分子藥理歷年考題1dayin

1、2005年膜受體的種類及其調(diào)節(jié)機理紫杉醇作用機制和阿司匹林抗炎作用機制簡述配體的分類氧化應激，ROS與神經(jīng)退性性疾病的關系第一信使一第四信使的定義；腦內(nèi)神經(jīng)介質(zhì)的四種信號傳導途徑CYP450的組成，特性，功能RU486抗早孕的作用機制什么是TAM,并簡述作用機制簡述抗腫瘤藥物研究進展一線降壓藥種類，作用機制，舉例促胰島素分泌的抗糖尿病藥物分類，各有何特點單克隆抗體應用狀況和發(fā)展前景與前列腺素，白三烯有關的抗炎藥物及作用機制那些離子通道可以作為藥物靶點，藥物作用機制和用于治療那些疾病鈉離子通道：阻斷劑，心律失常鈣離子通道：阻斷劑，高血壓、心律失常、心絞痛鉀離子通道：阻斷劑，心律失常、糖尿病開放劑

2、，高血壓自由基在缺血再灌注損傷中的作用，藥物防治策略脂質(zhì)過氧化:細胞膜通透性增加-粒子流動增加-細胞膜電位變化-細胞多種功能 的變化1電壓依賴性鈣離子通道開放，使得興奮性氨基酸釋放；2受體控制性通道開放， 導致外鈣內(nèi)流，鈣離子超載，加重對組織細胞的損傷。細胞內(nèi)成分的變化：使蛋白質(zhì)和核酸等大分子發(fā)生過氧化作用，聲稱活性基團，再相互作 用造成交聯(lián)，最終導致細胞結構和功能的破壞。內(nèi)皮細胞：內(nèi)皮細胞腫脹；激活中性粒細胞，聚集在微循環(huán)末端，造成毛細血管內(nèi)亞升高， 組織水腫，黏度增加。細胞凋亡的形態(tài)學特征，檢測方法G蛋白如何參與跨膜信息傳遞簡述卡托普利的主要藥理作用和副作用，分別說明它們的作用機制及副作用

3、發(fā)生機制。試述治療心力衰竭的藥物類型，簡述其作用機制并列舉代表藥物目前哪些抗癌藥以微管為靶點而發(fā)揮作用，簡述紫杉醇抗腫瘤的作用機理簡述抗腫瘤單抗導向藥物研究的主要進展，存在問題，及解決途徑。心率失常藥物的分 類及各類藥物的作用機制。陳述記憶形成的機制，有幾種解釋。簡述三種抗病毒藥物，說明抗病毒特性，適應癥，作用機制和主要毒副作用。什么是炎性介質(zhì)，目前已發(fā)現(xiàn)的炎性介質(zhì)主要有哪幾類？舉例說明其生物功能。試從引起過敏反應發(fā)生的過程考慮，可從哪些方面或途徑去研究抗過敏藥物。已知兩藥作用于腎上腺素能0-受體，如何比較兩藥對受體的親和力，如何判斷是激動劑 還是拮抗劑。就III類和II類抗心律失常藥對離子通

4、道的影響，并分析作用機制和可能的不良反應的 產(chǎn)生機理?？固悄虿∷幬镱愋图白饔脵C制。根據(jù)腦缺血的病性特點，試述臨床治療腦卒中的藥物現(xiàn)狀，及不足，今后研究方向。（同 時列出一些你知道的代表藥名稱）99期末G蛋白在R信號介導中作用機理學習記憶生理生化分子生物學基礎心肌鉀離子通道的生理，藥理學意義，鉀通道阻斷劑的抗心律失常原理幾種炎癥介質(zhì)類型，名稱及生物學作用，抗炎藥類型99期中按催化域同源性分類法列出一些主要PK的分組及成員何謂受體，受體分類及亞型什么叫自由基，何謂氧化應激，ROS可造成哪些生物大分子損傷，與哪些疾病的發(fā)生和 治療有關系，NO是怎樣生成的，NO合酶有哪幾種類型，NO主要生理功能藥物代

