二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證(共37頁(yè))

1、PAGE 10EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證(ynzhng)文件 編 號(hào)：VT-TS(QJ-YP)008V00 設(shè)備(shbi)編號(hào)： SC-YP-031 目 錄1.驗(yàn)證(ynzhng)項(xiàng)目申請(qǐng)表2.驗(yàn)證(ynzhng)方案審批表3.風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)評(píng)估4.驗(yàn)證方案5.驗(yàn)證報(bào)告6.驗(yàn)證合格證書驗(yàn)證(ynzhng)項(xiàng)目申請(qǐng)(shnqng)表立項(xiàng)部門質(zhì)量管理部申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證類 別設(shè)備清潔驗(yàn)證驗(yàn)證目的：驗(yàn)證EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)按照EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程 進(jìn)行清潔后，能夠有效地除去殘留物（可見(jiàn)的與不可見(jiàn)的，包括前一產(chǎn)品的殘留物或清洗過(guò)程中的殘

2、留物），達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質(zhì)量。 立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名 質(zhì)量管理部意見(jiàn) 簽名 年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)主任意見(jiàn) 簽名 年 月 日指定編制驗(yàn)證方案人員編制驗(yàn)證方案完成日期年 月 日前完成方案編制工作 備注 驗(yàn)證(ynzhng)方案審批表方案名稱EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案審批程序部 門負(fù)責(zé)人簽名日 期備 注起 草質(zhì)量管理部審批參與部門生產(chǎn)車間質(zhì)量管理部生產(chǎn)部質(zhì)量控制部設(shè)備動(dòng)力部批 準(zhǔn)驗(yàn)證管理委員會(huì)備注EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)評(píng)估 編 號(hào)：VT-TS(QJ-YP)008V00 設(shè)備編號(hào)： SC-YP-0

3、31 EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)評(píng)估 1、目的： 利用風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具，對(duì)EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的清潔效果等各要素進(jìn)行分析評(píng)估。分析EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)在清潔過(guò)程中所面臨的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種風(fēng)險(xiǎn)因素，為確認(rèn)提供分析參考。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果確定驗(yàn)證的程度和范圍，并對(duì)重大影響因素采取相應(yīng)的措施進(jìn)行重點(diǎn)控制，以最大限度的防范此類風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生帶來(lái)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的危害，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 2、適用范圍： EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)管理。3.評(píng)估方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），其中FMEA技術(shù)包括以下幾點(diǎn)。3.1風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：

4、可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。3.2風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可探測(cè)性上。3.3判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)的特點(diǎn)和便于確切的評(píng)定等級(jí)，本次評(píng)估將嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性和可探測(cè)性的評(píng)定等級(jí)均分為四級(jí)。3.3.1嚴(yán)重程度的評(píng)定等級(jí)表（S）嚴(yán)重程度（S）的評(píng)定等級(jí)表（表一）等級(jí)分值嚴(yán)重程度微小1由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響不明顯，可以忽略。中等2由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但可能使產(chǎn)品質(zhì)量受到一定影響，導(dǎo)致患者由于成品質(zhì)量缺陷或藥品不良反應(yīng)以及副作用而感到不滿意。嚴(yán)重3由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重污

5、染及交叉污染，與GMP標(biāo)準(zhǔn)有較大偏離或?qū)κ褂谜哂形：?、不良影響。毀滅?由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重污染及交叉污染，與GMP標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重偏離或?qū)κ褂谜哂袊?yán)重危害。3.3.2發(fā)生的可能性的評(píng)定(pngdng)等級(jí)表（P）發(fā)生的可能性的評(píng)定(pngdng)等級(jí)表（P）（表二）等級(jí)分值發(fā)生的可能性低1發(fā)生可能極低,1年內(nèi)發(fā)生幾率不多于1次。中2很少發(fā)生，6個(gè)月中發(fā)生幾率不多于1次。高3偶爾發(fā)生，3個(gè)月中發(fā)生幾率不多于1次。極高4極易發(fā)生，一周發(fā)生幾率不少于1次。3.3.3可探測(cè)(tnc)性的評(píng)定等級(jí)表（D）可探測(cè)性的評(píng)定等級(jí)表（D）（表三）等級(jí)分值發(fā)生的可能性極低4缺乏檢測(cè)手段、不可能被發(fā)現(xiàn)。低3通過(guò)檢測(cè)

