ctd對藥品注冊的意義及ctd和dmf之間的關(guān)系

1、-. z.CTD對藥品注冊有什么意義及CTD和DMF之間是什么關(guān)系CTD簡介：CTD格式是中國藥物申報與世界接軌的橋梁，為中國未來的橙皮書的誕生奠定根底。1、CTD目前是建議應用于申報生產(chǎn)階段的注冊資料。它所強調(diào)的是申報資料的真實性和可溯源性，規(guī)*目前即將上市的藥品。首先從源頭規(guī)*把控新藥藥品的質(zhì)量。2、CTD格式的應用是中國藥品申報與世界接軌的橋梁，與FDA/EMEA申報體系的根本統(tǒng)一。3、CTD格式是對藥物申報資料的完整詮釋，而DMF文件所涉及的5個方面中，只是其中的API局部有所穿插，或者說，API中的DMF包含在CTD的申報資料中。關(guān)于DMF,我們的API可以順利與FDA接軌，但是關(guān)于

2、輔料局部，希望可以加快DMF步伐，方便于廣闊藥廠和科研機構(gòu)。4、關(guān)于CTD格式的應用于推廣，操作層次上確實困難重重：1關(guān)于CTD格式征求意見稿，已經(jīng)反響了我國現(xiàn)階段的實際狀況，將原有的包材局部刪除，已經(jīng)與中國國情相適應，因為國內(nèi)的藥廠根本無法獨立完成藥包材的全檢工作。2CTD文件的溯源性，可以說，針對申報資料全過程，它強調(diào)的是流水化，一步一步的操作應明確記錄預備案，有些類似于GMP的體系管理。所以，這樣就增加申報單位的工作量，科學系統(tǒng)的解決溯源性問題而減慢的研發(fā)和申報的絕對時間。隨著由美國，歐洲和日本三方發(fā)起的國際協(xié)調(diào)會議International Conference of Harmoniz

3、ation，簡稱ICH的進程，在上述三個地區(qū)對于在人用藥申請注冊的技術(shù)要求方面已經(jīng)取得了相當大的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，但直到目前為止，各國對于注冊申請文件仍然沒有一個統(tǒng)一的格式。每個國家對于提交的技術(shù)報告的組織及文件中總結(jié)和表格的制作都有自己的要求。在日本，申請人必須準備一個概要來介紹技術(shù)方面的信息；在歐洲則必須提交專家報告和表格式的總結(jié)；而我們在第一期的介紹中了解到美國FDA對于新藥申請的格式和內(nèi)容也有自己的指南。為解決這些問題，ICH決定采用統(tǒng)一的格式來規(guī)*各個地區(qū)的注冊申請，并在2003年7月起首先在歐洲實行。這就是我們下面要向大家介紹的常規(guī)技術(shù)文件CTD。CTD文件mon Technical Do

4、cument是國際公認的文件編寫格式，用來制作一個向藥品注冊機構(gòu)遞交的構(gòu)造完善的注冊申請文件，共由五個模塊組成，模塊1是地區(qū)特異性的，模塊2、3、4和5在各個地區(qū)是統(tǒng)一的。模塊1：行政信息和法規(guī)信息本模塊包括那些對各地區(qū)特殊的文件，例如申請表或在各地區(qū)被建議使用的標簽，其內(nèi)容和格式可以由每個地區(qū)的相關(guān)注冊機構(gòu)來指定。模塊2：CTD文件概述本模塊是對藥物質(zhì)量，非臨床和臨床實驗方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括，必須由合格的和有經(jīng)歷的專家來擔任文件編寫工作。模塊3：質(zhì)量局部文件提供藥物在化學、制劑和生物學方面的內(nèi)容。模塊4：非臨床研究報告文件提供原料藥和制劑在毒理學和藥理學試驗方面的內(nèi)容。模塊5：臨床研究報告

5、文件提供制劑在臨床試驗方面的內(nèi)容。在CTD文件中，需要原料藥廠家提交的只是在模塊2整體質(zhì)量概述The Quality Overall Summary，即QOS局部和模塊3質(zhì)量Quality局部中涉及原料藥的化學性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等方面的根本數(shù)據(jù)和資料。在整體質(zhì)量概述中,原料藥廠家提供的資料應該能夠使質(zhì)量評審委員對模塊3的相關(guān)內(nèi)容有一個大致的了解。EDMF文件是原料藥的質(zhì)量數(shù)據(jù)，在CTD格式中僅屬于模塊3的原料局部所涉及的化學性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等方面的根本數(shù)據(jù)和資料，包括以下章節(jié)：3.2.S.1 一般性信息3.2.S.2 生產(chǎn)3.2.S.3 特征3.2.S.4 藥用物質(zhì)的控制3.2.

