病理學教學課件：第一章 緒論 適應與損傷

1、病 理 學Pathology緒 論病理學（Pathology）定義：研究疾病的病因、發(fā)病機制、病理變化、結(jié)局和轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學基礎(chǔ)學科。病理學學習的目的：通過對上述內(nèi)容的了解來認識和掌握疾病本質(zhì)和發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，為疾病的診治和預防提供理論基礎(chǔ)一、病理學學習任務和內(nèi)容1.學習任務研究疾病的發(fā)生（病因、發(fā)病機制）、發(fā)展（形態(tài)、機能、代謝的病理改變）、轉(zhuǎn)歸（結(jié)局和并發(fā)癥）的醫(yī)學基礎(chǔ)科學。認識疾病本質(zhì)和規(guī)律，為防治疾病提供理論和實踐依據(jù)。例：乙型病毒性肝炎發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)歸乙肝病毒 肝 乙型肝炎血免疫機制肝細胞在形態(tài)、機能、代謝上不同程度改變?nèi)?、慢性、肝硬化、肝?、學習內(nèi)容：學習疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的共同規(guī)律

2、學習疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的特殊規(guī)律總論（第1-5章）各論（第6-16章）例：總論中“炎癥”與各論中腸炎、肺炎、腎炎的關(guān)系二、病理學在醫(yī)學中的地位1、醫(yī)學教育 醫(yī)學基礎(chǔ)課，在醫(yī)學教育中起橋梁作用。2、醫(yī)療工作 很多疾病有賴于病理學檢查才能做出最終診斷。3、科研工作 常作為“金標準”判斷實驗結(jié)果。病理學為醫(yī)學之本。三、病理學的研究方法（一）人體病理學的研究方法（二）實驗病理學研究方法（一）人體病理學的研究方法1、尸檢（死亡病例解剖以查明病因、發(fā)現(xiàn)疾病、積累資料，提供教學標本）2、活檢（人體中切取病變組織進行檢查，通過大體和顯微鏡觀察，為臨床作出病理診斷，冷凍切片可作出快速診斷）3、細胞學檢查（采集

3、病變處脫落細胞、穿刺病變處細胞進行檢查）臨床病理學診斷具權(quán)威性?！癲octors doctor” （二）實驗病理學研究方法1、動物實驗（在動物身上復制疾病進行研究）2、組織培養(yǎng)和細胞培養(yǎng)（體外培養(yǎng)細胞、組織，再研究在各種因素作用下發(fā)生疾病時的細胞、組織改變）四、病理學教學計劃1、教學大綱的使用，三級要求2、教學理論和實習理論51學時（總論22，各論29）實驗45學時（畫圖 考試）第一章 細胞、組織的適應與損傷病 例 患者 某某，男性，19歲，士兵。 主訴：右下肢槍傷，腫脹兩周。 現(xiàn)病史：患者于兩周前右下肢受槍擊，子彈未取出，后傷口濕潤暗黑色，局部明顯腫脹，按之有捻發(fā)音。逐步出現(xiàn)意識障礙，搶救無

4、效，死亡。 問題：患者得了什么??？死亡原因是什么？ 內(nèi)外環(huán)境有害因子刺激組織細胞非損傷性應答反應適應可逆性損傷變性不可逆損傷壞死、凋亡第一章 細胞、組織的適應與損傷細胞、組織和器官對內(nèi)外環(huán)境有害因子的刺激作用所產(chǎn)生的非損傷性應答反應，稱適應（adaptation）。適應在形態(tài)上表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生、化生。一、萎縮（atrophy）（一）定義：已發(fā)育正常的細胞、組織、器官體積縮小。萎縮可分為生理性與病理性。萎縮器官可伴有實質(zhì)細胞數(shù)量的減少，有時間質(zhì)增生，出現(xiàn)假性肥大。 第一節(jié) 適應正常心臟萎縮心臟橫紋肌萎縮（二）病理性萎縮的分類：營養(yǎng)不良性、壓迫性、廢用性、去神經(jīng)性、內(nèi)分泌性、老化和損傷性病理

