活血化瘀藥現(xiàn)代研究進展2

1、活血化瘀藥的現(xiàn)代研究進展血是運行于脈中，環(huán)流周身，具有營養(yǎng)作用的紅色液體，一股腥腥的氣味。是構(gòu)成人體和維持人體生命活動的基本物質(zhì)之一。脈是血液運行的管道，又稱“血府”。脈具有運行血液的作用，血液在脈中循環(huán)于全身，內(nèi)至臟腑，外達肢節(jié)，為生命活動提供營養(yǎng)物質(zhì)，發(fā)揮營養(yǎng)和滋潤作用。在某些因素的作用下，血液不能在脈內(nèi)循行而溢出脈外時，稱為出血，即“離經(jīng)之血”。由于離經(jīng)之血離開了脈道，失去了其發(fā)揮作用的條件，所以，它喪失了血的生理功能。 血，即血液，是循行于脈管內(nèi)而富有營養(yǎng)的紅色液態(tài)物質(zhì)，是構(gòu)成人體和維持人體生命活動的基本物質(zhì)之一。血液必須在脈管中正常運行才能發(fā)揮其生理作用，如果血行不暢，或血溢脈外而成

2、為“離經(jīng)之血”，則不僅喪失其生理功能，而且可以成為致病因素，導致疾病的發(fā)生。 孫建寧 教授 1一、血瘀證的現(xiàn)代認識瘀滯內(nèi)結(jié)之血為瘀血污穢之血為瘀血離經(jīng)之血為瘀血2（一）瘀滯內(nèi)結(jié)之血為瘀血1.血液流變學異常比黏度全血、血漿比黏度 、血沉紅細胞聚集性 、紅細胞電泳時間紅細胞膜流動性 (測定RBC膜外層脂肪酸鏈第位碳原子動力幅度)RBC立體形態(tài)(掃描電鏡):脊形、口形、類球形檢出率69+0.8%（正常1.4+0.3%)白細胞變形性、白細胞流變性(微孔濾膜法):變形濾過指數(shù)6.14+4.57(正常0.85+0.5)32.血流動力學改變血液循環(huán)、微循環(huán) 超聲心動測定：心輸出量 每搏量 、 外周阻力 多普

3、勒血流測定：腦血流量 微循環(huán)障礙:球結(jié)膜、甲皺、舌43.血栓形成及動脈管腔狹窄血小板的形態(tài)及功能（聚集及釋放）改變 血小板活化：可溶性a-顆粒膜蛋白（GMP-140）釋放凝血活性增強、抗凝血活性降低、纖溶活性降低動脈粥樣硬化：管壁脂質(zhì)沉積、平滑肌細胞過度增 生、管腔狹窄5（二）污穢之血為瘀血1.外源性“污穢之血”生物致病因素、化學性因素、物理性因素 *血管內(nèi)皮損傷-激活凝血因子-啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng) *一氧化碳-碳氧血紅蛋白-紫紺 *創(chuàng)傷-大量組織因子入血-啟動外源性凝血系統(tǒng)62.內(nèi)源性“污穢之血”重要臟器衰竭引起自身代謝產(chǎn)物的堆積： 胍類、尿素、肌酐代謝性疾病，如高脂血癥、糖尿?。簞用}硬化：

4、粥樣硬化斑塊 73.復合性“污穢之血”變態(tài)反應(yīng)及自身免疫性疾?。?腎小球腎炎:抗原抗體復合物抗體 沉積于血管床-炎癥8(三)離經(jīng)之血為瘀血1.出血后的“離經(jīng)之血”： 包括各種空腔臟器：胃、膽囊、子宮等2.先天性心血管疾病、其他臟器的血管畸形： 血失常度的離經(jīng)之血3.婦科“血不歸經(jīng)”疾患： 子宮肌瘤、功血、宮外孕9二、活血化瘀藥的研究進展10單味藥化學研究: 生物堿類:川芎嗪、延胡索乙素、益母草堿、6-氨基嘌呤（蒲黃） 黃酮類：丹參黃酮、葛根黃酮、山楂黃酮、銀杏黃酮 酚類：阿魏酚、原兒茶酸、丹參素 揮發(fā)油：川芎揮發(fā)油、當歸揮發(fā)油、沒藥揮發(fā)油、莪術(shù)揮發(fā)油 香豆精類：禿毛冬青、白芷 醌類：丹參、大黃

