風(fēng)濕性疾病與自身抗體1

1、 風(fēng)濕病學(xué)(Rheumatology)是一個(gè)古老而又年輕的醫(yī)學(xué)分支 新概念、新術(shù)語(yǔ)不斷涌現(xiàn) 新的病因及發(fā)病機(jī)制不斷被闡明 新的檢查手段不斷出現(xiàn) 新的治療方法不斷被用于臨床 風(fēng)濕病學(xué)是在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)的 風(fēng)濕性疾病(rheumatic diseases)現(xiàn)狀和展望1ACR關(guān)于風(fēng)濕性疾病的分類(lèi) 彌漫性結(jié)締組織病: SLE、RA、SSc、PM 與脊柱炎相關(guān)的關(guān)節(jié)炎 AS、RS、PA、BS 骨關(guān)節(jié)炎 感染所致風(fēng)濕性綜合征： 反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、萊姆病 伴有風(fēng)濕性疾病的代謝性疾病：結(jié)晶性關(guān)節(jié)炎 還包括腫瘤、神經(jīng)血管疾病、骨及軟骨疾病、 關(guān)節(jié)外疾病和其他有關(guān)節(jié)表現(xiàn)的疾病2自身抗體(autoantibody)

2、定義和分類(lèi) 是針對(duì)自身細(xì)胞內(nèi)外和表面抗原的免疫球蛋白 抗細(xì)胞內(nèi)抗原的抗體: 抗細(xì)胞核成分的抗體(ANA) 抗細(xì)胞漿成分的抗體(ANCA) 抗細(xì)胞膜成分的抗體: 抗磷脂成分抗體(APL、狼瘡抗凝物) 抗細(xì)胞表面抗原抗體: 抗紅細(xì)胞Rh抗原 抗細(xì)胞外抗原的抗體: RF、凝血因子 3抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)定義 傳統(tǒng)：抗細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體 目前：抗核酸和核蛋白抗體的總稱(chēng) ANA靶抗原概念從細(xì)胞核 整個(gè)細(xì)胞 ANA是彌漫性結(jié)締組織病的篩選抗體 4ANA常見(jiàn)核型 核型 對(duì)應(yīng)抗原 相關(guān)疾病均質(zhì)型 組蛋白和DNP 所有的CTD及藥物性狼瘡斑點(diǎn)型 ENA SLE、SSc、S

3、S、MCTD周邊型 n-DNA SLE、也見(jiàn)于SSc 核仁型 RNA多聚酶、原纖維 SSc、 也見(jiàn)于SLE、 SS 著絲點(diǎn)型 染色體 CREST syn其他有胞漿型、核糖體型、線(xiàn)體型等5ANA譜 抗雙鏈DNA抗體抗DNA抗體 抗單鏈DNA抗體 抗左旋DNA抗體抗組蛋白抗體 抗總組蛋白抗體 抗亞單位抗體 抗ENA抗體(抗Sm、n-RNP、 SSA、 SSB、r-RNP、 Scl-70、 Jo-1 、抗非組蛋白抗體 RA33、 RANA、 Ku、 Mi-1、 Mi-2、 PCNA抗體等) 抗著絲點(diǎn)抗體 抗核仁抗體 (抗PM-1、RNA聚合酶-1抗體)抗其他細(xì)胞成分抗體(抗溶酶體、線(xiàn)粒體、角蛋白、肌

4、動(dòng)蛋白抗體等)抗DNP抗體6抗雙鏈DNA抗體 以抗雙鏈DNA而得名 高滴度的抗雙鏈DNA抗體幾乎僅見(jiàn)于SLE，且與 狼瘡活動(dòng)，特別是狼瘡腎炎活動(dòng)密切相關(guān) SLE緩解期可轉(zhuǎn)陰或滴度減低 其他CTD也可陽(yáng)性7抗nRNP抗體 以抗核內(nèi)核糖核蛋白而得名 臨床應(yīng)用較多的是u1RNP 在MCTD中常呈高滴度陽(yáng)性，對(duì)該病診斷很有幫助 u1RNP陽(yáng)性患者常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎 和指(趾)端硬化 在其他CTD呈低滴度陽(yáng)性8抗Sm抗體 其抗原是核內(nèi)核糖體蛋白，含有除u3RNA外的所有 u族RNA 對(duì)SLE具有高度特異性，視為SLE標(biāo)記抗體 對(duì)早期、不典型SLE或治療后回顧性診斷有很大幫助 抗Sm抗體陽(yáng)性理論