5、變化：體積減小，重量減輕，色澤變深（三）后果與結(jié)局：萎縮的器官功能降低。輕度萎縮在原因消除后，組織與器官的大小可恢復正常；嚴重萎縮可引起細胞死亡，導致器官和組織的細胞數(shù)目減少。全身營養(yǎng)不良性萎縮局部營養(yǎng)不良性萎縮（腦血供不足）二、肥大（hypertrophy）1、定義：2、類型：按性質(zhì)生理性與病理性肥大按原因代償性肥大、內(nèi)分泌性肥大3、病理變化：細胞體積增大4、后果：原因消除后可復原，代償性肥大超過限度可失代償。由于功能增強，合成代謝旺盛，細胞器增多，使細胞、組織和器官體積增大。組織、器官的肥大通常是由于實質(zhì)細胞體積增大的結(jié)果，可同時伴有細胞數(shù)量的增加。三、增生（hyperplsia）1、定義

6、：實質(zhì)細胞數(shù)目增多，增生可導致組織或器官體積增大，也可同時有肥大。2、類型：性質(zhì)生理性與病理性原因代償性增生與激素性增生3、病理變化：數(shù)量增多，形態(tài)正?；蛏源?、后果：部分可復原。無論是生理性還是病理性增生，一旦刺激消除，則增生停止。四、化生（metaplasia）1、定義：2、常見的化生類型：柱狀上皮的鱗狀化生胃黏膜上皮的腸上皮化生纖維組織的骨或軟骨化生3、意義：有利適應環(huán)境（代償保護）不利細胞功能改變在化生基礎(chǔ)上惡變一種分化成熟的細胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N分化成熟細胞類型的過程?；怯删哂蟹至言錾投嘞蚍只芰Φ挠字晌捶只毎蚋杉毎麢M向分化的結(jié)果?；ǔ０l(fā)生在同源性細胞之間。一、原因原因總

7、多如缺氧、理化因素、生物因素、免疫因素、神經(jīng)內(nèi)分泌因素、遺傳因素、營養(yǎng)失衡、衰老、社會心理因素等均可成為細胞、組織損傷的原因。第二節(jié) 細胞與組織的損傷的原因和機制二、機制（原因總多，故有不同機制）損傷因素對細胞膜的破壞。損傷因素使自由基氧化活性基團生成增多,對DNA及脂肪、蛋白質(zhì)的氧化作用。損傷作用使ATP減少，鈣游離增多，磷脂酶、核酸酶激活而降解DNA、磷脂。 缺氧使線粒體損傷，氧化磷酸化受抑， ATP生成減少。 化學物質(zhì)、病毒、射線損傷核內(nèi)DNA，引起基因突變和染色體畸變?？赡嫘該p傷（ruvesible injury）(又稱變性degeneration)是指細胞及間質(zhì)受損后，由于代謝障礙而

8、發(fā)生的可復性形態(tài)改變，表現(xiàn)為出現(xiàn)異常物質(zhì)，或正常物質(zhì)異常增多。變性大多屬于可逆性，但嚴重時可發(fā)展細胞死亡。第三節(jié) 細胞可逆性損傷一、細胞水腫（Cellular edema）好發(fā)于實質(zhì)細胞。如肝、心、腎。1、原因和機制缺氧、感染、中毒 線粒體損傷 ATP生成 細胞膜Na+-K+泵功能障礙 細胞內(nèi)Na+、H2O增多2、病變：鏡下：胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)紅染細顆粒-線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，重度水腫稱氣球樣變。 肉眼觀：3、意義：是輕度的細胞損傷，可恢復。腎小管上皮細胞水腫肝細胞水腫肝細胞水腫除脂肪細胞外，實質(zhì)細胞的胞質(zhì)內(nèi)中性脂肪（即甘油三酯）異常蓄積稱脂肪變性。常因營養(yǎng)障礙、感染、中毒和缺氧等引起。多見于肝、心、腎

9、、二、脂肪變性（fatty degeneration or fatty change）概念1、病因及發(fā)病機制病因（以肝脂肪變?yōu)槔└沃咀冏顬槌Ｒ?，酗酒、營養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖等原因均可引起。發(fā)病機制:脂肪酸來源:A 肝臟從血液中吸收脂肪酸酯化形成脂肪B 將糖類轉(zhuǎn)化為脂肪酸脂肪酸去處:A 少部分被肝細胞氧化利用B 大部分以酯的形式與載脂蛋白結(jié)合形成前脂蛋白入血在脂庫中儲存，供其他組織利用C 還有一小部分磷脂及其他類脂與蛋白質(zhì)、碳水化合物等結(jié)合形成細胞的結(jié)構(gòu)成分上述過程中任何環(huán)節(jié)發(fā)生障礙均可引起肝細胞脂肪變性:A 肝細胞內(nèi)脂肪酸增多B 中性脂肪合成過多C 脂肪酸氧化障礙D 脂蛋白合成障礙2、病變

