損傷相關(guān)模式分子復(fù)習(xí)進(jìn)程

1、第一頁(yè)，共32頁(yè)。 從從19501950年代開(kāi)始主導(dǎo)免疫學(xué)的是自己異己模型年代開(kāi)始主導(dǎo)免疫學(xué)的是自己異己模型(Self-Nonself(Self-Nonself model, SNS) model, SNS)，免疫系統(tǒng)通過(guò)識(shí)別，免疫系統(tǒng)通過(guò)識(shí)別“自己自己”與與“非己非己”而決定而決定 是否啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答是否啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 在在19801980年代末，年代末，MM和和DCDC（APCAPC）借助模式識(shí)別受）借助模式識(shí)別受體體“泛特異性泛特異性” 識(shí)別病原相關(guān)的分子識(shí)別病原相關(guān)的分子(fnz)(fnz)模式（模式（pathogen pathogen associated molecule

2、associated molecule pattern,PAMP) pattern,PAMP)，從而被激活，并啟動(dòng)針對(duì)病原，從而被激活，并啟動(dòng)針對(duì)病原微生物等有害微生物等有害 物質(zhì)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。物質(zhì)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 免疫系統(tǒng)在非感染性炎癥（移植免疫系統(tǒng)在非感染性炎癥（移植/ /腫瘤腫瘤/ /自身自身免疫）中免疫）中 作用特點(diǎn)？作用特點(diǎn)？固有免疫的識(shí)別固有免疫的識(shí)別(shbi)(shbi)機(jī)制機(jī)制 第二頁(yè)，共32頁(yè)。 Polly Matzinger 抗原對(duì)機(jī)體是否為危險(xiǎn)因素抗原對(duì)機(jī)體是否為危險(xiǎn)因素，以及，以及(yj)APC(yj)APC的功能狀態(tài)，的功能狀態(tài)，乃啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵乃啟

3、動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵第三頁(yè)，共32頁(yè)。危險(xiǎn)模式危險(xiǎn)模式(msh)理論理論 她認(rèn)為(rnwi)，T細(xì)胞和免疫應(yīng)答如此協(xié)調(diào)并非因?yàn)镾NS模型中所謂胚胎期對(duì)“自己”的定義，也不是簡(jiǎn)威古老的“病原”定義，而是由于對(duì)細(xì)胞損傷的“危險(xiǎn)”定義?？乖岢始?xì)胞對(duì)危險(xiǎn)信號(hào)（主要是細(xì)胞應(yīng)激、損傷、壞死) 發(fā)生應(yīng)答。這些細(xì)胞釋放的DAMPs讓免疫系統(tǒng)知道哪里有問(wèn)題，需要免疫應(yīng)答。第四頁(yè)，共32頁(yè)。免疫應(yīng)答(yngd)啟動(dòng)機(jī)制第五頁(yè)，共32頁(yè)。損傷損傷(snshng)(snshng)相關(guān)模相關(guān)模式分子定義：式分子定義： DAMPs是指細(xì)胞損傷或激活后釋放是指細(xì)胞損傷或激活后釋放(shfng)的多種具有免疫的多種具有免

4、疫調(diào)節(jié)活性的細(xì)胞內(nèi)分子。又稱為報(bào)警因子。調(diào)節(jié)活性的細(xì)胞內(nèi)分子。又稱為報(bào)警因子。器官器官(qgun)損傷標(biāo)志損傷標(biāo)志物：物：ALTTnIVS.DAMPs：ATPST212第六頁(yè)，共32頁(yè)。 只要只要(zhyo)有有1%的肝細(xì)胞被破壞，就可使血清酶增高一倍的肝細(xì)胞被破壞，就可使血清酶增高一倍 (一一) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷損傷，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷損傷， 使病情惡化。使病情惡化。 (二二) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高導(dǎo)致肝臟代謝能力下降。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高導(dǎo)致肝臟代謝能力下降。 (三三) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高導(dǎo)致肝臟解毒功能下降。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高導(dǎo)致肝臟解毒功能下降

