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文檔簡介

1、高效經(jīng)濟,額外保護曼月樂 有效治療圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多的長效用藥主要內(nèi)容圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多的特點圍絕經(jīng)期女性更易遭受月經(jīng)過多困擾圍絕經(jīng)期女性的治療策略具有特殊性多國指南推薦曼月樂為月經(jīng)過多的首推藥物治療方式曼月樂的作用特點獨特宮內(nèi)緩釋系統(tǒng),局部靶向作用全身吸收少,不良反應(yīng)發(fā)生率低曼月樂治療月經(jīng)過多療效可靠,安全經(jīng)濟顯著減少月經(jīng)出血量,改善貧血癥狀與常規(guī)藥物對比:有效改善生活質(zhì)量,患者依從性好與手術(shù)對比:療效媲美手術(shù),保留生育能力,避免創(chuàng)傷,經(jīng)濟效益比更高曼月樂為圍絕經(jīng)期女性提供更多額外保護不影響骨密度不影響心血管及代謝指標保護子宮內(nèi)膜,癌癥風(fēng)險低尿路感染及壓力性尿失禁發(fā)生率低主要內(nèi)容圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多

2、的特點圍絕經(jīng)期女性更易遭受月經(jīng)過多困擾圍絕經(jīng)期女性的治療策略具有特殊性多國指南推薦曼月樂為月經(jīng)過多的首推藥物治療方式曼月樂的作用特點曼月樂治療月經(jīng)過多療效可靠,安全經(jīng)濟曼月樂為圍絕經(jīng)期女性提供更多額外保護月經(jīng)過多的定義月經(jīng)過多的傳統(tǒng)定義月經(jīng)周期規(guī)律,每周期出血量大于80mL1月經(jīng)過多的臨床定義月經(jīng)出血量過多,影響女性軀體、情緒、社交及物質(zhì)生活質(zhì)量,可單獨或合并其他癥狀出現(xiàn)2因此,任何干預(yù)措施都應(yīng)旨在改善生活質(zhì)量1Warner PE, et al. Am J Obstet Gynecol 2004; 190: 121623;2National Institute for Health and C

3、linical Excellence. Clinical Guideline 44: Heavy menstrual bleeding. Issue date: January 2007月經(jīng)過多可引起女性焦慮、尷尬和不便,長此以往還會導(dǎo)致缺鐵性貧血圍絕經(jīng)期女性更易遭受月經(jīng)過多困擾年齡越大,月經(jīng)出血量越多 4554 歲女性中,53%曾主訴月經(jīng)過多 Clinical Guideline: Heavy Menstrual Bleeding. NICE,2007月經(jīng)過多對女性生活造成不良影響缺鐵性貧血/失血性休克社會功能下降不必要的子宮切除生活質(zhì)量下降圍絕經(jīng)期女性的治療策略: 首選刮宮止血,并排除惡性

4、疾病長期管理: - 調(diào)整周期,鞏固療效 - 保護子宮內(nèi)膜,防止癌變 - 降低健康風(fēng)險,提高生活質(zhì)量圍絕經(jīng)期內(nèi)分泌變化和子宮內(nèi)膜病理變化特點:卵泡功能儲備降低,孕酮缺乏子宮內(nèi)膜受單一雌激素刺激,呈現(xiàn)不同程度增生圍絕經(jīng)期女性的治療策略具有特殊性張紹芬. 絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血的處理. 中華醫(yī)學(xué)會, 功能失調(diào)性子宮出血診治共識主要內(nèi)容圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多的特點多國指南推薦曼月樂為月經(jīng)過多的首推藥物治療方式曼月樂的作用特點曼月樂治療月經(jīng)過多療效可靠,安全經(jīng)濟曼月樂為圍絕經(jīng)期女性提供更多額外保護目前常用的月經(jīng)過多治療措施非激素治療激素治療手術(shù)治療氨甲環(huán)酸非甾體類抗炎藥孕激素復(fù)方口服避孕藥(COCs)子

5、宮切除術(shù)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)子宮內(nèi)膜去除術(shù)各國AUB/HMB指南藥物治療推薦中國12009美國2,32006,2013加拿大42013英國52007法國62010芬蘭72007西班牙82013癥狀及診斷功能失調(diào)性子宮出血異常子宮出血/功能失調(diào)性子宮出血月經(jīng)過多/異常子宮出血月經(jīng)過多絕經(jīng)前異常子宮出血月經(jīng)過多月經(jīng)過多區(qū)分排卵與不排卵藥物治療(通常為首選治療)復(fù)方口服避孕藥二線治療三線治療一線治療單孕激素,口服/注射三線治療四線治療僅短期應(yīng)用二線治療孕激素局部應(yīng)用(LNG-IUS)一線治療一線治療一線治療孕激素,黃體期用不推薦不推薦不推薦不推薦非甾體類抗炎藥二線治療四線治療二線

