Bridion舒更葡糖sugammadex使用說明書第一版

1、Bridion（舒更葡糖sugammadex） 使用說明書2015年第一版批準(zhǔn)日前： 2015年12月15日；公司：Merck & Co. , Inc.FDA藥品評價和研究中心中麻醉，鎮(zhèn)痛和成癮產(chǎn)品部主任說：Bridion 提供一個新治療選擇可能有助于患者從手術(shù)期間為插管或通氣使用藥物立即恢復(fù)，”“這個藥物使醫(yī)療人員在術(shù)后逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻斷藥物的影響和恢復(fù)自發(fā)性呼吸。” HYPERLINK /drugsatfda_docs/label/2015/022225lbl.pdf /drugsatfda_docs/label/2015/022225lbl.pdf處方資料重點這些重點不包括安全和有效使用B

2、RIDION所需所有資料。請參閱BRIDION完整處方資料。BRIDION?（ 舒更葡糖sugammadex）注射液，為靜脈使用美國初次批準(zhǔn)：2015適應(yīng)證和用途BRIDION是適用為在正在進(jìn)行手術(shù)成年中羅庫澳錢rocuronium bromide 和維庫澳俊vecuronium bromide誘發(fā)的神經(jīng)肌肉阻斷逆轉(zhuǎn)。（1）劑量和給藥方法監(jiān)視局部肌肉抽動確定對BRIDION給藥的時間和劑量。（2）作為單次推注注射給藥.（2）對羅庫澳俊和維庫澳?。喝缇植考∪獬閯幼园l(fā)性恢復(fù)強(qiáng)直后計數(shù)（PTC）已達(dá)到1至2次和對四成串刺激沒有局部肌肉抽動，建議 4 mg/kg 。 （2.1）如對四個成串刺激（TOF

3、）反應(yīng)中自發(fā)性恢復(fù)已達(dá)到再出現(xiàn)第二次抽動建議2 mg/kg 。（2.1）只對羅庫澳錢：如單劑量1.2 mg/kg 羅庫澳俊給藥后有立即（約3分鐘）逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻斷臨床需要建議16mg/kg。(2.1)劑型和規(guī)格200 mg/2 mL(100 mg/mL)在單劑量小瓶為推注 (3)500 mg/5 mL(100 mg/mL)在單劑量小瓶為推注 (3)禁忌證對舒更葡糖或其任何組分已知超敏性。(4)警告和注意事項 過敏反應(yīng)：在0.3%健康志愿者曾發(fā)生過敏反應(yīng)。觀察患者給藥后共適當(dāng)時間階段。(5.1)明顯心動過緩：給藥幾分鐘內(nèi)已觀察到明顯心動過緩的病例，其中有些已導(dǎo)致心臟驟停。如觀察到臨床上顯著心動過

4、緩監(jiān)視血流動力學(xué)變化和給予抗膽堿能藥物例如阿托品atropine 。 (5.2)監(jiān)視呼吸功能：對患者必須通氣支持直至恢復(fù)適當(dāng)自發(fā)性呼吸和確切保持氣道通暢的能力。BRIDION后應(yīng)持續(xù)神經(jīng)肌肉阻斷或拔管后復(fù)發(fā)，采取適當(dāng)步驟提供適當(dāng)通氣。(5.3 ,5.4)為神經(jīng)肌肉阻斷藥再給予等待時間：如BRIDION逆轉(zhuǎn)后需要再給予一種神經(jīng)肌肉阻斷藥，等待時間應(yīng)根據(jù)BRIDION劑量，和患者的腎功能?？紤]使用非管體類神經(jīng)肌肉阻斷藥。.(5.5)不良反應(yīng)最常見不良反應(yīng)(報道)10%患者在2, 4,或16 mg/kg BRIDION劑量和高于安慰劑發(fā)生率)：嘔吐，疼痛，惡心，低血壓，和頭痛。(6.1)報告懷疑不良