10、眼觀：肝大、淡黃、觸之有油膩感。嚴重肝脂肪變，稱為脂肪肝。鏡下：大小不等的脂肪滴，HE染色切片中為大小不等的空泡。 3、結(jié)局可恢復，器官功能障礙。重度持續(xù)嚴重肝脂肪變性，發(fā)展為肝壞死、肝硬化。心肌脂肪變虎斑心心肌脂肪浸潤：心外膜增生的脂肪組織可沿間質(zhì)伸入心肌細胞間。嚴重可致猝死。心肌脂肪浸潤三、玻璃樣變（Hyaline change）1、概念：在細胞及間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)HE染色為均質(zhì)、紅染半透明的蛋白質(zhì)蓄積，稱為玻璃樣變。2、類型1）細胞內(nèi)玻璃樣變2）結(jié)締組織玻璃樣變3）細動脈壁玻璃樣變腎小管上皮細胞內(nèi)玻璃樣變四、淀粉樣變性（amyloidosis）為間質(zhì)中淀粉樣蛋白粘多糖復合物沉積，沉積處HE為淡紅

11、色均質(zhì)物。顯示淀粉樣呈色反應?？蔀榫植炕蛉硇猿林?。剛果紅染色 橘紅色棕褐色藍色碘稀硫酸五、黏液樣變性（mucoid degeneration）為間質(zhì)內(nèi)粘多糖和蛋白質(zhì)沉積病變: 鏡下間質(zhì)疏松，多突起的星芒纖維細胞散在于灰蘭色的粘液樣基質(zhì)中。常見于:風濕病、動脈粥樣硬化及間葉組織腫瘤基質(zhì)中等。粘液樣變六、病理性色素沉著 1、含鐵血黃素（hemosiderim） 2、脂褐素（lipofuscin） 3、黑色素（melanim）為棕黃色顆粒，有折光性。當出血時，血紅蛋白被巨噬細胞吞噬分解而形成。生理性少量在肝。脾內(nèi)沉著。病理性大量出血，形成含鐵血黃素癥。為黃褐色微細脂質(zhì)顆粒。為細胞器被溶酶體消化后的

12、殘體，見于老年人及慢性消耗性疾病者，多沉著在肝、心、腎上腺細胞內(nèi)。為由黑色素細胞生成的棕色或深褐色細顆粒。局部增多見于痣、惡性黑色素瘤。腎上腺皮質(zhì)功能降低時，可出現(xiàn)在全身皮膚、黏膜沉著。七、病理性鈣化（pathologic calcification）骨和牙之外的組織內(nèi)出現(xiàn)固態(tài)鈣鹽沉積。營養(yǎng)不良性鈣化 發(fā)生于局部變性壞死組織或異物。常見于結(jié)核壞死灶、動脈粥樣硬化斑塊、異物沉積后、壞死組織轉(zhuǎn)移性鈣化 在全身鈣磷代謝障礙時（Ca/P增高）過高的血鈣可沉著在肺泡壁、腎小管、胃黏膜。（一）不可逆損傷壞死（二）凋亡一、不可逆損傷壞死（necrosis）定義：活體內(nèi)局部組織、細胞的死亡。死亡細胞代謝停止、

13、功能喪失，并逐漸出現(xiàn)壞死形態(tài)改變。 第四節(jié)細胞死亡（cell death）（一）壞死的基本病變：細胞死亡后數(shù)小時，由于細胞內(nèi)溶酶體作用，呈現(xiàn)自溶性改變。細胞核最先出現(xiàn)改變（1）核固縮（2）核碎裂（3）核溶解 隨后胞質(zhì)、間質(zhì)發(fā)生改變。壞死細胞膜通透性增加，胞質(zhì)中一些酶可釋放入血。如心肌梗死乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶；肝細胞壞死谷丙轉(zhuǎn)氨酶；胰腺壞死血液淀粉酶?？捎靡栽\斷疾病。細胞核的變化是細胞壞死的主要形態(tài)學標志（二）類型：1、凝固性壞死（coaulative necrosis）與蛋白質(zhì)變性凝固、溶酶體酶水解作用較弱有關(guān)。病理變化眼觀：組織細胞失水,呈灰白、干燥的凝固狀鏡下：細胞微細結(jié)構(gòu)消失但細胞的外

