安立澤在2型糖尿病治療中作用

1、 在2型糖尿病治療中的作用安心降糖 立刻選擇2型糖尿病血糖控制達標率令人堪憂摘自2009年全國糖尿病控制狀況調(diào)查報告。中國醫(yī)學會糖尿病分會64.72%HbA1c7%35.28%達標未達標2009-2011年全國糖尿病血糖控制狀況調(diào)查：中國近65%的2型糖尿病患者HbA1c7.0%2009年-2011年，中華醫(yī)學會糖尿病學分會進行的“2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制狀況調(diào)查”是大規(guī)模的糖尿病患者糖化血紅蛋白控制狀況抽樣調(diào)查7HbA1c88HbA1c9HbA1c925.42%15.13%24.17%HbA1c達標標準:7.0%2現(xiàn)有的方法不能滿足所有的臨床需求Nathan DM,et al.Diab

2、etologia.2009;52:17-30.Stumvoll M,et al.Lancet.2005;365:1333-46.Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372.Gallwitz B.Minerva Endocrinol.2006;31(2):133-147.65%的2型糖尿病患者血糖控制未達標不同降糖藥物的作用靶點及副作用作用靶點減少肝糖輸出改善胰島素抵抗增加胰島素分泌體重增加低血糖癥胃腸道副作用副作用胰島素二甲雙胍磺脲類藥物格列奈類藥物-葡萄糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物GLP-1受體激動劑DPP-4抑制劑3DPP-4抑制劑：、雙重作用機制，葡萄糖依賴

3、性降糖Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705.Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.胃胃腸道腸增加并延長內(nèi)源性GLP-1對-細胞的作用 葡萄糖依賴性胰島素的分泌凈效應：血糖增加并延長內(nèi)源性GLP-1和 GIP對 -細胞的作用安立澤胰高血糖素分泌腸促胰素細胞胰腺細胞DPP- 4*進食*DPP-4：二肽基肽酶-4GLP-1：胰高血糖素樣肽-1GIP：葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽4在二甲雙胍控制不佳的2

4、型糖尿病患者中加用DPP-4抑制劑與加用其他降糖藥物的療效相當Mclntosh B,et al.Open Med.2011;5(1):e35-48,Epub 2011 Mar.治療磺脲類氯茴苯酸類噻唑烷二酮類DPP-4抑制劑-糖苷酶抑制劑GLP-1類似物MTC estinmate(95% Crl)-0.79(-0.95,-0.63)-0.64(-0.93,-0.37)-0.82(-1.00,-0.66)-0.80(-0.95,-0.65)-0.74(-0.98,-0.50)-0.82(-1.95,-0.59)治療更有效安慰劑更有效-2.0-1.0-0.500.5-1.5A1C自基線的改變(%,

5、95%CI)(各治療組之間比較無統(tǒng)計學差異)基礎(chǔ)胰島素雙相胰島素-0.82(-1.16,-0.47)-0.97(-1.33,-0.61)在二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者加用其他降糖藥物降低HbA1c效果的Meta分析5DPP-4已經(jīng)成為AACE/ACE糖尿病指南推薦一線用藥之一Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15:540-559.DPP-4DPP-4DPP-462012年最新ADA/EASD指南推薦聯(lián)用一線用藥之一7安立澤的藥代動力學特性，DPP-4酶抑制力強Augeri DJ,et al.J Med Chem.2005;48:5025-37Kir

6、by M,et al.Clin Sci(Lond).2009;118:31-41Boulton DW.Diabetes.2007;56(Suppl.1):A161高選擇性的二肽基肽酶4(DPP-4)競爭性抑制劑5mg每日一次口服給藥，作用時間長達24小時安立澤與DPP-4酶共價鍵結(jié)合，抑制力強中位達峰時間為2小時?？膳c食物同服或分開服用其代謝主要由CYP3A4/5介導，主要代謝產(chǎn)物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一沙格列汀和/或代謝產(chǎn)物經(jīng)由腎臟(主要途徑)和肝臟途徑清除8單藥治療與二甲雙胍聯(lián)合(二甲雙胍單藥控制不佳時)9沙格列汀升高胰島素水平達18.5%沙格列汀單劑治療升

7、高胰島素水平Henry et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13: 850-858.隨機雙盲、安慰劑平行對照研究，共36名健康志愿者分別服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰劑(n=16)，觀察胰島素分泌量與胰高血糖素變化。15.9沙格列汀 5mg(n=18)安慰劑(n=15)-2.2與基線對比的胰島素水平變化(%)3020100-10-2010沙格列汀單劑治療降低胰高糖素水平Henry et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13: 850-858.隨機雙盲、安慰劑平行對照研究，共36

8、名健康志愿者分別服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰劑(n=16)，觀察胰島素分泌量與胰高血糖素變化。沙格列汀單藥治療降低胰高糖素水平達15.4%-15.4沙格列汀 5mg(n=17)安慰劑(n=14)8.2自基線的改變(%)3020100-10-20P=0.0311單藥治療，安立澤全面控制三大血糖關(guān)鍵指標Rosenstock J,et al.Current Medical Research Opinion 2009;25(10):2401-2411基線HbA1c 8.0%FPG2小時PPGHbA1c0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.7%-0.8mm