5、反應(yīng)，聯(lián)系 Merck Sharp & Dohme Corp. , Merck & Co. , Inc.子公司電話1-877-888-4231 或 FDA 電話 1-800-FDA-1088 或 HYPERLINK /medwatch /medwatch 。藥物相互作用托瑞米芬Toremifene:在用托瑞米芬患者中恢復(fù)可能被延遲。(7.2)激素避孕藥：BRIDION給藥以后下一個7天患者使用激素避孕藥必須使用另外，非-激素避孕方法。(5.6, 7.3)在特殊人群中使用兒童：尚未確定在W 17歲患者中BRIDION的安全性和有效性。(8.4)嚴(yán)重腎受損：不建議使用。(8.6)完整處方資料1適應(yīng)

6、證和用途BRIDION?是適用為在正在進(jìn)行手術(shù)成年中被羅庫澳俊和維庫澳俊vecuronium bromide誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻斷的逆轉(zhuǎn)。2劑量和給藥方法BRIDION(舒更葡糖)注射液，為靜脈使用，應(yīng)由經(jīng)訓(xùn)練熟悉使用，作用，特征，和神經(jīng)肌肉阻斷藥(NMBA)和神經(jīng)肌肉阻斷逆轉(zhuǎn)藥并發(fā)癥的健康保健提供者給藥。BRIDION給藥的劑量和時間應(yīng)根據(jù)對局部肌肉抽動監(jiān)視和已發(fā)生自發(fā)性恢復(fù)的程度。作為單次靜脈推注給予 BRIDION。推注可歷時10秒鐘給予至一個已存在靜脈線。在臨床 試驗中BRIDION只首推注給藥。從BRIDION給藥直至神經(jīng)肌肉功能完全恢復(fù)時間，監(jiān)視患者確保適當(dāng)通氣和維持通暢氣道。應(yīng)通過骨

7、骼肌肉張力和呼吸測定除了對周圍神經(jīng)刺激反應(yīng)評估確定恢復(fù)滿意度。BRIDION的推薦劑量不依賴于麻醉方案。推薦給藥BRIDION可被用于逆轉(zhuǎn)不同水平的羅庫澳俊-或維庫澳俊-誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉阻斷，對羅庫澳俊和維庫澳?。航ㄗh一個劑量4 mg/kg BRIDION如局部肌肉抽動的自發(fā)性恢復(fù)已達(dá)到強(qiáng)直后計數(shù)(PTC)1至2次和四個成串(TOF)刺激后無局部肌肉抽動羅庫澳俊-或維庫澳俊-誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉阻斷見警告和注意事項(5.8).建議劑量2 mg/kg BRIDION如自發(fā)性恢復(fù)已達(dá)到對羅庫澳俊-或維庫澳俊-誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉阻斷后對四個成串 TOF刺激反應(yīng)中再次出現(xiàn)第二抽動(T2)見警告和注意事項(5.8)。只對

8、羅庫澳錢：建議劑量16 mg/kg BRIDION 如單劑量1.2 mg/kg 羅庫澳俊給藥后存在立即(約3分鐘)臨床需要逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻斷。未曾研究維庫澳俊后給予16 mg/kg 劑量BRIDION的療效見臨床研究(14.1)。BRIDION給藥是根據(jù)實際體重。藥物兼容性可能注射BRIDION至一個正在用以下靜脈溶液運(yùn)行輸液靜脈線：0.9%氯化鈉5%葡萄糖0.45%氯化鈉和2.5%葡萄糖5%葡萄糖在0.9%氯化鈉solyte P與5%葡萄糖Ringer氏乳酸鹽溶液Ringer氏溶液確保BRIDION和其他藥物給藥間輸注線被適當(dāng)?shù)貨_洗(如，用0.9%氯化鈉)。BRIDION不要與其他產(chǎn)品混合除上