6、治療抗纖維蛋白溶解劑二線治療二線治療二線治療功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南(草案). 中華婦產(chǎn)科雜志, 2009, 44(3), 234-6.ACOG Committee on Practice Bulletins Gynecology, Bulettin 136. Obstet Hynecol 2013;122:176-85.ACOG Committee on Practice Bulletins Gynecology, Bulletin 73. Obstet Gynecol 2006;107:1453-72.Singh S, et al. J Obstet Gynaecol Can 2

7、013;35:473-5.National Collaborating Centre for Womens and Childrens Health. Heavy Menstrual Bleeding Clinical Guideline. London. RCOG Press for NICE; 2007.Marret H, et al. E ur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010;152:133-7.Herskainen R, et al. Acta Obstet Gynecol Scand 2007;86:748-57.Spanish Society o

8、f Gynecology and Obtetrics 2013, proSEGO.com.英國NICE指南推薦:LNG-IUS是月經(jīng)過多的藥物治療的首推用藥月經(jīng)過多的藥物治療應(yīng)按照如下順序進行選擇:(適合選用藥物治療,激素和非激素藥物均適合的情況下)National Collaborating Centre for Womens and Childrens Health. Heavy Menstrual Bleeding Clinical Guideline. London. RCOG Press for NICE; 2007.LNG-IUS (曼月樂 )證據(jù)級別 A2. 氨甲環(huán)酸,非甾體抗炎

9、藥,復(fù)方口服避孕藥 A級 A級 B級3.炔諾酮A級初始治療采取藥物治療方案,考慮使用LNG-IUS,氨甲環(huán)酸, NSAID或復(fù)方口服避孕藥一般不采納周期性孕激素療法治療排卵性月經(jīng)過多排除禁忌癥后, LNG-IUS治療月經(jīng)過可替代子宮切除術(shù),作為優(yōu)先選擇方案芬蘭月經(jīng)過多指南: LNG-IUS可替代子宮切除術(shù)作為優(yōu)先選擇方案Herskainen R, et al. Acta Obstet Gynecol Scand 2007;86:748-57.有生育需求者:非器質(zhì)性AUB首選藥物治療,按療效排序依次為:LNG-IUS(A級),氨甲環(huán)酸(A級),口服避孕藥(B級)或單用合成孕激素每月21天(B級)

10、,或非甾體類抗炎藥(B級)。當存在激素類治療的禁忌證或有迫切生育需求時,可使用氨甲環(huán)酸(A級)。無生育需求者:非器質(zhì)性AUB推薦放置LNG-IUD(或氨甲環(huán)酸)。如無效,應(yīng)行保守性手術(shù)治療(子宮內(nèi)膜剝除術(shù),A級)。不建議首選子宮切除術(shù)(B級)。法國絕經(jīng)前AUB指南推薦:LNG-IUS是非器質(zhì)性月經(jīng)過多的首推用藥Marret H, et al. E ur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010;152:133-7.主要內(nèi)容圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多的特點多國指南推薦曼月樂為月經(jīng)過多的首推藥物治療方式曼月樂的作用特點獨特宮內(nèi)緩釋系統(tǒng),局部靶向作用全身吸收少,不良反應(yīng)發(fā)生率低曼月樂

11、治療月經(jīng)過多療效可靠,安全經(jīng)濟曼月樂為圍絕經(jīng)期女性提供更多額外保護Nilsson CG, et al. Tissue concentrations of levonorgestrel in women using a levonorgestrel-releasing IUD. Clin Endocrinol (Oxf).1982 Dec;17(6):529-36使用曼月樂,LNG子宮內(nèi)膜組織濃度是血漿濃度的8000倍LNG組織濃度曼月樂 (LNG-IUS)口服LNG子宮內(nèi)膜 808511ng/g 3.5ng/g子宮肌層2.431.86ng/g 1.420.46ng/g輸卵管1.8ng/g1.7

