肝膽疾病的生物化學(xué)診斷和實驗室檢查

1、肝膽疾病的生物化學(xué)診斷和實驗室檢查膽紅素與膽汁酸代謝主要內(nèi)容肝臟解剖結(jié)構(gòu)及生化功能肝臟生物轉(zhuǎn)化作用肝臟疾病的臨床生物化學(xué)肝功能實驗室檢查 第一節(jié) 肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點 及其生物化學(xué)功能肝是人體最大的實質(zhì)性器官肝也是體內(nèi)最大的腺體肝具有復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝門靜脈系肝動脈系肝靜脈系肝內(nèi)膽道系1、血管豐富-門靜脈和肝動脈雙重血供，且有肝靜脈和膽道系統(tǒng)排泄。2、微細結(jié)構(gòu) 物質(zhì)轉(zhuǎn)運基礎(chǔ)大量微絨毛 物質(zhì)交換基礎(chǔ)較高通透性 能量保證基礎(chǔ)線粒體豐富 物質(zhì)代謝基礎(chǔ)亞細胞結(jié)構(gòu)豐富3、化學(xué)組成含較多酶系故肝臟有“物質(zhì)代謝中樞”之稱（一）肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點 肝臟的生物化學(xué)功能 人肝細胞生長因子結(jié)構(gòu) 1. 代謝功能（

2、參與糖、蛋白質(zhì)、脂類和維生素等物質(zhì)代謝）2. 生物轉(zhuǎn)化作用3. 分泌和排泄功能4. 造血功能5. 激素的滅活6. 肝臟再生功能 7、免疫功能肝細胞生長因子(epatocyte growth factor;HGF)目前已知生物活性最廣泛的生長因子之一，在肝中的主要來源是非實質(zhì)細胞，在肝外的許多細胞甚至包括血小板中都能發(fā)現(xiàn)，是多種細胞類型的促分裂原，也能改變細胞的運動性。 HGF是一種血源性促肝細胞生長因子 ,其作用廣泛 ,如 :促進細胞分裂、運動、對腫瘤細胞毒性作用等 ,并且在肝臟再生及肝臟疾病的診斷 ,治療中有重大潛力。 加工儲存氨基酸、糖、脂肪酸、膽固醇、脂類、維生素等. 合成血漿蛋白(除-

3、球蛋白)。 合成分泌膽汁酸，調(diào)節(jié)膽固醇代謝,促進脂肪吸收。 加工處理各種非營養(yǎng)物質(zhì)。 激素降解主要部位。（二）肝臟的生物化學(xué)功能(三)肝細胞損傷時的代謝變化 1、合成血漿蛋白（血漿清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、載脂蛋白等）（ -球蛋白由漿細胞合成）血清總蛋白： 6075 g/L清(白)蛋白(A)：4055 g/L球蛋白（G）： 2030 g/L A/G比值： 急性肝?。旱鞍诐舛茸兓淮蟆Ｂ愿尾。呵宓鞍缀铣?-球蛋白A/G比值倒置： A/G 1膠體滲透壓 造成水腫/腹水(一) 蛋白質(zhì)代謝變化2、轉(zhuǎn)化和分解氨基酸（芳香族氨基酸：如苯丙、酪、色氨酸）。參與調(diào)節(jié)血液中的氨基酸比例。肝受損時：血漿芳香

4、族氨基酸增多，支鏈 氨基酸減少?？赡軐?dǎo)致肝性腦病。3、代謝氨及胺類化合物： 氨 尿素肝受損：尿素合成 血氨 肝昏迷(肝性腦?。B氨酸循環(huán)調(diào)節(jié)血糖濃度。轉(zhuǎn)化糖成脂肪、膽固醇、磷脂等。肝臟疾病時：丙酮酸含量升高：磷酸戊糖途徑、糖酵解途徑、有氧氧化、三羧酸循環(huán)失常 丙酮酸血糖平衡紊亂：濃度不穩(wěn)，易出現(xiàn)一過性高血糖，空腹時出現(xiàn)低血糖。半乳糖濃度增高：(二)糖代謝變化1.消化、吸收 :膽固醇 膽汁酸 2.合成、運輸：（1）合成：TG、ChE/Ch、PL、酮體（2）運輸：LDL肝細胞損傷：分解減少，合成增多或PL合成障礙 “脂肪肝”酮體代謝紊亂：慢性肝損傷，糖代謝障礙 致酮血癥膽固醇增高：代謝障礙 脂蛋白