9、面列出。BRIDION 與維拉帕米verapamil,昂丹司瓊ondansetron,和雷尼替丁 ranitidine 物理上不兼任何時候溶液和容器允許非腸道藥物產(chǎn)品在給藥前視力觀察顆粒物質(zhì)和變色。3劑型和規(guī)格BRIDION(舒更葡糖)注射液是無菌，清澈，無色至略微黃 -棕，無熱原水性溶液意向為靜脈輸注。可得到以下 BRIDION :200 mg/2 mL(100 mg/mL)在單劑量小瓶為推注。500 mg/5 mL(100 mg/mL),在單劑量小瓶為推注。4禁忌證在有對舒更葡糖或其任何組分已知超敏性患者BRIDION是禁忌。發(fā)生超敏性反應(yīng)變化從孤立皮膚反應(yīng)至嚴(yán)重全身性反應(yīng)(即，過敏反應(yīng)，

10、過敏樣休克)和在無以前暴露于舒更葡糖患者曾發(fā)生見警告和注意事項(5.1),不良反應(yīng)(6)。5警告和注意事項過敏反應(yīng)和超敏性臨床醫(yī)生應(yīng)準(zhǔn)備對藥物超敏性反應(yīng)(包括過敏樣反應(yīng))的可能性和采取適當(dāng)注意見禁忌證(4),不良反應(yīng)(6.1)。用BRIDION治療患者中曾發(fā)生潛在地嚴(yán)重超敏性反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)。在一項隨機(jī)化，雙盲，安慰劑-對照，平行組，重復(fù)給藥研究其中375例受試者被隨機(jī)化接受 3種劑量BRIDIONIV有一個5周沖洗期評價伴隨 BRIDION給藥過敏反應(yīng)和超敏性的性質(zhì)和頻數(shù)：151例受試者接受4 mg/kg ,148例接受16 mg/kg 和76例接受安慰劑。對 299例健康志愿者用靜脈BR

11、IDION治療過敏反應(yīng)的頻數(shù)是 0.3%(n=1 在BRIDION 16 mg/kg組用首次劑量)。體征和癥狀包括結(jié)膜水腫，尊麻疹，紅斑，懸雍垂腫脹和給藥5分鐘內(nèi)峰呼氣流減低。報道的最常見超敏性不良反應(yīng)為惡心，瘙癢和尊麻疹和顯示劑量反應(yīng)相互關(guān)系，在16 mg/kg組與4 mg/kg 和安慰劑組比較發(fā)生較頻。在上市后情況也曾報道過敏反應(yīng)，包括在劑量低于16 mg/kg 。過敏反應(yīng)報告中最常描述臨床特征是皮膚學(xué)癥狀（包括尊麻疹，皮疹，紅斑，臉紅和斑疹）；和臨床上重要低血壓為循環(huán)支持往往需要使用升壓劑。在一些過敏反應(yīng)報告曾注意到除了延長住院和/或使用另外的呼吸支持直至完全恢復(fù)（再插管，延長插管，手工

12、或機(jī)械通氣）。明顯心動過緩BRIDION給藥后在幾分鐘內(nèi)曾觀察到明顯心動過緩病例，其中有些曾導(dǎo)致心臟驟停 見不良反應(yīng)（6.2）。神經(jīng)肌肉阻斷的逆轉(zhuǎn)期間和后應(yīng)密切監(jiān)視患者血流動力學(xué)變化。如觀察到臨床上顯著心動過緩應(yīng)給予抗膽堿能藥物治療，例如阿托品。在恢復(fù)期間監(jiān)視呼吸功能對患者強(qiáng)制性的通氣支持直至適當(dāng)自發(fā)性呼吸恢復(fù)和確切保持氣道通暢的能力。即使如從神經(jīng)肌肉阻斷完全，在圍和術(shù)后時期使用的其他藥物可以抑制呼吸功能和所以可能仍需要通氣支持。BRIDION給藥后神經(jīng)肌肉阻斷持續(xù)或拔管后復(fù)發(fā)，采取適當(dāng)步驟提供適當(dāng)通氣。延長神經(jīng)肌肉阻斷的風(fēng)險在臨床試驗中，少數(shù)患者對BRIDION給藥經(jīng)受一個延遲或微小反應(yīng)見臨

