第章分枝桿菌屬

1、第十九章 分枝桿菌屬 共三十九頁(yè)分枝桿菌屬 (Mycobacterium)分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)略彎曲的桿菌，有時(shí)呈分枝生長(zhǎng)(shngzhng)趨勢(shì)，故得名。該屬細(xì)菌的細(xì)胞壁中含有大量脂質(zhì)，主要是分枝菌酸，故不易染色，但加溫或延長(zhǎng)染色時(shí)間而著色后，能抵抗強(qiáng)脫色劑鹽酸酒精的脫色，故又稱抗酸桿菌。共三十九頁(yè)第一節(jié) 結(jié)核(jih)分枝桿菌 結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis）是結(jié)核病的病原菌，1882年由郭霍（Koch）發(fā)現(xiàn)(fxin)。 對(duì)人有致病性的有人型和牛型，可侵犯全身各器官，但以肺結(jié)核最為多見(jiàn)。 共三十九頁(yè)結(jié)核病是一種古老的疾病。從新石器時(shí)代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中

2、，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時(shí)代已患過(guò)結(jié)核病。中國(guó)醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于內(nèi)經(jīng)并形容為“虛癆”之癥。古代文獻(xiàn)有提及肺癆為癆蟲(chóng)于肺所致，但未能確定(qudng)致病的成因。 共三十九頁(yè)19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會(huì)的各個(gè)階層，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。而且是當(dāng)時(shí)造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當(dāng)年杰出的人物罹患結(jié)核病：雪萊、席勒、勃朗寧、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩(shī)人(shrn)和藝術(shù)家的思想。 共三十九頁(yè)結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核菌可能侵入人體的各個(gè)器官，但主要侵襲肺臟，稱為肺結(jié)核病。結(jié)核病曾在全世界廣泛流行，是危害人類的主要疫病。自上

3、世紀(jì)50年代不斷研制出有效的抗結(jié)核藥物以來(lái)，結(jié)核病流行得到了一定的控制。但近年來(lái)，由于不少國(guó)家忽視對(duì)結(jié)核病的防治，再加上人口(rnku)增長(zhǎng)、流動(dòng)人口(rnku)增加，導(dǎo)致結(jié)核病發(fā)病率提高。 共三十九頁(yè)2012年3月24日是第17個(gè)“世界防治結(jié)核病日”世衛(wèi)組織(zzh)確定世界結(jié)核病日宣傳主題是“在我有生之年消除結(jié)核”(stop TB in my life time)，我國(guó)的宣傳主題是：“你我共同參與，消除結(jié)核危害”！ 結(jié)核病在世界上仍是嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病，每年因患肺結(jié)核病死亡的人數(shù)超過(guò)200萬(wàn)，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生和社會(huì)問(wèn)題。 共三十九頁(yè)據(jù)WHO預(yù)計(jì)(yj)，目前全球約20億人已感

4、染了MTB。全球現(xiàn)有TB病人2000萬(wàn)。TB的死亡將達(dá)歷史最高水平，全球每天有8000人死于TB，每年約300萬(wàn)人死于TB 。特別是在發(fā)展中國(guó)家，TB的形勢(shì)尤其嚴(yán)峻，全球98的TB死亡和95的新發(fā)TB都是在發(fā)展中國(guó)家。共三十九頁(yè)共三十九頁(yè)在我國(guó)（2010年），約有活動(dòng)性肺結(jié)核病人450萬(wàn)，傳染源150萬(wàn)人，每年(minin)有13萬(wàn)人死于結(jié)核病，結(jié)核病患者數(shù)量居世界第二位，80%的病人在農(nóng)村，75%的病人為中青年。共三十九頁(yè)我國(guó)屬于全球22個(gè)TB高負(fù)擔(dān)(fdn)國(guó)家之一，TB的患病人數(shù)在世界各國(guó)中居于第2位。我國(guó)TB的流行具有“五多一高”的特點(diǎn)：MTB感染人數(shù)多?，F(xiàn)患肺TB病人多。TB死亡人數(shù)