5、。uALT：uATP： 研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞受損、應(yīng)激、缺氧等情況下會(huì)釋放大量研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞受損、應(yīng)激、缺氧等情況下會(huì)釋放大量ATPATP，引起炎癥復(fù)合體活化，從而觸發(fā)細(xì)胞因子的合成和釋放，啟動(dòng)引起炎癥復(fù)合體活化，從而觸發(fā)細(xì)胞因子的合成和釋放，啟動(dòng)并進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)、激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致組織進(jìn)一步損傷。并進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)、激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致組織進(jìn)一步損傷。調(diào)節(jié)獲得性免疫的極化調(diào)節(jié)獲得性免疫的極化(j hu)(j hu)方向，對(duì)組織愈合、修復(fù)與異方向，對(duì)組織愈合、修復(fù)與異常重構(gòu)進(jìn)行調(diào)控。常重構(gòu)進(jìn)行調(diào)控。第七頁(yè)，共32頁(yè)。 TnI：涉及(shj)心肌壞死 ST2：涉及(shj)心肌重構(gòu)和間質(zhì)纖維化

6、DAMPsDAMPs在非感染性炎癥疾病在非感染性炎癥疾病(jbng)(jbng)的診斷、治療具有重要應(yīng)用的診斷、治療具有重要應(yīng)用前景！前景！第八頁(yè)，共32頁(yè)。損傷相關(guān)損傷相關(guān)(xinggun)(xinggun)模式分子分類：模式分子分類： u（三）細(xì)胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物：透明質(zhì)（三）細(xì)胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物：透明質(zhì)酸和硫酸肝素酸和硫酸肝素(n s)(n s)等等u（四）一組以（四）一組以LeaderlessLeaderless方式分泌的方式分泌的細(xì)胞因子：細(xì)胞因子：IL-1IL-1、IL-33IL-33及其受體物質(zhì)及其受體物質(zhì)ST2ST2等等u（一）細(xì)胞內(nèi)蛋白分子：（一）細(xì)胞內(nèi)蛋白分子：HMGB-1HM

7、GB-1、HSPHSP、S100S100u（二）非蛋白類嘌呤分子及其降解（二）非蛋白類嘌呤分子及其降解(jin ji)(jin ji)產(chǎn)物產(chǎn)物：ATPATP、ADPADP、腺苷、尿酸、腺苷、尿酸第九頁(yè)，共32頁(yè)。DAMPsDAMPs調(diào)節(jié)炎癥調(diào)節(jié)炎癥(ynzhng)(ynzhng)反應(yīng)機(jī)制反應(yīng)機(jī)制： （一）直接促進(jìn)（一）直接促進(jìn)(cjn)炎性介質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和組織損傷。炎性介質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和組織損傷。（二）調(diào)節(jié)固有和獲得性免疫發(fā)展方向（二）調(diào)節(jié)固有和獲得性免疫發(fā)展方向(fngxing)，影響炎癥反應(yīng)發(fā)展轉(zhuǎn)歸，影響炎癥反應(yīng)發(fā)展轉(zhuǎn)歸（三）誘導(dǎo)免疫細(xì)胞向炎癥部位遷移。（三）誘導(dǎo)免疫細(xì)胞向炎

8、癥部位遷移。（四）增加炎性細(xì)胞粘附浸潤(rùn)能力。（四）增加炎性細(xì)胞粘附浸潤(rùn)能力。第十頁(yè)，共32頁(yè)。第十一頁(yè)，共32頁(yè)。一一. .高遷移率族蛋白高遷移率族蛋白(dnbi)B1 (dnbi)B1 (HMGB-1) (HMGB-1) 高遷移率族蛋白高遷移率族蛋白1 1（high mobility group box 1high mobility group box 1，HMGB-1HMGB-1）是一種分子量為）是一種分子量為30kDa30kDa的核蛋白，是普遍存在于真的核蛋白，是普遍存在于真核細(xì)胞核內(nèi)的染色體結(jié)合蛋白，具有類似細(xì)胞因子的作用，核細(xì)胞核內(nèi)的染色體結(jié)合蛋白，具有類似細(xì)胞因子的作用，在無(wú)菌性損