13、床研究（14.1）。因此重要的是監(jiān)視通氣直至恢復(fù)。對神經(jīng)肌肉阻斷藥再給予對插管用BRIDION 逆轉(zhuǎn)后等待時間一種管體類神經(jīng)肌肉阻斷藥后BRIDION的給藥前需要一個最大等待時間。表1:羅庫澳錠或維庫溪鏤逆轉(zhuǎn)后（直至明BRIDION）的再給予最大等待時間將械給予和劑量卜芬曾】.2n唱4福羅摩漠鎮(zhèn)4小時 U.6 mg,kg羅庫謨或OJ nimkg維庫謨鎮(zhèn)當(dāng)用BRIDION逆轉(zhuǎn)后30分鐘內(nèi)給予羅庫澳錢 1.2 mg/kg ,神經(jīng)肌肉阻斷的開始可能被延遲至約4分鐘和神經(jīng)肌肉阻斷的時間可能被縮短至約15分鐘。在有輕度或中度腎受損患者用直至4 mg/kg BRIDION逆轉(zhuǎn)后為再使用0.6 mg/kg

14、羅庫澳錢或0.1 mg/kg 維庫澳俊 推薦的等待時間應(yīng)是 24小時。如需要一個較短等待時間，對一個新神經(jīng)肌肉阻斷羅庫澳錢劑量應(yīng)是1.2 mg/kg 。對羅庫澳錢的再給予或維庫澳錢的給藥羅庫澳錢逆轉(zhuǎn)后用16 mg/kg BRIDION ,建議一個24小時等待時間。如推薦的等待時間前需要的神經(jīng)肌肉阻斷已過去，使用一個非管體神經(jīng)肌肉阻斷藥。一個去極化神經(jīng)肌肉阻斷藥的開始可能比期望較慢，因為相當(dāng)一部分接頭后煙堿受體可能仍被神經(jīng)肌肉阻斷藥占領(lǐng)。相互作用潛在地影響其他藥物的療效由于BRIDION的給藥，某些藥物，包括 激素避孕藥，可能變成較低療效由于（游離）血漿濃度的降低。在這個情況，考慮再給予其他藥物

15、，一種治療上等同藥物的給予（最好來自不同的化學(xué)類型），和/或非-藥理學(xué)干預(yù)如適當(dāng)見藥物相互作用（7.3）。由于置換相互作用神經(jīng)肌肉阻斷的復(fù)發(fā)風(fēng)險可能發(fā)生神經(jīng)肌肉阻斷的再次發(fā)生由于羅庫澳俊或維庫澳俊被BRIDION被其他藥物的置換見藥物相互作用（7.2）。在這種情況中患者可能需要機(jī)械性通氣。在輸注情況中引起置換藥物的給藥應(yīng)被停止。等同于 BRIDION的3倍半衰期的時間階段置換反應(yīng)風(fēng)險將最高見臨床藥理學(xué)（12.3）。用較低于推薦給藥神經(jīng)肌肉阻斷復(fù)發(fā)的風(fēng)險使用較低于BRIDION的推薦劑量可能導(dǎo)致增加最初逆轉(zhuǎn)后神經(jīng)肌肉阻斷復(fù)發(fā)的風(fēng)險和建議不使用見劑量和給藥方法（2.1）,不良反應(yīng)（6.1）。由于給

