關(guān)于鉛中毒的.pptx

1、生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒(Occupational Toxicants and Occupational Poisoning)主 要 內(nèi) 容 概 述 常見金屬中毒 有機(jī)溶劑中毒 苯的氨基和硝基化合物中毒 刺激性氣體、窒息性氣體中毒 農(nóng)藥中毒概 述-概念毒物(Toxicant)：在一定條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時(shí)性或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。中毒(Poisoning)：機(jī)體受到毒物的作用引起一定程度的損害而出現(xiàn)的疾病狀態(tài)稱為中毒。生產(chǎn)性/職業(yè)性毒物(Industrial/occupational Toxicant)：生產(chǎn)環(huán)境的各個(gè)環(huán)節(jié)中

2、存在著的可能對人體產(chǎn)生有害影響的各種化學(xué)物質(zhì)。 職業(yè)中毒(Occupational Poisoning)：勞動(dòng)者在生產(chǎn)過程中由于接觸生產(chǎn)性毒物而發(fā)生的中毒。概 述-概念概 述-生產(chǎn)性毒物的來源原料輔料中間產(chǎn)品成品夾雜物廢棄物反應(yīng)產(chǎn)物副產(chǎn)品概 述-生產(chǎn)性毒物的存在狀態(tài)包括固態(tài)、液態(tài)、氣態(tài)、氣溶膠。粉塵(Dust): 能較長時(shí)間懸浮于空氣中直徑0.1-10m固體微粒。煙(Mist): 懸浮于空氣中直徑0.1m固體微粒 。霧(Fog): 懸浮于空氣中的液體微粒。氣溶膠(Aerosol): 懸浮于空氣的粉塵、 煙和霧統(tǒng)稱為氣溶膠。呼吸道：最常見皮 膚：其次消化道：職業(yè)衛(wèi)生中意義不大概 述-生產(chǎn)性毒物進(jìn)

3、入人體的途徑鉛 中 毒(Lead Poisoning)理化性質(zhì)接觸機(jī)會(huì)毒理學(xué)臨床表現(xiàn)診斷及處理治療和預(yù)防鉛中毒理 化 性 質(zhì)藍(lán)灰色重金屬，比重11.3，熔點(diǎn)327.4 ，沸點(diǎn)1525。加熱至400-500 0C時(shí)，形成鉛煙。鉛化合物的毒性主要取決于其溶解度，一般情況下溶解度越大，毒性越大。不同價(jià)態(tài)的鉛化合物，其毒性亦不相同，一般Pb4+的毒性較Pb2+大。鉛的化合物易溶于弱酸，而人的呼吸道就是一個(gè)弱酸的環(huán)境。鉛中毒接 觸 機(jī) 會(huì)鉛接觸的特點(diǎn) 用途廣泛、使用量大、接觸面廣。 為環(huán)境和工業(yè)主要毒物之一 ，可經(jīng)不同的接觸方式引起不同類型中毒 。 鉛中毒接 觸 機(jī) 會(huì)職業(yè)性接觸 生產(chǎn)環(huán)境的鉛蒸氣、鉛煙

4、、鉛塵 呼吸道進(jìn)入 鉛中毒 全國鉛中毒調(diào)查，鉛中毒平均患病率為1.69%， 按行業(yè)分布以冶煉為最高達(dá)7.6%，蓄電池廠為3.66%，污染性接觸 污染來源： 鉛生產(chǎn)和加工工業(yè) 發(fā)達(dá)國家兒童 城市交通鉛中毒的主要原因 含鉛顏料和油漆等的使用 鉛中毒接 觸 機(jī) 會(huì)鉛中毒接 觸 機(jī) 會(huì)鉛中毒接 觸 機(jī) 會(huì)鉛中毒接 觸 機(jī) 會(huì)生活性接觸 油漆家具、塑料制品、染發(fā)劑、皮蛋加工等。 食用水、蔬菜、含鉛高。 用“錫壺”盛酒、燙酒。藥源性接觸 含鉛丸劑 樟丹(Pb2O3)、黑錫丹(PbS）治療癲癇與支氣管哮喘 中毒劑量 中毒母源性接觸 鉛 母體 胎盤、乳汁 胎兒、嬰兒 損害胎兒正常發(fā)育 中毒鉛中毒Child E