6、能被發(fā)現(xiàn)，但不可能100%被發(fā)現(xiàn)中等2通過(guò)檢測(cè)方法和控制手段能被發(fā)現(xiàn)。高1自動(dòng)控制到位，能及時(shí)檢測(cè)到錯(cuò)誤。3.3.4風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定RPN是事件發(fā)生的可能性、嚴(yán)重程度和可探測(cè)性三者乘積，用來(lái)衡量可能的工藝缺陷，以便采取可能的預(yù)防措施。風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)數(shù)值越高說(shuō)明該風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高。RPN = Severity(嚴(yán)重程度)Possibility(發(fā)生的可能性)Detection(可探測(cè)性) 高風(fēng)險(xiǎn)水平RPN16或嚴(yán)重程度=4：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，必須盡快采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生可能性來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平，確認(rèn)應(yīng)重點(diǎn)確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 中等風(fēng)險(xiǎn)水平16RPN8：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用

7、控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生可能性來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)水平，采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)。 低風(fēng)險(xiǎn)水平RPN7：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外控制措施。3.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表對(duì)影響清潔驗(yàn)證效果的工藝參數(shù)FMEA 分析評(píng)估見(jiàn)下表。清潔和清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表序號(hào)項(xiàng)目潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果SPDRPN值風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制建議1人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。43224高加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查。操作人員不按SOP清潔。42216高取樣人員不按SOP取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。32212中檢驗(yàn)人員

8、不按SOP檢驗(yàn)。32212中2設(shè)備設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。42216高前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)備與確認(rèn)。接觸輔料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。42216高3物料藥物殘留難清潔。殘留超標(biāo)，微生物污染。42216高選用合適的清洗劑輔料難清潔32212中選用合適的清洗劑清潔劑選用不合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。2、清潔劑殘留超標(biāo)；3、清潔劑殘留無(wú)法檢測(cè)。32212中選用合適的清潔劑消毒劑選用不合適不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。32212中選用合適的清洗劑消毒劑殘留超標(biāo)。32212中選用易清洗易檢測(cè)的清洗劑消

9、毒劑殘留無(wú)法檢測(cè)。32212中4方法與標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備使用后待清潔時(shí)間太長(zhǎng)。清潔難度增加，微生物污染。2228中設(shè)備使用后當(dāng)班必須立即清潔完畢。設(shè)備清潔后存放時(shí)間太長(zhǎng)。二次污染，微生物超標(biāo)。2228中清潔后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用，超出清潔有效期的則重新清潔。清潔部件拆卸不規(guī)范。不能確保清潔效果2228中SOP中規(guī)定設(shè)備清潔時(shí)的拆卸要求。消毒方法不合適消毒劑殘留無(wú)法檢測(cè)。32212中SOP中規(guī)定不接觸藥品的設(shè)備表面用消毒后再用純化水擦拭。清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合適。物料殘留超標(biāo)。42216高制定合理的清潔合格標(biāo)準(zhǔn)。微生物限度超標(biāo)。42216高設(shè)備清潔后未干燥微生物限度超標(biāo)。42216高SOP中規(guī)定設(shè)備清潔后，用潔

10、凈壓縮空氣吹干。清潔工具選擇不合適1、不能有效清潔；2、不符合GMP要求，造成二次污染。32212中1、根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)選擇適宜的清潔工具；2、使用材質(zhì)符合GMP要求，清潔干凈的清潔工具。未選擇最難清潔的部位取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。32212中從最難清潔的地方取樣檢測(cè)。取樣方法未經(jīng)驗(yàn)證。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。2228中驗(yàn)證現(xiàn)行的取樣方法。殘留物檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)不合理。目測(cè)無(wú)殘留，但實(shí)際設(shè)備表面仍然有一定殘留物。2228中設(shè)計(jì)合理的檢測(cè)方法，制定合理的合格標(biāo)準(zhǔn)。微生物檢驗(yàn)方法不合理。檢驗(yàn)結(jié)果合格，但