16、予增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥物神經(jīng)肌肉阻斷的復(fù)發(fā)風(fēng)險在手術(shù)后期間當(dāng)使用增強(qiáng)神經(jīng)阻斷藥物，應(yīng)特別關(guān)注神經(jīng)肌肉阻斷復(fù)發(fā)的可能性。對增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷特殊藥物的清單參閱對羅庫澳俊或維庫澳俊的包裝插件。觀察到神經(jīng)肌肉阻斷復(fù)發(fā)的病例中，患者可能需要機(jī)械通氣。凝血障礙和出血的風(fēng)險在健康志愿者BRIDION劑量直至16 mg/kg 是伴隨凝血參數(shù)活化部分凝血酶時間(aPTT)和凝血酶原時間/國際歸一化比值PT(INR)增高至25%共至1個小時。在患者下肢進(jìn)行骨科大手術(shù)患者同時治療用肝素或低分子量肝素預(yù)防血栓，BRIDION 4mg/kg 給藥后小時內(nèi)觀察到 aPTT和PT(INR)分別增高5.5%和3.0%。這個臨床

17、試驗沒有顯示用BRIDION與尋常治療比較失血或貧血發(fā)生率增加。對舒更葡糖24小時內(nèi)校正的出血事件發(fā)生率為 2.9%和對尋常醫(yī)護(hù)為 4.1%。對舒更葡糖術(shù)后貧血發(fā)生率為21%和對尋常醫(yī)護(hù)為22%。對舒更葡糖均數(shù) 24-小時引流體積drainage volume 為0.46 L和對尋常醫(yī)護(hù)0.48 L。對舒更葡糖對任何術(shù)后輸血的需求為37%和對尋常醫(yī)護(hù)39%。體外實驗顯示對舒更葡糖與維生素K拮抗劑，未分段肝素，低分子量肝素類，利伐沙班rivaroxaban，和達(dá)比加群dabigatran 聯(lián)用直至舒更葡糖 Cmax水平的25%和50% 分別相當(dāng)于4 mg/kg 和16 mg/kg 劑量時另外aP

18、TT和PT(INR)延長。因為用僅有肝素和低分子量肝素血栓預(yù)防和4 mg/kg 舒更葡糖劑量曾系統(tǒng)地研究出血風(fēng)險在有凝血病患者，正在用治療性抗凝治療，接受血栓預(yù)防藥物除了肝素和低分子量肝素，或接受血栓預(yù)防藥物和患者然后接受一個劑量16 mg/kg 舒更葡糖應(yīng)被仔細(xì)地監(jiān)視凝血參數(shù).腎受損建議有嚴(yán)重腎受損患者，包括需要透析患者不要使用BRIDION見在特殊人群中使用(8.6)。關(guān)于推薦的等待時間對再給予在有輕度或中度腎受損患者，見對插管用BRIDION逆轉(zhuǎn)后神經(jīng)肌肉阻斷藥的再次給予等待時間見警告和注意事項(5,5)。淺麻醉在臨床試驗麻醉的中間當(dāng)意向地逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻斷，如，當(dāng)研究緊急逆轉(zhuǎn)，注意淺麻醉

19、的體征偶發(fā)地(運(yùn)動，咳嗽，痛苦表情和氣管的)。在ICU羅庫澳俊或維庫澳俊給藥后逆轉(zhuǎn)未曾研究在BRIDION在ICU為羅庫澳俊或維庫澳錢給藥后逆轉(zhuǎn)。肌肉神經(jīng)阻斷劑的逆轉(zhuǎn)除了羅庫澳俊或維庫澳俊沒有使用BRIDION逆轉(zhuǎn)被非管體神經(jīng)肌肉阻斷藥例如琥珀酰膽堿succinylcholine 或茉基異唾咻benzylisoquinolinium化合物誘發(fā)的阻斷。不要使用BRIDION逆轉(zhuǎn)被管體類除了羅庫澳俊或維庫澳俊神經(jīng)肌肉阻斷藥誘發(fā)的神經(jīng)肌肉阻斷。6不良反應(yīng)在說明書其他處討論以下嚴(yán)重不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)和超敏性見禁忌證(4),警告和注意事項(5,1)明顯心動過緩見警告和注意事項(5,2)臨床試驗經(jīng)驗因為臨