5、atingOld Pb Paint鉛中毒職 業(yè) 性 接 觸 目前，工業(yè)上鉛的用量很大，其中40%是金屬鉛，35%為鉛的化合物，25%為合金。主要的接觸機(jī)會(huì)有：鉛礦的開采及冶煉：自然界中鉛礦主要為方鉛礦（硫化鉛）、白鉛礦（碳酸鉛）及硫酸鉛礦。熔鉛作業(yè)：制造鉛絲、鉛管、電纜等；舊印刷業(yè)的鑄版、鑄字；廢鉛回收等。鉛化合物的利用：鉛的氧化物常用于制造蓄電池、玻璃、搪瓷、景泰藍(lán)、油漆、顏料等；醋酸鉛用于制藥；塑料穩(wěn)定劑（堿式硫酸鉛、堿式亞磷酸鉛、硬脂酸鉛）；砷酸鉛用作殺蟲劑；汽油防爆劑。當(dāng)前國內(nèi)危害最重的行業(yè)是蓄電池制造，鉛熔煉及拆舊船熔割鉛中毒毒 理 學(xué)吸收： 污染形式：粉塵、煙或蒸氣 吸收途徑：常見

6、的是呼吸道和消化道，呼吸道吸入是主要途徑。經(jīng)呼吸道吸收較為迅速和完全（肺泡的彌散作用和吞噬細(xì)胞的吞噬），約40%進(jìn)入血循環(huán)，消化道吸收相對較少，約占攝入的5%10%（嬰幼兒經(jīng)消化道吸收可達(dá)50%；飲食因素可以促進(jìn)鉛的吸收如缺鐵、缺鈣、高脂飲食等）。鉛的無機(jī)化合物不能通過完整皮膚，有機(jī)化合物（四乙基鉛）可通過皮膚和粘膜吸收。 鉛的吸收和毒性取決于： 分散度物質(zhì)被粉碎的程度。 組織中的溶解度鉛中毒 鉛 血液 與紅細(xì)胞結(jié)合 血漿 (90%) (血漿蛋白鉛或磷酸氫鉛 ) 早期分布于肝、腎、 脾、腦等器官 數(shù)周后轉(zhuǎn)移至骨骼、毛 發(fā)等蓄積 (磷酸鉛)(90%95%) 體內(nèi)酸堿平衡失調(diào) 毒 理 學(xué)分布血Pb

7、含量是表示Pb吸收最常用指標(biāo)。因血Pb易被清除，所以只能作為最近吸收的指標(biāo)，不能反映體內(nèi)鉛的總負(fù)荷。鉛中毒毒 理 學(xué)代謝 人體內(nèi)的鉛最終大部分沉積在骨骼內(nèi)，是一種穩(wěn)定狀態(tài)。先進(jìn)入骨小梁部，然后逐漸分布于骨皮質(zhì)。 鉛在體內(nèi)的代謝與鈣相似，任何影響鈣代謝的因素均可影響鉛的代謝。 缺鈣 骨骼中的磷酸鉛 酸堿平衡破壞 （感染、飲酒、外傷） 磷酸氫鉛 骨疾病 （溶解度增加100倍） （骨質(zhì)疏松、骨折） 血液鉛中毒發(fā)作鉛中毒毒 理 學(xué)排泄 緩慢，生物半減期約為510年。 主要由腎經(jīng)尿液排泄。 尿鉛可代表人體鉛吸收情況。 正常人每日由尿中可排泄約2080g。 小部分經(jīng)糞便、唾液、汗液排泄。 血鉛可通過胎盤進(jìn)

8、入胎兒，影響子代。 乳汁中的鉛可影響嬰兒。鉛中毒毒 理 學(xué)引起急性中毒的量因鉛化合物不同而有差別。 醋酸鉛一次口服中毒量為23g，致死量為50g； 口服鉻酸鉛1g可致死： 砷酸鉛的經(jīng)口最小致死量為1.4mgkg。鉛中毒毒 理 學(xué)毒作用機(jī)理 干擾卟啉代謝，影響血紅蛋白合成 a、抑制-氨基乙酰丙酸脫水酶(-ALAD)活性 b、血紅素合成酶(HS) c、抑制-氨基乙酰丙酸合成酶(-ALAS)活性。 -ALA , 原卟啉IX與Fe+結(jié)合受阻而與鋅結(jié)合 鋅原卟啉(ZnPP) 游離原卟啉(FEP)和鋅原卟啉 ，尿糞卟啉（CP-U) , Hb 低色素性正常細(xì)胞性貧血。鉛中毒琥珀酰CoA甘氨酸ALASALAA