14、形 和組織輪廓仍保存好發(fā)于心、肝、腎等的實質(zhì)細胞。腎凝固性壞死（腎梗死）腎凝固性壞死心凝固性壞死（心肌梗死）心凝固性壞死干酪樣壞死（caseous necrosis） 也屬凝固性壞死，常見于結(jié)核病。 肉眼：微黃色、質(zhì)松軟，細膩狀似 干奶酪 鏡下：組織結(jié)構(gòu)完全破壞，呈無定 形、顆粒狀紅染。腎干酪樣壞死2、液化性壞死（liquefactive necrosis）壞死后酶性水解占優(yōu)勢。見于化膿。脂肪壞死、組織水腫而致的壞死。腦脊髓的壞死由于蛋白質(zhì)較少、脂質(zhì)較多也常為液化性壞死（腦軟化）。腦液化性壞死（腦軟化）腦軟化肺液化性壞死（肺膿腫）脂肪液化性壞死（皂化）3、纖維素樣壞死(fibrinoid ne

15、crosis)多發(fā)生在結(jié)締組織和血管壁，在變態(tài)反應或急進性高血壓等疾病時發(fā)生。它可能是膠原腫脹、崩解、纖維素滲出、免疫球蛋白沉積的結(jié)果。4、壞疽（gangrene）概念：局部組織較大范圍壞死，并繼發(fā)腐敗菌生長。部位：常發(fā)生在肢體和與外界相通的內(nèi)臟。由于腐敗組織分解與血紅蛋白的形成硫化鐵，故呈黑色。壞疽又可為干性、濕性和氣性三種。 類型好發(fā)器官病變特點干性壞疽肢體，尤其下肢干燥、黑色，與正常組織界限清楚，腐敗菌感染輕濕性壞疽與體表相通的器官，如肺、腸、子宮等；動脈阻塞又淤血的肢體腫脹，黑色或暗綠色，與健康組織無明顯分界線，腐敗菌感染嚴重，可引起全身中毒癥狀，危及生命。氣性壞疽深部開放創(chuàng)傷合并產(chǎn)氣

16、莢膜桿菌感染病區(qū)腫脹，棕黑色，有奇臭，壞死組織含氣體蜂窩狀，產(chǎn)生嚴重全身中毒癥狀。足干性壞疽腸濕性壞疽（三）結(jié)局（1）溶解吸收（2）分離、排出：形成糜爛與潰瘍、竇道與瘺管、空洞。（3）機化、包裹。（4）鈣化。5、后果：后果的嚴重程度取決于（1）器官的生理重要性（2）壞死的大?。?）壞死器官的細胞再生能力（4）壞死的速度潰 瘍心肌梗死 （發(fā)病后七天，肉芽組織機化）二、凋亡（apoptosis）凋亡是指活體內(nèi)個別細胞程序性死亡的表現(xiàn)形式，是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細胞內(nèi)預存的死亡程序而導致細胞主動死亡方式。意義凋亡在胚胎發(fā)生、發(fā)展、個體形成、腫瘤生長、病毒疾病等均有重要意義。1、凋亡的形態(tài)和生化特征（1）凋亡細胞的超微結(jié)構(gòu)改變：細胞皺縮，核染色質(zhì)凝聚、邊集，胞質(zhì)致密胞核裂解、胞質(zhì)芽狀突起脫落（凋亡小體）巨噬細胞吞噬降解。（2）光鏡下的凋亡細胞（3）生化特征：Ca2+/mg2+依賴的內(nèi)切核酸酶及需鈣蛋白酶活化早期出現(xiàn)降解片段瓊脂凝膠電泳呈相對特征性的梯狀帶，凋亡蛋白酶活性增高。A.皮膚角化細胞的凋亡 B. DNA電泳呈現(xiàn)階梯狀(a 正常對照 b凋亡 c壞死)凋 亡 機 制凋亡壞死機制程序性死亡（自殺）生理性，