去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療

1、去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療進(jìn)展2021/4/261去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）經(jīng)過(guò)初次持續(xù)雄激素剝奪治療后疾病依然進(jìn)展的前列腺癌。應(yīng)同時(shí)具備以下條件： （1）血清睪酮達(dá)去勢(shì)水平（ 50ng/dl）； （2）間隔1周，連續(xù)3次PSA上升，較最低值 升高50%以上。雖然血清雄激素已達(dá)到去勢(shì)水平，但雄激素受體（AR）仍有活性并繼續(xù)促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展2021/4/262背 景去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC） 前列腺癌死亡主要原因：轉(zhuǎn)移性CRPC（mCRPC） 中位生存期2年2004年，Tannock和Petrylak證實(shí)多西他賽延長(zhǎng)mCRPC患者總生存期里程碑式進(jìn)展2021/4/263FDA認(rèn)證CRPC藥

2、物化療：多西他賽（2004）、卡巴他賽（2010 ） 抗微管類藥物，加強(qiáng)微管蛋白聚合和抑制 微管解聚，抑制細(xì)胞的有絲分裂 雄激素軸 恩雜魯胺（2014）：雄激素受體抑制劑 阿比特龍（2012）：CYP17抑制劑，在睪丸、 腎上腺、前列腺中抑制雄激素合成2021/4/264腫瘤疫苗 Sipuleucel-T（2010）：自體源性細(xì)胞免疫療法 95%的前列腺癌表達(dá)前列腺酸性磷酸酶（PAP），PAP可作為前列腺癌疫苗的靶標(biāo)。從患者的自體外周血單核細(xì)胞（PBMC）中分離獲得白細(xì)胞，在培養(yǎng)的特定階段加入人重組PAP-GM-CSF以激活抗原遞呈細(xì)胞（APC）FDA認(rèn)證CRPC藥物2021/4/265FDA

3、認(rèn)證CRPC藥物放射性核素 鐳-223（2013）： 粒子發(fā)射同位素 在骨更新增加區(qū)與骨礦物質(zhì)羥基磷灰石形成復(fù)合物，發(fā)射體的高線性能量轉(zhuǎn)移(80 keV/微米)導(dǎo)致在臨近細(xì)胞中雙鏈DNA的高頻斷裂，達(dá)到對(duì)骨轉(zhuǎn)移的抗腫瘤作用。鐳-223的粒子范圍小于100微米(小于10個(gè)細(xì)胞直徑)，限制對(duì)周圍正常組織損傷2021/4/2661 無(wú)癥狀非轉(zhuǎn)移性CRPC2 未經(jīng)化療無(wú)癥狀或輕微癥狀mCRPC3 未經(jīng)化療有癥狀身體狀況良好的mCRPC4 未經(jīng)化療有癥狀身體狀況差的mCRPC5 經(jīng)多西他賽化療有癥狀身體狀況良好的mCRPC6 經(jīng)多西他賽化療有癥狀身體狀況差的mCRPC2014AUA指南2021/4/26

4、7ECOG評(píng)分0 活動(dòng)能力完全正常，與起病前活動(dòng)能力無(wú)任何差異。1 能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動(dòng)。2 能自由走動(dòng)及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)。3 生活僅能部分自理，日間一半以上時(shí)間臥床或坐輪椅4 臥床不起，生活不能自理。5 死亡2021/4/2681、無(wú)癥狀非轉(zhuǎn)移性CRPC推薦（C）：維持雄激素剝奪治療（ADT），觀察選擇（C）：不愿接受觀察的患者，可加用第一代抗雄激素藥物（氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特）或第一代雄激素合成抑制劑（酮康唑+激素）不推薦（C）：化療和免疫治療2021/4/2692、未經(jīng)化療無(wú)癥狀或輕微

5、癥狀mCRPC推薦：阿比特龍1000mg qd+強(qiáng)的松5mg bid（A） 多西他賽75mg/m2，3周1次+強(qiáng)的松5mg bid . 中位生存期延長(zhǎng)2.4月（18.9 vs 16.5）(B) Sipuleucel-T：中位生存期延長(zhǎng)4.1月 （25.8 vs 21.7）（B） 選擇（C）：不想或不能接受推薦療法的患者，可加用第一代抗雄激素藥物、酮康唑+激素，或者僅觀察2021/4/26109、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/7/152022/7/1