5、謝酶的調(diào)控方式和可能機制，藥物代謝在新藥開發(fā)中的作用什么是下丘腦LHRH脈沖釋放，為什么LHRH激動劑能治下丘腦，可能用于抑制排卵， 產(chǎn)生避孕作用試述用于治療心功能不全的藥物分類，舉出各類的藥名，并簡述其作用機制舉例說明近年來抗癌藥物研究進展8.2001年題G蛋白信號轉(zhuǎn)導機制及其結構功能特點蛋白激酶分類受體分類亞型簡述氧自由基產(chǎn)生的雙重作用，舉例說明。NO怎樣合成的，NO合酶有哪幾種類型，有何 特點一個藥物名稱是什么癌基因抑制調(diào)亡基因（細胞凋亡和壞死的主要差別是什么？舉出凋亡促進基因和凋亡抑 制基因單抗存在的問題及解決方法藥酶分類CYP450組成及其特點，簡述其在藥物開發(fā)中的作用ACEI類藥物

6、與ATII受體阻滯劑降壓機制，后者與前者比較有何優(yōu)點鉀離子通道的基本結構分型，L型，T型，N型通道的分布和功能差異點。鈣離子拮抗 劑治療心律失常的原理目前抗炎藥物有哪些類型細胞凋亡檢測老年癡呆2002考題HBV侵染循環(huán)，為什么HBV難以根治免疫抑制劑FK506對T細胞活化的抑制機制單抗藥物優(yōu)缺點及發(fā)展方向ACEI類藥物與ATII受體阻滯劑降壓機制，后者與前者比較有何優(yōu)點抗腫瘤藥物進展G蛋白定義及其功能受體分類并舉例缺血再灌注藥物機制抗早孕FK506抗心律失常III列舉8種抗DM藥并簡述作用特點什么是炎性介質(zhì)，如何根據(jù)炎癥介質(zhì)設計抗炎藥簡述抗心律失常藥物的分類，各類藥物的作用機制，目前認為哪類藥

7、物可成為今后發(fā)展的 重要方向分子藥理學G蛋白結構功能特點及其跨膜信息傳遞機理。舉出幾種蛋白磷酸酶的化學鑒別方法舉例說明氧自由基的雙重作用，NO是怎樣合成的，合成酶有哪幾種類型，各有何特點簡述受體分類及亞型細胞色素P450的組成及特性，簡述其在藥物開發(fā)中的應用RU486抗孕機理，在控制生育領域，該藥還有哪些應用前景。目前抗癌藥物研究進展ACE1及AT2受體阻滯劑降壓機制，后者與前者比較有何優(yōu)點缺血再灌注損傷的主要影響因素目前刺激胰島素分泌的抗糖尿病藥物有哪些特點，增敏劑的機制鈣離子通道的基本結構，分型L型，T型，N型通道的分布和功能差異是什么，鈣通道 拮抗劑治療心律失常原理單抗藥物存在問題和解決

8、方法目前抗炎藥物有哪些主要類型細胞凋亡和壞死的主要區(qū)別是什么，舉例凋亡促進基因和凋亡抑制基因各三個目前已用于臨床的抗AIDS藥物主要分子機理，他們選擇性如何產(chǎn)生，舉例說明2-3個 藥物名字。腦缺血期間毒性氧自由基產(chǎn)生來源，及興奮性氨基酸的興奮作用，尋找治療缺血性腦卒 中的藥物方向試述治療AIDS和皰疹病毒感染的各種藥物，說明其對病毒作用環(huán)節(jié)，臨床療效和毒副作 用。細胞色素P450是由什么功能組成，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)化反應的主要特征有什么氧自由基包括哪些，自由基系列引起生物大分子哪些損傷，與哪些疾病發(fā)生有關，何謂抗氧化劑，抗氧化劑有哪幾點要求，NO如何生成，概述NO生理功能簡述抗腫瘤藥物研究中現(xiàn)階段可以

9、從哪方面入手簡述NO生成途徑及生物學意義，F(xiàn)enton反應調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)導細胞內(nèi)第二信使的功能酶蛋白是那兩類，他們的作用機制和自身的重要分類特征 是什么，同時列舉一些你知道的代表酶名稱請列出PK磷酸化的蛋白氨基酸殘基的種類及你知道的多底物多功能PK亞家族名稱99級分子藥理試題:試述G蛋白在受體信號介導中的作用機理試述學習記憶的生理、生化和分子生物學基礎腦內(nèi)第一至第五信使：第一信使：作用于細胞表面受體的細胞外信使，能啟動信號及聯(lián)反應的細胞外信使包括：神經(jīng)調(diào)質(zhì)、神經(jīng) 遞質(zhì)、神經(jīng)沖動、作用于細胞表面的激素。細胞表面受體分兩類：離子通道的一部分、與G蛋白偶聯(lián)。第二信使：分兩類c AMP c GMP DAG I