6、S.5 參照標準品或參比物質(zhì)3.2.S.6 包裝密封系統(tǒng)3.2.S.7 穩(wěn)定性在提交CTD文件時，同樣為了保護原料藥生產(chǎn)廠家的技術(shù)*而需要由申請人配合原料藥生產(chǎn)廠家的負責人單獨提交一份符合歐洲CTD格式的*文件，以確保所有注冊申請要求的相關(guān)資料直接提供應有關(guān)當局，這個*文件包括模塊3中關(guān)于生產(chǎn)工藝的詳細描述，生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，工藝驗證和數(shù)據(jù)評價的內(nèi)容。此外，還需要單獨提供一個整體質(zhì)量概述，其內(nèi)容不在藥品上市許可申請各局部內(nèi)。整個*文件必須符合CTD的格式要求CTD文件實行的意義：在國際藥品注冊申請的技術(shù)文件編寫中采用統(tǒng)一的格式將會顯著減少企業(yè)財力和物力的投入，縮短申請編寫的時間，并且將簡化電

7、子遞交的操作。這些標準化的文件還將有助于注冊機構(gòu)的評審并加強同申請人之間的交流。此外，在各注冊機構(gòu)之間注冊資料的交換也將隨之被簡化。通過CTD所提供的資料將更加清晰和透明，以利于文件中根底數(shù)據(jù)的評審和幫助評審人快速定位所申請的內(nèi)容?？傊?，在全球經(jīng)濟一體化的大背景下，采用協(xié)調(diào)一致的注冊申請文件格式也是大勢所趨。如今應該說我國越來越多具有遠見的企業(yè)已經(jīng)開場為進入歐美市場在積極準備，同時也可喜的看到已經(jīng)有一些企業(yè)通過注冊申請的認證，率先取得了在歐美市場銷售的合法資格，不僅在國際市場上樹立了自己的品牌，而且獲得了豐厚的利潤回報。但是我們也看到許多企業(yè)，雖然有優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和良好的開展商機，由于缺乏編寫注冊

8、申請文件的經(jīng)歷以及與歐美注冊機構(gòu)溝通的有效手段，浪費了大量的時間和精力卻始終無法順利通過歐美藥物評審機構(gòu)的評審，白白把市場拱手讓給他人?？梢哉f藥品的注冊申請是一個技術(shù)性和專業(yè)性都非常強的工作，加之歐美對注冊申請的評審又是非常嚴格，更加大了我們申請的難度。請專業(yè)的咨詢公司幫助廠家制作申請文件，可以最大限度的保證廠家所提交文件的規(guī)*性，并且憑借專業(yè)公司同歐美注冊機構(gòu)的良好溝通來幫助廠家完善申請材料和生產(chǎn)管理。DFM簡介：根據(jù)美國的聯(lián)邦管理法規(guī)定，藥品進入美國須向美國FDA申請注冊并遞交有關(guān)文件，化學原料藥按要求提交一份藥物管理檔案(DMF)。DMF是一份文件，是由生產(chǎn)商提供的*藥品生產(chǎn)全過程的詳細資料，便于FDA對該廠產(chǎn)品有個全面了解，內(nèi)容包括：生產(chǎn)、加工、包裝和貯存*一藥物時所用的具體廠房設(shè)施和監(jiān)控的資料，以確定藥品的生產(chǎn)是通過GMP得到保證的。DMF文件共有五種類型：I型，生產(chǎn)地點和廠房設(shè)施、人員；II型，中間體、原料藥和藥品；III型，包裝物料；IV型，輔料、著色劑、香料、香精及其它添加劑；V型，非臨床數(shù)據(jù)資料和臨床數(shù)據(jù)資料。國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)向FDA申報的DMF文件屬于II型，申請文件的主要內(nèi)容有：遞交申請書、相關(guān)行政管理信息、企業(yè)的承諾聲明、申請產(chǎn)品的物理和化學