9、傷和外源性感染在無(wú)菌性損傷和外源性感染(gnrn)(gnrn)時(shí)釋放時(shí)釋放第十二頁(yè)，共32頁(yè)。HMGB1在感染在感染(gnrn)和缺血時(shí)的釋和缺血時(shí)的釋放放 HMGB1 HMGB1是一種在感染的晚期是一種在感染的晚期(wnq)(wnq)和無(wú)菌性損傷的早期出現(xiàn)和無(wú)菌性損傷的早期出現(xiàn)的介質(zhì)。感染激活固有免疫細(xì)胞的介質(zhì)。感染激活固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生HMGB1HMGB1，其發(fā)生有一個(gè)嚴(yán)重滯，其發(fā)生有一個(gè)嚴(yán)重滯后，成為早期后，成為早期TNFTNF響應(yīng)的下游反應(yīng)。響應(yīng)的下游反應(yīng)。當(dāng)組織缺血和其他原因?qū)е聼o(wú)菌當(dāng)組織缺血和其他原因?qū)е聼o(wú)菌性細(xì)胞損傷時(shí)，性細(xì)胞損傷時(shí)，HMGB1HMGB1作為早期調(diào)作為早期調(diào)節(jié)介

10、質(zhì)釋放反過(guò)來(lái)激活后續(xù)的節(jié)介質(zhì)釋放反過(guò)來(lái)激活后續(xù)的TNFTNF和細(xì)胞因子的釋放和細(xì)胞因子的釋放第十三頁(yè)，共32頁(yè)。 S100 S100蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)一組小分子量（一組小分子量（10-20kDa10-20kDa）的酸性）的酸性蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)質(zhì)，于質(zhì)，于19651965年從牛腦中分離的一個(gè)亞細(xì)胞片年從牛腦中分離的一個(gè)亞細(xì)胞片段，高濃度存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的段，高濃度存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的雪旺細(xì)胞以及垂體前葉細(xì)胞中，被認(rèn)為是神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記雪旺細(xì)胞以及垂體前葉細(xì)胞中，被認(rèn)為是神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)。是腦內(nèi)主要

11、和最具活性的成分。被認(rèn)為是。是腦內(nèi)主要和最具活性的成分。被認(rèn)為是中樞神經(jīng)特異性蛋白中樞神經(jīng)特異性蛋白(dnbi)(dnbi)。二二. .神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(xbo)(xbo)特異性蛋白（特異性蛋白（S100S100蛋白蛋白） 應(yīng)用：近年來(lái)將測(cè)定應(yīng)用：近年來(lái)將測(cè)定(cdng)(cdng)生物體液中生物體液中S100S100蛋白濃度作為腦損傷的一種標(biāo)志物。在蛋白濃度作為腦損傷的一種標(biāo)志物。在腫瘤（黑色素瘤）中表達(dá)升高。腫瘤（黑色素瘤）中表達(dá)升高。第十四頁(yè)，共32頁(yè)。蛋白蛋白胞外生物學(xué)功能胞外生物學(xué)功能具有診斷價(jià)值的疾病研究具有診斷價(jià)值的疾病研究S100A8/S100A9S100A8/S100

12、A9激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞抗微生物活性抗微生物活性誘導(dǎo)誘導(dǎo)CD11bCD11b的表達(dá)的表達(dá)提高轉(zhuǎn)膜率提高轉(zhuǎn)膜率白細(xì)胞遷移白細(xì)胞遷移誘導(dǎo)凋亡誘導(dǎo)凋亡感染感染類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎青少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎青少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎囊性纖維化病囊性纖維化病克羅恩病克羅恩病潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎糞便檢測(cè)腸道炎癥糞便檢測(cè)腸道炎癥腎炎腎炎結(jié)締組織疾病結(jié)締組織疾病青少年型皮肌炎青少年型皮肌炎S100A12S100A12上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子激活炎性細(xì)胞激活炎性細(xì)胞抗微生物活性抗微生物活性感染感染類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)

