薄膜包衣問題及解決辦法

1、薄膜包衣經(jīng)驗:(1)包衣滾筒轉(zhuǎn)速太低，片芯會發(fā)生大量的互相粘結(jié)，造成類似“ 粘結(jié)”的質(zhì)量問題；包衣滾筒轉(zhuǎn)速太高，則因過分摩擦而導致“ 剝落”或碎片。(2)滾筒轉(zhuǎn)速的優(yōu)化問題，優(yōu)化的目的是維持片料床最佳的速度，既要保證片芯有效的翻動又不會讓片芯飛出片料床。選擇最小的速度應讓片芯在片料床沒有片刻的停滯，這就需用實驗方法再優(yōu)化，可試用下面這種方法確定速度的范圍：當一定量片芯裝入滾筒后，試啟用從最小速度開始慢慢增加，同時觀察使?jié)L筒內(nèi)任何地方的片芯均能翻動，即可消除片芯翻動的盲區(qū)，此時增加的速度為最小速度。爾后，繼續(xù)增大滾筒轉(zhuǎn)速，觀察有單個片芯跳出霧化所覆蓋的片料床區(qū)域時，可認定為適用的最大速度。(3)

2、要處理好干燥溫度、霧化量、包衣滾筒轉(zhuǎn)速三者之間的關(guān)系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。(4)霧化開始時，霧化速度和干燥熱風溫度的控制原則為：使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過高或過低。若溫度過高，則干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若溫度過低或霧化速度過快，則會使包衣滾筒內(nèi)濕度過高，很快就會出現(xiàn)片芯的粘連現(xiàn)象。(5)包衣滾筒的轉(zhuǎn)速與包衣操作之間的關(guān)系是：轉(zhuǎn)速低，衣膜附著力強；轉(zhuǎn)速高，衣膜附著力差，易剝落。薄膜包衣質(zhì)量缺陷的影響因素及對策：隨著這幾年高效包衣機和薄膜包衣液技術(shù)的飛速發(fā)展，其已成為國內(nèi)片劑生產(chǎn)的主流。但國內(nèi)薄膜包衣質(zhì)量檢測和評定的許多指標還處在人工目測階段，難以定量定性

3、地作出評價。然而，對薄膜包衣質(zhì)量評價的內(nèi)容很多，常有表面粗糙度、表面光澤度、膜厚度均勻性、薄膜衣的缺陷等，本文著重對只能肉眼觀察評判的薄膜衣的缺陷加以闡述，并就薄膜包衣質(zhì)量缺陷的影響因素及對策作一探討，目的為薄膜包衣生產(chǎn)提供借鑒和努力方向。所形成包衣膜的缺陷常有：開裂、標識架橋、剝落、皺皮、花斑、粘結(jié)、色澤差異、針孔及氣泡等，以下就這些缺陷形成原因或影響因素作探討，并提供相應對策。1.開裂現(xiàn)象：片劑周邊薄膜衣破裂。影響因素：（1）片芯質(zhì)量不好，脆碎度或硬度過低，以及由于沖頭磨損造成片芯邊緣產(chǎn)生毛刺；（2）片芯內(nèi)含有高膨脹系數(shù)的輔料或片芯受潮而產(chǎn)生膨脹，又加上薄膜的強度不夠，這樣會在片面最脆弱、

4、邊緣部位發(fā)生破裂；（3）在包衣過程中，包衣溶液霧化速度太慢而不能及時保護片芯的邊緣；（4）包衣溶液中固含量選擇不當、包衣滾筒轉(zhuǎn)速過快、噴量太?。唬?）噴霧速度降低，入口氣溫增加能夠增加邊緣開裂的發(fā)生率2。對策：（1）提高片芯質(zhì)量；（2）正確設計包衣溶液配方，且選擇膨脹系數(shù)低的片芯輔料；（3）在包衣初期，適當降低包衣滾筒轉(zhuǎn)速，且適當增加包衣溶液的霧化量；（4）選擇適當?shù)陌氯芤褐泄毯?，適當調(diào)節(jié)包衣滾筒轉(zhuǎn)速及噴量的大小。2.標識架橋現(xiàn)象：薄膜脫離片芯的標識部分，形成一條跨過標識的架橋，架橋形成之后，標識不能被確認（即刻字片上的衣膜造成標志模糊）。影響因素：（1）標識架橋現(xiàn)象往往出現(xiàn)在干燥薄膜收縮

5、時，主要由于薄膜的機械參數(shù)不合理（彈性系數(shù)過高、膜強度較差、粘附性不好）以及薄膜干燥過程中產(chǎn)生的回拉力共同所致。由于薄膜包衣中的干燥過程是一個逐漸進行的過程，當溶液霧化堆積到片芯表面時，熱風使溶劑蒸發(fā)和膜固化，隨包衣時間的延長，逐漸有一部分溶劑來不及蒸發(fā)而暫時留在薄膜內(nèi)。而隨后的熱風加熱過程會使這部分溶劑慢慢揮發(fā)，它占據(jù)的空間就要通過薄膜本身的回縮來替代，但此時的固化反應會使薄膜回縮非常困難。如果薄膜材料的塑化比較充分的話，它可通過薄膜材料中高分子鍵之間的遷移來解決。但在實際情況下，不可能塑化那么完全，一旦溶液處方增加塑化效果，則薄膜本身的強度也隨之降低。如果上述情況發(fā)生在片芯表面沖痕或字母圖