12、ng/g血漿200-480pg/ml1000-6000pg/ml獨特宮內(nèi)緩釋系統(tǒng),局部靶向作用全身吸收少,不良反應(yīng)發(fā)生率低Paula H Bednarek,et al.Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. International Journal of Womens Health .2009:4558在育齡女性中,放置曼月樂后僅1小時,就可以在血漿中檢測到LNG放置后兩周,血漿中的LNG即可達到最大濃度(低劑量片)主要

13、內(nèi)容圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多的特點多國指南推薦曼月樂為月經(jīng)過多的首推藥物治療方式曼月樂的作用特點曼月樂治療月經(jīng)過多療效可靠,安全經(jīng)濟顯著減少月經(jīng)出血量,改善貧血癥狀與常規(guī)藥物對比:有效改善生活質(zhì)量,患者依從性好與手術(shù)對比:療效媲美手術(shù),保留生育能力,避免創(chuàng)傷,經(jīng)濟效益比更高曼月樂為圍絕經(jīng)期女性提供更多額外保護月經(jīng)出血量 (mL)2001500100503 months基線6 months12 months 曼月樂可顯著減少月經(jīng)出血量曼月樂 放置3個月后即可顯著減少月經(jīng)出血量Andersson JK & Rybo G. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 6904.24155-

14、86%-91%-97%*p80 mL1763002010平均血清鐵蛋白濃度 (g/L)曼月樂 使用時間 (月)基線3126150140110100130120平均血紅蛋白濃度 (g/L)曼月樂 使用時間 (月)基線3126曼月樂可顯著改善貧血癥狀使用曼月樂 后血清血紅蛋白、鐵蛋白水平顯著增高Andersson JK & Rybo G. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 6904.未評估*p0.01 與放置曼月樂 前比較*p0.001 與放置曼月樂 前比較*曼月樂有效改善圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多相關(guān)癥狀,緩解痛經(jīng)曼月樂 在放置3個月后即顯著減少圍絕經(jīng)期患者的月經(jīng)量并緩解痛經(jīng)Y

15、oo HJ, et al. Arch Gynecol Obstet 2012; 285: 1616.月經(jīng)失血圖評分200150050Baseline3612Mirena 使用時間 (月)10024痛經(jīng)主觀評分3.02.500.5Baseline3612曼月樂 使用時間 (月)1.524-59%*p0.01 vs 基線1.0-79%-87%-87%-95%-47%-54%-63%*p0.01 vs 基線2.0* 常規(guī)藥物(CMT)包括:激素治療(包括復(fù)方口服避孕藥、口服或注射孕激素),抗纖維蛋白溶解劑治療(如氨甲環(huán)酸),單獨或聯(lián)合應(yīng)用曼月樂與常規(guī)藥物相比,有效改善月經(jīng)過多相關(guān)癥狀Lee BS,

16、Ling X, Asif S, et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine system versus conventional medical therapy for heavy menstrual bleeding in the Asia-Pacific region. Int J Gynaecol Obstet. 2013 Apr;121(1):24-30.完全緩解患者比例(%)2013年 國際婦產(chǎn)科雜志 最新發(fā)表(MICO研究)一項亞太地區(qū)多中心臨床研究結(jié)果顯示,與常規(guī)藥物相比,曼月樂可有效改善痛經(jīng)、經(jīng)前期綜合征等月經(jīng)過多相關(guān)癥狀曼月樂與常

17、規(guī)藥物相比,有效改善月經(jīng)過多患者生活質(zhì)量在減少月經(jīng)過多對女性日常生活影響方面,曼月樂效果優(yōu)于常規(guī)藥物(氨甲環(huán)酸、甲酚那酸、雌孕激素復(fù)方制劑或單孕激素)806020040曼月樂(n=225)實際困難社會生活心理健康身體健康工作/日常生活家庭生活/人際關(guān)系其它藥物治療*(n=208)*p0.001 vs Mirena*無月經(jīng)過多相關(guān)生活質(zhì)量問題的女性比例(月經(jīng)過多多屬性量表) (%)使用24個月,曼月樂組更多女性無月經(jīng)過多相關(guān)生活質(zhì)量問題Gupta J, et al. N Engl J Med 2013; 368: 12837.*Tranexamic acid, mefenamic acid, c

18、ombined oestrogen-progestogen, or progesterone alone2013年 新英格蘭雜志 最新發(fā)表(ECLIPSE研究)曼月樂與常規(guī)藥物相比,患者續(xù)用率高,依從性好P0.05P0.001MICO研究1及ECLIPSE研究2結(jié)果顯示,曼月樂使用1年及2年后的續(xù)用率均顯著高于常規(guī)藥物1. Lee BS, Ling X, Asif S, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2013 Apr;121(1):24-30.2. Gupta J, et al. N Engl J Med 2013; 368: 12837.6 months24 m

