腎上腺素受體激動劑分類和作用

1、1腎上腺素受體激動劑分類和作用2概念：是化學結構及藥理作用和腎上腺素、 去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上 腺素受體結合可激動受體，產(chǎn)生腎 上腺素樣作用，稱為擬腎上腺素藥。 它們都是胺類，作用亦與興奮交感 神經(jīng)的效應相似，故又稱擬交感胺 類藥（sympathomimetic amines）。3第一節(jié) 構效關系可分為兒茶酚胺類和非兒茶酚胺類兒茶酚胺類：腎上腺素 去甲腎上腺素 多巴胺 異丙腎上腺素 非兒茶酚胺類：麻黃堿基本結構：-苯乙胺，即苯環(huán)和乙胺基側鏈4兒茶酚核結構 在苯環(huán)的3-、4-位上都有羥基時（即兒茶酚胺類）， 其、受體活性最強，作用時間短，口服易被腸 黏膜、肝臟破壞；去掉1個羥基（如間羥胺

2、、去氧腎上腺素），其外周 作用減弱，作用時間延長；去掉2個羥基（如麻黃堿、苯丙胺），中樞作用增強， 在外周有促NA釋放作用，不易被COMT破壞，口服 有效，作用時間長。5氨基上氫原子的取代 影響對、受體作用的選擇性。從甲基到 叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，對受 體的作用逐漸增強。 碳原子上氫被的取代 被甲基取代，不易被MAO滅活，作用時間 長，并促進NA遞質(zhì)釋放。碳原子上的取代 被羥基取代，脂溶性降低，中樞作用減弱， 外周作用明顯。6第二節(jié) 受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA；norepinephrine,NE) 人工合成品，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解失效，在堿性溶

3、液中易氧化失效，在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與 堿性藥物配伍。 71.口服易被堿性腸液破壞； 皮下注射或肌內(nèi)注射可引起局部血管 劇烈收縮，吸收少且慢，且易引起局 部組織缺血壞死； 一般采用靜脈滴注給藥。2.攝入神經(jīng)細胞的NA 貯存在囊泡 攝入非神經(jīng)細胞的NA 代謝失活 未攝入的NA 肝臟代謝失活【體內(nèi)過程】8【藥理作用】 1.收縮血管（主要是小動脈、小靜脈收縮） 血管收縮強度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管但冠狀血管舒張，血流量增加 機制為：心臟興奮后，心肌代謝產(chǎn)物增加。 for example: 腺苷、二氧化碳、乳酸、H+92. 心臟 直接：微弱激動心臟1受體 心

4、縮 心率 傳導 心輸 間接：反射性興奮迷走神經(jīng) 心率 心肌收縮力 （減壓反射作用） 整體情況：心率減慢103.影響血壓 心臟興奮收縮壓 血管收縮不明顯舒張壓略 收縮壓 舒張壓小劑量大劑量脈壓差脈壓差111.抗休克（舍卒保車） 各種休克早期，小劑量短時間靜脈滴注， 使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、 腦、腎等重要器官的血液供應。 休克的關鍵是微循環(huán)血流灌注不足和有效 循環(huán)血量下降，其治療的關鍵是改善微循 環(huán)血流灌注和補充血容量。 NA的應用僅是暫時措施，若大劑量或長時 間應用，使外周血管劇烈收縮，微循環(huán)血流 灌注降低，反而使休克加重。 【臨床應用】122.上消化道出血 對食管下端靜脈曲張

5、出血以及胃 出血等，取本品1-3mg，適當稀 釋后口服，因局部收縮食管下端 及胃粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。3.藥物中毒性低血壓 受體阻斷藥過量解救131.局部組織缺血壞死 靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出 血管，可引起局部組織缺血壞死；注射部位皮膚蒼白，應立即停止靜脈滴注 或更換注射部位，進行局部熱敷，并用 受體阻斷藥如酚妥拉明做局部浸潤注射， 以擴張血管。 【不良反應】142.急性腎功能衰竭 長時間或大劑量使用，可引起腎血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。注意：監(jiān)測尿量，應使尿量保持在 25 ml/h 以上。15高血壓 動脈粥樣硬化 器質(zhì)性心臟病少尿或無尿者 嚴重微循環(huán)障礙孕婦 【禁

