ICH背景介紹國際人用藥品注冊和醫(yī)藥技術(shù)協(xié)調(diào)會議電子版本

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。ICH背景介紹國際人用藥品注冊和醫(yī)藥技術(shù)協(xié)調(diào)會議-人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）為了嚴格管理藥品,必須對藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、進品等進行審批，形成了藥品的注冊制度。但是不同國家對藥品注冊要求各不相同，這不僅不利于病人在藥品的安全性、有效性和質(zhì)量方面得到科學的保證及國際技術(shù)和貿(mào)易交流，同時也造成制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力的浪費，不利于人類醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。因此，由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH（人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議,Intern

2、ationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse）就是這樣應運而生的。1ICH成立的背景不同國家，對新藥上市前要進行審批的實現(xiàn)時間是不同的。美國在30年代發(fā)生了磺胺醑劑事件，F(xiàn)DA開始對上市藥品進行審批；日本政府在50年代才開始對上市藥品進行注冊；歐盟在60年代發(fā)生反應停（Thalidomide）慘案后，才認識到新的一代合成藥既有療效作用，已存在潛在的風險性。于是，許多國家在六、七十年代分別制定了產(chǎn)品注冊的法規(guī)、條例和指導原則。隨著制藥工業(yè)趨向國際

3、化并尋找新的全球市場，各國藥品注冊的技術(shù)要求不同，以至使制藥行業(yè)要在國際市場銷售一個藥品，需要長時間和昂貴的多次重復試驗和重復申報，導致新藥研究和開發(fā)的費用逐年提高，醫(yī)療費用也逐年上升。因此，為了降低藥價并使新藥能早日用于治療病人，各國政府紛紛將“新藥申報技術(shù)要求的合理化和一致化的問題”提到議事日程上來了。美、日、歐開始了雙邊對話，研討協(xié)調(diào)的可能性，直至1989年在巴黎召開的國家藥品管理當局會議（ICDRA）后，才開始制定具體實施計劃。此后三方政府注冊部門與國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會（IFPMA）聯(lián)系，討論由注冊部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會議可能性。1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會（EFPIA

4、）在布魯塞爾召開由三方注冊部門和工業(yè)部門參加的國際會議，討論了ICH異議和任務，成立了ICH指導委員會。會議決定每兩年召開一次ICH會議，由三方輪流主辦。第一次指導委員會協(xié)調(diào)了選題，一致認為應以安全性、質(zhì)量和有效性三個方面制定的技術(shù)要求作為藥品能否批準上市的基礎，并決定起草文件。同時，每個文件成立了專家工作組（EWG），討論科學技術(shù)問題。后來，隨著工作的深入開展，認為電子通訊和術(shù)語的統(tǒng)一，應作為互讀文件的基礎。因此，增加了“綜合學科”，并成立了子課題。2概況及組織機構(gòu)2.1概況ICH是由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊部門和生產(chǎn)部門組成，六個參加單位分別為：-歐盟，EuropeanUnion(E

5、U)-歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會，EuropeanFederationofPharmaceuticalIndustriesAssociations(EFPIA)-日本厚生省，MinistryofHealthandWelfare，Japan(MHW)-日本制藥工業(yè)協(xié)會，JapanPharmaceuticalManufacturersAssociation(JPMA)-美國食品與藥品管理局，USFoodandDrugAdministration(FDA)-美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會，PharmaceuticalResearchandManufacturersofAmerica(PRMA)此外，世界衛(wèi)生組

6、織（WorldHealthOrganization,WHO）、歐洲自由貿(mào)易區(qū)（EuropeanFreeTradeArea,EFTA）和加拿大衛(wèi)生保健局（CanadianHealthProtectionBranch,CHPB）作為觀察員；國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會（InternationalFederationofPharmaceuticalManufacturersAssociations,IFPMA）作為制藥工業(yè)的保護傘組織參加協(xié)調(diào)會。ICH秘書處設在日內(nèi)瓦IFPMA總部。ICH共召開了6次國際性大會，具體情況見下表：時間舉辦地參會人數(shù)1991.11布魯塞爾，比利時12001993.10佛羅里達