13、節(jié)炎青少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎青少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎囊性纖維化病囊性纖維化病炎性腸病炎性腸病川崎病川崎病S100蛋白在其他疾病蛋白在其他疾病(jbng)中的應(yīng)中的應(yīng)用用第十五頁(yè)，共32頁(yè)。三三. .HSPHSP l 病理狀態(tài)，參與炎癥及其調(diào)節(jié)過(guò)程，病理狀態(tài)，參與炎癥及其調(diào)節(jié)過(guò)程，HSPsHSPs可直接刺激可直接刺激人單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞合成和釋放人單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞合成和釋放TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-6IL-6和和IL-12IL-12等各種促炎因子，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生等各種促炎因子，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生 ，釋放的炎性因子可作為第三信號(hào)調(diào)節(jié)釋放的炎性因子可作為第三信號(hào)調(diào)節(jié)T T細(xì)胞或細(xì)胞或B

14、 B細(xì)胞活化細(xì)胞活化，從而激活，從而激活/ /抑制抑制(yzh)(yzh)獲得性免疫；獲得性免疫；HSPsHSPs也可直接作也可直接作為為T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面TLRsTLRs，參與免疫調(diào)節(jié)。，參與免疫調(diào)節(jié)。l 非應(yīng)激狀態(tài)，非應(yīng)激狀態(tài)，HSPsHSPs調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)(shngzhng)(shngzhng)、發(fā)育、發(fā)育、分化和基因轉(zhuǎn)錄等過(guò)程，作為分子伴侶參與細(xì)胞內(nèi)蛋、分化和基因轉(zhuǎn)錄等過(guò)程，作為分子伴侶參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)和組裝。白質(zhì)折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)和組裝。第十六頁(yè)，共32頁(yè)。HSP90a與腫瘤與腫瘤(zhngli)HSP90a的分泌促進(jìn)了腫瘤的分泌促進(jìn)了腫瘤的侵襲的侵襲(qnx)。阻斷

15、阻斷HSP90a分泌能夠有效分泌能夠有效抑制腫瘤惡化。抑制腫瘤惡化。血漿血漿HSP90a濃度與腫瘤惡濃度與腫瘤惡化程度呈正相關(guān)?；潭瘸收嚓P(guān)。第十七頁(yè)，共32頁(yè)。HSP90a與腫瘤與腫瘤(zhngli)第十八頁(yè)，共32頁(yè)。 Hsp90Hsp90定量檢測(cè)定量檢測(cè)(jin c)(jin c)試劑盒試劑盒 2010 2010獲醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；獲醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證； 2011 2011年，檢測(cè)年，檢測(cè)(jin c)(jin c)試劑進(jìn)入以中國(guó)醫(yī)學(xué)試劑進(jìn)入以中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為組長(zhǎng)單位的國(guó)內(nèi)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為組長(zhǎng)單位的國(guó)內(nèi)8 8家三甲醫(yī)院，家三甲醫(yī)院，進(jìn)行肺癌治療檢測(cè)進(jìn)行肺癌治療檢測(cè)(jin c

16、)(jin c)的臨床驗(yàn)證。的臨床驗(yàn)證。23472347例例樣本中包括癌癥患者、肺部普通疾病患者、健康人樣本中包括癌癥患者、肺部普通疾病患者、健康人群等）。群等）。 HSP90HSP90抑制劑，特別是抑制劑，特別是GeldanamycineGeldanamycine格爾德霉素格爾德霉素及其衍生物，表現(xiàn)出非常強(qiáng)的抗腫瘤作用。及其衍生物，表現(xiàn)出非常強(qiáng)的抗腫瘤作用。 已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，而且具有可耐受的毒已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，而且具有可耐受的毒性性HSP90a成果成果(chnggu)的應(yīng)用的應(yīng)用第十九頁(yè)，共32頁(yè)。尿酸鹽結(jié)晶尿酸鹽結(jié)晶(jijng)(jijng)（MSUMSU）在關(guān)節(jié)及周圍組織沉淀聚集