5、、茜草 單萜苷類：丹皮、赤芍、白芍 多肽類：水蛭 其他:大蒜素 11（一）川芎一、對心臟的影響1.對心臟作用：川芎嗪80mg/kg能明顯增加大鼠心排出量，40mg/kg能抑制貓心肌收縮力，但心排出量，心臟指數(shù)、每搏指數(shù)未見下降。2.川芎嗪是新的鈣拮抗劑，可對抗哇巴因所致的實驗性豚鼠心律失常和CaCL2所致的小鼠室外顫。3.保護心肌缺血損傷：對實驗性心肌缺梗塞具有縮小梗塞范圍，減少心肌壞死量的作用;可使左心室室內(nèi)壓峰值（LVP）及最大正負變化速率（LV dp/dtmax）增大，使再灌心律失常（VA）發(fā)生率、死亡率降低，竇律恢復時間縮短。4.增加冠脈流量：犬靜脈注射能使冠脈血管擴張，增加冠脈流量。

6、12（一）川芎二、改善外周血液循環(huán)1.舒張動脈血管：可使大鼠動脈最大內(nèi)膜、中膜厚度減少。川芎嗪（0.012mmol/l）呈濃度依賴性舒張犬的多種離體血管條。川芎嗪的擴血管作用具有部位差異性，不具備典型鈣拮抗劑的特點，可能對受體中介的鈣釋放有一定的選擇性抑制。2.改善腦循環(huán)：能顯著減輕兔腦組織缺血性損害和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙?？蓪寡獫{中血栓球蛋白（TG）、PF4、TXA2，并使血漿中的6-酮-前列腺素F12的含量稍微升高，說明川芎能抑制腦缺血時體內(nèi)血小板的激活，改善循環(huán)中TXA2/PGI2平衡失調(diào)。3.保護腦缺血損傷：能提高缺血腦線粒體膜的流動性。對腦缺血損傷治療作用的機理可能與對腦細胞膜Ca2+

7、Mg2+ATP酶活性的保護和降低細胞內(nèi)鈣超載有關(guān)。13（一）川芎4.改善肺循環(huán)：舒張肺微動脈，降低其阻力，促進肺微循環(huán)血流作用?？墒孤匀毖醮笫蠓蝿用}壓、cGMP含量和肺組織NOS基因的mRNA表達指標逆轉(zhuǎn)。5.改善微循環(huán)：能加速腸系膜微循環(huán)血流速度，增加微血管開放數(shù)目。改善實驗性微循環(huán)的家兔球結(jié)膜和軟腦膜循環(huán)。6.對防治實驗性PTCA（冠脈腔內(nèi)成形術(shù)）后再狹窄部位血管增生相關(guān)基因表達的抑制：再狹窄部位血管bFGF、mRNA、c-myc、mRNA陽性雜交信號表達較非加藥組再狹窄血管SMC明顯減少。14（一）川芎三、抑制血小板聚集和抗血栓形成：對誘導劑ADP、膠原、凝血酶誘導所致的家兔血小板聚集

8、有強烈的抑制作用。對已聚集的血小板有解聚作用。能使血小板cAMP含量升高近1倍。對家兔實驗性膜性腎炎的發(fā)展有明顯的治療作用。機制可能是通過降低血小板聚集性，抑制血小板TXA2生成和活性，增加血小板cAMP含量，抑制血小板內(nèi)容物的釋放，調(diào)節(jié)血漿和腎組織TXA2/PGI2的平衡，穩(wěn)定血小板而減輕腎小球基底膜的損傷?？蓽p少靜脈壁白細胞粘附、抑制紅細胞聚集。15（二）大黃大黃多糖體外可使凝血時間、凝血酶時間延長特異性血栓形成時間和纖維蛋白血栓形成時間延長血小板數(shù)減少，血小板粘附力降低大黃可抑制細胞膜Na+，K+ATP酶活性，提高血漿滲透壓，使組織內(nèi)水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，解除微循環(huán)障礙。番瀉甙和大黃多糖可使

9、大鼠血小板細胞內(nèi)游離鈣濃度明顯降低，提示大黃抑制血小板聚集與番瀉甙和大黃多糖抑制鈣內(nèi)流有關(guān)。16（三）水蛭水蛭的活血化瘀活性成分: 水蛭素（凝血酶抑制劑） 溶纖素、裂纖酶、待可森藥理研究：1.抗血栓形成：水蛭素1g/kg可顯著抑制血栓的形成。水蛭分泌的一種組織胺樣物質(zhì)可擴張毛細血管、抑制大鼠血小板聚集，作用優(yōu)于阿司匹林。使兔血優(yōu)球溶解時間明顯縮短，作用強于大黃。消除血管阻塞，使血細胞解聚、血栓消散，促進了出血的吸收及微血管的復通，促進內(nèi)皮細胞分泌PGI2以調(diào)節(jié)TXA2/PGI2平衡相關(guān)。17（三）水蛭2.抗凝血作用：水蛭素對凝血酶有高度的親和性，是目前發(fā)現(xiàn)的最強的凝血酶特效抑制劑，使用凝血酶的