11、實(shí)際殘留超標(biāo)；或非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，而實(shí)際合格。2228中設(shè)計(jì)合理的微生物檢驗(yàn)方法。5環(huán)境空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，日常監(jiān)控不到位?？諝鉂崈舳炔缓细?，微生物污染。2228中1、對(duì)空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證合格；2、加強(qiáng)對(duì)以上系統(tǒng)的日常監(jiān)控。 3.5風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)評(píng)審 通過(guò)(tnggu)對(duì)EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)清潔的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行分析評(píng)估，并對(duì)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施及風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果經(jīng)確認(rèn)后進(jìn)行評(píng)定。確認(rèn)所有風(fēng)險(xiǎn)是否均降到可接受水平，并在實(shí)施過(guò)程中未引入新的風(fēng)險(xiǎn)，是否可用于藥品生產(chǎn)。EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)驗(yàn)證方案(fn

12、g n) 編 號(hào)：VT-TS(QJ-YP)008V00 設(shè)備編號(hào)： SC-YP-031 目 錄1. 概述(i sh)2. 驗(yàn)證(ynzhng)目的3. 驗(yàn)證組織、職責(zé)(zhz)、及時(shí)間安排4. 驗(yàn)證適用范圍5. 驗(yàn)證前確認(rèn)6. 清潔劑的確認(rèn)7. 取樣部位確定 8. 清潔操作9. 驗(yàn)證項(xiàng)目及批次10、偏差分析及整改11、再驗(yàn)證周期12、綜合分析與總體評(píng)價(jià)EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)驗(yàn)證(ynzhng)方案1、概述為防止因設(shè)備清潔不徹底而導(dǎo)致的污染、交叉污染，故每次生產(chǎn)結(jié)束后/更換品種要按照設(shè)備的清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是指從設(shè)備表面（尤其是直接接

13、觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見(jiàn)及不可見(jiàn)物質(zhì)的過(guò)程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、微生物及環(huán)境污染物等。清潔后的評(píng)估項(xiàng)目包括外觀檢查、微生物限度檢查、最終清潔水樣檢測(cè)、藥物殘留量、清潔劑殘留量等，如果清潔消毒后各評(píng)估項(xiàng)目均達(dá)到預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)，則說(shuō)明按該清潔程序的清潔消毒效果符合工藝要求。2、驗(yàn)證目的證明飲片車間EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)所使用的清洗程序能夠有效地除去殘留物，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質(zhì)量。3、驗(yàn)證組織、職責(zé)、及時(shí)間安排3.1驗(yàn)證職責(zé)部 門職 責(zé) 簽名生產(chǎn)部負(fù)責(zé)方案組織工作。生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)該方案的具體實(shí)施，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果填寫驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量

14、管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告起草工作以及收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。設(shè)備動(dòng)力部負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備及公用設(shè)施的正常運(yùn)行，保證驗(yàn)證順利實(shí)施。3.2驗(yàn)證時(shí)間安排2015年 月 日至 月 日進(jìn)行方案培訓(xùn)，進(jìn)行技術(shù)準(zhǔn)備。2015年 月 日至 月 日進(jìn)行方案實(shí)施。2015年 月 日至 月 日形成驗(yàn)證報(bào)告。4、驗(yàn)證適用范圍本驗(yàn)證方案適用于飲片車間EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清洗5、驗(yàn)證(ynzhng)前確認(rèn)目的：提供合法文件(wnjin)來(lái)證明EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)是在可靠的前提下進(jìn)行的，排除其他影響因素對(duì)EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證的影響，從而保證本驗(yàn)證的可