9、LAD卟膽原尿卟啉原糞卟啉原原卟啉血紅素血紅蛋白+尿卟啉原合成酶原卟啉原脫羧酶糞卟啉原氧化酶血紅素合成酶珠蛋白PbPbPbPb胞質(zhì)內(nèi)線粒體糞卟啉(血尿)ALA(血尿)FEP, ZPP(RBC)低色素正細(xì)胞型貧血鉛中毒毒 理 學(xué)毒作用機(jī)理 影響大腦皮層興奮和抑制的平衡，導(dǎo)致一系列神經(jīng)功能障礙。 直接損傷神經(jīng)鞘細(xì)胞，引起神經(jīng)纖維節(jié)段性脫髓鞘，最終導(dǎo)致垂腕。 與蛋白質(zhì)的巰基結(jié)合，抑制多種細(xì)胞酶的活性，抑制氧化磷酸化和干擾正常代謝； 小動(dòng)脈和毛細(xì)血管損害及血管痙攣，出現(xiàn)腹絞痛、暫時(shí)性高血壓、腎小球?yàn)V過濾降低等。鉛中毒毒 理 學(xué)毒作用機(jī)理（補(bǔ)充） 影響紅細(xì)胞中的核糖核蛋白體和可溶性的mRNA，而干擾珠蛋

10、白的合成，導(dǎo)致貧血。 直接作用于紅細(xì)胞，抑制紅細(xì)胞膜Na+/K+-ATP酶活性，影響水鈉調(diào)節(jié)；鉛與紅細(xì)胞膜結(jié)合，增加膜上膽固醇，減少嵌入蛋白質(zhì)，使蛋白構(gòu)像發(fā)生改變，影響紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性，最后導(dǎo)致溶血。 鉛對神經(jīng)系統(tǒng)的作用：鉛使ALA增多，ALA與GABA化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，因而與GABA產(chǎn)生競爭性抑制作用，干擾神經(jīng)系統(tǒng)功能，出現(xiàn)意識、行為改變等；影響腦內(nèi)兒茶酚胺代謝，導(dǎo)致鉛毒性腦病和周圍神經(jīng)病。 鉛中毒毒 理 學(xué)毒作用機(jī)理（補(bǔ)充） 鉛毒性周圍神經(jīng)病：神經(jīng)細(xì)胞膜的改變和脫髓鞘。可見軸索周圍改變，髓鞘崩解呈顆粒狀或塊狀，有時(shí)完全溶解，這些變化是由于鉛損害了神經(jīng)細(xì)胞線粒體和微粒體造成的。 鉛對腎臟的作用：影

11、響ATP酶而干擾主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，損害近曲小管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，使腎小管重吸收功能降低；使腎小球?yàn)V過功能降低；影響腎小球旁器功能，腎素合成釋放增加，導(dǎo)致血管痙攣和高血壓。 其他：染色體畸變等（SCE升高）。鉛中毒臨 床 表 現(xiàn)急性或亞急性中毒 主要由生活性所引起，多因誤服或過多服用含鉛化物的偏方治療哮喘、癲癇、驅(qū)蛔蟲、墮胎等，這些含鉛化物如鉛、鉛丹、鉛霜、密陀僧(PbO)、黑錫丹、樟丹等;也有用錫鍋制酒、錫壺盛酒;還有將鉛粉錯(cuò)當(dāng)山芋粉而誤服。國外兒童常因嗜僻吃含鉛油漆的玩具，墻壁、家俱等被剝落的泥灰而發(fā)生中毒。 這種因口服中毒發(fā)病常有一個(gè)潛伏期，短者46小時(shí)，一般23天，最長者12周，其與攝入劑量和

