細(xì)菌的感染和免疫工作

1、細(xì)菌的感染和免疫工作關(guān)于感染的基本概念 感染是微生物的致病性與宿主的免疫力相互作用并引起不同程度病理變化的過(guò)程。 微生物（細(xì)菌）引起感染的能力感染（infection）致病性（pathogenicity） 細(xì)菌能否引起機(jī)體的感染取決于細(xì)菌的致病性與機(jī)體的抗感染能力 致病性的影響因素1、宿主針對(duì)性2、毒力的強(qiáng)弱3、細(xì)菌的數(shù)量4、侵襲的部位細(xì)菌的致病性不同宿主不同病理變化毒力（virulence）致病性的強(qiáng)度毒力的衡量指標(biāo)半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量（ID50） 構(gòu)成毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)一、侵襲力（invasiveness）二、毒素（toxin）細(xì)菌的侵襲力 致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入

2、機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。 1、菌體表面結(jié)構(gòu) 菌毛等粘附因子 莢膜及糖萼 2、侵襲性酶 如血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶等 細(xì)菌的粘附素及粘附現(xiàn)象細(xì)菌粘附素及其受體 類型 產(chǎn)生細(xì)菌 靶細(xì)胞受體菌毛粘附素 I 型菌毛 大腸埃希菌 D-甘露糖 CFA/I 大腸埃希菌 GM-神經(jīng)節(jié)苷脂 P菌毛 大腸埃希菌 P血型糖脂 菌毛 淋病奈瑟菌 GD1神經(jīng)節(jié)苷脂非菌毛粘附素 LTA 金黃色葡萄球菌 纖維連接蛋白 LTA-M蛋白復(fù)合物 A群鏈球菌 纖維連接蛋白 表面蛋白質(zhì) B群鏈球菌 N-乙酰氨基葡糖 P1、P2、P3 蒼白密螺旋體 纖維連接蛋白 表面血凝素 衣原體 N-乙酰氨基葡糖 P1蛋白 肺炎支原體 唾

3、液酸細(xì)菌的組織趨向性細(xì)菌 組織腦膜炎奈瑟菌 鼻咽上皮、血管內(nèi)皮淋病奈瑟菌 尿道上皮霍亂弧菌 腸上皮百日咳鮑特菌 呼吸道上皮幽門螺桿菌 胃黏膜A群鏈球菌 鼻咽上皮空腸彎曲菌 腸上皮肺炎支原體 呼吸道上皮 細(xì)菌的侵襲性物質(zhì)及侵襲作用透明質(zhì)酸酶細(xì)菌的毒素外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來(lái)外毒素2、化學(xué)成分：蛋白質(zhì)，不耐熱，易被熱、 酸、蛋白酶分解破壞。 3、抗原性：強(qiáng)，可經(jīng)甲醛脫毒制成類毒 素，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。4、致病作用：毒性強(qiáng)；對(duì)組織器官有高 度選擇性；引起特

4、有臨床 癥狀。 1、來(lái)源：多由革蘭陽(yáng)性菌合成釋放， 部分革蘭陰性菌死亡后亦可 釋出。腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位 可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式細(xì)菌的外毒素 類型 細(xì)菌 名稱 引起疾病神經(jīng)毒素 破傷風(fēng)梭菌 痙攣毒素 破傷風(fēng) 肉毒梭菌 肉毒毒素 肉毒中毒細(xì)胞毒素 白喉棒狀桿菌 白喉毒素 白喉 葡萄球菌 TSST-1 毒性休克綜合征 表皮剝脫毒素 燙傷樣皮膚綜合征 A群鏈球菌 致熱外毒素 猩紅熱腸毒素 霍亂弧菌 腸毒素 霍亂 大腸埃希菌（產(chǎn)毒型） 腸毒素 腹瀉 產(chǎn)氣莢膜梭菌 腸毒素 食物中毒 葡萄球菌 腸毒素 食物中毒 內(nèi)毒素性質(zhì)：屬脂多糖 毒性作用弱

5、，無(wú)選擇性 對(duì)熱穩(wěn)定 抗原性弱作用機(jī)制（見表）內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 DIC 內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80 30分鐘破壞好、160 2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素細(xì)菌侵入的數(shù)量 感染的發(fā)生，除致病菌必須具有一定

6、的毒力物質(zhì)外，還需足夠的數(shù)量。 細(xì)菌侵入的部位 除一定的毒力物質(zhì)和足夠的數(shù)量，致病菌，還須侵入易感機(jī)體還需要適宜的部位，才能引起感染。 機(jī)體抗菌免疫抗感染免疫（anti-infectious immunity） 是機(jī)體抵抗病原微生物及其有害產(chǎn)物，維持生理穩(wěn)定的功能?？垢腥久庖邫C(jī)制非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素 特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細(xì)胞免疫第二節(jié) 機(jī)體的抗菌免疫 一、非特異性免疫 特點(diǎn)： 人人都有，可以遺傳 對(duì)病原微生物無(wú)特異性 （一）屏障結(jié)構(gòu) 1、體表屏障 機(jī)械阻擋 分泌殺菌物質(zhì) 生物拮抗作用 2、血腦屏障 保護(hù)CNS 3