5、電泳異常磷脂增高：出現(xiàn)異常脂蛋白。（三）脂代謝變化1.維持激素水平平衡：激素滅活主要在肝，產(chǎn)物由尿排出肝細胞損傷：激素滅活能力下降 激素堆積 物質(zhì)代謝紊亂（如雌激素、醛固酮、ADH，出現(xiàn)男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌、水鈉儲留）（四）激素代謝變化1.多種維生素在肝細胞吸收、儲存并轉(zhuǎn)化；維生素A、D、E、K、B儲存；胡蘿卜素 VAVD3在C25位羥基化Vpp合成NAD+ NADP+VB1合成TPP肝細胞損傷：吸收減少：嚴重肝病時脂溶性維生素A、D、E、K減少。活化減少：維生素A、D、B1、B12等多種維生素肝內(nèi)代謝、活化障礙不能發(fā)揮生物學(xué)作用?？沙霈F(xiàn)出血傾向。（五）維生素代謝變化第二節(jié) 肝臟的生物

6、轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化概述（一）概念： 生物轉(zhuǎn)化（biotransformation)：肝臟將來自體內(nèi)外非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，增加其水溶性(或極性)，使其容易隨膽汁、尿排出，這種體內(nèi)變化的過程稱生物轉(zhuǎn)化。內(nèi)源性：代謝產(chǎn)物（氨、膽紅素、激素）外源性：藥物、毒物、致癌物、防腐劑等生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定 的生物轉(zhuǎn)化功能 第一相反應(yīng)氧化、還原和水解反應(yīng) 第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)（葡萄糖醛酸、硫酸、乙?；?、甲基、谷胱甘肽等）生理意義：增加水溶性，利于排泄；降低生物學(xué)活性。經(jīng)第一相反應(yīng)后，仍具有極性。（二）生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型(二)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)1、葡萄糖醛酸結(jié)合

7、反應(yīng) + UDPGA + UDP葡萄糖醛酸 轉(zhuǎn)移酶 苯酚 苯-葡萄糖醛酸UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸2、硫酸結(jié)合反應(yīng)+ PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶+ PAP3-磷酸腺苷-5磷酸硫酸雌酮雌酮硫酸脂連續(xù)性：一種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化常需進行幾種化學(xué)反應(yīng)。多樣性：同一類物質(zhì)或同一物質(zhì)可經(jīng)不同途徑進行生物轉(zhuǎn)化。解毒和致毒的雙重性：一種物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性可能減弱，也可能增強。（三）生物轉(zhuǎn)化的特點思考題：生物轉(zhuǎn)化一定對人體有利嗎？藥物的生物轉(zhuǎn)化 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化引起藥理活性的變化類型有：藥理活性喪失代謝活化藥理活性改變藥理活性不變毒性化P450 酶系的基因主要有CYP1、CYP2 、CYP3 三個家族，相關(guān)的有以

8、下幾種重要的P450 酶: CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5。3，4苯并比7,8-二氧二醇-9,10環(huán)氧苯并比皮膚癌肺癌經(jīng)重排,水化再結(jié)合(與GSH)而排出.致癌物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化例-1 對硫磷（俗稱1605，一種硫代有機磷農(nóng)藥）例-2生物轉(zhuǎn)化對氧磷（水溶性增加100倍，毒性加強） 例-3黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲霉素B1（致癌物）生物轉(zhuǎn)化黃曲霉素B1醇結(jié)合解毒產(chǎn)物UDPGAPAPS（活化）（解毒）黃曲霉素是致肝癌的重要危險因子黃曲霉素B1經(jīng)CYP作用生成的黃曲霉素2,3-環(huán)氧化物可與DNA分子中鳥嘌呤結(jié)合，引起DN