9、ol/l-2.1mmol/l0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5治療24周較基線相比的血糖變化，經(jīng)安慰劑校正（N=103）在未使用過降糖藥物治療、僅采取飲食和運動方法干預的血糖控制不佳(HbA1c7.0%且10.0%)的2型糖尿病患者中進行的一項24周、國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究。安立澤單藥治療降低患者HbA1c、FPG和PPG水平*P 肌肉,脂肪)-細胞功能紊亂肝葡萄糖輸出過量 (HGO)胰島素抵抗安立澤（DPP-4抑制劑）通過抑制-細胞生成胰高血糖素HGO二甲雙胍14FPGPPGHbA1C與二甲雙胍聯(lián)合(二甲雙胍單藥控制不佳時)15聯(lián)合二甲雙胍，安立澤全面控制三大

10、血糖關(guān)鍵指標Defronzo RA, et al. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes.Diabetes Care 2009;32(9):1649-1655基線HbA1c 8.0%FPG2小時PPGHbA1c0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.83%-1.3mmol/l-2.3mmol/l0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5治療24周較

11、基線相比的血糖變化，經(jīng)安慰劑校正（N=191）在使用二甲雙胍(1500-2500毫克/天)血糖控制不佳(HbA1c7%且10%)的2型糖尿病患者中進行的一項24周、國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究。使用二甲雙胍血糖控制不佳的患者，聯(lián)合安立澤降低患者HbA1c 、FPG和PPG水平*P6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中進行的一項為期52周的國際多中心隨機雙盲研究(n=858)。該實驗有一個52周的延長期（共104周）。本試驗設(shè)計為非劣效性試驗，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效與安全性。-0.80%-0.74%95% CI:-0

12、.05%,0.16%二甲雙胍+格列吡嗪(n=293)二甲雙胍+安立澤5mg(n=293)自基線的改變(%)0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1.018安立澤+二甲雙胍治療療效不劣于格列吡嗪+二甲雙胍Goke B,et al.American Diabetes Association 71st Scientific Sessions,San Diego,CA.June 24-28,2011安立澤5mg+二甲雙胍格列吡嗪+二甲雙胍0.0-0.10.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1.0036912151824303952

13、657891105周所有符合方案人群安立澤5mg+二甲雙胍(n=423)格列吡嗪+二甲雙胍(n=423)316323251253184160HbA1c(%)較基線平均改變在二甲雙胍1500mg單藥治療無法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中進行的一項為期52周的國際多中心隨機雙盲研究(n=858)。該實驗有一個52周的延長期（共104周）。本試驗設(shè)計為非劣效性試驗，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效與安全性。安立澤聯(lián)合二甲雙胍對比格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍治療的HbA1c情況（104周）95% CI:-0.2%,0.1%19

14、安立澤+二甲雙胍治療 vs. 格列吡嗪+二甲雙胍治療，低血糖發(fā)生率低，且不增加體重Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31發(fā)生1次低血糖事件的患者比例在二甲雙胍1500m

15、g單藥治療無法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中進行的一項為期52周的國際多中心隨機雙盲研究(n=858)。本實驗設(shè)計為非劣效性實驗，目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效和安全性。實驗結(jié)束時，格列吡嗪平均每日總劑量為14.7毫克/天。P0.000120二甲雙胍+格列吡嗪(n=426)二甲雙胍+安立澤5mg(n=424)安立澤+二甲雙胍治療 vs. 格列吡嗪+二甲雙胍治療，低血糖發(fā)生率低，且不增加體重Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferio

16、r to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31二甲雙胍+格列吡嗪(n=426)二甲雙胍+安立澤5mg(n=424)在二甲雙胍1500mg單藥治療無法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中進行的一項為期52周的國際多中心隨機雙盲研究(n=858)。本實驗設(shè)計為非劣效性實驗，

17、目的是評估安立澤5mg聯(lián)合二甲雙胍或格列吡嗪5-20毫克/天聯(lián)合二甲雙胍治療的療效和安全性。實驗結(jié)束時，格列吡嗪平均每日總劑量為14.7毫克/天。第52周與基線相比體重的平均變化P0.0001二甲雙胍+格列吡嗪(n=426)二甲雙胍+安立澤5mg(n=424)21對多項研究匯總分析顯示，安立澤不良事件發(fā)生率與安慰劑相似1.saxagliptin,FDAs Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document for April 2009 Meeting:NDA 22-350Available at: May,092.安立澤中國說明書服用安立澤或安慰劑的患者因不良反應停藥的比例分別為3.3%與1.8%安立澤的常見不良反應包括上呼吸道感染、泌尿道感染和頭痛安立澤與安慰劑比較的最常見不良事件發(fā)生情況5項安慰劑對照實驗，