10、P3 AA;細胞內(nèi)Ca2+第三信使：轉(zhuǎn)錄因子第四信使：基因蛋白表達，包括Fos，JunB第五信使：一般認為是第四信使的二聚體或多聚體。腦內(nèi)存在4種主要的信號轉(zhuǎn)導途徑：神經(jīng)遞質(zhì)與細胞膜受體復合物的結合神經(jīng)遞質(zhì)與G蛋白偶聯(lián)受體間的結合蛋白酪氨酸激酶的直接激活熟知的類固醇激素，甲狀腺激素，維甲酸和VitD等親脂性細胞外信號透過細胞膜激活受體信號轉(zhuǎn)導途徑在神經(jīng)系統(tǒng)的三項主要功能上起作用：一介導某些短時突觸傳遞介導突觸傳遞短時作用發(fā)展起來的所有慢作用-各種細胞內(nèi)信使途徑間的相互作用對調(diào)節(jié)神經(jīng)元對各種類型突觸傳入和環(huán)境刺激的反應負有責任，因而 神經(jīng)元能協(xié)調(diào)大量的神經(jīng)過程。3，簡述再灌注損傷的主要機理及防治

11、藥物類型（1）、能量代謝：再灌注過程中，氧恢復供應，線粒體代謝活動加強，產(chǎn)生大量自由基，可進一步造成細 胞和線粒體自身的損傷。缺血再灌注早期：花生四烯酸代謝產(chǎn)生大量氧自由基，超氧化物介導儲鐵蛋白釋放鐵 離子，NO生成。進一步導致過氧化氮的生成，蛋白硝基化和脂質(zhì)過氧化，成為選擇性敏感神經(jīng)元細胞膜損傷 的主要形式。缺血再灌注可導致：細胞膜完整性的破壞、離子代謝紊亂、進行性蛋白水解、翻譯能力喪失不能阻止損傷的 發(fā)展、殘存的信號傳導減弱、最終導致線粒體損傷。線粒體損傷包括：膜損傷離子漏流、膜電位降低、酶活性降低、DNA損傷導致能量合成障礙。（2）、細胞內(nèi)鈣離子及離子代謝：細胞內(nèi)鈣超載、線粒體鈣超觸發(fā)多

12、種反應（存活細胞）一信 號轉(zhuǎn)道通路紊L 應激能力降L 線粒體功能耗竭，導致繼發(fā)性損傷 同時，細胞內(nèi)鈣超載一 代謝活性物質(zhì)（AA，NO等L 炎性細胞因子合成釋放（IL1,6,8,TNF）炎癥反 應（3）、產(chǎn)生自由基：其中自由基產(chǎn)生的途徑有線粒體產(chǎn)生氧自由基、PG產(chǎn)生過程中產(chǎn)生自由基、黃嘌吟 脫氫酶在缺穴狀態(tài)成為氧化酶，活性巨噬細胞活化，以及氧化還原反應因涉及氧的反應，所以也可能產(chǎn)生氧自 由基。（4）、興奮性氨基酸：谷氨酸、天冬氨酸受體門控離子通道，持續(xù)去極化，突觸前膜去極化導致神 經(jīng)遞質(zhì)的釋畛 離子代謝紊亂，水腫。（5）細胞因子和炎癥反應：炎癥反應是缺血性反應的繼發(fā)反應。（6）、細胞凋亡：線粒體

13、損傷引起能量代謝障礙最終導致細胞死亡；也可以促進細胞色素 C釋放以及 CASPASE9釋放最終導致細胞凋亡（7）、其他：應激性反應、細胞功能耗竭、活性物質(zhì)釋放、繼發(fā)反應等藥物類型：抑制自由基生成、清除自由基（丹參、銀杏葉提取物）；降低細胞內(nèi)鈣，減少鈣內(nèi)流；保護線粒體 （如艾地苯醍），改善腦功能障礙，改善腦能量代謝，抑制線粒體腫脹，抑制脂質(zhì)過氧化；其他，如溶栓藥治 療急性缺血（SK、UK等）以及用于預防作用的抗血小板藥。4，目前口服抗糖尿病藥有哪幾類，簡述其作用機理,促胰島素分泌的藥物：磺酰脲類(如優(yōu)降糖、格列美列)作用靶點主要在胰島細胞，K通道關閉， 鈣通道打開，鈣內(nèi)流，導致細胞內(nèi)鈣離子濃度增