6、忌癥】16 間羥胺 (metaraminol；阿拉明，aramine) 為人工合成品，性質(zhì)穩(wěn)定，作用持久 1.直接作用于1受體和1受體。 對1受體作 用較弱。 2. 可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊 泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放?！咀饔脵C制】17作用比去甲腎上腺素弱，但作用持久 （因此不被MAO滅活）；可肌內(nèi)注射也可靜脈滴注，不引起局 部缺血壞死；不易引起腎功能衰竭，常作為去甲腎 上腺素的代替品，用于抗休克和治療 低血壓。 【作用特點】18去氧腎上腺素（苯氧腎上腺素，新福林） (Phenylephrine，neosynephrine) 作用特點：對1的作用大于2受體 高濃度時激動受體

7、不易被MAO和COMT代謝191.防治低血壓 激動血管平滑肌細胞膜上的1 受體，使血管收縮，血壓升高；2.治療陣發(fā)性室上性心動過速 如果血壓正常， 用藥后血壓超過生理水平，反射性興奮迷走 神經(jīng)，使心率；3.檢查眼底 激動瞳孔開大肌細胞膜上的1受 體，使其收縮，瞳孔擴大，作用時間短，不 影響視力。作用比阿托品弱，不升高眼內(nèi)壓?！九R床應用】20第三節(jié) 、受體激動藥腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過程】 口服：吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞， 故口服達不到有效血藥濃度。 皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢， 維持時間 1h左右。 肌肉注射：吸收快，維持1030min。HOHONHCH3OH21 【藥理

8、作用】 直接激動、受體 1. 心臟：興奮心臟受體 心率 傳導 心縮 心輸 特點：起效快、作用強 缺點：心肌耗氧量明顯增加，做功增加， 易引起心律失常，甚至室顫。 22 2. 血管： 不同部位血管平滑肌細胞上、受體 分布密度不同，故作用復雜。小動脈、毛細血管前括約肌皮膚、粘膜腎臟、腸系膜收縮管狀血管骨骼肌擴張2受體激動灌注壓力心肌代謝產(chǎn)物腺苷受體受體233.血壓 小劑量和治療量： 收縮壓（心臟1受體興奮） 舒張壓- 大劑量： 收縮壓 舒張壓脈壓差脈壓差腎上腺素影響血壓雙向變化給藥后明顯的升壓作用而后微弱的降壓作用，時間較長244.平滑?。?）支氣管： a. 強大的舒張作用。 b. 收縮支氣管黏膜

9、血管，降低毛細血管通透性，減輕支氣管黏膜水腫； c. 抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力（3）膀胱逼尿肌舒張（2受體）； 膀胱括約肌收縮（受體）; 可引起排尿困難和尿潴留。255.代謝 代謝增強，耗氧量增加， 肝糖原分解增加，血糖升高。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障 治療量：無明顯中樞興奮現(xiàn)象 大劑量：中樞興奮癥狀，如激動、 嘔吐、肌強直、甚至驚厥。261. 搶救心臟驟停 一般用心臟復蘇三聯(lián)針（腎上腺素1mg+阿托品1mg+利多卡因50100mg） 左心室內(nèi)注射，同時進行有效的體外心臟 按摩、人工呼吸和糾正酸中毒。 【臨床應用】心三聯(lián)272. 過敏性休克（首選） 主要是組

10、胺等過敏介質(zhì)被釋放出后支氣管，引起支氣管平滑肌收縮，黏膜水腫，氣道變窄，呼吸困難，血氧下降；毛細血管，使其通透性增加，血漿外滲，血容量下降，血壓下降，組織器官缺血缺氧，循環(huán)障礙。 28機制：激動肥大細胞膜上的2受體，抑制組 胺等釋放；激動支氣管平滑肌細胞膜上的2受體， 使支氣管平滑肌松弛。激動1受體，使血管收縮，血壓升高；激動心肌1受體，使心臟興奮，心排出 量增加，血壓升高；組織供血改善。 一般皮下或肌內(nèi)注射，也可緩慢靜脈注射 腎上腺素是搶救過敏性休克的首選藥物293.控制支氣管哮喘急性發(fā)作 機制：激動肥大細胞膜上的2受體， 抑制組胺及白三烯等過敏物質(zhì) 釋放； 激動支氣管平滑肌細胞膜上的 2受

11、體，使支氣管平滑肌松弛， 用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作， 作用快而強。 304.與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收， 延長局麻作用時間，減少局 麻藥吸收中毒。AD的濃度為1250 000（一次用量不超過0.3mg） 注意：肢體末端部位如手指、足趾、耳部等 部位手術時，禁用腎上腺素，以免引 起局部組織缺血壞死。 315.局部止血 當牙齦或鼻出血時，可用浸有1100000腎上腺素溶液的棉球或紗布填塞壓迫局部而止血。6.青光眼 32治療量可引起心悸、煩躁、面色蒼白。劑量過大或靜脈注射過快，可引起血壓劇升，有發(fā)生腦出血的危險；并可引起早搏、心動過速甚至心室顫動，故應嚴格控制劑量。 【不良反應】