20、床試驗是在廣泛不同情況下進(jìn)行的，臨床試驗觀察到不良反應(yīng)率不能與另一種藥臨床試驗發(fā)生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發(fā)生率。下面數(shù)據(jù)描述反映在合并1-3期研究2914例受試者暴露于 2, 4,或16 mg/kg BRIDION和544例暴露于安慰劑。人群為 18至92歲，47%男性和53%女性，34%ASA(美國麻醉醫(yī)師協(xié)會)類別1 , 51% ASA類別2,和14% ASA類別3,和82%高加索人。大多數(shù)受試者接受單劑量 BRIDION 2 mg/kg 或4 mg/kg 。不良反應(yīng)報道在10%患者在2, 4,或16 mg/kg BRIDION劑量發(fā)生率高于安慰劑是：嘔吐，疼痛，惡心，低血

21、壓，和頭痛。表2中展示在對接受麻醉和/或神經(jīng)肌肉阻斷藥成年受試者合并1至3期研究所有不良反應(yīng)發(fā)生在 2%用BRIDION治療受試者和常多于安慰劑。表2：在合并1至3期研究有不良反應(yīng)發(fā)生率2 2%暴露受試者百分率舒更葡糖安慰劑機(jī)體系統(tǒng)愿用術(shù)語2 nic/ks4 nis/ks16 mc/ke損傷，中毒和程序并發(fā)癥(N=895) n(%)(N=1921)n(%)(N=98) n(%)(N=544) n(%)切口藺位疼痛5(6)106(6)4(4)6(1)程序并發(fā)癥13278(8)3(1 J麻醉的氣道并發(fā)癥11(1)13(1)9(9)9(9)0麻醉并發(fā)癥8(1)14(1)1(D傷口出血5(1)38(2

22、)08帝經(jīng)肌肉阻斷再發(fā)生01(1)2(2)0胃腸道疾病X惡心208(23)503(26)23(23)127(23)嘔吐9(11)236(12)15(15)57(10)腹痛4(5)68yl6(6)17(3)腹脹17(2)51。）1(1)10(2)口干9(1)5(If 4 一-13(1)49(3)8(8)11(2)肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病肢體痛1335Q16(6)15(3)肌肉骨骼痛16(2)331(1)6(1)肌痛5(1)17(1)2(2)3(1)精神疾病失眠20(2)103(5)5(5)22(4)紅細(xì)胞計數(shù)減低*13(1)34(2)12(1)心電圖QT間期異常*13(1)7(1)6(6)4(1)

23、血磷酸肌酸激醉增加9(1)14(1)2(2)1(90%的劑量在24小 時內(nèi)被排泄。96%的劑量是在尿中被排泄），其中至少95%可能歸咎于未變化舒更葡糖。通 過糞或呼出空氣排泄低于劑量的0.02%。給予BRIDION至健康志愿者導(dǎo)致復(fù)合物羅庫澳俊腎消除的增加。有腎受損患者已知舒更葡糖實質(zhì)上被腎排泄。在有輕度，中度和嚴(yán)重腎受損患者中舒更葡糖的半衰期分別是4, 6,和19小時。在一項研究中，有嚴(yán)重腎受損患者暴露于舒更葡糖被延長，導(dǎo)致17-倍更高總暴露。在有嚴(yán)重腎受損患者給藥后被檢測到舒更葡糖的低濃度持續(xù)至少48小時。在一項第二研究比較有中度或嚴(yán)重腎受損受試者與受試者有正常腎功能，隨腎功能下降舒更葡糖