10、蛋白酶解作用和與內(nèi)皮細胞血栓調(diào)理素的結(jié)合作用受抑制，使凝血酶誘導的血小板聚集和釋放功能受抑。有強抗凝血作用，能顯著延長纖維蛋白原的凝聚時間。3.降血脂作用：與安妥明作用相似。使主動脈和冠狀動脈內(nèi)斑塊消退顯著，斑塊內(nèi)膠原纖維明顯增生，膽固醇結(jié)晶減少。18（三）水蛭4.改善血液流變學和微循環(huán)：可明顯降低血瘀模型大鼠的全血和血漿黏度、血細胞比容，縮短紅細胞電泳時間，減輕由激光直接照射對腦微血管所致的出血面積，加速病灶周圍毛細血管的血流速度，使血流暢通，毛細血管開放增多。5.對心腦血管系統(tǒng)的影響：能抑制實驗性動脈內(nèi)增生，對抗氯化鋇及烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，縮小家兔實驗性心肌梗死范圍。19（四）大蒜大

11、蒜的活血化瘀略論本草綱目明確記載大蒜“氣熏烈，能通五臟，達諸竅化癥積”成分：大蒜素（allicin）、大蒜新素(allitride)、甲基烯丙基化三硫(MATS)、阿霍烯（ajoene）、蒜氨酸（alliin）201.降脂及抗動脈粥樣硬化可使血清總膽固醇、游離膽固醇和酯化膽固醇的升高受到抑制。對主動脈、肝臟中膽固醇含量也有顯著降低作用并可顯著抑制動脈粥樣斑塊的形成。2.改善血液流變性和抗血栓形成：使血漿粘稠度和血細胞比容值下降，抗血小板聚集。大蒜素可降低由ADP和腎上腺素等誘導的人血小板聚集作用，合成大蒜素可提高血小板cAMP水平。大蒜的活血化瘀藥理研究213.抗凝與促纖溶作用：合成大蒜素可增

12、加纖維蛋白溶解活性。4.抗心律失常：大蒜可延遲大鼠心肌缺血再灌模型的心律失常發(fā)生時間，使心律失常持續(xù)時間縮短。22大蒜的活血化瘀藥理研究5.清除自由基的作用可使離體血清和肝勻漿SOD活力顯著增加，血清MDA含量明顯降低。大蒜及其水溶性提取物含硒蛋白和硒多糖，對羥自由基和超氧陰離子自由基有較強的清除能力。6.擴血管及鈣拮抗作用大蒜可直接松弛平滑肌和心肌，抑制由去甲腎上腺素誘導的大鼠和豬的主動脈環(huán)收縮。對血管平滑肌作用與書籍的鈣拮抗劑維拉帕米相似，表明大蒜素可能具有鈣拮抗活性。23復方血府逐瘀湯 丹參飲 冠心二號方 復方丹參益氣活瘀膠囊 心可舒片麝香心腦通片 地奧心血康益氣活血片 補陽還五湯燈盞細

13、辛注射液 山海丹 24一、抑制血小板功能1.降底血小板聚集率2.降底血小板粘附率3.抑制5-羥色胺(5-HT)釋放4.抑制B-血小板球蛋白(B-TG)釋放5.抑制血小板活化因子(PAF)的釋放6.抑制血栓素B2(TXB2)的釋放25一、抑制血小板功能7.降低血小板顆粒膜蛋白-140(GMP-140)的釋放8.抑制血小板磷酸肌醇系統(tǒng)9.升高血小板環(huán)核苷酸(CAMP)10.鈣拮抗11.抑制血小板源生長因子(PDGF)釋放26二、對血管平滑肌的作用抑制血管平滑肌(VSMC)表型轉(zhuǎn)換 VSMC（分化型） D VSMC（去分化型）-增殖、遷移 抑制VSMC、內(nèi)膜增生抑制VSMC遷移抑制VSMC增殖誘導VSMC凋亡27三、對內(nèi)皮細胞的作用冠脈急性缺血與內(nèi)皮功能障礙關(guān)系密切 內(nèi)皮釋放：NO、NOS、ET 活血化瘀