7、、胎盤屏障 保護(hù)胎兒皮脂分泌淚液唾液皮膚屏障臘質(zhì)分泌汗液胃酸、消化酶腸道菌群粘膜屏障溶菌酶 排泄物（沖洗作用）屏障結(jié)構(gòu)的組成（二）吞噬細(xì)胞 1、吞噬細(xì)胞的種類 大吞噬細(xì)胞：?jiǎn)魏?吞噬細(xì)胞 小吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞2、吞噬的過(guò)程 吞噬細(xì)胞與病原菌接觸 吞入病原菌 殺死或破壞病原菌吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘?jiān)倪^(guò)程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。 組織損傷 吞噬過(guò)程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。病原體得以保護(hù)、不受抗體、藥物的作用病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡隨吞噬細(xì)胞

8、游走造成更廣泛的擴(kuò)散對(duì)機(jī)體不利（三）體液中的抗菌物質(zhì) 1、溶菌酶 由吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種低分子堿性蛋白質(zhì)。裂解肽聚糖，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌更為有效。 2、乙型溶素 血液凝固時(shí)從血小板釋放，為一種堿性多肽，只對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效。3、補(bǔ)體 二、特異性免疫 特點(diǎn)： 后天獲得，不能遺傳 有特異性 胞內(nèi)菌感染的免疫 依靠細(xì)胞免疫：Tc細(xì)胞、Th1細(xì)胞胞外菌感染的免疫 SIgA的局部免疫作用 IgG的全身免疫作用外毒素感染的免疫 抗毒素的中和作用 第三節(jié) 感染的種類與類型感染來(lái)源外源性感染：感染來(lái)源于宿主體外病人帶菌者病畜和帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染：多為條件致病菌感染感染來(lái)源于自身體內(nèi)或體表一 、根據(jù)感染的來(lái)源根據(jù)感染場(chǎng)

9、所 社會(huì)感染醫(yī)院感染 醫(yī)院獲得性感染(hospital acquired infection)：包括醫(yī)院內(nèi)各種人群所獲得的感染。對(duì)象一切在醫(yī)院內(nèi)活動(dòng)的人群（主要為住院病人）地點(diǎn)感染發(fā)生必須在醫(yī)院內(nèi)時(shí)間病人在住院期間或出院后不久發(fā)生的感染，及與前次住院有關(guān)的感染。醫(yī)院感染醫(yī)院感染的分類按微生物來(lái)源內(nèi)源性醫(yī)院感染由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌所致特定條件寄居部位改變 免疫功能下降 菌群失調(diào)外源性醫(yī)院感染（交叉感染）患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。 病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護(hù)用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣等，也稱醫(yī)院內(nèi)感染。按感染部位分類全身各部位均可發(fā)生醫(yī)院感染的微生物主要是機(jī)會(huì)性

10、致病菌（常為內(nèi)源性感染）常為耐藥菌新的病原菌不斷出現(xiàn)主要是細(xì)菌，其次為病毒和真菌感染種類 常見的微生物泌尿道感染大腸埃希菌、克雷伯菌、沙雷菌、變形桿菌 銅綠假單胞菌腸球菌白假絲酵母菌呼吸道感染流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌金黃色葡萄球菌腸桿菌科呼吸道病毒傷口和皮膚膿毒癥金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌 大腸埃希菌變異桿菌厭氧菌腸球菌胃腸道感染沙門菌、宋內(nèi)志賀菌病毒醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象年齡因素（老人、嬰幼兒）基礎(chǔ)疾?。垢腥灸芰ο陆担┰\療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素器官移植血液透析和腹膜透析介入檢查和治療損傷免疫系統(tǒng)的因素放射治療化學(xué)治療激素治療其他因素抗生素使用不當(dāng)外科手術(shù)及各種引流住院時(shí)間過(guò)長(zhǎng)

11、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制醫(yī)院感染的監(jiān)測(cè)消毒滅菌隔離預(yù)防合理使用抗生素呼吸道消化道皮膚（創(chuàng)傷）血液人畜共患疾病的傳播（蟲媒傳播）性傳播性傳播性疾?。╯exually transmitted diseases，STD）二 傳播方式與途徑隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài)三 細(xì)菌性感染的類型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥感染類型：隱性感染（ inapparent infection） 當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后損害較輕，使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。顯性感染（apparent infection） 當(dāng)病原菌毒力強(qiáng)，數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱，機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。顯性感染： 按照病程長(zhǎng)短： 急性感染、慢性感染 按照感染的部位和性質(zhì)： 局部感染、全身感染全身感染：致病菌或其代謝產(chǎn)物向全身擴(kuò)散引起