9、A突變。 黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲霉素DNA-鳥嘌呤環(huán)曲霉素與DNA的 結(jié)合產(chǎn)物生物轉(zhuǎn)化一方面除保護機體外,還有可能致毒、致畸。（四）生物轉(zhuǎn)化的變化血氨升高胺類物質(zhì)代謝減慢，出現(xiàn)假神經(jīng)遞質(zhì)（苯乙醇胺、多巴胺等）激素滅活能力降低：血清雌激素、醛固酮、抗利尿激素濃度增高。藥物代謝方式和作用規(guī)律改變。（五）年齡、營養(yǎng)、疾病等均可對生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響1人肝生物轉(zhuǎn)化酶有一個發(fā)育的過程 2許多藥物可以影響肝葡糖醛酸化的能力3老年人肝的生物轉(zhuǎn)化能力仍屬正常4某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有性別差異 5食品對肝生物轉(zhuǎn)化活性也有影響 6疾病可對肝生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn)生影響 第三節(jié) 膽紅素與膽汁酸代謝及其異常1、膽紅素來源 1

10、）衰老的RBC破壞、降解 2）無效紅細胞生成 3）非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（細胞色素、過氧化物酶、 肌紅蛋白等）分解 分流膽紅素 （20%） 主流膽紅素 （80%）一、膽紅素代謝與黃疸(一)膽紅素(bilirubin)的生成與轉(zhuǎn)運2.膽紅素的生成過程 衰老的RBC Hb 膽紅素a CO和鐵 膽綠素 氨基酸 血紅素 珠蛋白 血紅素加單氧酶 膽綠素還原酶 O2、NADPH 肝、脾、骨髓 （微粒體、胞液） 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對大腦具有毒性作用 3、膽紅素在血液中的運輸 血液：主要膽紅素-清蛋白 少量膽紅素-a1球蛋白 意義：（1）有利于運輸 （2）限制膽紅素進入細胞造成細 胞毒性

11、。注意：許多外來化合物（如磺胺類藥物、鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥、某些利尿劑等）可通過競爭膽紅素的結(jié)合位點或改變清蛋白的構(gòu)象，干擾膽紅素與清蛋白的結(jié)合。4、膽紅素的種類未結(jié)合膽紅素(unconjugated bilirubin IBIL)：肝、脾、骨髓單核吞噬細胞系統(tǒng)中生成的膽紅素。又稱間接膽紅素。 運輸形式：未結(jié)合膽紅素-清蛋白復(fù)合體 正常人血中未結(jié)合膽紅素占總膽紅素的4/5結(jié)合膽紅素(conjugated bilirubin DBIL) ：未結(jié)合膽紅素+葡萄糖醛酸（一酯或雙酯）又稱直接膽紅素（能與偶氮試劑直接反應(yīng)）。對氨基苯磺酸：NaNO2 膽紅素 + UDP -葡糖醛酸 膽紅素葡糖醛酸一酯 + UD

12、P （10 % 20%） UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP （80 % 90%） 葡糖醛酸膽紅素的生成 結(jié)合膽紅素(DBIL)的轉(zhuǎn)運占血液總膽紅素的1/5。以“結(jié)合膽紅素+白蛋白復(fù)合體”形式運輸，少量以“結(jié)合膽紅素+低分子肽復(fù)合體”形式運輸。后者能通過腎小球濾過膜，但正常情況下量微小，故尿中一般檢測不出結(jié)合膽紅素。腸肝循環(huán)：肝 小腸 肝 小腸重吸收理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）水溶性小大脂溶性大小與清蛋白親合力大小對細胞膜的通透性及毒性大小能否通過腎小球不能能與重氮試劑反應(yīng)*間接陽性直接陽性兩種膽紅

13、素理化性質(zhì)的比較 膽紅素代謝通路 95%受體蛋白5. 膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán) 膽素原：中膽素原，糞膽素原，尿膽素原 膽 素：中膽素，糞膽素， 尿膽素 膽素 膽素原 游離膽紅素 結(jié)合膽紅素 -葡萄糖醛酸苷酶 還原 氧化 葡萄糖醛酸 膽素原 正常人血中膽紅素量甚少，大部分是未結(jié)合膽紅素，故膽紅素定性試驗為間接反應(yīng)弱陽性，直接反應(yīng)陰性；尿中尿膽原及尿膽素量很少，無膽紅素；大便中有糞膽原和糞膽素。中膽素原、糞膽素原、尿膽素原膽素中膽素 糞膽素 尿膽素尿三膽尿膽紅素尿膽素原 尿膽素 腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。 膽素