15、靠性。5.1相關(guān)文件的確認(rèn)列出本設(shè)備驗(yàn)證涉及的所有相關(guān)文件（設(shè)備相關(guān)操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），核對(duì)是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件或已制定草案，并已正確簽發(fā)。見(jiàn)下表： 文件名稱 文件編號(hào) 狀態(tài) 存放位置二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DE-SOP(YP-QJ)036V00二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DE-SOP(YP-WB)036V00清潔工具的選擇配備管理規(guī)程MM-SMP-047V00生產(chǎn)車間衛(wèi)生工具及清潔劑管理規(guī)程MM-SMP-063V00 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人： 評(píng)價(jià)日期：5.2人員培訓(xùn)的確認(rèn)參加本次驗(yàn)證的所有人員，查閱其培訓(xùn)、考核及崗位授權(quán)檔案等情況，確認(rèn)本

16、次驗(yàn)證的人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。5.3 主要檢測(cè)儀器確認(rèn)列出本次驗(yàn)證所需的檢測(cè)儀器，檢查這些儀器是否已按要求經(jīng)過(guò)校驗(yàn)或檢定。結(jié)果見(jiàn)下表：序號(hào)儀器儀表名稱規(guī)格型號(hào)安裝位置校驗(yàn)情況1恒溫恒濕培養(yǎng)箱2霉菌培養(yǎng)箱3電導(dǎo)率儀4PH計(jì)5液相色譜儀 檢查(jinch)人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果(ji gu)評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)(pngji)人： 評(píng)價(jià)日期：清潔劑的確認(rèn) 清潔劑的選擇以無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)殘留、對(duì)設(shè)備無(wú)影響等為標(biāo)準(zhǔn)，一般應(yīng)選用純化水、洗潔精或成分單一、易測(cè)的清潔劑做為最初洗和終洗用清潔劑，本次驗(yàn)證與設(shè)備驗(yàn)證同步進(jìn)行，生產(chǎn)品種為 ，根據(jù)其清潔操作規(guī)程，選用 溶液作為中間洗滌用清潔

17、劑。7、取樣部位確定7.1取樣部位確定的原則7.1.1設(shè)備表面必須與原料藥或輔料直接接觸；7.1.2 接觸時(shí)間包含整個(gè)工序的生產(chǎn)周期；7.1.3 不易清洗的部位；7.2確定取樣部位根據(jù)EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的特點(diǎn)，確定進(jìn)料口、壁翅、放料口是清潔取樣的部位。清潔操作 按EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作9、驗(yàn)證項(xiàng)目及批次按上述清潔方法清潔后，采用目測(cè)、棉簽擦拭法、最終淋洗水法進(jìn)行外觀檢查、活性殘留限度、微生物限度、清潔劑殘留及酸堿度的檢測(cè)，連續(xù)3批次驗(yàn)證確認(rèn)。9.1外觀檢查9.1.1取樣：清潔結(jié)束后，在確定清潔后取樣部位用潔凈白綢布擦拭取樣。9.1.2檢驗(yàn)方法：目視檢查法9.1.3可

18、接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)料口、壁翅、放料口及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)表面光潔無(wú)殘留物，無(wú)異味，無(wú)污跡；用潔凈白綢布擦拭后無(wú)污跡。 9.1.4設(shè)備清潔驗(yàn)證外觀檢查情況見(jiàn)下表：生產(chǎn)品種：批號(hào)取樣部位檢驗(yàn)方法外觀檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查機(jī)體及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)無(wú)殘留，無(wú)異味，無(wú)污跡；用潔凈白絲光抹布擦拭后無(wú)污跡。檢測(cè)結(jié)果進(jìn)料口目視壁翅放料口進(jìn)料口目視壁翅放料口進(jìn)料口目視壁翅放料口 檢查(jinch)人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果(ji gu)評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)(pngji)人： 評(píng)價(jià)日期：9.2微生物限度檢測(cè) 9.2.1取樣：取樣工具及溶劑：無(wú)菌藥簽、鑷子、無(wú)菌取樣瓶；無(wú)菌生理

