOC2H5RCH2COOC2H5R2CHCOOC2H5R3CCOOC2H513-3-4 酮酯酮酯 (Claisen）縮合）縮合372022-6-27幾點說明：幾點說明： 1、在酯、在酯酮縮合中，若在堿性催化劑作用下酮比酯更易形成負碳離子，

31、酮縮合中，若在堿性催化劑作用下酮比酯更易形成負碳離子，則產物中會混有酮自身縮合的副產物；相反，如酯比酮更易形成負碳離則產物中會混有酮自身縮合的副產物；相反，如酯比酮更易形成負碳離子，則產物中就會混有酯自身縮合的副產物。子，則產物中就會混有酯自身縮合的副產物。2、只有不含、只有不含-氫的酯與酮間的縮合反應，才能生成純度較高的產物。氫的酯與酮間的縮合反應，才能生成純度較高的產物。COOC2H5COOC2H5H+(3)OC2H5ONa-C2H5OHCOOC2H5+ HCH2COCH3C2H5COOCOCH2COCH3(1)+ HCH2COH+C2H5ONa-C2H5OHCOCH2CO(2)HCOOC

32、2H5 + H+-C2H5OHNaH,乙醚OOHC例如：例如：382022-6-2713-3-5 Stobbe縮合縮合 Stobbe Stobbe 縮合指的是醛或酮與丁二酸二酯在強堿性催縮合指的是醛或酮與丁二酸二酯在強堿性催化劑存在下縮合生成化劑存在下縮合生成-亞烴基丁二酸單酯的反應，其總的亞烴基丁二酸單酯的反應，其總的反應式可簡單表示如下反應式可簡單表示如下 : :392022-6-27說明：說明：1、Stobbe 縮合所用的堿性催化劑和反應條件與縮合所用的堿性催化劑和反應條件與 Claisen 縮合基本上相似?？s合基本上相似。2、Stobbe 縮合主要用于酮化合物，如果對稱酮分子中縮合主要

33、用于酮化合物，如果對稱酮分子中不含活潑不含活潑 - 氫則只得到一種產物，收率很好，如果是氫則只得到一種產物，收率很好，如果是不對稱酮，則得到順反異構體的混合。不對稱酮，則得到順反異構體的混合。+HCHCCH2COOCH3OC2H5O(CH3)3COKClClCOClClCCCCH2COOKOC2H5O叔丁醇溶劑叔丁醇溶劑回流回流16h402022-6-27一、達村斯一、達村斯(Darzens(Darzens) )縮合反應縮合反應 指的是指的是-鹵代羧酸酯在強堿催化作用下，活潑鹵代羧酸酯在強堿催化作用下，活潑-H脫質子脫質子生成碳負離子，然后與醛或酮的羰基碳原子進行親核加成、生成碳負離子，然后與醛或酮的羰基碳原子進行親核加成、再脫鹵素負離子而生成再脫鹵素