24、清除率逐漸地減低和 t1/2逐漸地延長。有中度和嚴(yán)重腎受損受試者中暴露分別較高2-倍和5-倍。在有嚴(yán)重腎受損受試者中超過給藥后7天永遠(yuǎn)不再檢測到舒更葡糖濃度。年齡：老年人群老年患者可能有輕度或中度腎受損。群體藥代動力學(xué)分析表明，超出減低的肌酎清除率影響，增加年齡曾限制對舒更葡糖PK參數(shù)影響見在特殊人群中使用（8.5, 8.6）。性別男性和女性受試者間未觀察到藥代動力學(xué)差別。種族在一項在健康日本人和高加索受試者研究未觀察到在藥代動力學(xué)參數(shù)臨床上相關(guān)差別。在黑種人或美國非洲人有限數(shù)據(jù)不能表明藥代動力學(xué)參數(shù)差別。13非臨床毒理學(xué)癌發(fā)生，突變發(fā)生，生育力受損癌發(fā)生未進(jìn)行長期動物研究評價舒更葡糖致癌性潛

25、能。突變發(fā)生 舒更葡糖及其單 OH基衍生物在體外b細(xì)菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗），體外在 人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗，和在小鼠和大鼠體內(nèi)微核試驗陰性地測試。生育力受損在Sprague-Dawley大鼠一項生育力和早期胚胎發(fā)育研究其中雄性大鼠交配前被處理每天共29天和交配期始終和雌性大鼠從交配至交配后迪5天每天被處理共14天，通過靜脈給予舒更葡糖在 20 , 100 ,和500 mg/kg （ 根據(jù) AUC比較 MRHD 16 mg/kg 的0.2 , 1,和 6倍）顯示對生育力無不良影響。動物毒理學(xué)和/或藥理學(xué)大鼠靜脈注射后發(fā)生舒更葡糖的骨和齒保留，有均數(shù)半衰期分別172和8天。在一項體

26、外研究舒更葡糖結(jié)合至羥基磷灰石 hydroxyapatite和在體內(nèi)分布在骨形成區(qū)域其中存在為礦物質(zhì)化羥基磷灰石。在成年大鼠骨毒性研究，單劑量舒更葡糖在2000 mg/kg（按AUC比較約最大推薦人劑量（MRHD） 16 mg/kg 的24倍）給予至成年大鼠致在骨再吸收微微增加，但對牙齒顏色無影響。單劑量舒更葡糖在 500 mg/kg（根據(jù)血漿AUC比較MRHD劑量16 mg/kg 的4倍）后 對骨未見不良影響。在一項骨修復(fù)研究，成年大鼠被用靜脈舒更葡糖每周治療共6周在0, 30, 120 ,和500mg/kg（約按AUC比較分別MRHD的0.4 , 1 ,和6倍），根據(jù)組織學(xué)數(shù)據(jù)，高劑量動物

27、有 治療后-骨折，顯示骨痂形成統(tǒng)計顯著增加和骨形成減低，提示骨愈合過程略微延遲潛能。但是對骨容積或骨礦物質(zhì)密度無統(tǒng)計顯著影響。在幼年動物研究，在幼年大鼠與成年比較骨和齒沉積是顯著較高。此外，舒更葡糖給予幼年大鼠每天共4周致骨長度略微減低（約3%）,這8-周無處理期后沒有恢復(fù)，和齒的可逆發(fā)白 變色在劑量約0.6倍MRHD ,而每周給予在劑量至 MRHD的1.2倍共8周骨和齒沒有產(chǎn)生 相似變化見在特殊人群中使用（8.4）。14臨床研究14.1對照臨床研究BRIDION相比新斯的明Neostigmine 作為一個逆轉(zhuǎn)藥對神經(jīng)肌肉阻斷被羅庫澳俊或維庫濱俊誘導(dǎo)在T2再出現(xiàn)時（中度阻斷）的比較研究一項多中

28、心，隨機(jī)化，平行組，陽性對照，安全性評估者盲態(tài)研究比較BRIDION和新斯的明 被納入189例患者（87婦女和102男性，95%為ASA類別1和2和99%為高加索人，在羅庫澳俊和維庫澳俊組中位體重分別為72 kg和76 kg和中位年齡分別為 50歲和51歲）?；颊弑浑S機(jī)地賦予 羅庫澳俊或維庫澳俊組和在需要氣管內(nèi)插管和維持神經(jīng)肌肉阻斷的全身麻醉下進(jìn)行選擇性外科手術(shù)。外科手術(shù)主要是內(nèi)分泌，眼， ENT,腹部（婦產(chǎn)科，結(jié)腸直腸，泌尿科），整形，血管，或皮膚學(xué)。在 T2再出現(xiàn)時，羅庫澳俊或維庫濱俊末次劑量后，在一個隨機(jī)化順序作為單次推注給予2 mg/kg BRIDION 或50科g/k我斯的明。評估從