14、原的腸肝循環(huán) (二)血清膽紅素與黃疸（jaundice）（一） 黃疸的概念：1.正常血清：總膽紅素=未結(jié)合膽紅素+少量直接膽紅素TB：1.71-17.2 mol/L DB：0.51-3.42 mol/L2.黃疸（jaundice)： 由于膽紅素代謝障礙引起血清總膽紅素含量增高，使皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染的一種病理臨床表現(xiàn)。隱性黃疸：TB：顯性黃疸：TB：（二） 黃疸的類型 病因 部位 膽紅素類型 溶血性黃疸 肝前性 高未結(jié)合膽紅素性 肝細胞性黃疸 肝 性 阻塞性黃疸 肝后性 高結(jié)合膽紅素性(三) 黃疸的成因與發(fā)生機制膽紅素形成過多:高未結(jié)合膽紅素血癥,引起原因: 1.溶血造成紅細胞破壞增加;

15、2.造血功能紊亂,無效紅細胞生成.肝細胞處理膽紅素的能力下降:未結(jié)合結(jié)合膽紅素均增高.由于肝細胞病變對未結(jié)合膽紅素攝取、轉(zhuǎn)化、排泄障礙。膽紅素在肝外的排泄障礙：結(jié)合膽紅素增高。由于膽汁排泄受阻造成。 1.膽紅素形成過多-溶血性黃疸 代謝特點未結(jié)合膽紅素 ；總膽紅素 。結(jié)合膽紅素僅為總膽紅素的20%。尿中膽紅素陰性。 腸道中形成的膽素原增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加深。 尿膽素原也相應(yīng)增加，膽紅素陰性。 -高未結(jié)合膽紅素血癥2.肝細胞處理能力下降-肝細胞性黃疸 未結(jié)合膽紅素 ；結(jié)合膽紅素 。總膽紅素 ，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的35%以上。 尿膽紅素陽性。 結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏

16、色變淺。 尿中膽素原含量不定。 -高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥 3.膽紅素排泄障礙-阻塞性黃疸 結(jié)合膽紅素 ，總膽紅素 ，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的50%以上。 尿膽紅素陽性。 膽紅素不易或不能隨膽汁排入腸道，因而腸腔膽素原很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。 尿膽素原相應(yīng)變少，膽紅素陽性。 -高結(jié)合膽紅素血癥 包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗報告單姓名： 梁淑賢 病人類型：住院 床號：39 標本類型：血性別：女 住院號：Y21724 費別：市醫(yī)保 送檢時間：2011/03/18 11：1年齡：72歲 科 室：消化科12 診斷：肝硬化 備注：黃疸 項目 結(jié)果 參考值 單位 項目 結(jié)果 參考值 單位 總膽紅素

17、 215.2 5-21 低密度脂蛋白 0.35 1.9-3.6 直接膽紅素 103.9 0-6 尿素 間接膽紅素 84.9 0-16 肌酐 187.1 44-127 谷丙 26 0-45 尿酸 590 150-420 谷草 52 0-40 LDH 187 140-271 GGT 14.9 0-64 CK 128 20-190 ALP 267 30-120 CK-MB 21 0-25 TP 45.4 60-83 HBDH 106 80-180 GLO 21.4 20-38 NA 126.79 135-145 A/G 1.12 1.5-2.5 CL 89.37 96-108 TG CHOL 0.6

18、4 2.33-5.5 AMY 47 0-140 HDL 送檢醫(yī)生: 王覓柱 檢驗日期:2011/03/18 報告日期: 2011/03/18 審核者:劉君 檢驗者;本報告只對本時所檢測的標本負責,職有疑問,請及時反饋. 聯(lián)系 :紅細胞過多被破壞，未結(jié)合膽紅素生成過多。（Y蛋白少），肝細胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成不足，結(jié)合膽紅素生成少。肝發(fā)育不完善，對肝膽汁分泌的潛力不大。母乳中含有孕二醇，對葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有 抑制作用。 新生兒生理性黃疸的成因 血、尿、糞中膽紅素及代謝產(chǎn)物改變血液學(xué)檢查血清酶學(xué)檢查血脂分析黃疸類型 血液未結(jié)合 結(jié)合膽紅素 尿液膽紅素 膽素原糞便顏色正常有無或極微 陰性