14、高，促進胰島素分泌。非磺酰脲類作用起效快，作用時間短， 不易引起繼發(fā)性失效，對Katp通道選擇性更強，因此對心血管副作用小。Byetta刺激胰島素分泌有賴于葡萄糖， 不引起低血糖，對8細胞有增值作用和化生作用，減緩胃腸排空，抑制食欲，減體重。雙胍類(二甲雙胍)：不刺激胰島素分泌，抑制肝糖生成，促進肌肉、脂肪等組織對糖的利用，延零 腸道對葡萄糖的吸收，提高胰島素敏感性，不引起低血糖，用于肥胖2型糖尿病，可能會使肝腎功能受損者出 現(xiàn)乳酸性酸中毒a葡萄糖苷酶抑制劑：在小腸刷狀緣竟.爭抑制a葡萄糖苷酶，從而減少淀粉、糊精、雙糖在小腸的吸收， 使正常和糖尿病人飯后高血糖降低，不刺激胰島素分泌，故不導致低

15、血糖。藥理作用是使餐后血糖升高的幅度 降低，血糖曲線下面積減少；減少餐后胰島素的分泌，改善高胰島素血癥，逐步改善胰島素敏感性；改善血脂 水平(尤其是甘油三酯TG)。副作用是胃腸脹氣，若抑制上游酶脹氣較嚴重，作用于雙糖酶則較輕。桑枝提取 物有a葡萄糖苷酶抑制作用，延緩并發(fā)癥發(fā)生。吃藥時必須和地一口飯一起吃。胰島素增敏劑：主要作用靶點PPARy (過氧化物酶增生物激活受體)，PPARy受體與RXR形成二聚體，調(diào) 節(jié)基因表達，激活調(diào)節(jié)糖和脂肪代謝的胰島素反應基因。提高外周組織對胰島素的敏感性，促脂肪細胞分 化，調(diào)節(jié)脂肪細胞的信號轉(zhuǎn)到，誘導棕色脂肪組織分化。其作用的發(fā)揮需要胰島素的存在。載體正常時，

16、在胞質(zhì)內(nèi)，異常時則糖代謝降低，羅格列酮針對載體異常，噻唑烷二酮類可減少脂肪細胞對不好的因子的 脂肪分泌。改善糖耐量，降低血糖、血胰島素，減少肝糖生成及轉(zhuǎn)化，抑制糖異生，降低TG機游離脂肪 酸，但會造成肝功受損，體重中度增加，浮腫，中度貧血。低血糖副作用小，合用其他藥增加胰島素敏感 性，卻會引起低血糖反應，曲格列酮有嚴重肝毒性。 醛糖還原酶抑制劑：機制與多元醇途徑有關，葡萄糖Sorbitol糖，醛糖還原酶是限速酶，Sorbitol多，則引起并發(fā)癥(提示Sorbitol途徑與并發(fā)癥有關)。醛糖還原酶抑制劑能夠抑制醛糖還原酶，可 改善半乳糖性或糖尿病性白內(nèi)障及神經(jīng)傳導速率，Sorbinil改善糖尿病

17、患者運動和感覺神經(jīng)傳導速度，1型 糖尿病人服用伯納司他6個月后，使增高的腎小球濾過率降低。適應癥：改善神經(jīng)疼痛或感覺異常以及糖 性白內(nèi)障等糖尿病慢性并發(fā)癥。6金芪降糖片、桑枝顆粒劑等中藥。金芪降糖片可改善糖代謝，降血糖，改善脂質(zhì)代謝，降血脂CTG)，改善胰 島素抵抗，增強機體對胰島素的敏感性，增強免疫功能。5，心肌鉀離子通道的生理、藥理學意義，鉀通道阻斷劑的抗心律失常原理目前根據(jù)通道的特性及藥理學性質(zhì)，將其分為四組，即電壓敏感的、鈣敏感的、受體偶聯(lián)的及其余類型包 括K (ATP)鉀通道等，共15種亞型。通道開放：使細胞功能減弱，心肌細胞降低膜電位，耗能減少，從而對缺血心肌起到保護作用；通道阻斷

