一次脂質(zhì)微球制備工藝

1、一次脂質(zhì)微球制備工藝(A-MG )-最新獸藥制劑技術楊占禮一、A-MG工藝背景現(xiàn)在人們不但認識到而且能有目的地應用藥劑科技來增加新藥品種及改變或提高藥物療 效，研制出了透皮制劑、控釋制劑、靶向制劑、納米粒制劑等新劑型，把藥劑技術向控釋、緩 釋、靶向、高生物利用度發(fā)展，并將固體分散體、包合物、薄膜包衣和微囊化等新技術應用于 制備動物飼料添加藥劑?，F(xiàn)代科學日新月異，離不了生產(chǎn)的需要與科技的進步。獸藥廠家擔負著獸藥生產(chǎn)研制及養(yǎng) 殖保健向前走的任務，根據(jù)各類藥物及其制劑的來源、作用、用途、制作與創(chuàng)新的理論和生產(chǎn) 工藝、質(zhì)量控制及科學應用的知識，不斷的提高藥劑理論與科技水平；改進生產(chǎn)設備與工藝； 開發(fā)新

2、藥源、新輔料、新制劑與新劑型；發(fā)展化學合成藥劑、生物技術藥劑、現(xiàn)代中草藥制劑 及飼料添加藥劑；生產(chǎn)出更多安全、有效、穩(wěn)定的藥物產(chǎn)品，并正確施用于動物，使之在畜牧 養(yǎng)殖及動物醫(yī)藥保健上獲得更大的生產(chǎn)效益。為適應動物保健品事業(yè)不斷發(fā)展的需要，致力于推動劑型改進與新劑型新品種的創(chuàng)新工 作，在吸取獸藥制劑的微膠囊包被及脂質(zhì)體技術基礎上，研制了“一次脂質(zhì)微球制備工藝。該 工藝創(chuàng)新了獸藥新劑型，創(chuàng)新使用了智能輔料，使藥物在控釋、緩釋、靶向、高生物利用度方 面提升了一個新的高度。二、A-MG工藝定義脂質(zhì)微球(lipid microspheres)是一種類似微型膠囊的新劑型，又稱類脂小球。在藥物傳 遞系統(tǒng)(D

3、DS)的現(xiàn)代理論指導下，在不改變核心藥物分子結構的基礎上，應用現(xiàn)代技術制備的 藥物新劑型及制劑技術，利用極短的時間將藥物及高分子材料載體制成球形或類球形骨架實體， 使藥物溶解或分散于實體中的工藝，稱為一次脂質(zhì)微球制備工藝(A lipid microspheres preparation technology)。三、A-MG工藝性質(zhì)藥物在微球中的分散狀態(tài)通常有三種情況：溶解在微球內(nèi)，以結品狀態(tài)鑲嵌在微球內(nèi)，藥 物被吸附或鑲嵌在微球表面。藥物在微球中的分散狀態(tài)直接影響到微球的形態(tài)、載藥量、以及 體內(nèi)外的釋藥速率和療效。如藥物鑲嵌于表層、包裹不完全或表面吸附，便產(chǎn)生突釋效應，微 球無法將突釋的藥物帶

4、到身體的合適部位，因而會降低療效。藥物在微球中的分散狀態(tài)同材料載體的性質(zhì)和制備方法密切相關，A-MG工藝制成的脂質(zhì)微 球是使藥物以前兩種分散狀態(tài)存在于微球中。四、A-MG工藝優(yōu)點1、適口性好：由于某些藥物（如恩諾沙星）具有天然性的苦味，不適于口服，但經(jīng)過A-MG工藝制成 的脂質(zhì)微球完全掩蓋了藥物的不良氣味和苦味，大大的提高了其適口性。2、穩(wěn)定性好：藥物因受到脂質(zhì)微球膜的保護，使被包封的藥物在儲存使用過程中免受降解、氧化、揮 發(fā)，很大程度的提高了藥物穩(wěn)定性，同時脂質(zhì)微球也增加了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性。3、流動性好：藥物制成脂質(zhì)微球后添加到飼料中不宜與飼料吸附，不產(chǎn)生靜電，流動性好極易混合。4、長效控

5、釋、緩釋：由于脂質(zhì)微球及包封的藥物在血循環(huán)中保留的時間，多數(shù)要比游離藥物長得多。脂質(zhì)微 球降低藥物的消除速度，延長藥物作用時間。所以利用A-MG工藝制成的脂質(zhì)微球具有緩慢 釋放藥物的特點，達到了控釋效果。2、靶向性強：靶向制劑技術的主要特征是載體將藥物通過局部給藥或血液循環(huán)，選擇性地濃集于靶組 織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結構的給藥系統(tǒng)以提高療效和順應性、降低毒副作用，達到 減少用藥劑量的最終目標。目前在動物藥品集中在部位治療；基因藥物則為核靶向。給藥 途徑包括注射給藥、口服定位給藥、局部給藥、介入給藥等。由于藥物脂質(zhì)微球進入體內(nèi) 即被巨噬細胞作為外界異物吞噬的天然傾向產(chǎn)生的靶向性，所以利用A-

6、MG工藝生產(chǎn)的制劑 產(chǎn)品施用于動物后能快速的被巨噬細胞所吞噬，直達病灶。5、過胃腸溶：由于藥物進入靶區(qū)前被包在脂質(zhì)微球內(nèi)，使藥物在胃內(nèi)免受胃液等機體酶等因素的分 解；而進入小腸被機體吸收后，脂質(zhì)微球和細胞相互作用或被細胞內(nèi)吞，經(jīng)溶酶體的作用， 而使脂質(zhì)微球解體，并釋放出藥物，達到了過胃腸溶，防止藥物在胃內(nèi)失去活性和減少對 胃的刺激性，很大程度的提高了藥物的利用率。6、毒性降低：藥物被制成脂質(zhì)微球后，主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細胞所攝取，在肝、脾和骨髓等網(wǎng) 狀內(nèi)皮細胞較豐富的器官中集中，而藥物在心臟和腎臟中的累積量比游離藥物低得多。脂 質(zhì)微球類似生物膜結構的囊泡，對正常細胞和組織無損害和抑制作用，

7、有細胞親和性與組 織相容性，并可長時間吸附于靶細胞周圍，使藥物能充分向靶細胞靶組織滲透，脂質(zhì)微球 也可通過融合進入細胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體消化釋放藥物。因此，降低了對心臟、腎臟的毒性。7、使液態(tài)藥物固態(tài)化：液態(tài)化的藥物經(jīng)過A-MG工藝制成的脂質(zhì)微球后，便于藥物的應用和儲存。8、減少復方藥物的配伍變化：一般工藝處理的復方制劑使藥物在儲存、使用過程中易發(fā)生化學反應，降低藥效，主 藥經(jīng)A-MG工藝分別制成脂質(zhì)微球后完全避免了了配伍變化，可以根據(jù)需要進行復配。五、A-MG工藝前景隨著高分子化學、免疫學、醫(yī)學、生物學等學科以及材料和機械工業(yè)的發(fā)展促進藥劑學的 快速發(fā)展，現(xiàn)代藥物制劑技術已擺脫了藥劑學常規(guī)制備技術的束縛并取得了顯著的進展，特別 在藥物載體制備技術方面獲得了飛速發(fā)展，揭示了交叉學科在藥劑學研究領域中的強大生命力。 有理由相信，現(xiàn)代藥劑學新技術的不斷出現(xiàn)，高效率、自動化、智能化的藥物傳遞系統(tǒng)將