19、陽性棕黃色溶血性黃疸高度增加正常或微增 陰性顯著增加加深肝細胞性黃疸增加增加 陽性不定變淺梗阻性黃疸不變或微增高度增加 強陽性減少或消失變淺或陶土色三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸實驗室鑒別診斷 項目肝細胞性黃疸阻塞性黃疸血清蛋白電泳圖譜Alb減少， -球蛋白球蛋白明顯脂蛋白X多為陰性明顯血清酶學(xué)ALT肝炎急性期正?；蛟龈逜LP正常或輕度增高明顯LAP可增高明顯可增高明顯其它方面凝血酶原時間延長，Vitk不能糾正延長，Vitk可以糾正膽固醇降低，尤其CHE明顯降低增高CA/CDCA1（一）膽汁（bile)的分泌：生成：肝 肝膽汁 膽囊膽汁 十二指腸 成分：膽汁酸（50%以上

20、）、膽紅素、蛋白質(zhì)、脂肪酸、膽固醇、卵磷脂生理功能：促進脂類有吸收，同時將體內(nèi)代謝產(chǎn)物和生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物如膽固醇、膽紅素及藥物等排入腸道。二、膽汁酸代謝及其異常肝膽汁膽囊膽汁比重1.0091.0131.0261.032pH7.18.55.57.7水96978086固體成分341420無機鹽0.20.90.51.1粘蛋白0.10.914膽汁酸鹽0.521.510膽色素0.050.170.21.5總脂類0.10.51.84.7膽固醇0.050.170.20.9磷脂0.050.080.20.5 兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì) 膽鹽的作用膽汁的乳化作用微溶膠顆粒初級膽汁酸（肝細胞）次級膽汁酸（腸道）游離膽汁

21、酸結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/牛磺酸）游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔?二)膽汁酸（bile acids)的種類：初級膽汁酸初級游離膽汁酸初級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┠懰?CA)鵝脫氧膽酸(CDCA)?；撬崮懰岣拾彼崮懰岣拾彼狴Z脫氧膽酸?；撬狴Z脫氧膽酸2. 膽汁酸代謝 1) 初級膽汁酸形成 還原、側(cè)鏈修飾 膽酸（3，7，12 三羥膽固烷酸，CA） 脫氧膽酸（3，7二羥膽固烷酸，CDCA） 7，12二羥 4膽固烯3酮 7羥4膽固烯3酮 7羥膽固醇 膽固醇 12羥化酶 氧化異構(gòu) 7羥化酶 次級膽汁酸次級游離膽汁酸次級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/牛磺酸）脫氧膽酸(DCA)石膽酸(LCA)甘氨脫氧膽酸?；敲?/p>

22、氧膽酸甘氨酸石膽酸?；撬崾懰?人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主，甘氨酸結(jié)合多于?；撬峤Y(jié)合。 肝臟膽固醇CA/CDCA游離型)(甘氨酸/?；撬?結(jié)合型7a-羥化酶膽汁CA/CDCADCA/LCA(次級游離型)7a-脫羥酶細菌95%重吸收腸道次級結(jié)合型初級結(jié)合型（三）膽汁酸代謝 膽汁酸腸肝循環(huán)的過程 回腸概念： 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。意義： 將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要，促進脂類的消化吸收。膽汁酸腸肝循環(huán) (三)膽汁酸代謝異常1.膽汁酸代謝遺傳性缺陷：2.肝膽疾病的代謝異常：3.腸道疾病時的膽汁酸

23、代謝：4.高脂蛋白血癥與膽汁酸代謝1. 肝膽疾病患者，血清膽汁酸水平無區(qū)別升高。2. 對肝功能評估具有較高的診斷靈敏度，尤其是餐后小時檢測。3. TBA檢測可用來區(qū)別高膽紅素血癥和膽汁淤積。4. CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì)細 胞性病變的鑒別指標。比值，見于膽道梗阻性病變；反之，見于肝實質(zhì)細胞性病變。肝膽疾病與TBA 包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗報告單姓名： 李桂珍 病人類型：住院 床號：18 標本類型：血性別：女 住院號：Y21724 費別：市醫(yī)保 送檢時間：2011/03/18 11：1年齡：57歲 科 室：消化科1 診斷：肝硬化 備注： 項目 結(jié)果 參考值 單位 項目 結(jié)