18、劑鉀通道阻斷劑選擇作用于心肌延遲整流鉀通道，主要作用機制為抑制電壓依賴性鉀通道從而 抑制IK，延長動作電位的時程，二期平臺)的延長。它對細胞則起正性加強作用，屬于III類抗心律失常，電生 理效應表現(xiàn)為動作電位時程的延長和心肌復極過程的抑制，尤其時心室肌，普肯耶氏纖維。6，簡述單抗的特點與單抗導向藥物的抗腫瘤作用特點：(1)來源于單克隆細胞，所分泌的抗體分子在結構上高度均一，甚至在氨基酸序列及空間構型上均 相同；(2)抗體識別的是抗原分子上單一抗原位區(qū)，單克隆抗體具有高度特異性;(3)產(chǎn)生抗體的細胞為無性 細胞系，可長期傳代并保存，且可持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)同一性質(zhì)的抗體。單抗導向藥物的抗腫瘤作用：抗體

19、治療已經(jīng)成為惡性腫瘤的常規(guī)治療手段。治療用單抗藥物在惡性腫瘤的 治療中已獲得了良好的效果，治療腫瘤的抗體藥物已經(jīng)不在局限于靶向治療，生長因子中和封閉抗體、受體信 號傳導阻斷抗體、抗血管抗體等多種類型抗體的出現(xiàn)為腫瘤的抗體治療提供了廣闊的空間。瘤抗體藥物的特點：(1)抗體藥物對腫瘤細胞的選擇性殺傷作用?？贵w與藥物偶聯(lián)物或與毒素偶聯(lián)物對表 達相關抗原的腫瘤細胞作用強，對抗原性無關細胞作用弱或無作用。(2)抗體藥物具有更高療效。抗體或抗體 偶聯(lián)物在體內(nèi)顯示特異性分布，在靶腫瘤的濃度較高。(3)抗體藥物對腫瘤相關分子靶點的特異性作用。(4) 抗體藥物對抗藥性腫瘤細胞的殺傷作用。研究顯示，抗P-170糖

20、蛋白單抗與藥物或毒素構成的偶聯(lián)物對具有多 藥抗性（MDR ）的腫瘤細胞有選擇性殺傷作用，可用于克服腫瘤細胞抗藥性。依據(jù)抗體作用靶分子和作用機制的不同，抗體藥物可以分為多種類型。（1）.抗體免疫偶聯(lián)物以抗體為載體 的免疫偶聯(lián)物能選擇性地將“彈頭”（效應分子）帶到腫瘤局部，進而選擇性地殺傷腫瘤細胞或相應的細胞組 織。（2）.封閉類抗體藥物指抗體與腫瘤細胞的可溶性蛋白、因子或膜蛋白特異結合后，封閉這些蛋白因子的功 能活性，導致腫瘤細胞發(fā)生凋亡或生長抑制等現(xiàn)象的一類抗體藥物。（3）.作用于信號傳導類抗體藥物其靶點主 要包括蛋白酪氨酸激酶，蛋白激酶C、絲裂原活化蛋白激酶、法尼基轉(zhuǎn)移酶和轉(zhuǎn)錄因子NF- B

21、等。（4）.效應子 殺傷類抗體藥物依靠其帶有的抗體Fc片段，特異地與腫瘤細胞結合后，通過其Fc片段介導一系列效應子免疫 學殺傷功能殺傷腫瘤細胞。（5）.抗獨特型疫苗類抗體藥物6. Rituxan、Herceptin、Mylotarg、Panorex等已用于 臨床的抗體藥物7，1）病毒復制周期中有哪些環(huán)節(jié)可作為藥物篩選模型的目的靶病毒的復制周期為：吸附一 穿入細胞一脫殼一成分合成一組裝 釋放病毒復制的每個步驟都可構建一個篩選模型來尋找拮抗特定步驟的化合物。2）哪一種抗病毒藥物可用于治療艾滋，又可用于治療病毒性乙型肝炎，其作用機理是什么？拉米夫定活性形式為拉米夫定三磷酸，作為底物競爭性抑制劑，抑制

22、病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，而抑制病毒DNA合 成，它屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可用于治療艾滋病以及病毒性乙型肝炎1何謂受體（略），受體的分類及亞型受體按照其在細胞中的定位分類：大體分為細胞膜受體和細胞核受體，其中細胞膜受體又分為與G蛋白 相偶聯(lián)的受體、離子通道受體和酪氨酸激酶受體，而核受體主要包括甾體激素受體、視黃素受體、甲狀腺素受 體以及過氧化酶增殖體激活受體。受體的分類、亞型：a （a 1、a J，p （P . p J，M （M、M ）及N （N、N ）。1，什么叫自由基？何謂氧化應激？氧自由基可造成哪些生物大分子損傷？與那些疾病的發(fā)生和治療有關系？ NO是怎樣生成的？ NO合酶有哪幾種類型？ NO主