17、時(shí)便形成）在關(guān)節(jié)及周圍組織沉淀聚集時(shí)便形成了痛風(fēng)了痛風(fēng) 正常生理正常生理(shngl)(shngl)體液中尿酸溶解度為體液中尿酸溶解度為70ug/ml70ug/ml，哺乳動(dòng)物體液中尿酸溶解度為，哺乳動(dòng)物體液中尿酸溶解度為60ug/ml,60ug/ml,細(xì)胞漿中尿細(xì)胞漿中尿酸的濃度則高達(dá)酸的濃度則高達(dá)4mg/ml4mg/ml。四四. .尿酸尿酸（Uric acid） 細(xì)胞受損后可釋放出大量尿酸，使受損組織細(xì)胞受損后可釋放出大量尿酸，使受損組織周圍環(huán)境中尿酸處于超飽和，尿酸結(jié)晶可作為周圍環(huán)境中尿酸處于超飽和，尿酸結(jié)晶可作為內(nèi)源性內(nèi)源性DAMPs參與免疫調(diào)節(jié)，可以刺激參與免疫調(diào)節(jié)，可以刺激(cj)D

18、C成熟，提高成熟，提高CD8細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，還可刺激細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，還可刺激(cj)DC產(chǎn)生產(chǎn)生IL-5，使，使T細(xì)胞向細(xì)胞向Th2分化，促使體分化，促使體液免疫。液免疫。第二十頁(yè)，共32頁(yè)。 激活激活NodNod樣蛋白，活化巨噬細(xì)胞中的炎性小體，誘導(dǎo)樣蛋白，活化巨噬細(xì)胞中的炎性小體，誘導(dǎo)caspase-1caspase-1對(duì)對(duì)IL-1IL-1前前體進(jìn)行切割，促進(jìn)體進(jìn)行切割，促進(jìn)IL-1IL-1成熟和分泌。成熟和分泌。IL-1IL-1又可以自分泌方式作用于巨噬細(xì)又可以自分泌方式作用于巨噬細(xì)胞表面胞表面IL-1RIL-1R受體，經(jīng)由受體，經(jīng)由NF-KBNF-KB信號(hào)通路上調(diào)信號(hào)通路上調(diào)Il-

19、1mRNAIl-1mRNA表達(dá)，形成正反饋。持表達(dá)，形成正反饋。持續(xù)活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶、氧自由基、趨化因子、細(xì)胞因子的產(chǎn)續(xù)活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶、氧自由基、趨化因子、細(xì)胞因子的產(chǎn)生生(chnshng)(chnshng)，使關(guān)節(jié)處于高炎癥狀態(tài)。，使關(guān)節(jié)處于高炎癥狀態(tài)。MSU刺激關(guān)節(jié)刺激關(guān)節(jié)(gunji)腔產(chǎn)生大量炎性因子機(jī)制腔產(chǎn)生大量炎性因子機(jī)制第二十一頁(yè)，共32頁(yè)。 五五. .IL-33/ST2IL-33/ST2 IL-33是是IL-1家族的新成員，可刺激不同細(xì)胞因家族的新成員，可刺激不同細(xì)胞因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)Th2免疫應(yīng)答，參與抗感染免疫及免疫應(yīng)答，參與抗

20、感染免疫及炎癥反應(yīng)。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)IL-33是報(bào)警是報(bào)警(bo jng)因因子家族中的一個(gè)新成員，當(dāng)創(chuàng)傷引起內(nèi)皮細(xì)胞和上子家族中的一個(gè)新成員，當(dāng)創(chuàng)傷引起內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞損傷時(shí)，壞死細(xì)胞釋放的皮細(xì)胞損傷時(shí)，壞死細(xì)胞釋放的IL-33可作為報(bào)警可作為報(bào)警(bo jng)因子，向機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)。因子，向機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)。 ST2蛋白是蛋白是IL-33的受體物質(zhì)，主要由心臟組織表的受體物質(zhì)，主要由心臟組織表達(dá)，達(dá)，ST2蛋白和受到損傷蛋白和受到損傷(snshng)后的纖維化反應(yīng)有后的纖維化反應(yīng)有直接關(guān)聯(lián)性。直接關(guān)聯(lián)性。第二十二頁(yè)，共32頁(yè)。IL-33與相關(guān)疾病與相關(guān)疾病(