12、個(gè)體差異有密切關(guān)系。 職業(yè)性亞急性中毒也可發(fā)生。鉛中毒臨 床 表 現(xiàn)急性或亞急性中毒 其臨床特點(diǎn)為面色蒼白、口內(nèi)金屬味、惡心、嘔吐、劇烈腹絞痛、中毒性肝病，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生中毒性腦病。 一般說來，經(jīng)驅(qū)鉛治療后，可很快恢復(fù)，除鉛中毒性腦病外，很少有后遺癥，預(yù)后良好。鉛中毒臨 床 表 現(xiàn)慢性中毒 職業(yè)中毒多為慢性中毒，急性中毒很少見。 主要表現(xiàn)為對神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液和造血系統(tǒng)的損害鉛中毒臨 床 表 現(xiàn)慢性中毒神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 中毒性類神經(jīng)癥：早期常見癥狀。表現(xiàn)為頭昏、頭痛、全身無力、記憶力減退、睡眠障礙、多夢等，其中以頭昏、全身無力最為明顯，但一般都較輕，屬功能性癥狀。 外周神經(jīng)炎： 感覺型：肢端

13、麻木或四肢末端呈手襪套樣或襪套樣感覺障礙。 運(yùn)動(dòng)型：肌無力，多為伸肌無力。 肌肉麻痹，亦稱鉛麻痹。多見于橈神經(jīng)支配的手指 和手腕伸肌，呈腕下垂（垂腕癥）；損害腓骨肌、伸趾總肌、伸庶趾肌節(jié)，則呈足下垂（垂足癥）。 混合型：二者表現(xiàn)均有。 中毒性腦?。褐饕憩F(xiàn)為癲癇樣發(fā)作、精神障礙或腦神經(jīng)受損癥狀。在國內(nèi)已十分罕見。鉛中毒慢性鉛中毒病人周圍神經(jīng)炎(腕下垂)鉛中毒NW NESW SE 成功失敗失敗失敗連續(xù)10次測試成功9次即結(jié)束測試，總次數(shù)減10得到的差值，即為動(dòng)物獲得記憶所需的測試次數(shù),記為A， 5天后開始第二輪測試，測試結(jié)果記為B，（AB）A的值為動(dòng)物記憶保持率,記為C。危險(xiǎn)區(qū)安全區(qū)成功失敗臨

14、床 表 現(xiàn)慢性中毒消化系統(tǒng)表現(xiàn) 消化道癥狀 包括口內(nèi)金屬味，食欲不振，上腹部脹悶、不適，腹隱痛，腹瀉和便秘交替出現(xiàn)等，是常見癥狀。 口腔衛(wèi)生較差者，在門齒、犬齒牙齦邊緣可見藍(lán)黑色“鉛線”。 嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腹絞痛。 腹絞痛 為突然發(fā)作，多在臍周，呈持續(xù)性痛陣發(fā)性加重，每次發(fā)作自數(shù)分鐘至幾個(gè)時(shí)。因疼痛劇烈難忍，常彎腰曲膝，輾轉(zhuǎn)不安，手按腹部以減輕疼痛。同時(shí)面色蒼白，全身出冷汗，可有嘔吐。檢查時(shí)，腹部平坦柔軟，可有輕度壓痛，無固定壓痛點(diǎn)，腸鳴音減少，常伴有暫時(shí)性血壓升高和眼底動(dòng)脈痙攣。 鉛絞痛發(fā)作前常有頑固性便秘作為先兆。 腹絞痛是慢性鉛中毒急性發(fā)作的典型癥狀。鉛中毒慢性鉛中毒病人 鉛線(PbS，藍(lán)黑

15、色)鉛中毒臨 床 表 現(xiàn)慢性中毒血液和造血系統(tǒng)表現(xiàn) 可有輕度貧血，多為低色素正常細(xì)胞型貧血； 卟啉代謝障礙，點(diǎn)彩紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、堿粒紅細(xì)胞增多。其他： Fanconi綜合征：伴有氨基酸尿、糖尿、磷酸鹽尿。 女性患者的月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)、早產(chǎn)等鉛中毒 又名嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞，血片中有時(shí)可見在染色正常的或胞漿嗜多色性紅細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大小不等、多少不一的深蘭色顆粒者稱為點(diǎn)彩紅細(xì)胞。在正常人血片中極少見，約占0.01%。此種細(xì)胞出現(xiàn)表示再生加速并有紊亂現(xiàn)象。有人認(rèn)為它是由于在鉛、鉍、鋅、汞中毒時(shí)紅細(xì)胞膜被金屬破壞，而嗜堿性物質(zhì)在染色時(shí)被沉淀所致。鉛中毒病人此種細(xì)胞明顯增多，為診斷的重要指標(biāo)之一。點(diǎn)彩紅細(xì)胞鉛