5、上均伴有抗nRNP抗體 而抗nRNP抗體可單獨(dú)存在9抗SSA/SSB抗體 與干燥綜合征相關(guān)的抗體 抗SSB抗體對(duì)原發(fā)性干燥綜合征更為特異 抗SSA抗體包括抗52KD和抗60KD抗體 原發(fā)性干燥綜合征一般為抗52KD抗體陽(yáng)性 SLE一般為抗60KD抗體陽(yáng)性 抗SSA抗體與ANA陰性狼瘡及新生兒狼瘡等有關(guān) 10抗rRNP抗體 抗原是胞漿中的一種磷酸蛋白 2550SLE患者抗rRNP抗體陽(yáng)性 抗rRNP抗體陽(yáng)性與狼瘡中樞神經(jīng)癥狀有關(guān) 抗rRNP抗體陽(yáng)性，ANA陰性患者應(yīng)密切隨訪(fǎng) 抗rRNP抗體不會(huì)隨病情緩解立即轉(zhuǎn)陰 11ANA譜在風(fēng)濕性疾病中的陽(yáng)性率(%)抗體 SLE 藥物狼瘡 MCTD SS SS

6、c PM RAANA 95 95 99 20-60 30-50 20-30 20-30n-DNA 50-80 少見(jiàn) 少見(jiàn) 10-30 少見(jiàn) 少見(jiàn) 少見(jiàn)DNP 70 10 5-30 少見(jiàn) 少見(jiàn) 少見(jiàn)組蛋白 25-60 90 5-30 少見(jiàn) 少見(jiàn) 少見(jiàn)Sm 25-40 少見(jiàn) 少見(jiàn) 少見(jiàn) 少見(jiàn) 少見(jiàn) RNP 25-45 100 5-15 10-25 0-20 少見(jiàn)SSA 30-40 少見(jiàn) 60-75 0-10 少見(jiàn) 8-14SSB 5-15 5-20 50-60 少見(jiàn) 少見(jiàn) 少見(jiàn)Scl-70 25-60 著絲點(diǎn) 17-80 (CREST) PM-1 20-40 Jo-1 15-20 核仁 少見(jiàn) 少見(jiàn)

7、 8-25 12ANA與常見(jiàn)疾病(一) 抗雙鏈DNA抗體 抗Sm抗體抗DNP抗體 SLE抗r-RNP抗體抗組蛋白抗體抗Ro/SSA抗體 抗La/SSB抗體 SS和SLE13ANA與常見(jiàn)疾病(二) 抗Jo-1抗體抗Pm-Scl抗體抗M2抗體 PM抗Ku抗體抗M1抗體抗Scl-70抗體 抗著絲點(diǎn)抗體 SSc14與ANA相關(guān)的各種情況 風(fēng)濕性疾病 SLE、SSc、SS、MCTD、RA 肝臟疾病 肝硬化、自身免疫性肝炎 肺部疾病 特發(fā)性肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓 慢性感染性疾病 惡性疾病 血液病 其他疾病 多發(fā)性硬化、橋本氏病 正常人15抗磷脂抗體(antiphospholipid antibodies,APL)分類(lèi) 抗心磷脂抗體: IgG、IgM、IgA 狼瘡抗凝物: aPTT、白陶土凝固時(shí)間 2GP1抗體 抗磷脂酰絲氨酸抗體 抗磷脂酰胺醇抗體 抗磷脂酰甘油抗體 抗磷脂酸抗體16抗磷脂抗體與臨床 原發(fā)性APS 繼發(fā)性APS細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)感染血液?。杭甭园籽?、惡性淋巴瘤藥物性：奎尼丁、普魯卡因胺、苯妥英等其他：神經(jīng)