19、鹽水。用滅菌棉簽蘸少許無(wú)菌生理鹽水擦拭放料口，先縱向移動(dòng)，翻轉(zhuǎn)棉簽后橫向移動(dòng)，可采用之字形迂回擦拭（見(jiàn)圖1），擦拭面積為100cm2（25cm2/棉簽），將擦拭后的棉簽放入100ml無(wú)菌生理鹽水中，振搖1min靜置10min后作為供試液。圖1：擦拭(csh)取樣示意圖另取未取樣(qyng)的棉簽為空白對(duì)照。9.2.2檢驗(yàn)(jinyn)方法：菌落計(jì)數(shù)法9.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)50個(gè)/25cm2霉菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)20個(gè)/25 cm2大腸埃希菌：不得檢出。 9.2.4設(shè)備清潔驗(yàn)證微生物限度檢測(cè)情況見(jiàn)下表：生產(chǎn)品種：批號(hào)取樣部位取樣方法微生物限度檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照

20、9.2.3檢測(cè)結(jié)果進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人： 評(píng)價(jià)日期：9.3藥物殘留檢測(cè)9.3.1取樣：將滅菌后棉簽在乙醇中濕潤(rùn)，然后將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平行而緩慢地擦取樣表面，左右移動(dòng)覆蓋整個(gè)表面，然后翻轉(zhuǎn)棉簽，將棉簽另一面前后移動(dòng)，對(duì)取樣部位再次擦拭采樣。每個(gè)采樣點(diǎn)擦試25，共擦拭4個(gè)點(diǎn)。將取樣后的4個(gè)棉簽放于含有100m乙醇的錐形瓶中，立即蓋上瓶塞。將所取供試液用超聲波洗滌2min，得到供試液。9.3.2可接受(jishu)標(biāo)準(zhǔn)：含有本批生產(chǎn)品種的藥物不會(huì)對(duì)下一產(chǎn)品造成影響。 9

21、.3.3檢測(cè)方法：取安絡(luò)痛成品(chngpn)鑒別項(xiàng)下的濾液5ul，作為(zuwi)對(duì)照溶液。9.3.4分別將對(duì)照溶液和供試品溶液滴于濾紙上，滴加茚三酮試液，揮干，置105加熱5分鐘，比較。 9.3.5結(jié)果判斷：供試品溶液的斑點(diǎn)無(wú)色或淺于對(duì)照品溶液的藍(lán)紫色斑點(diǎn)，即認(rèn)為清洗合格。生產(chǎn)品種： 檢測(cè)項(xiàng)目：批號(hào)取樣部位取樣方法藥物殘留檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照9.3.2檢測(cè)結(jié)果對(duì)照品斑點(diǎn)供試品斑點(diǎn)結(jié)論內(nèi)壁棉 簽取樣法內(nèi)壁棉 簽取樣法內(nèi)壁棉 簽取樣法 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人： 評(píng)價(jià)日期：9.4清潔劑（ 溶液）殘留量檢測(cè)9.4.1取樣方法：最終淋洗水取樣法9.4.2檢測(cè)方法：取最終淋洗水適

22、量。9.4.3檢測(cè)項(xiàng)目：PH值、電導(dǎo)率9.4.4檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)下表：生產(chǎn)品種： 清洗用純化水： PH值： 電導(dǎo)率： 批號(hào)取樣部位取樣方法清潔劑殘留檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)：與清洗用純化水一致PH值結(jié)論電導(dǎo)率結(jié)論放料口淋洗水放料口淋洗水放料口淋洗水 檢查人： 復(fù)核(fh)人： 日期：結(jié)果(ji gu)評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)(pngji)人： 評(píng)價(jià)日期：10、偏差分析及整改（1）若出現(xiàn)個(gè)別檢測(cè)項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測(cè)并分析原因。（2）若屬設(shè)備自身原因，應(yīng)上報(bào)確認(rèn)委員會(huì)調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行整改。偏差分析整改11、再驗(yàn)證周期（1）正常生產(chǎn)情況下每三年進(jìn)行再驗(yàn)證。（2）發(fā)生重大變更或嚴(yán)重偏差，應(yīng)及時(shí)采取措施并進(jìn)行驗(yàn)證；