29、BRIDION或新斯的明給藥開始至TOF（T4/T1）比值至0.9的恢復(fù)時間。一般說來，一個T4/T1比值）0.9與從神經(jīng)肌肉阻斷恢復(fù)相關(guān)。在羅庫澳俊或維庫澳俊-誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉阻斷的情況中，T2的再出現(xiàn)后T4/T1比值返回至0.9是用BRIDION 2 mg/kg當(dāng)與新斯的明50科g/kg比較總體較快（圖1和2）。恢翼呼的中位數(shù)（QI Q”總 舒里荷糖1 4 min （I 2 I 7） 新斯的明 213 min （9 9.42.0）0102030405060708090100 110 120至恢復(fù)時間（分肄）號庫舊在加舒更葡糖 2 mgfkg（N=4d） 慚斯的明 0.05 mgkg N=48）

30、糧據(jù)產(chǎn)S3-幅度估算他的中位故和四分位數(shù)+審春晚褰值圖1 :從羅庫澳俊后的再出現(xiàn)T2至T4/T1比值的恢復(fù)至0.9至BRIDION或新斯的明給藥時間（分鐘）恢復(fù)時回的中位數(shù)（QL Q3 nes.舒更葡稠2.134）新期的明 29 0 mm （12.2. 76.2）0.10.00102030405060708090100 110 120至恢復(fù)時間（分鐘）堆庫雙鉞加舒更葡糖2 mg. I* g N=48j新新的明 0.05 mg kg （N=45根據(jù)產(chǎn)品-陰度（S等值的中位數(shù)和四分位數(shù)+宙直觀案值圖2:從維庫澳俊后恢復(fù)至 T4/T1比值至0.9時T2再出現(xiàn)時BRIDION或新斯的明給藥時間（分鐘）

31、BRIDION相比新斯的明作為一個逆轉(zhuǎn)藥對神經(jīng)肌肉阻斷被羅庫澳俊或維庫澳俊誘導(dǎo)在1至2次PTCs（深度阻斷）的比較研究一項多中心，隨機(jī)化，平行組，陽性對照，安全性評估者盲態(tài)研究比較BRIDION和新斯的明 被納入157患者（86婦女和71男性；8%ASA類別1, 71%類別2,和21%類別3 ; 79%高加索人；在羅庫澳俊和維庫澳俊組中位體重分別81 kg和84 kg ,和中位年齡分別 54歲和56歲）?；颊弑浑S機(jī)賦予羅庫澳俊或維庫澳俊組和在需要氣管內(nèi)插管和維持神經(jīng)肌肉阻斷全身麻醉下進(jìn)行選擇性外科手術(shù)。外科手術(shù)主要是腹部（婦產(chǎn)科，結(jié)腸，泌尿），整形，重建?；蛏窠?jīng)學(xué)。在1至2次PTCs,羅庫澳俊或維庫澳錢末次劑量后，4 mg/kg BRIDION 或70科g/kg新斯的明在隨機(jī)化順序作為單次推注被給予。評估從BRIDION或新斯的明給藥開始至TOF（T4/T1）比值至0.9的恢復(fù)時間，盡管新斯的明沒有期望逆轉(zhuǎn)在一個深度1至2次PTC神經(jīng)肌肉阻斷。一般說來，一個 T4/T1比值）0.9與從神經(jīng)肌肉阻斷恢復(fù)相關(guān)。在有1至2次PTCs患者用BRIDION 4 mg/kg T4/T1 比值至0.9的返回