21、jbng)研究研究第二十三頁(yè)，共32頁(yè)。IL-33緩解(hun ji)了心肌細(xì)胞的腫大和纖維化IL-33 reduces hypertrophy and fibrosis following aortic banding except inthose with interrupted ST2 signalingSanada et al. J. Clin. Invest. 2007第二十四頁(yè)，共32頁(yè)。ST2LCaspase-1MyD88ERKNFkBIL-33Pro-IL-33FibroblastMyocyteIRAKCARDIOPROTECTIONsST2ST2L/sST2: 誘騙(yupi

22、n)受體關(guān)系第二十五頁(yè)，共32頁(yè)。ST2（生長(zhǎng)刺激表達(dá)（生長(zhǎng)刺激表達(dá)(biod)因子）因子）第二十六頁(yè)，共32頁(yè)。ST2（生長(zhǎng)刺激（生長(zhǎng)刺激(cj)表達(dá)因子）表達(dá)因子）第二十七頁(yè)，共32頁(yè)。六六. .細(xì)胞外基質(zhì)成分細(xì)胞外基質(zhì)成分(chng fn)(chng fn)（透明質(zhì)酸）（透明質(zhì)酸） 微生物感染、缺血、缺氧或炎癥所致組織損失過(guò)程中，微生物感染、缺血、缺氧或炎癥所致組織損失過(guò)程中，壞死組織釋放大量蛋白酶，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)迅速降解，積壞死組織釋放大量蛋白酶，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)迅速降解，積聚于組織間隙。這些降解的細(xì)胞外基質(zhì)可作為聚于組織間隙。這些降解的細(xì)胞外基質(zhì)可作為DAMPDAMP分子被分子被抗原呈

23、遞細(xì)胞識(shí)別，刺激炎癥反應(yīng)，參與組織損傷和修復(fù)?？乖蔬f細(xì)胞識(shí)別，刺激炎癥反應(yīng)，參與組織損傷和修復(fù)。 透明質(zhì)酸可通過(guò)透明質(zhì)酸可通過(guò)TLRsTLRs、CD44CD44或整合素分子，刺激或整合素分子，刺激DCsDCs成成熟，促進(jìn)炎性因子和趨化因子表達(dá)和釋放。高分子量透明熟，促進(jìn)炎性因子和趨化因子表達(dá)和釋放。高分子量透明質(zhì)酸降解后產(chǎn)生的小分子透明質(zhì)烷，可通過(guò)質(zhì)酸降解后產(chǎn)生的小分子透明質(zhì)烷，可通過(guò)TLR2TLR2和和/ /或或TLR4TLR4信號(hào)通路信號(hào)通路(tngl)(tngl)參與肺部炎癥、急性肺損失和組織修復(fù)參與肺部炎癥、急性肺損失和組織修復(fù)過(guò)程。過(guò)程。第二十八頁(yè)，共32頁(yè)。透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶與肝纖維化與肝纖維化v 在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高；慢活肝時(shí)顯著升高；肝硬化在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高；慢活肝時(shí)顯著升高；肝硬化 v 病人血清病人血清HA水平水平(shupng)極高。極高。v血清血清HA水平水平(shupng)是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無(wú)活動(dòng)性肝纖是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無(wú)活動(dòng)性肝纖v 維化的定量指標(biāo)維化的定量指標(biāo)v對(duì)慢遷肝與慢活肝的鑒別診斷，慢遷肝對(duì)慢遷肝與慢活肝的鑒別診斷，慢遷肝HA濃度與正常人無(wú)濃度與正常人無(wú)v 差別，而慢活肝的升高明顯。差別，而慢活肝的升高明顯。 為基質(zhì)為基質(zhì)(j zh)成分，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成分，可較準(zhǔn)確靈敏地