23、（3）驗(yàn)證狀態(tài)出現(xiàn)較大偏移或出現(xiàn)不良趨勢(shì)時(shí)，應(yīng)組織分析，采取措施，需要時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。12、 綜合分析與總體評(píng)價(jià)： 驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)定：驗(yàn)證小組根據(jù)設(shè)備清潔驗(yàn)證情況，做出相應(yīng)評(píng)定及結(jié)論。綜合(zngh)評(píng)價(jià)表驗(yàn)證項(xiàng)目檢查要求驗(yàn)證情況驗(yàn)證日期驗(yàn)證前確認(rèn)符合要求清潔后外觀確認(rèn)符合要求清潔后微生物限度符合要求清潔后藥物殘留無(wú)殘留清潔后清潔劑殘留無(wú)殘留驗(yàn)證結(jié)果綜合評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 年 月 日EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)驗(yàn)證報(bào)告(bogo) 編 號(hào)：VT-TS(QJ-YP)008V00 設(shè)備編號(hào)： SC-YP-031 目 錄1. 概述(i sh)2. 驗(yàn)證(ynzhng)目的3.驗(yàn)證(y

24、nzhng)組織、職責(zé)、及時(shí)間安排4. 驗(yàn)證適用范圍5. 驗(yàn)證前確認(rèn)6. 清潔劑的確認(rèn)7. 取樣部位確定 8. 清潔操作9. 驗(yàn)證項(xiàng)目及批次10、偏差分析及整改 11、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審12、綜合分析與總體評(píng)價(jià)EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)清潔(qngji)驗(yàn)證(ynzhng)報(bào)告1、概述為防止因設(shè)備清潔不徹底而導(dǎo)致的污染、交叉污染，故每次生產(chǎn)結(jié)束后/更換品種要按照設(shè)備的清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是指從設(shè)備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見(jiàn)及不可見(jiàn)物質(zhì)的過(guò)程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、微生物及環(huán)境污染物等。清潔后的評(píng)估項(xiàng)目包括外觀檢查、微生物限度檢查

25、、最終清潔水樣檢測(cè)、藥物殘留量、清潔劑殘留量等，如果清潔消毒后各評(píng)估項(xiàng)目均達(dá)到預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)，則說(shuō)明按該清潔程序的清潔消毒效果符合工藝要求。2、驗(yàn)證目的證明飲片車間EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)所使用的清洗程序能夠有效地除去殘留物，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質(zhì)量。3、驗(yàn)證組織、職責(zé)、及時(shí)間安排3.1驗(yàn)證職責(zé)部 門職 責(zé) 簽名生產(chǎn)部負(fù)責(zé)方案組織工作。生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)該方案的具體實(shí)施，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果填寫驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告起草工作以及收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。設(shè)備動(dòng)力部負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備及公用設(shè)施的正常

26、運(yùn)行，保證驗(yàn)證順利實(shí)施。3.2驗(yàn)證時(shí)間安排2015年 月 日至 月 日進(jìn)行方案培訓(xùn)，進(jìn)行技術(shù)準(zhǔn)備。2015年 月 日至 月 日進(jìn)行方案實(shí)施。2015年 月 日至 月 日形成驗(yàn)證報(bào)告。4、驗(yàn)證適用范圍本驗(yàn)證方案適用于飲片車間EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清洗5、驗(yàn)證(ynzhng)前確認(rèn)目的(md)：提供合法文件來(lái)證明EYH型二維運(yùn)動(dòng)(yndng)混合機(jī)是在可靠的前提下進(jìn)行的，排除其他影響因素對(duì)EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證的影響，從而保證本驗(yàn)證的可靠性。5.1相關(guān)文件的確認(rèn)列出本設(shè)備驗(yàn)證涉及的所有相關(guān)文件（設(shè)備相關(guān)操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），核對(duì)是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件或已制定草案，并已正確簽發(fā)。見(jiàn)

