組胺H1受體阻斷藥知識

1、組胺H1受體阻斷藥知識Objective掌握組胺H1受體阻斷劑的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；熟悉組胺受體的主要特性，第二代與第一代H1受體阻斷藥相比較而具有的優(yōu)勢；了解自體活性物質(zhì)的特點及種類；了解組胺H1受體激動劑的臨床應(yīng)用。自體活性物質(zhì) (autacoids)定義:又稱局部激素（local hormones），是具有明顯和廣泛生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)，廣泛存在于體內(nèi)許多組織，作用于局部或附近靶器官，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)或病理反應(yīng)。特點:由作用本身的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運送到遠處的靶器官發(fā)揮作用。自體活性物質(zhì) (autacoids)小分子

2、化學信號物質(zhì)：前列腺素、5-HT、組胺、白三烯。大分子化學信號物質(zhì)：血管活性肽類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等。自體活性物質(zhì)組胺和影響組胺受體藥一、組胺（histamine）由組氨酸脫羧形成。廣泛存在于生物體內(nèi)，合成后貯存于肥大細胞和嗜堿粒細胞內(nèi)。組胺受體亞型：H1、H2、H3、 H4 、H5 。組胺受體的主要特性受體器官效應(yīng)阻斷藥H1支氣管平滑肌收縮苯海拉明 ,異丙嗪胃腸道平滑肌收縮毛細血管擴張H2胃壁細胞胃酸分泌雷尼替丁 , 西咪替丁血管舒張心房、心室、房室結(jié)、竇房結(jié)等增加收縮、加快心率，減慢傳導H3突觸前膜或組胺能神經(jīng)末稍負反饋調(diào)節(jié)氨砜拉嗪H4

3、造血干細胞促進炎癥反應(yīng)氨砜拉嗪小劑量組胺皮內(nèi)注射可出現(xiàn)血管效應(yīng)：“三重反應(yīng)”: 紅斑; 紅斑上形成丘疹; 丘疹周圍紅暈.麻風患者“三重反應(yīng)”常不完全二、組胺受體激動劑倍他司汀內(nèi)耳眩暈病，或抑制血小板聚集三、組胺受體阻斷藥（一） H1受體阻斷藥第一代： 茶苯海明dimenhydrinate，乘暈寧的主要成分 異丙嗪 promethazine，非那根氯苯那敏 chlorpheniramine，撲爾敏 第二代：阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏樂 西替利嗪 cetirizine，仙特敏氯雷他定 Loratadine 第二代與第一代相比較的優(yōu)勢：1.大多長效

4、；2.無嗜睡作用；3.對噴嚏、清涕和鼻癢效果好。第三代：地氯雷他定DescarboethoxyIoratadine 非索非那丁Fexofenadine 左旋西替利嗪 Levocetirizine 優(yōu)點: 具有作用強、起效快、作用時間長、毒副反應(yīng)低.藥理作用1抗組胺H1受體效應(yīng)2）對組胺引起的毛細血管擴張和通透性增加有很強的抑制作用。1）完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用。3）對組胺引起的血管擴張和血壓下降，僅有部分對抗作用。2中樞作用1）鎮(zhèn)靜與催眠：阻斷中樞H1受體所致第一代有中樞抑制作用第二代無中樞抑制作用2）鎮(zhèn)吐、抗暈：與中樞抗Ach作用有關(guān)3其他作用 有抗乙酰膽堿、局部麻醉等。臨床

5、應(yīng)用1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。菏n麻疹、過敏性鼻炎的首選藥;昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好;接觸性皮炎、血清病有效;支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。2.暈動癥和嘔吐：暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。3.鎮(zhèn)靜催眠：變態(tài)反應(yīng)引起的失眠效果好。4.其他用途：冬眠合劑、復方鎮(zhèn)咳祛痰藥組分。不良反應(yīng)1.中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應(yīng)遲鈍； 避免駕車、船及高空作業(yè);2.胃腸道反應(yīng)：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹 瀉或便秘等;3.偶見粒細胞減少和溶血性貧血;4.美克洛嗪 可致動物畸胎、孕婦禁用； 阿司咪唑 過量可致暈厥、心跳停止.作用于免疫系統(tǒng)功能的藥物 汕頭大學醫(yī)學院藥理學教研室張艷美Objectiv

6、e掌握免疫抑制藥及免疫增強藥的各類代表藥的作用機制、作用特點、主要適應(yīng)癥；掌握免疫抑制藥的共同特點；熟悉免疫抑制藥及免疫增強藥的分類。 了解免疫抑制藥及免疫增強藥的各類代表藥的主要不良反應(yīng)。免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答:機體接觸抗原性異物刺激產(chǎn)生的特異性排除這些異物的保護性免疫反應(yīng)。天然免疫應(yīng)答：肥大細胞、粒細胞、單核細胞、自然殺傷細胞等。獲得性免疫應(yīng)答：抗原特異性的、高度特異性的反應(yīng)。B淋巴細胞、T 淋巴細胞和抗原遞呈細胞。 免疫系統(tǒng)功能和免疫病理反應(yīng) 免疫系統(tǒng)功能免疫防御免疫穩(wěn)定免疫監(jiān)視超敏反應(yīng)，免疫缺陷自身免疫性疾病腫瘤移植排斥反應(yīng)免疫增殖病免疫病理反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)劑免疫抑制藥Immunosupress

7、ive agents免疫增加藥Immunopotentisting agents免疫抑制劑 選擇性差。初次和再次免疫應(yīng)答的強弱不同。不同類型的免疫病理反應(yīng)對免疫抑制藥的敏感性不同。不同類型的免疫抑制藥的作用發(fā)生在病理免疫反應(yīng)的不同階段。非特異性抗炎作用。共同特點免疫抑制劑分類 腎上腺皮質(zhì)激素神經(jīng)鈣蛋白抑制劑(鈣調(diào)磷酸酶抑制劑)：環(huán)孢素、他克莫司抗增殖與抗代謝類：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤抗體類：抗淋巴細胞球蛋白抗生素類：雷帕霉素中藥有效成分：雷公藤總苷腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocortical hormones）機理：抑制巨噬細胞吞噬和抗原處理抑制細胞增殖抑制細胞產(chǎn)生抗體抑制細胞因子的生成

8、與釋放臨床應(yīng)用器官移植的抗排斥反應(yīng)自身免疫性疾?。侯愶L濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus）,慢性活動性肝炎（chronic active hepatitis）。過敏性疾病:頑固性蕁麻疹 (intractable urticaria) ，過敏性血小板減少性紫癜（allergic thrombocytopenic purpura）。大劑量甲基潑尼松龍潑尼松、硫唑嘌呤（環(huán)孢素）急慢鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(Calcineurin inhibitor)環(huán)孢素(Cyclosporin)他克莫司（Tacrolimus）

9、環(huán)孢素、他克莫司作用機制硫唑嘌呤，氨甲蝶呤，-巰嘌呤（Azathioprine, methotrexate, 6-mercaptopurine）主要作用機制 嘌呤核苷酸代謝DNA 、RNA蛋白合成T cellB cellNK腎移植的排異反應(yīng)自身免疫性疾病抗胸腺細胞(淋巴細胞)球蛋白 （ Antilymphocyte globulin，ALG）ALGT cell補體破壞 T cell作用強破壞 B cell封閉淋巴細胞表面受體 臨床應(yīng)用:防治器官移植的排斥反應(yīng)抗生素類:雷帕霉素(rapamycin, Rapa)中藥有效成分:雷公藤總苷(tripterygium glycosides)免疫增強劑（

10、Immunopoteniating agents）分類：微生物來源的藥物：BCG，短小棒狀桿菌苗人或動物免疫系統(tǒng)的產(chǎn)物：轉(zhuǎn)移因子、干擾素、白介素化學合成藥物：左旋咪唑、異丙肌苷、聚肌胞苷酸真菌多糖類：香茹多糖、靈芝多糖中藥及其他：人參、黃芪、枸杞卡介苗(Bacillus calmette-guerin vaccine，BCG)菌苗: 預(yù)防結(jié)核病；免疫佐劑；非特異性免疫功能（刺激多種細胞的免疫活性如巨噬細胞、T細胞、B細胞和NK細胞）臨床應(yīng)用: 黑色素瘤（melanoma） , 白血?。╨eukaemia） , 肺癌，膀胱癌。不良反應(yīng):局部紅斑、硬結(jié)和潰瘍等。左旋咪唑(Levamisole, L

11、MS)藥理作用：1.廣譜驅(qū)蟲藥2.雙向免疫調(diào)節(jié)作用：正常機體的抗體形成不影響，能使體液免疫功能低下者恢復。臨床應(yīng)用：免疫缺陷病的輔助治療，慢性感染，自身免疫性疾病，化療輔助藥。干擾素(Interferon, IFN)種類：IFN-、IFN-、IFN-廣譜抗病毒藥： IFN-、IFN-IFN-免疫調(diào)節(jié)： IFN-、IFN-IFN-小劑量：增強免疫大劑量：抑制免疫臨床應(yīng)用：抗腫瘤（既可直接抑制腫瘤生成，又可通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用），抗病毒不良反應(yīng)：類流感綜合征白介素-（IL-2）具有廣泛免疫增強和調(diào)節(jié)功能：1.誘導Th和Tc細胞增殖；2.激活細胞產(chǎn)生抗體；3.增強細胞及LAK細胞（淋巴因子激活的殺傷細胞 ）活性。臨床應(yīng)用: 腫瘤轉(zhuǎn)移因子（Transfer factor, TF）TF：從正常人淋巴細胞、脾、扁桃體等淋巴組織提取的一種核酸肽，可將供體的免疫信息轉(zhuǎn)移給受體，使受體淋巴細胞轉(zhuǎn)化并增殖為致敏淋巴細胞。藥理作用：1.調(diào)節(jié)特異及非特異性細胞免疫功能