23、要的生理功能有哪些？自由基又稱游離基，指外層軌道含有未配對的電子、原子團或特殊狀態(tài)的分子。Redox穩(wěn)態(tài)平衡被破壞，或是由于ROS的生成過多，或是由于一種或多種抗氧化系統(tǒng)的能力降低，redox 信號的穩(wěn)態(tài)便失去平衡，這種穩(wěn)態(tài)失調(diào)有時是短暫的，有時是長期慢性的，便會引起某些生理功能的改變，這 稱為氧化應激。確切的講就是各種生命機體包括微生物面對ROS水平的升高有能力作出反應，或是提高細胞內(nèi) 谷胱甘肽含量，或是增強有清楚ROS活性的蛋白質(zhì)和酶的表達，該過程為氧化應激反應（oxidative stress respone）。大分子損傷：氧自由基對核酸、蛋白、膜多局未飽和脂肪酸（PUFA ）引起過氧化

24、反應，生物大分子出現(xiàn) 交鏈或斷裂，引起細胞結構和功能的破壞。對核酸影響，可致使突變、致癌；對核苷酸作用，使NAD、NADPH 失活；使硫代物、蛋白質(zhì)巰基功能失活；對膜結構作用，導致離子轉(zhuǎn)運障礙等。疾?。号c腫瘤（ROS是有力的致癌物）、糖尿?。ㄑ趸瘧び谔悄虿∮嘘P，其并發(fā)癥與ROS增多有關）、 動脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病、類風濕關節(jié)炎、人類免疫缺陷病毒（HIV）以及缺血和再灌注損傷有關。NO的生成：高等生命體的NO是通過NO合成酶（NOS）催化L-精氨酸的末端胍基上一個氮原子的氧化 而生成。NOS主要有三種亞型：神經(jīng)元型NOS （n NOS），誘導型（i NOS）和內(nèi)皮型NOS（e NOS）。

25、NO主要生理功能：NO是一種重要的生物信使分子，可以直接結合于鳥苷酸環(huán)化酶活性中心的鐵原子， 使之激活并產(chǎn)生第二信使，使c GMP水平上升，通過第二信使cGMP來參與對不同組織、生理功能的調(diào)控：（1） 使內(nèi)皮Leu舒張，擴張血管（2） NO在腦內(nèi)很重要，起遞質(zhì)作用，易化中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導功能（3）易 化細胞免疫反應，介導炎癥反應，棉衣調(diào)控。NO與O2反應生成自由基活性更強的OONO，可調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)、線粒體功能、電子傳遞及影響DNA 合成，造成許多病理性損害。8，簡述藥物代謝酶的調(diào)控方式和可能機制，試述藥物代謝在新藥開發(fā)中的作用調(diào)控方式：1.誘導內(nèi)源物代謝：干擾機體內(nèi)環(huán)境，導致疾病。如苯妥

26、英或利福平引起的甲低、骨軟化。外源物代謝：（1）肝毒性：PB加重APAP的肝壞死，乙醇誘導NDMA的致癌性。（2）藥物：代謝增加而 失效，藥物相互作用，毒性和不良反應。如誘導劑增加環(huán)抱素的用量，華法令的半衰期縮短，利福平使避孕藥 失效。2,抑制（酶蛋白水平）可逆性：快速、可逆的結合，競爭活性中心，抑制程度取決于抑制劑的濃度和親和力，強度Ki1 p mol。準不可逆抑制：可逆但作用時間長，形成中間代謝復合體（M1復合體），中間代謝產(chǎn)物形成時間長，解離速度 慢。不可逆抑制：活性喪失，不可逆的共價結合，抑制程度取決于抑制劑總量、酶的數(shù)量和抑制劑在酶與其他生物 大分子之間的分配比。可能的機制：CYP450可催化多種底物的氧化還原反應。底物與氧化性P450結合后，從NADPH-細胞色素 P450還原酶的供體上得到一個點子后，使鐵由三價還原為二價，還原的鐵原子與分子氧結合。最后由特定的酶 將含氧的P450-底物復合體還原，形成RHFe3+（022+）復合物。該復合物脫去一分子水，并將氧原子傳遞 到底物上。氧化的底物釋放后，還原型的P450重復循環(huán)。意