27、下表： 文件名稱 文件編號(hào) 狀態(tài) 存放位置二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DE-SOP(YP-QJ)036V00二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程DE-SOP(YP-WB)036V00清潔工具的選擇配備管理規(guī)程MM-SMP-047V00生產(chǎn)車間衛(wèi)生工具及清潔劑管理規(guī)程MM-SMP-063V00 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人： 評(píng)價(jià)日期：5.2人員培訓(xùn)的確認(rèn)參加本次驗(yàn)證的所有人員，查閱其培訓(xùn)、考核及崗位授權(quán)檔案等情況，確認(rèn)本次驗(yàn)證的人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。5.3 主要檢測(cè)儀器確認(rèn)列出本次驗(yàn)證所需的檢測(cè)儀器，檢查這些儀器是否已按要求經(jīng)過(guò)校驗(yàn)或檢定。結(jié)果見(jiàn)

28、下表：序號(hào)儀器儀表名稱規(guī)格型號(hào)安裝位置校驗(yàn)情況1恒溫恒濕培養(yǎng)箱2霉菌培養(yǎng)箱3電導(dǎo)率儀4PH計(jì)5液相色譜儀 檢查(jinch)人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果(ji gu)評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)(pngji)人： 評(píng)價(jià)日期： 6、清潔劑的確認(rèn) 清潔劑的選擇以無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)殘留、對(duì)設(shè)備無(wú)影響等為標(biāo)準(zhǔn)，一般應(yīng)選用純化水、洗潔精或成分單一、易測(cè)的清潔劑做為最初洗和終洗用清潔劑，本次驗(yàn)證與設(shè)備驗(yàn)證同步進(jìn)行，生產(chǎn)品種為 ，根據(jù)其清潔操作規(guī)程，選用 溶液作為中間洗滌用清潔劑。7、取樣部位確定7.1取樣部位確定的原則7.1.1設(shè)備表面必須與原料藥或輔料直接接觸；7.1.2 接觸時(shí)間包含整個(gè)工序的生產(chǎn)周期；7.1.3 不易清洗

29、的部位；7.2確定取樣部位根據(jù)EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的特點(diǎn)，確定進(jìn)料口、壁翅、放料口是清潔取樣的部位。 8、清潔操作 按EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作9、驗(yàn)證項(xiàng)目及批次按上述清潔方法清潔后，采用目測(cè)、棉簽擦拭法、最終淋洗水法進(jìn)行外觀檢查、活性殘留限度、微生物限度、清潔劑殘留及酸堿度的檢測(cè)，連續(xù)3批次驗(yàn)證確認(rèn)。9.1外觀檢查9.1.1取樣：清潔結(jié)束后，在確定清潔后取樣部位用潔凈白綢布擦拭取樣。9.1.2檢驗(yàn)方法：目視檢查法9.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查EYH型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)料口、壁翅、放料口及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)表面光潔無(wú)殘留物，無(wú)異味，無(wú)污跡；用潔凈白綢布擦拭后無(wú)污跡

30、。 9.1.4設(shè)備清潔驗(yàn)證外觀檢查情況見(jiàn)下表：生產(chǎn)品種：批號(hào)取樣部位檢驗(yàn)方法外觀檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查機(jī)體及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)無(wú)殘留，無(wú)異味，無(wú)污跡；用潔凈白絲光抹布擦拭后無(wú)污跡。檢測(cè)結(jié)果進(jìn)料口目視壁翅放料口進(jìn)料口目視壁翅放料口進(jìn)料口目視壁翅放料口 檢查人： 復(fù)核(fh)人： 日期：結(jié)果(ji gu)評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)(pngji)人： 評(píng)價(jià)日期：9.2微生物限度檢測(cè) 9.2.1取樣：取樣工具及溶劑：無(wú)菌藥簽、鑷子、無(wú)菌取樣瓶；無(wú)菌生理鹽水。用滅菌棉簽蘸少許無(wú)菌生理鹽水擦拭放料口，先縱向移動(dòng)，翻轉(zhuǎn)棉簽后橫向移動(dòng)，可采用之字形迂回擦拭（見(jiàn)圖1），擦拭面積為100cm2（25cm2/棉簽），