24、果 參考值 單位 總膽紅素 26.9 5-21 低密度脂蛋白 2.27 1.9-3.6 直接膽紅素 10.9 0-6 尿素 間接膽紅素 16.0 0-16 肌酐 69.8 44-127 谷丙 49 0-45 尿酸 140 150-420 谷草 111 0-40 LDH 187 140-271 GGT 151.1 0-64 CK 128 20-190 ALP 267 30-120 CK-MB 21 0-25 TP 80 60-83 HBDH 106 80-180 GLO 48.1 20-38 NA 143.3 135-145 A/G 0.66 1.5-2.5 CL 103.9 96-108 TB

25、A 104.9 0-12 TG CHOL 4.08 2.33-5.5 AMY 47 0-140 HDL 送檢醫(yī)生: 劉文軍 檢驗日期:2011/03/18 報告日期: 2011/03/18 審核者:劉君 檢驗者;本報告只對本時所檢測的標本負責,職有疑問,請及時反饋. 聯(lián)系 : 在小腸疾病時，可引起膽汁酸代謝異常，如回腸切除、炎癥或分流（如造漏）等，因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻，膽汁酸回到肝臟的量減少，血清膽汁酸水平降低；同時，由于膽汁酸返回肝臟減少，反饋抑制減弱，致肝臟膽汁酸的合成加速，血清膽固醇濃度減低?？梢娧迥懼崴浇档褪腔啬c功能紊亂的一個反映。腸道疾病與TBA膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主

26、要代謝去路，而膽汁酸的合成又依賴自身的負反饋調(diào)控。 肝細胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄。 膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細胞及肝細胞內(nèi)膽固醇的合成。 因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。高脂蛋白血癥與膽汁酸代謝 肝癌肝硬化膽石癥肝性腦病乙醇性肝病第四節(jié) 肝病的生物化學(xué)代謝紊亂一、肝硬化的臨床生物化學(xué)缺氧和炎癥刺激，導(dǎo)致膠原纖維合成增強。以I型及型為主。機體免疫機能不足，肝細胞反復(fù)遭受HBV破壞，以及肝細胞結(jié)節(jié)狀再生，纖維組織不斷增生，導(dǎo)致肝硬化。跟Kuffer細胞分泌多種細

27、胞因子及膠原酶等生物活性物質(zhì)以及儲脂細胞產(chǎn)生膠原等有關(guān)。涉及許多遺傳因素，這已成為肝細胞對損傷反應(yīng)的獨立病原因素。肝細胞和膽管上皮細胞內(nèi)角蛋白的表達異常等都與肝纖維化有關(guān)。1.肝硬化的生物化學(xué)機制2. 肝纖維化的生物化學(xué)診斷 1. 血清蛋白質(zhì)檢測- TP,ALB,A/G,球蛋白2.血清膽紅素與膽汁酸-兩者呈不同程度升高 3. 血清酶類-ALT，AST，MAO等4. 凝血酶原時間延長，且VitK不能加以糾正 其他生物化學(xué)檢查-透明質(zhì)酸（HA），層黏連蛋白（LN），型膠原前肽（PIIIP），IV型膠原等均不同程度增高。 對肝硬化的確診及療效觀察目前仍依靠穿刺肝組織活檢。肝功能實驗 包頭醫(yī)學(xué)院第二附

28、屬醫(yī)院檢驗報告單姓名： 李桂珍 病人類型：住院 床號：18 標本類型：血性別：女 住院號：Y21724 費別：市醫(yī)保 送檢時間：2011/03/18 11：1年齡：57歲 科 室：消化科1 診斷：肝硬化 備注： 項目 結(jié)果 參考值 單位 項目 結(jié)果 參考值 單位 總膽紅素 26.9 5-21 低密度脂蛋白 2.27 1.9-3.6 直接膽紅素 10.9 0-6 尿素 間接膽紅素 16.0 0-16 肌酐 69.8 44-127 谷丙 49 0-45 尿酸 140 150-420 谷草 111 0-40 LDH 187 140-271 GGT 151.1 0-64 CK 128 20-190 A

29、LP 267 30-120 CK-MB 21 0-25 TP 80 60-83 HBDH 106 80-180 GLO 48.1 20-38 NA 143.3 135-145 A/G 0.66 1.5-2.5 CL 103.9 96-108 TG CHOL 4.08 2.33-5.5 AMY 47 0-140 HDL 送檢醫(yī)生: 劉文軍 檢驗日期:2011/03/18 報告日期: 2011/03/18 審核者:劉君 檢驗者;本報告只對本時所檢測的標本負責,職有疑問,請及時反饋. 聯(lián)系 : 包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗報告單姓名： 梁淑賢 病人類型：住院 床號：39 標本類型：血性別：女 住院號：