12、33器質(zhì)性心臟病冠心病高血壓糖尿病甲亢患者【禁忌癥】34多巴胺(dopamine，DA) DA為NA的前體物，藥用為人工合成品?！倔w內(nèi)過程】口服易在腸和肝中破壞，口服無效；2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT 所滅活，作用時間短；3.DA不易通過血腦屏障，無中樞作用。35作用機制：激動1 、 1及DA受體 1.激動1受體：皮膚、粘膜血管收縮，血 壓升高（作用比AD弱，不引起局部組織缺血壞死） 2.激動1受體：心收縮力 ，心輸出量 ， 對心率影響較小，且不引起 心律失常。 【藥理作用】363.激動DA受體腎、腸系膜及冠狀血管擴張 由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP含

13、量增加而引起血管擴張。激動腎小管D1受體，排Na+利尿 腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。371.治療各種休克 既能升高血壓又能增加尿量 注意：補充血容量，糾正酸中毒2.急性腎功能衰竭及心功能不全【臨床應用】38麻黃堿(ephedrine) 1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體 2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA【作用機制】39 1.化學性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效； 2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌 的作用弱、慢、持久（維持36h）。 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯， 表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有 關?！倔w內(nèi)過程】40

14、【藥理作用】1.心血管激動1受體 心縮、心輸反射性興奮迷走N 心率皮膚、內(nèi)臟血管收縮骨骼肌、管狀、腦血管舒張心率-收縮壓舒張壓心臟血管412.支氣管 松弛支氣管平滑肌3.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 強大的興奮作用421.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作 效果較差。2.治療鼻塞 用0.5%1.0%的滴鼻液滴 鼻。【臨床應用】433.防治低血壓 在腰麻或硬膜外麻醉時， 可事先肌射1530mg麻黃堿進行預防；4.緩解癥狀 蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的 皮膚粘膜癥狀。44 中樞神經(jīng)興奮所致的不安、失眠，晚間服用宜加用催眠藥，防止失眠。 短期反復用藥可出現(xiàn)快速耐受性，每日用藥不超過3次。 禁忌證同腎上腺素。 【不良反應

15、】45第四節(jié) 受體激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO) 人工合成品1.口服無效。氣霧劑吸入給藥，吸收較 快。舌下給藥，能擴張局部粘膜血管， 吸收迅速；2.不易通過血-腦屏障；3.吸收后主要在肝等組織中被COMT代 謝，較少被MAO代謝。【體內(nèi)過程】46只激動受體，對1、2受體無選擇性， 強度相等；對受體無作用?！舅幚碜饔谩?71.興奮心臟（激動心臟的1受體）心率 房室傳導 心肌收縮力 心輸出量 心臟做功 心臟耗氧較大劑量或靜脈注射過快可提高正位起 搏點的自律性，但較少產(chǎn)生心室顫動。 與腎上腺素相比，較少產(chǎn)生心律失常。48 2.擴張血管（激動血管的2受體） 骨骼肌血管、腸系膜血

16、管、 冠狀血管、腎血管平滑肌細胞膜上 的2受體 血管擴張，血流量。3.擴張支氣管（激動支氣管2受體） 激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張； 激動肥大細胞膜上2受體，抑制過敏介質(zhì) 釋放。494.影響血壓 激動心肌細胞膜上的1受體，使 心臟興奮，心排出量，收縮壓；較大劑量時靜脈強烈舒張回心血量 減少心輸出量減少收縮壓 舒張壓505.影響代謝 使肝糖原分解，血糖；使脂肪分解，血中游離脂肪酸 。 511.控制支氣管哮喘急性發(fā)作 抑制組胺及白三烯等過敏物質(zhì)釋放；使支氣管平滑肌松弛，作用快而強；常采用舌下或氣霧劑吸入給藥。 【臨床應用】2.心臟驟停 心室節(jié)律緩慢、高度房室傳導阻滯或竇 房結功能衰竭并發(fā)的心臟驟停。523.房室傳導阻滯 用于治療心交感神經(jīng)功能低下所引起的 房室傳導阻滯。一般采用舌下給藥（度）；對完全性房室傳導阻滯（度），一般 靜脈滴注，根據(jù)心率調(diào)整滴速，使心率 維持在6070次/min左右。 4.抗休克 主要用于低排高阻性休克，應補足血 容量。 53心悸 頭暈心律失常嚴重時心動過速，甚至心室顫動【不良反應】【禁忌癥】冠心病 心肌炎甲亢患者54