5、多。耐藥TB人多。農(nóng)村TB人多。傳染性肺TB患者疫情居高不下。共三十九頁(yè)一、生物學(xué)特性(txng)（一）形態(tài)與染色(rns) 菌體細(xì)長(zhǎng)略彎曲，抗酸染色陽(yáng)性，無(wú)鞭毛和芽孢，有莢膜。共三十九頁(yè)（二）培養(yǎng)特性 培養(yǎng)特點(diǎn)：“饞、懶、丑”。饞-營(yíng)養(yǎng)要求較高，必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油(n yu)以及含某些無(wú)機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基（羅氏）上才能生長(zhǎng)良好。懶-生長(zhǎng)緩慢， 1820 h分裂1次，在固體培養(yǎng)基上24w才出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的菌落。丑-典型菌落為粗糙型，表面干燥呈顆粒、結(jié)節(jié)或菜花狀，乳白色或淡黃色，不透明。共三十九頁(yè)共三十九頁(yè)（三）抵抗力（四怕） （四不怕(bp)）對(duì)乙醇(y chn)敏感對(duì)濕熱敏感對(duì)紫

6、外線敏感對(duì)抗結(jié)核藥物敏感抗干燥抵酸堿抗堿性染料對(duì)青霉素等抗生素耐藥強(qiáng)共三十九頁(yè)變異性 可發(fā)生形態(tài)變異(biny)、菌落變異、毒力變異、耐 藥性變異卡介苗（BCG）：是毒力變異株耐藥變異：多重耐藥結(jié)核菌株 共三十九頁(yè) 無(wú)毒素(d s)與侵襲性酶類與菌體成分有關(guān)二、致病性（一）致病物質(zhì)(wzh)共三十九頁(yè)1、脂質(zhì)磷脂：促使單核細(xì)胞增生，與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成及干酪樣壞死有關(guān)。索狀因子：為分枝菌酸和海藻糖結(jié)合的糖脂，與結(jié)核桿菌索狀生長(zhǎng)現(xiàn)象有關(guān)；能破壞細(xì)胞線粒體膜，影響細(xì)胞呼吸，抑制白細(xì)胞游走和引起慢性肉芽腫；分枝菌酸與細(xì)菌的抗酸性染色有關(guān)。蠟質(zhì)D：是肽糖脂和分枝菌酸的復(fù)合物，可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

7、硫酸腦苷脂：抑制吞噬(tnsh)細(xì)胞中吞噬(tnsh)體與溶酶體的結(jié)合，使細(xì)菌能在吞噬細(xì)胞中長(zhǎng)期存活。共三十九頁(yè)2、蛋白質(zhì)是結(jié)合菌素的主要成分，和蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機(jī)體發(fā)生(fshng)超敏反應(yīng)。在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定作用。3、莢膜有助于細(xì)菌黏附與侵入宿主細(xì)胞內(nèi)，并可降解宿主組織中的大分子以獲取營(yíng)養(yǎng)，以及抑制吞噬體與溶酶體融合(rngh)及有害物質(zhì)進(jìn)入細(xì)菌。共三十九頁(yè)共三十九頁(yè)（二）所致疾病 結(jié)核分枝桿菌主要(zhyo)通過(guò)呼吸道、消化道和受損傷的皮膚等多種途徑侵入易感機(jī)體，引起多種臟器組織的感染。以肺結(jié)核為最多見(jiàn)： 一、肺內(nèi)感染 1. 原發(fā)感染； 2繼發(fā)感染亦稱復(fù)活感染共三十九頁(yè) 多見(jiàn)于兒童

8、。隨飛沫(fi m)和塵埃通過(guò)呼吸道進(jìn)入肺泡。細(xì)胞內(nèi)寄生。 原發(fā)灶內(nèi)結(jié)核桿菌可經(jīng)淋巴管擴(kuò)散到肺門(mén)淋巴結(jié)。隨著機(jī)體免疫力的建立，原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化而自愈。 極少數(shù)免疫力低下者經(jīng)淋巴、血流擴(kuò)散至全身，導(dǎo)致全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。 1.原發(fā)感染(gnrn)共三十九頁(yè) 多見(jiàn)于成年人。大多為內(nèi)源性感染，極少由外源性感染所致。由于機(jī)體已形成對(duì)結(jié)核分枝桿菌的特異性細(xì)胞免疫，對(duì)再次侵入的結(jié)核分枝桿菌有較強(qiáng)的局限能力，故繼發(fā)感染的特點(diǎn)是病灶局限，一般不累及鄰近的淋巴結(jié)，主要表現(xiàn)為慢性肉芽腫性炎癥(ynzhng)，形成結(jié)核結(jié)節(jié)，發(fā)生纖維化或干酪樣壞死。病變常發(fā)生在肺尖部位。 2.繼發(fā)感染(gnrn)共