6、57/15/2022 8:02:15 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/1520

7、22/7/157/15/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/153、未經(jīng)化療有癥狀身體狀況良好的mCRPC標(biāo)準(zhǔn)（B）： 多西他賽75mg/m2，3周1次+強(qiáng)的松5mg bid 。與米托蒽醌相比，三年生存率分別為18.6%和13.5%推薦（C）：阿比特龍+潑尼松選擇：不想或不能接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者，可選擇酮康唑（C）、米托蒽醌（B）或放射性核素(C)2021/4/26129、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/

8、7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 8:02:15 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月

9、20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/153、未經(jīng)化療有癥狀身體狀況良好的mCRPC標(biāo)準(zhǔn)（B）： 有骨轉(zhuǎn)移癥狀患者采用鐳-223延長(zhǎng)中位生存期（14.9 VS 11.3月），首次骨相關(guān)事件從9.8月延長(zhǎng)至15.6月不推薦（C）：雌莫司汀或Sipu

10、leucel-T2021/4/26144、未經(jīng)化療有癥狀身體狀況差的mCRPC選擇（C）：阿比特龍+潑尼松，無(wú)OS獲益證據(jù)選擇：不想或不能接受阿比特龍療法的患者，可選擇酮康唑（C）或放射性核素（C）專家意見：如患者身體狀況差直接與前列腺癌相關(guān)，可選擇性使用酮康唑或米托蒽醌化療專家意見：如患者身體狀況差直接與骨轉(zhuǎn)移相關(guān)，可選擇性使用鐳-223不推薦（C）：Sipuleucel-T2021/4/26155、經(jīng)多西他賽化療有癥狀身體狀況良好的mCRPC標(biāo)準(zhǔn)：阿比特龍+潑尼松，中位生存期14.8 vs 10.9(A) 卡巴他賽較米托蒽醌中位生存期15.1 vs 12.7(B) 恩雜魯胺，中位生存期18

11、.4 vs 13.6 （A）選擇：無(wú)法接受上述療法的患者，可選擇酮康唑（C）選擇：間歇性多西他賽化療，間歇期4-5月（C）標(biāo)準(zhǔn)：骨轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀，可使用鐳-223 （B）2021/4/26166、經(jīng)多西他賽化療有癥狀身體狀況差的mCRPC專家意見：姑息對(duì)癥治療 部分病人可選擇性采用阿比特龍、恩雜魯 胺、酮康唑或放射性核素專家意見：不推薦系統(tǒng)性化療或免疫治療2021/4/2617骨轉(zhuǎn)移相關(guān) 推薦（C）：CRPC患者可補(bǔ)充鈣劑及維生素D預(yù)防骨折及其他骨相關(guān)事件選擇（C）：有骨轉(zhuǎn)移的CRPC患者可預(yù)防性使用地諾賽麥（denosumab）或唑來(lái)膦酸2021/4/2618小 結(jié)阿比特龍恩雜魯胺多西他賽鐳-

12、223Sipuleucel-T1（無(wú)癥狀非轉(zhuǎn)移）-不推薦C-不推薦C2（未化療無(wú)癥狀）推薦A-推薦B-推薦B3（未化療有癥狀身體好）推薦C-標(biāo)準(zhǔn)B標(biāo)準(zhǔn)B不推薦C4（未化療有癥狀身體差）選擇C-不推薦C5（已化療有癥狀身體好）標(biāo)準(zhǔn)A標(biāo)準(zhǔn)A卡巴他賽標(biāo)準(zhǔn)B標(biāo)準(zhǔn)B-6（已化療有癥狀身體差）選擇（專）選擇（專）不推薦（專）選擇（專）不推薦（專）2021/4/2619謝謝2021/4/26209、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。15-7月-2215-7月-22Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*7/15/2022 8:02:15 PM11、人總是珍惜為得到。

13、15-7月-22*Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。15-7月-2215-7月-22*15 July 202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 2022*15-7月-2215、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。七月 22*15-7月-22*15 July 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。*7/15/202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。*15-7月-22謝謝大家2021/4/26219、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 8:02:15 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力