31、將擦拭后的棉簽放入100ml無(wú)菌生理鹽水中，振搖1min靜置10min后作為供試液。圖1：擦拭(csh)取樣示意圖另取未取樣(qyng)的棉簽為空白對(duì)照。9.2.2檢驗(yàn)方法(fngf)：菌落計(jì)數(shù)法9.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)50個(gè)/25cm2霉菌總數(shù)：擦試法-可接受標(biāo)準(zhǔn)20個(gè)/25 cm2大腸埃希菌：不得檢出。 9.2.4設(shè)備清潔驗(yàn)證微生物限度檢測(cè)情況見(jiàn)下表：生產(chǎn)品種：批號(hào)取樣部位取樣方法微生物限度檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照9.2.3檢測(cè)結(jié)果進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口進(jìn)料口棉 簽取樣法壁翅放料口 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人： 評(píng)價(jià)

32、日期：9.3藥物殘留檢測(cè)9.3.1取樣：將滅菌后棉簽在乙醇中濕潤(rùn)，然后將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平行而緩慢地擦取樣表面，左右移動(dòng)覆蓋整個(gè)表面，然后翻轉(zhuǎn)棉簽，將棉簽另一面前后移動(dòng)，對(duì)取樣部位再次擦拭采樣。每個(gè)采樣點(diǎn)擦試25，共擦拭4個(gè)點(diǎn)。將取樣后的4個(gè)棉簽放于含有100m乙醇的錐形瓶中，立即蓋上瓶塞。將所取供試液用超聲波洗滌2min，得到供試液。9.3.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：含有本批生產(chǎn)品種的藥物(yow)不會(huì)對(duì)下一產(chǎn)品造成影響。 9.3.3檢測(cè)方法(fngf)：取安絡(luò)痛成品鑒別項(xiàng)下的濾液5ul，作為(zuwi)對(duì)照溶液。9.3.4分別將對(duì)照溶液和供試品溶液滴于濾紙上，滴加茚三酮試液，揮干，

33、置105加熱5分鐘，比較。 9.3.5結(jié)果判斷：供試品溶液的斑點(diǎn)無(wú)色或淺于對(duì)照品溶液的藍(lán)紫色斑點(diǎn)，即認(rèn)為清洗合格。生產(chǎn)品種： 檢測(cè)項(xiàng)目：批號(hào)取樣部位取樣方法藥物殘留檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照9.3.2檢測(cè)結(jié)果對(duì)照品斑點(diǎn)供試品斑點(diǎn)結(jié)論內(nèi)壁棉 簽取樣法內(nèi)壁棉 簽取樣法內(nèi)壁棉 簽取樣法 檢查人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)人： 評(píng)價(jià)日期：9.4清潔劑（ 溶液）殘留量檢測(cè)9.4.1取樣方法：最終淋洗水取樣法9.4.2檢測(cè)方法：取最終淋洗水適量。9.4.3檢測(cè)項(xiàng)目：PH值、電導(dǎo)率9.4.4檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)下表：生產(chǎn)品種： 清洗用純化水： PH值： 電導(dǎo)率： 批號(hào)取樣部位取樣方法清潔劑殘留檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)：與清洗

34、用純化水一致PH值結(jié)論電導(dǎo)率結(jié)論放料口淋洗水放料口淋洗水放料口淋洗水 檢查(jinch)人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)果(ji gu)評(píng)價(jià)： 評(píng)價(jià)(pngji)人： 評(píng)價(jià)日期：10、偏差分析及整改（1）若出現(xiàn)個(gè)別檢測(cè)項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測(cè)并分析原因。（2）若屬設(shè)備自身原因，應(yīng)上報(bào)確認(rèn)委員會(huì)調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行整改。偏差分析整改 11、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審序號(hào)項(xiàng)目潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果 風(fēng)險(xiǎn)控制建議采取控制措施后風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)SPDRPN1人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查。操作人員不按SOP清潔。取樣人員不按SOP取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。檢驗(yàn)人員不按SOP檢驗(yàn)。2設(shè)備設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)備與確認(rèn)。接觸輔料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。3物料藥物殘留難清潔。殘留超標(biāo)，微生物污染。選用合適的清洗劑輔料難清潔選用合適的清洗劑清潔劑選用不合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。2、清潔劑殘留超標(biāo)；3、清