7、，美國15001995.11橫濱，日本24001997.7布魯塞爾，比利時16002000.11圣地亞哥，美國-2003.11大阪，日本18002.2組織機構(gòu)ICH由指導委員會、專家工作組和秘書處組成：（1）指導委員會（theStreeringCommittee,SC）指導委員會共有14名成員，由六個參加單位和IFPMA各派兩名代表組成。指導委員會主要領導ICH會議并協(xié)調(diào)工作進展。每年召開2-3次會議，分別由主辦國管理部門的代表主持會議，三個觀察員組織可分別排1名代表列席指導委員會會議。指導委員會對2和4兩個關(guān)鍵階段進行討論，做出決定。（2）專家工作組（ExpertWorkingGroups,

8、EWG）專家工作組是指導委員會的技術(shù)顧問，六個主辦單位對每個起草文件的專題派若干專家參加，其中一名任專題組長，負責該專題的工作。協(xié)調(diào)的專題共分四個類別：-安全性（safety，包括藥理、毒理、藥代等試驗），以“S”表示，現(xiàn)已制定16個文件；-質(zhì)量（Quality，包括穩(wěn)定性、驗證、雜志、規(guī)格等），以“Q”表示，現(xiàn)已制定12個文件；-有效性（Efficacy，包括臨床試驗中的設計、研究報告、GCP等），以“E”表示，現(xiàn)已制定14個文件；-綜合學科（Multidisciplinary，包括術(shù)語、管理通訊等），以“M”表示，現(xiàn)已制定4個文件。（3）秘書處秘書處設在日內(nèi)瓦IFPMA總部。主要負責指導委

9、員會及專家工作組會議的準備工作和有關(guān)文件的起草，并負責與各組的協(xié)調(diào)員聯(lián)系，以保證將討論的文件按時發(fā)送到有關(guān)人員。3.指責和工作程序3.1職責（1）對在歐盟、美國和日本注冊產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點，創(chuàng)造注冊部門與制藥部門對話的場所，以便更及時將新藥推向市場，使病人得到及時治療；（2）監(jiān)測和更新已協(xié)調(diào)一致的文件，使在最大程度上相互接受ICH成員國的研究開發(fā)數(shù)據(jù)；（3）隨著新技術(shù)進展和新治療方法應用，選擇一些課題及時協(xié)調(diào)，以避免今后技術(shù)文件產(chǎn)生分歧；（4）推動新技術(shù)新方法替代現(xiàn)有文件的技術(shù)和方法，在不影響安全性的情況下，節(jié)省受試病人、動物和其他資源；（5）鼓勵已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的分發(fā)、交流和應用，以

10、達到共同標準的貫徹。3.2工作程序ICH把需討論專題的進展分為5個階段：（1）階段1：EWG技術(shù)討論專家工作組對新選題目進行初步討論，并起草出初稿，初稿可以是建議（Recommendation）、政策說明（PolicyStatement）、指導原則（Guide-line）或討論要點（PointstoConsider）等形式。由專家工作組對初稿進行討論、審查和修改，直到達成共識，提交指導委員會。（2）階段2：達成共識由指導委員會的六個主辦單位負責人對初稿進行審查討論后簽字，提交歐、美、日三方藥品管理部門正式討論，在六個月內(nèi)將意見匯總。（3）階段3：正式協(xié)商管理部門對收集到的意見交換看法，提出“補

11、充草案”。“補充草案”中有重要修改，則需將材料再一次分發(fā)到有關(guān)單位征求意見，在三個月內(nèi)把意見歸納到“補充草案”中，然后提交給ICH專家工作組，由專家代表簽字。（4）階段4：最后文件指導委員會對文件進行認證討論，交三方管理部門簽字，并建議三方管理部門采用。（5）階段5：付諸實施三方管理部門根據(jù)各國的慣例，將通過的技術(shù)文件列入本國藥品管理法規(guī)中。4.ICH工作的特征和目標（1）病人第一一切從病人利益出發(fā)是ICH討論和協(xié)商的基礎，決定技術(shù)文件的準則是：“是否有利于病人？如何才能更快地為病人提供高質(zhì)量、安全有效的藥物？如何才能按國際標準進行高質(zhì)量的臨床試驗？”（2）對話和協(xié)作管理部門和工業(yè)部門的專家在同一原則下進行討論，從不同角度提出更合理的見解，避免片面性。在ICH會議中，管理部門和工業(yè)部門是對話，不是對抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。（3）透明度透明度是ICH的另一個重要特征。為了使達成一致的協(xié)