6、案上，且薄膜的附著力又不強時，高回縮力會將薄膜回縮，從而發(fā)生架橋現(xiàn)象，使片芯表面的印痕消失；（2）噴霧速度降低，入口氣溫增加能減少架橋。對策：（1）放慢包衣噴速，降低干燥溫度，同時應注意控制好熱風溫度。（2）降低回縮力（如使用低分子量聚合物或增加增塑劑濃度）或使用高附著力的溶液。3. 剝落現(xiàn)象：包衣有缺損部分，基片暴露，常會兼有龜裂和開裂。影響因素：（1）首先是產(chǎn)品表面與包衣溶液的理化特性阻礙了粘著性能。在薄膜包衣過程中，總希望得到一層連續(xù)的包衣薄膜，而不是許多獨立的衣層。因此在包衣中，每次必須有足夠的包衣材料以溶解前一衣層的一小部分薄膜，使包衣溶液達到最大限度的結(jié)合。如果干燥速度太快，就會使

7、二次包衣之間達不到有效的結(jié)合，從而使薄膜發(fā)生分層或剝落現(xiàn)象。有時剝落現(xiàn)象與溶液中固體物質(zhì)濃度直接有關(guān)，這些固體能干涉薄膜，以致無法形成連續(xù)性薄膜而剝落；（2）包衣溶液中固含量選擇不當、包衣滾筒轉(zhuǎn)速過快、噴量太小；（3）剝落與霧化控制及干燥過程中出現(xiàn)的問題緊密相關(guān)。對策：（1）通過設計正確的溶液配方及選擇合適的干燥速度；（2）選擇適當?shù)陌氯芤褐泄毯?，適當調(diào)節(jié)包衣滾筒轉(zhuǎn)速及噴量的大小。4. 皺皮(又稱桔皮)現(xiàn)象：指粗糙的衣膜，外觀類似桔皮。影響因素：（1）在薄膜包衣過程中，如霧化壓力不足或霧化不充分，包衣溶液在片芯表面分布不均，或者干燥速度過快，干燥溫度過高，均使包衣溶液來不及在片芯上鋪展并形

8、成光滑的衣層就已干燥，使包衣表面出現(xiàn)桔皮樣的粗糙現(xiàn)象；（2）a.噴霧速度過低、b.干燥空氣體積過量或溫度過高、c.霧化氣壓/ 體積過量或過低，這三種因素可導致霧滴干燥而形成皺皮。對策：（1）通過控制溶液蒸發(fā)速度，降低干燥速度，增加霧化壓力，即可解決這種缺陷；（2）調(diào)節(jié)包衣配方中固體含及降低包衣溶液的粘度，對解決此問題也有幫助；（3）確保霧化過程的“恒壓變量”的控制。5. 花斑現(xiàn)象：包衣顏色分布不均勻而引起的斑點影響因素：（1）由于配包衣液時攪拌不勻或固體狀物質(zhì)細度不夠所引起的，以致在正常的包衣時間內(nèi)無法使溶液混合均勻而產(chǎn)生色澤不均勻現(xiàn)象；（2）由于色素使用水溶性染料，在干燥過程中色素隨水分子遷

9、移而引起的花斑；（3）由于增塑劑的遷移使溶于增塑劑中的色素分布不均而引起的花斑；（4）有些藥品組分中含油性物質(zhì)，其也可穿透薄膜，并在片面上顯示油斑。對策：配包衣液時應充分攪拌均勻。6. 粘結(jié)現(xiàn)象：片劑包衣過程中短暫的粘附在一起，而后又分開，會形成部分未包衣的表面，但在包衣過程中卻很難發(fā)現(xiàn)。影響因素：包衣溶液的施加量太大，干燥速度又太低，而造成片床表面潮濕，違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而最后導致藥片相互粘連。這樣粘連片芯在包衣滾筒內(nèi)的不斷轉(zhuǎn)動過程中又會相互分開，使粘連處薄膜破裂。對策：（1）適當降低包衣溶液的霧化量，提高熱風溫度，加快包衣滾筒的轉(zhuǎn)速等；（2）優(yōu)化包衣配方，在粘度允許的范圍內(nèi)，增加包衣溶液中的固定含量。7. 色澤差異現(xiàn)象：片面間有色差。影響因素：霧化時噴射角度的扇面不均、包衣溶液中固含量過度或包衣滾筒轉(zhuǎn)速慢。對策：調(diào)節(jié)好噴槍霧化面的角度，降低包衣溶液中的固含量，適當提高包衣滾筒的轉(zhuǎn)速。8. 針孔現(xiàn)象：泡沫破裂后，