19、onths12 monthsWeighted mean difference50-30-5010-10030Overall PBAC score estimate (95% CI)傾向于子宮內(nèi)膜切除傾向于曼月樂曼月樂 與子宮內(nèi)膜切除術(shù)治療月經(jīng)過多的療效比較治療月經(jīng)過多2年,曼月樂 和子宮內(nèi)膜切除術(shù)減少月經(jīng)量效果相當Kaunitz AM, et al. Obstet Gynecol 2009; 113: 110416.-31.96 (-65.96 to 2.04)7.45 (-12.37 to 27.26)-26.70 (-78.54 to 25.15)隨訪1年2001年發(fā)表于柳葉刀1主要研究結(jié)

20、果:兩組生活質(zhì)量均顯著提高,組間沒有差異子宮切除組的花費是曼月樂組的將近3倍2004年發(fā)表于美國醫(yī)學(xué)會雜志2主要研究結(jié)果:曼月樂組56%的女性避免了子宮切除術(shù)兩組女性的生活質(zhì)量及對于治療的滿意度沒有顯著差異曼月樂組的總體醫(yī)療費用比子宮切除組低約40%與子宮切除術(shù)相比:經(jīng)濟效益更高,保留生育能力,避免手術(shù)并發(fā)癥一項芬蘭的多中心隨機對照研究(VuoKKo研究)隨訪5年1.Hurskainen R, et al. Lancet. 2001 Jan 27;357(9252):273-7.2.Hurskainen R, et al. JAMA. 2004 Mar 24;291(12):1456-63.2

21、010年發(fā)表于國際婦產(chǎn)科雜志1主要研究結(jié)果:曼月樂組53%的女性避免了子宮切除術(shù)曼月樂組泌尿系感染及排尿不盡感發(fā)生率低,壓力性尿失禁發(fā)生率低與子宮切除術(shù)相比:經(jīng)濟效益更高,保留生育能力,避免手術(shù)并發(fā)癥一項芬蘭的多中心隨機對照研究(VuoKKo研究)隨訪10年隨訪10年2013年發(fā)表于美國婦產(chǎn)科雜志2主要研究結(jié)果:曼月樂組的費用顯著低于子宮切除組隨訪第10年,曼月樂組RAND-36評分顯著高于子宮切除組。兩組女性的生活質(zhì)量及社會心理狀態(tài)評分在前5年均有改善,但在5-10年間有所降低,兩組間無顯著差異1.Helivaara-Peippo S, et al. BJOG. 2010 Apr;117(5

22、):602-9.2.Helivaara-Peippo S, et al. Am J Obstet Gynecol. 2013 Dec;209(6):535.e1-535.e14.與其他藥物及子宮切除術(shù)相比,經(jīng)濟效益更高對于治療月經(jīng)過多,起始就采用LNG-IUS,相比其他治療策略,可得到最高的經(jīng)濟效益比Ganz ML, Value Health. 2013 Mar-Apr;16(2):325-33主要內(nèi)容圍絕經(jīng)期月經(jīng)過多的特點多國指南推薦曼月樂為月經(jīng)過多的首推藥物治療方式曼月樂的作用特點曼月樂治療月經(jīng)過多療效可靠,安全經(jīng)濟曼月樂為圍絕經(jīng)期女性提供更多額外保護不影響骨密度不影響心血管及代謝指標保護

23、子宮內(nèi)膜,癌癥風(fēng)險低尿路感染及壓力性尿失禁發(fā)生率低2項長期臨床研究顯示,應(yīng)用曼月樂與含銅宮內(nèi)節(jié)育器的患者骨密度(BMD)水平相當為期6個月的臨床隨機對照研究證實,曼月樂不影響患者血壓,且總膽固醇及甘油三酯水平較低一項為期12個月的臨床隨機對照研究證實,曼月樂無脂代謝或肝功能相關(guān)不良反應(yīng)不影響骨密度曼月樂為圍絕經(jīng)期女性提供更多額外保護不影響心血管指標不影響代謝指標Kristina Gemzell,et al. Recent developments in the clinical use of the levonorgestrel-releasing intrauterine system .Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica C 2011 Nordic Federation of Societies of Obstetrics

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