16、中毒點(diǎn)彩紅細(xì)胞鉛中毒正常成熟紅細(xì)胞漿為弱嗜酸性，呈較均勻的淡紅色，如呈灰蘭色（整個(gè)紅細(xì)胞或其一部分）則稱為嗜多色性紅細(xì)胞。這種紅細(xì)胞屬尚未完全成熟的紅細(xì)胞，故細(xì)胞體積多較大，其染成灰蘭色的嗜堿性物質(zhì)是胞漿中的核糖體，它隨著細(xì)胞的完全成熟而消失。目前認(rèn)為嗜多色性紅細(xì)胞經(jīng)煌焦油蘭染色后即表現(xiàn)為網(wǎng)織紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞鉛中毒網(wǎng)織紅細(xì)胞的各種形態(tài)為晚幼紅細(xì)胞脫核后至成熟紅細(xì)胞之間的過渡型細(xì)胞，用煌焦油藍(lán)染液進(jìn)行活體染色后，細(xì)胞中有藍(lán)色網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。正常值為0.0050.015(0.5%1.5%)。增多見于：溶血性貧血、大失血后和貧血得到相應(yīng)有效治療后。鉛中毒診斷及處理原則診斷依據(jù)： 職業(yè)史：確切的鉛接觸史

17、臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查： 神經(jīng)、消化、造血系統(tǒng)為主的臨床癥狀； 尿鉛、ALA、糞卟啉，血點(diǎn)彩和堿粒紅細(xì)胞增多等； 現(xiàn)場職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查鉛中毒診斷及處理原則診斷標(biāo)準(zhǔn)（GBZ37-2002)： 鉛吸收： 密切鉛接觸史，無鉛中毒臨床表現(xiàn)，具有下列表現(xiàn)之一 尿鉛 0.34mol / L（0.07mg/L）或 0.48 mol / 24h（0.1mg/24h）； 血鉛 1.9 mol / L(400 g/L); 診斷性驅(qū)鉛實(shí)驗(yàn)后尿鉛 1.45 mol / L（0.3mg/L)而 3.86 mol / L(0.8mg/L)；（依地酸二鈉鈣1.0g，分二次肌內(nèi)注射或加入葡萄糖內(nèi)緩慢靜注或靜脈滴注，建議收集24小時(shí)

18、尿液進(jìn)行測定） 處理原則： 可繼續(xù)原工作，36個(gè)月復(fù)查一次或進(jìn)行驅(qū)鉛試驗(yàn)明確是否為輕度鉛中毒。 鉛中毒診斷及處理原則診斷標(biāo)準(zhǔn)（GBZ37-2002)： 輕度中毒： 1.血鉛量2.9mol / L（0.6mg/L）或尿鉛0.58mol / L（0.12mg/L），且具有下列表現(xiàn)之一 尿ALA 61.0mol / L（8mg/L）; FEP 3.56 mol /L（2mg/L）； ZPP2.91 mol / L(13.0 g/gHb); 腹部有隱痛、腹脹、便秘等癥狀； 2.診斷性驅(qū)鉛試驗(yàn)，尿鉛3.86mol / L（0.8mg/L）或4.82 mol / 24h（1mg/24h）； 處理原則： 治愈后可恢復(fù)原工作，不必調(diào)離鉛作業(yè)。 鉛中毒診斷及處理原則診斷標(biāo)準(zhǔn)（GBZ37-2002)： 中度中毒： 輕度中毒的基礎(chǔ)上，具有下列表現(xiàn)之一者： 腹絞痛 貧血 輕度中毒性周圍神經(jīng)病 處理原則： 治愈后可恢復(fù)原工作，不必調(diào)離鉛作業(yè)。 重度中毒： 具有下列表現(xiàn)之一者： 鉛麻痹 中毒性腦病 處理原則：