9、三十九頁(yè)共三十九頁(yè)肺結(jié)核共三十九頁(yè)淋巴結(jié)核共三十九頁(yè)共三十九頁(yè)三、免疫性（一）免疫性結(jié)核的免疫屬于感染免疫，又稱有菌免疫。即此種免疫力隨結(jié)核分枝桿菌或其成分在體內(nèi)存在(cnzi)而存在(cnzi)。屬胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。共三十九頁(yè)免疫與超敏反應(yīng) 細(xì)胞免疫為主，遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時(shí)存在。郭霍現(xiàn)象表明：再感染時(shí)潰瘍淺、易愈合、不擴(kuò)散，表明機(jī)體已有一定免疫力。但再感染時(shí)潰瘍發(fā)生(fshng)快，說(shuō)明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有超敏反應(yīng)的參與。 共三十九頁(yè)郭霍現(xiàn)象(xinxing)共三十九頁(yè)（三）結(jié)核菌素試驗(yàn) 原理：是應(yīng)用結(jié)核菌素來(lái)檢測(cè)受試者是否存在遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的一種皮膚試驗(yàn)，可間接

10、判斷受試者是否受過(guò)結(jié)核分枝桿菌的感染及是否存在相應(yīng)的細(xì)胞免疫。 結(jié)核菌素注入(zh r)皮內(nèi)后如受試者已感染結(jié)核，則結(jié)核菌素與致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，在局部釋放淋巴因子，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥，若受試者未感染過(guò)結(jié)核則無(wú)反應(yīng)。共三十九頁(yè)方法(fngf)PPD5個(gè)單位前臂皮內(nèi)注射4872h后紅腫硬結(jié)(yngji)515mm者為陽(yáng)性；15mm為強(qiáng)陽(yáng)性，對(duì)臨床診斷有意義。無(wú)紅腫硬結(jié)或雖有紅腫但無(wú)硬結(jié)或硬結(jié)直徑不到5mm為陰性。（三）結(jié)核菌素試驗(yàn)共三十九頁(yè)結(jié)果(ji gu)分析陽(yáng)性(yngxng)感染過(guò)TB或接種卡介苗成功強(qiáng)陽(yáng)性可能有活動(dòng)性結(jié)核病陰性未感染過(guò)TB未接種卡介苗細(xì)胞免疫力功能低下共三十九頁(yè)

11、共三十九頁(yè)應(yīng)用(yngyng)選擇卡介苗接種對(duì)象和測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者應(yīng)接種或補(bǔ)種卡介苗作為嬰幼兒(尚未接種過(guò)卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷測(cè)定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解(lioji)人群自然感染率共三十九頁(yè)（一）標(biāo)本的采集和處理 標(biāo)本的選擇根據(jù)感染部位而定（二）檢查方法 1.直接涂片鏡檢 標(biāo)本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色若找到抗酸陽(yáng)性菌即可初步診斷(zhndun) 2.分離培養(yǎng) 四、微生物學(xué)(wi shn w xu)檢查共三十九頁(yè)五、防治(fngzh)原則（一）預(yù)防 卡介苗（BCG）接種（二）治療 原則(yunz)：早期發(fā)現(xiàn)和治療，聯(lián)合用藥，徹底治愈 第一線抗結(jié)核藥物包括異煙肼、利福平、利 福定、乙胺丁醇 和鏈霉素共三十九頁(yè)思考題1、名詞：抗酸染色2、敘述(xsh)結(jié)核菌素試驗(yàn)的原理、方法、結(jié)果分析及應(yīng)用？3、簡(jiǎn)述結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)特性。共三十九頁(yè)內(nèi)容摘要第十九章 分枝桿菌屬。2012年3月24日是第17個(gè)“世界防治結(jié)核病日”。我國(guó)屬于全球22個(gè)TB高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，TB的患病人數(shù)在世界各國(guó)中居于第2位。耐藥變異：多重耐藥結(jié)核菌株。是結(jié)合菌素的主要成分，和蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng)