第九章 淋巴細(xì)胞分化成熟和受體

1、第九章 淋巴細(xì)胞分化成熟和受體 T、B淋巴細(xì)胞是體內(nèi)惟一能表達(dá)不同抗原受體的細(xì)胞，并可通過抗原受體識(shí)別各種外源性物質(zhì)。這種多樣性是在祖淋巴細(xì)胞到成熟B和T淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中產(chǎn)生的，前淋巴細(xì)胞不表達(dá)抗原受體，不能識(shí)別抗原和對(duì)抗原產(chǎn)生反應(yīng)。來源于骨髓的祖淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變成成熟淋巴細(xì)胞的過程被稱作淋巴細(xì)胞的成熟。在淋巴細(xì)胞成熟過程中，抗原受體的基因表達(dá)使得發(fā)育細(xì)胞的表型發(fā)生改變，產(chǎn)生1個(gè)多樣性的細(xì)胞庫，通過選擇，確保進(jìn)入外周組織的大多數(shù)淋巴細(xì)胞是有功能并對(duì)外源性抗原起反應(yīng)，但對(duì)大多數(shù)自身抗原無反應(yīng)性。 抗原受體基因的表達(dá)是所有過程中最重要的環(huán)節(jié)，在此過程中B細(xì)胞獲得了表達(dá)免疫球蛋白基因（Immunogl

2、obuin，Ig）的能力，T細(xì)胞獲得了表達(dá)T細(xì)胞受體基因（T cell receptor，TCR）的能力。第一節(jié) B淋巴細(xì)胞的分化成熟 膜表面免疫球蛋白（mIg）作為B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志，是B細(xì)胞的特異性抗原受體，可識(shí)別不同的抗原分子，使B細(xì)胞激活，分化為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生不同的特異性抗體，發(fā)揮體液免疫功能。一、B細(xì)胞的分化成熟 B 淋巴細(xì)胞的成熟過程包括不成熟細(xì)胞的增殖和成熟細(xì)胞庫的選擇。原B細(xì)胞發(fā)育成表達(dá)膜結(jié)合蛋白IgM和IgD的細(xì)胞，然后離開骨髓，循環(huán)到外周淋巴器官，在那兒它們通過膜Ig分子識(shí)別抗原，并對(duì)外源性抗原做出應(yīng)答。即B細(xì)胞分化可分為2個(gè)階段： a 抗原非依賴期(不成熟細(xì)胞的增殖）

3、:發(fā)生在成年動(dòng)物的骨髓中，導(dǎo)致B細(xì)胞成熟并對(duì)抗原具有應(yīng)答能力。 b 抗原依賴期（成熟細(xì)胞庫的選擇）:發(fā)生在外周免疫器官，出現(xiàn)在細(xì)胞對(duì)抗原產(chǎn)生應(yīng)答后。 B細(xì)胞在骨髓中分化成熟 B細(xì)胞在骨髓內(nèi)分化各階段的變化主要為免疫球蛋白基因的重組和膜表面標(biāo)志的表達(dá)。在其成熟的過程之中，B細(xì)胞經(jīng)歷了幾個(gè)階段，每個(gè)階段都有一種特異性Ig基因的表達(dá)和其它細(xì)胞表面蛋白的表達(dá)，可作為該階段成熟的顯性標(biāo)記。 其在骨髓中的發(fā)育過程如下: 原B細(xì)胞（pro-B ）前B細(xì)胞(pre-B) 不成熟B細(xì)胞（immature B) 成熟B細(xì)胞(mature)原B細(xì)胞：定向分化為B細(xì)胞系的最早的骨髓細(xì)胞，不產(chǎn)生Ig，可通過B細(xì)胞系限制

4、性表面分子的表達(dá)與其它不成熟細(xì)胞區(qū)分開,如CD19和CD10。前B細(xì)胞：只存在于造血組織中，合成一種可檢測的Ig基因產(chǎn)物即胞漿重鏈，與被稱為替代輕鏈（結(jié)構(gòu)上與或同源）的蛋白結(jié)合成復(fù)合物，其稱為前細(xì)胞受體，在細(xì)胞表面低水平表達(dá)，其與Ig和Ig蛋白結(jié)合在一起，轉(zhuǎn)導(dǎo)受體所產(chǎn)生的信號(hào)，為細(xì)胞發(fā)育成熟所必需。未成熟細(xì)胞：前細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育產(chǎn)生或鏈，輕鏈和重鏈組成復(fù)合物，重組的分子在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，并與和結(jié)合在一起形成了抗原特異性受體，但抗原并不能引起這些細(xì)胞的增殖和分化，不過如與自身抗原相遇將導(dǎo)致細(xì)胞死亡或功能上無反應(yīng)。成熟細(xì)胞：表達(dá)后，在細(xì)胞共表達(dá)和重鏈，與或輕鏈結(jié)合在一起產(chǎn)生了膜和，膜Ig有共同的V區(qū)，也有

5、共同的抗原特性，IgM和IgD的共表達(dá)伴隨著功能性能力的獲得。因此，此時(shí)的細(xì)胞稱為成熟B細(xì)胞，其對(duì)抗原有應(yīng)答，但如果幾天內(nèi)或幾周內(nèi)沒有接觸抗原，它們將會(huì)死亡。成熟的B細(xì)胞離開骨髓，進(jìn)入外周循環(huán)，到外周的淋巴器官。M DImmature B cells 前B細(xì)胞 （胞漿出現(xiàn) IgM重鏈）MPre-B cells原B細(xì)胞Pro-B cellsMM未成熟B細(xì)胞出現(xiàn)IgM 成熟B細(xì)胞（出現(xiàn)IgM、IgD）M DGM DAMature B cells B細(xì)胞在外周免疫器官的成熟 在外周淋巴組織中，成熟B細(xì)胞對(duì)外來抗原應(yīng)答發(fā)生增殖和分化。成熟B細(xì)胞一旦被抗原或其它信號(hào)刺激就成為活化的B細(xì)胞，并發(fā)生增殖、分

6、化，使分泌型的Ig增加、膜結(jié)合型Ig減少。 此時(shí)，一些活化的B細(xì)胞進(jìn)行重鏈類型的轉(zhuǎn)變，開始表達(dá)其它類型的Ig，如、。 同時(shí)，一些活化的B細(xì)胞不分泌抗體，而是成為持續(xù)存在的表達(dá)膜Ig的記憶細(xì)胞。記憶細(xì)胞可存活幾周或幾個(gè)月，在血、淋巴和淋巴器官內(nèi)循環(huán)，但受到抗原刺激時(shí)，可引起次級(jí)抗體應(yīng)答。 值得注意的是，在整個(gè)過程中，每一個(gè)B細(xì)胞克隆表達(dá)相同的V區(qū)，保持相同的抗原特異性。然而，對(duì)抗原的應(yīng)答過程中，抗體的V區(qū)可發(fā)生微小的變化，抗原刺激后，抗原特異性B細(xì)胞上的膜Ig和分泌Ig平均親和力均增加。因此，再次應(yīng)答大大高于初次應(yīng)答，這個(gè)過程稱為親和成熟，是蛋白質(zhì)抗原體液免疫應(yīng)答的典型特征。那么其機(jī)理是什么呢？

7、 親和成熟是由個(gè)體內(nèi)抗原刺激B細(xì)胞中編碼IgV區(qū)的DNA突變引起的，后面的選擇過程確保存活細(xì)胞以高親和力識(shí)別抗原。小結(jié)綜上所述，B細(xì)胞的成熟過程可分為4個(gè)階段：第一階段原B細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞相互作用，在骨髓中重組Ig基因；第二階段是表達(dá)抗原受體的未成熟B細(xì)胞與抗原相互作用，未成熟B細(xì)胞受到抗原強(qiáng)烈刺激后死亡或失活，從細(xì)胞庫中去除自身反應(yīng)性B細(xì)胞；第三階段存活的未成熟B細(xì)胞成熟，同時(shí)表達(dá)IgD、IgM，并遷移至外周，它們可以被次級(jí)淋巴器官中的特異性外來抗原激活；第四階段，活化的B細(xì)胞發(fā)生增殖、分化成漿細(xì)胞、記憶細(xì)胞。 細(xì)胞成熟過程中的陰性和陽性選擇 成熟B細(xì)胞庫是未成熟B細(xì)胞池內(nèi)的細(xì)胞在離開骨髓

8、之前經(jīng)過選擇而來。 1、陽性選擇 1）在B細(xì)胞發(fā)育的抗原非依賴期，可發(fā)生陽性選擇，這種選擇的信號(hào)是由B細(xì)胞表面表達(dá)的鏈傳導(dǎo)。 2）在抗原依賴階段，同樣發(fā)生陽性選擇，成熟B細(xì)胞在外周淋巴器官接受外來抗原刺激時(shí)，發(fā)生廣泛的IgV區(qū)體細(xì)胞超突變，部分細(xì)胞經(jīng)突變后能更有效地與抗原結(jié)合而免于死亡，發(fā)育成漿細(xì)胞，另有少數(shù)細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞。2、陰性選擇 在骨髓中，表達(dá)自身抗原高親和力受體的未成熟B細(xì)胞與這些抗原相遇時(shí)可能死亡或不能獲得功能活性，稱為陰性選擇。陰性選擇是為了維持自身抗原B細(xì)胞耐受。 介導(dǎo)陰性選擇的抗原通常是豐富或多價(jià)自身抗原（如膜結(jié)合型），它們向表達(dá)IgM的未成熟B細(xì)胞傳遞較強(qiáng)的信號(hào)，這些B

9、細(xì)胞碰巧表達(dá)這些自身抗原的特異性受體，抗原的識(shí)別導(dǎo)致未成熟B細(xì)胞的凋亡性死亡。3、受體編輯 除了陰性選擇之外，識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞被誘導(dǎo)改變其特異性，這個(gè)過程稱為受體編輯。在該過程中，重組活化基因 （recombination activation gene,RAG) 再次活化，發(fā)生額外的輕鏈V-J重組，產(chǎn)生一個(gè)新的Ig輕鏈，使細(xì)胞表達(dá)無自身反應(yīng)性的不同Ig受體。 目前，受體編輯已在正常鼠及識(shí)別自身抗原的BCR轉(zhuǎn)基因鼠中得到證實(shí)，其可能是維持自身耐受的重要機(jī)制。Antigen 補(bǔ)體 (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmR IL-2 IgM IgE CD2

10、1 IL-4CD32 IgG 補(bǔ)體 (C3b,C4b ) CD40-L二、 B細(xì)胞表面的膜分子 B細(xì)胞抗原識(shí)別受體-BCR復(fù)合體B細(xì)胞協(xié)同受體-CD19、CD21 和CD81 BCR有協(xié)同受體，其包括CD19、CD21和CD81 3種膜分子，它們在B細(xì)胞膜上與BCR直接接觸，其能夠促進(jìn)通過BCR-Ig-Ig產(chǎn)生的活化信號(hào)。協(xié)同刺激受體CD40 CD40為跨膜糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體家族。主要表達(dá)于成熟和不成熟B細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等APC表面。當(dāng)BCR被抗原交聯(lián)后，Ig和Ig 向細(xì)胞內(nèi)發(fā)出激活第一信號(hào)，誘導(dǎo)B細(xì)胞表達(dá)CD40，CD40與Th2表面的CD40L結(jié)合后，向細(xì)胞內(nèi)發(fā)出第二信

11、號(hào)，導(dǎo)致B細(xì)胞激活、增殖并分化。三、B細(xì)胞的亞群 根據(jù)發(fā)育早晚、存在部位、表面標(biāo)志和功能的不同，可以把B細(xì)胞分為B1和B2兩個(gè)亞群。B1細(xì)胞組成性表達(dá)CD5,故又稱CD5+B細(xì)胞,而B2細(xì)胞不表達(dá)CD5，故又稱CD5B細(xì)胞。特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞首次產(chǎn)生時(shí)間V區(qū)庫主要分布更新方式分泌Ig同種型對(duì)糖類抗原應(yīng)答對(duì)蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答T細(xì)胞輔助記憶性分化發(fā)育 胚胎期有限體腔（腹腔、胸腔）自我再生IgMIgG + 無 出生后廣泛外周淋巴器官骨髓新生IgGIgM + 有 第二節(jié) T淋巴細(xì)胞的分化成熟 T細(xì)胞是由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成，由于它在胸腺內(nèi)分化成熟故稱為T細(xì)胞。成熟T細(xì)胞由胸腺遷出，移居至周圍

12、免疫器官中，如淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)。不同功能成熟的T淋巴細(xì)胞均屬于小淋巴細(xì)胞，在形態(tài)上不能區(qū)分，但可通過細(xì)胞膜上表面分子不同而加以區(qū)別。 在T細(xì)胞發(fā)育的不同階段以及成熟T細(xì)胞的靜止期和活化期，其細(xì)胞膜分子的種類和數(shù)量均不同。這些分子為抗原性不同的糖蛋白，它們不僅與T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、活化、信息的傳遞、細(xì)胞的增殖和分化以及T細(xì)胞的功能表達(dá)相關(guān)，而且與T細(xì)胞在外周免疫器官中的定位有關(guān)。一、T細(xì)胞的分化成熟和胸腺選擇 研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞成熟經(jīng)歷了體細(xì)胞基因重組，TCR基因的表達(dá)，細(xì)胞增殖，抗原誘導(dǎo)的選擇及成熟表型和功能特性的獲得等過程。 該過程很多方面與B細(xì)胞相似，但由于T淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別自身MHC相關(guān)

13、的肽抗原，并且需要特殊的微環(huán)境，T細(xì)胞的成熟又有一些獨(dú)特的特征。TCR基因的表達(dá)基因結(jié)構(gòu)鏈：基因位點(diǎn)定位于號(hào)染色體 、基因段編碼可變區(qū) 基因段編碼恒定區(qū) 鏈：位于號(hào)染色體 、D、基因段編碼可變區(qū) 基因段編碼恒定區(qū) 每個(gè)基因位點(diǎn)各有不同的等位基因，在T細(xì)胞發(fā)育分化早期與Ig基因一樣經(jīng)歷基因重組、轉(zhuǎn)錄和翻譯。TCR的特異性是由鏈的V-J和鏈的V-D-J基因片段決定的。因此，二條鏈基因重組后可形成千萬種不同特異性的TCR分子，故可識(shí)別環(huán)境中多種多樣的抗原。 在通常情況下，異種蛋白抗原分子必須與細(xì)胞表面的自身MHC分子結(jié)合后才能被TCR所識(shí)別，因此TCR只能識(shí)別細(xì)胞膜上的MHC分子與抗原分子，這是與B

14、細(xì)胞識(shí)別抗原的主要不同特性。基因重組 基因片段以固定的次序發(fā)生重組，從而形成具有功能的和基因，使得、和片段互相靠近。 TCR的V、D和J基因的重組是由重組酶參與的。TCR鏈先發(fā)生重組，先是D基因與J基因片段重組，然后V基因片段重組到DJ形成VDJ基因，接著鏈開始基因重組，鏈的第一次基因重組清除了染色體上所有鏈的DJ和C基因片段（鏈基因位于V和J之間），滅活了鏈基因，大量存在的V和J基因片段使鏈位點(diǎn)的重組可進(jìn)行幾個(gè)循環(huán)，因此不同的重組經(jīng)常發(fā)生?；蚪Y(jié)構(gòu)人鏈：位于第號(hào)染色體的短臂鏈：位于基因位點(diǎn)的基因和基因群之間。鼠鏈：位于第號(hào)染色體的短臂鏈：同人類機(jī)制：其基因重組方式與和、相似基因多樣性形式的機(jī)

15、制 TCR基因多樣性的形成與表達(dá)機(jī)制與Ig基因基本相似，也主要由重組和連接造成的。 但其多樣性與Ig基因不同，TCR分子無同型轉(zhuǎn)換，TCR基因也無體細(xì)胞突變。 二者之間不同還表現(xiàn)在，雖然TCRV區(qū)基因的數(shù)量遠(yuǎn)較IgV基因的少，但TCR分子多樣性潛能，推測起來卻大于Ig分子，這是因?yàn)門CR基因形成功能性重組，就不會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致蛋白受體功能和親和性改變，另外，N區(qū)的插入多于BCR，在BCR中只有重鏈有N核苷酸的插入，而TCR的 鏈基因中都有N區(qū)的插入，也就是在鏈的V-J片段和鏈的V-D、D-J之間都有N區(qū)的插入。T細(xì)胞分化成熟1、T細(xì)胞的不同分化形式 胸腺是T細(xì)胞成熟的主要場所，研究表明，T細(xì)胞的成

16、熟經(jīng)歷了TCR表達(dá)和CD4、CD8受體的表達(dá)等過程。 存在于胸腺膜下外皮質(zhì)區(qū)的大多數(shù)未成熟T細(xì)胞不表達(dá)TCR或CD4、CD8受體，當(dāng)未成熟T細(xì)胞經(jīng)過皮質(zhì)區(qū)時(shí)逐漸成熟，在皮質(zhì)區(qū)開始表達(dá)TCR，成熟為CD4 MHC 限制性或CD8 MHC 限制性T細(xì)胞，到成熟的最后階段，T細(xì)胞從皮質(zhì)轉(zhuǎn)到髓質(zhì)，隨后經(jīng)淋巴管或靜脈離開胸腺。為此，根據(jù)T細(xì)胞的不同發(fā)育階段，將T細(xì)胞分為三種細(xì)胞發(fā)育形式： 1）雙陰性胸腺細(xì)胞（double-negative thymocytes,DN):既不表達(dá)CD4又不表達(dá)CD8 的胸腺細(xì)胞：在這一階段表達(dá)TCR鏈，其與不穩(wěn)定蛋白前T和CD3等這些分子在細(xì)胞表面形成前T細(xì)胞受體復(fù)合物，

17、它是DN T細(xì)胞增殖和進(jìn)一步成熟的基礎(chǔ)。 2）雙陽性胸腺細(xì)胞（double-positive thymocytes, DP）: 既表達(dá)CD4又表達(dá)CD8的胸腺細(xì)胞。在這一階段，TCR 基因的表達(dá)使得TCR形成，并與CD3等蛋白結(jié)合表達(dá)在細(xì)胞表面形成完整的TCR復(fù)合物，其可使DP細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答，并經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇。 3）單陽性胸腺細(xì)胞（ single-positive thymocytes, SP）: 成功完成選擇過程的細(xì)胞分化發(fā)育為僅表達(dá)CD4 或CD8的細(xì)胞。即具有免疫功能的成熟T細(xì)胞，然后遷出胸腺，移居于外周淋巴器官。T細(xì)胞的分化發(fā)育過程與膜表面分子的表達(dá)2、實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞分化的條件 研

18、究表明，非胸腺細(xì)胞和細(xì)胞因子對(duì)T細(xì)胞的成熟起重要作用： 1）胸腺上皮細(xì)胞、骨髓來源的巨噬細(xì)胞（M )和樹狀突細(xì)胞(dendritic cell，DC）為胸腺細(xì)胞的增殖和成熟提供了必要的刺激。上皮細(xì)胞存在于皮質(zhì)和髓質(zhì)，DC存在于皮髓交界處或髓質(zhì)內(nèi)， M 主要存在于髓質(zhì)內(nèi)，因此，胸腺細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)必然與這些細(xì)胞相互作用。 非淋巴胸腺細(xì)胞產(chǎn)生的 MHC 和 MHC 對(duì)T細(xì)胞成熟非常重要，如胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞、M 和DC高水平表達(dá)MHC 類分子，髓質(zhì)上皮細(xì)胞和DC細(xì)胞表達(dá) MHC 類分子和 MHC類分子，而髓質(zhì) M 表達(dá)高水平 MHC 類分子。成熟胸腺細(xì)胞必須與MHC分子相互作用，T細(xì)胞才能在胸腺中進(jìn)行

19、選擇。 2）胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其分化的細(xì)胞因子（如IL7)也可對(duì)未成熟T細(xì)胞起增殖作用。MHCMHCMHC 和 MHC 胸腺中的T細(xì)胞如何選擇？ 未成熟T細(xì)胞庫經(jīng)過選擇過程確保只有有用的細(xì)胞才能完成整個(gè)成熟過程。雙陽性胸腺細(xì)胞需要經(jīng)過陽性選擇和陰性選擇才能發(fā)育成為成熟的CD4+或CD8+單陽性T細(xì)胞。 1.陽性選擇（Positive selection，PS） 1）定義：陽性選擇發(fā)生在深皮質(zhì)區(qū)，主要發(fā)生在DP細(xì)胞與皮質(zhì)型上皮細(xì)胞之間的相互作用。雙陽性胸腺細(xì)胞的第一次表達(dá) TCRs時(shí)，遇到正常存在于胸腺中的自身肽，自身肽能被自身MHC分子識(shí)別，形成自身肽MHC分子復(fù)合物。TCRs與自身肽-分子復(fù)合物

20、低親和力結(jié)合刺激胸腺細(xì)胞克隆增殖，而其它不能識(shí)別該復(fù)合物的胸腺細(xì)胞死亡，這個(gè)過程就是陽性選擇。 2）結(jié)果：在此過程中大部分DP細(xì)胞死亡，只有小部分DP細(xì)胞存活并增殖。該過程可排斥所有非己MHC限制性T細(xì)胞克隆，保存自己MHC限制性T細(xì)胞克隆和潛在的有害的自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆。陽性選擇確定了MHC類 或 類分子限制性T細(xì)胞亞群，能特異識(shí)別MHC類分子相關(guān)肽是CD8+ T細(xì)胞，同樣識(shí)別MHC類分子相關(guān)肽是CD4+ T細(xì)胞。 因此，通過陽性選擇使細(xì)胞分化為細(xì)胞并獲得限制性的識(shí)別能力。陰性選擇（negative selection，NS) 1)位置：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，主要發(fā)生于DP細(xì)胞與胸腺內(nèi)巨

21、噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞或髓質(zhì)上皮細(xì)胞間的相互作用。 2）陰性選擇類型： （1）克隆排除胸腺細(xì)胞與自身肽分子復(fù)合物高親和力結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆死亡并被排除，稱之為克隆排除（clonal deletion）； （2）克隆失能克隆雖存在但受抑制不能活化，稱為克隆失能（clonal anergy）。 3）陰性選擇結(jié)果： 經(jīng)過陰性選擇，排除了自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，只有識(shí)別非己抗原與自身MHC分子復(fù)合物的T細(xì)胞克隆才能存活下來，并由DP細(xì)胞分化為功能性SP細(xì)胞（CD4+或CD8+ T細(xì)胞），所以成熟的T細(xì)胞庫表現(xiàn)為自身MHC限制性和自身耐受性兩種特征。 但一個(gè)胸腺細(xì)胞的最后命運(yùn)取決于對(duì)抗原識(shí)別的強(qiáng)弱，

22、后者是由抗原遞呈細(xì)胞上的肽MHC分子的數(shù)目和對(duì)復(fù)合物的親和力決定的。另外，胸腺細(xì)胞上的CD4或CD8分子的密度影響TCRs傳導(dǎo)的信號(hào)，故其同樣影響胸腺細(xì)胞識(shí)別抗原的結(jié)果。-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-abCD3zhzz -S-S-emembraneITAM糖基 （一）TCR- CD3 complexcytoplasma二、細(xì)胞表面分子協(xié)同受體CD4和CD8分子 CD4和CD8是T細(xì)胞亞群的一個(gè)重要標(biāo)志，CD4T細(xì)胞識(shí)別 MHC 類分子遞呈的抗原， CD8T細(xì)胞識(shí)別 MHC 類分子遞呈的抗原。 在TCR識(shí)別肽 MHC/ MHC分子的時(shí)候，CD4/CD8分子分別與MHC /

23、MHC類分子的CD4/CD8結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，故稱為TCR的協(xié)同受體。 研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CD8和TCR與同一個(gè)MHC 類分子結(jié)合時(shí)，可使T細(xì)胞對(duì)抗原的靈敏度提高100倍。CD4和CD8分子與MHC分子結(jié)合示意圖協(xié)同刺激受體 CD28、CTLA-4（CD152)及CD137CD28：當(dāng)TCR識(shí)別APC表面MHC分子肽復(fù)合物時(shí)，T細(xì)胞表面的CD28與APC上的B7分子配接，為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。 CD152：作用同CD28，但只有活化T細(xì)胞才能表達(dá)。CD137在T細(xì)胞活化晚期起作用。（四）其它分子CD45細(xì)胞因子受體CD40L絲裂原受體粘附分子：T細(xì)胞表面表達(dá)很多粘附分子如整合素、CD2等，這些粘附分

24、子與其它細(xì)胞表面相應(yīng)的粘附分子的相互作用參與T細(xì)胞的活化、移動(dòng)和效應(yīng)等。三T細(xì)胞亞群 T細(xì)胞是一群異質(zhì)性細(xì)胞，根據(jù)T細(xì)胞的表型和功能可將T細(xì)胞分為不同的亞群： A.按表達(dá)TCR類型不同：T細(xì)胞和T細(xì)胞 這兩類T細(xì)胞分別表達(dá)TCR和TCR，T細(xì)胞占胸腺和外周血中T細(xì)胞的大多數(shù)，如在外周血中，T細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)的9095，而T細(xì)胞只占510（為DN細(xì)胞）。但在粘膜上皮中約50是T細(xì)胞，其可表達(dá)CD8， CD8 T細(xì)胞的多樣性不如T細(xì)胞豐富，它們主要針對(duì)某些細(xì)菌和病毒抗原，在粘膜表面發(fā)揮保護(hù)作用。B.按CD分子不同：CD4T和CD8T細(xì)胞CD4T細(xì)胞主要是輔助性T細(xì)胞（T help cells，Th cells），而CD8T細(xì)胞主要是細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T lymphocytes，CTL),前者與MHC 類分子結(jié)合，后者與MHC類分子結(jié)合。根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子的格局不同，CD4+T細(xì)胞可進(jìn)一步分為和兩亞群。其中Th1的表