30、Y21724 費別：市醫(yī)保 送檢時間：2011/03/18 11：1年齡：72歲 科 室：消化科12 診斷：肝硬化 備注：黃疸 項目 結(jié)果 參考值 單位 項目 結(jié)果 參考值 單位 總膽紅素 215.2 5-21 低密度脂蛋白 0.35 1.9-3.6 直接膽紅素 103.9 0-6 尿素 間接膽紅素 84.9 0-16 肌酐 187.1 44-127 谷丙 26 0-45 尿酸 590 150-420 谷草 52 0-40 LDH 187 140-271 GGT 14.9 0-64 CK 128 20-190 ALP 267 30-120 CK-MB 21 0-25 TP 45.4 60-83

31、 HBDH 106 80-180 GLO 21.4 20-38 NA 126.79 135-145 A/G 1.12 1.5-2.5 CL 89.37 96-108 TG CHOL 0.64 2.33-5.5 AMY 47 0-140 HDL 送檢醫(yī)生: 王覓柱 檢驗日期:2011/03/18 報告日期: 2011/03/18 審核者:劉君 檢驗者;本報告只對本時所檢測的標本負責,職有疑問,請及時反饋. 聯(lián)系 :二.乙醇性肝臟疾病的生物化學(xué)來源：飲酒吸收部位：胃30，小腸70代謝器官：肝代謝9098%，尿液及呼吸排出210每日代謝量：240g/成人每日乙醇與脂肪肝、肝炎、肝硬化密切相關(guān)（指長期

32、大量飲酒者）了解乙醇代謝及對其檢測 代謝通路乙醇脫氫酶氧化體系 微粒體乙醇氧化體系 NADPH氧化酶過氧化氫酶體系 黃嘌呤氧化酶過氧化氫酶體系 1.乙醇在機體內(nèi)的代謝 (一)乙醇在體內(nèi)的代謝1、ADH乙醇氧化體系：即乙醇脫氫酶催化的乙醇氧化體系CH3CH2OH+NAD CH3CHO+NADH+H+CH3CHO CH3COOH 乙酰輔酶A 三羧酸循環(huán)占7580，釋能 ADHADH2、微粒體乙醇氧化體系（MEOS）CH3CH2OH+NADPH+H+O2MEOSCH3CHO+NADP+H2O占2025，耗能 其它途徑:略3、氧化酶-過氧化氫體系，催化反應(yīng)：4、黃嘌呤氧化酶-過氧化酶體系，催化反應(yīng)：次

33、黃嘌呤+ H2O+O2 黃嘌呤+H2O2H2O2+CH3CH2OH 2H2O+CH3CHONADPH+H+O2 NADP+H2O2H2O2+CH3CH2OH 2H2O+CH3CHONADPH過氧化物酶過氧化物酶黃嘌呤氧化酶 (二) 乙醇代謝對機體的影響1、代謝物的毒性效應(yīng)2、NADH/NAD比值改變在ADH乙醇氧化體系中，NAD生成NADHNADH/NAD比值乳酸利用。NADH使丙酮酸還原為乳酸酸中毒腎對尿酸的排泄高尿酸血癥3、對糖、氨基酸、水鹽、維生素D及藥物代謝的影響血糖:NADH丙酮酸氧化性脫羧、脂肪酸氧化、三羧酸循環(huán)障礙糖異生障礙,糖原儲備氨基酸:蛋白質(zhì)代謝障礙,YGT,谷氨酸脫氫酶活

34、性（GDH）水電解質(zhì):脫水,也可有酸中毒發(fā)生維生素D:腸道吸收攝取不足藥物:影響或改變藥物的效果，有抗藥性或藥 物中毒作用乙醛的毒性作用：損傷肝細胞線粒體，使其呼吸和脂肪酸氧化功能受損。乙醛與兒茶酚胺縮合形成近似嗎啡前身物質(zhì)的四氫異喹啉，導(dǎo)致酒癮。另外，代謝還產(chǎn)生幻覺和精神障礙的物質(zhì)。使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放增多刺激交感神經(jīng)興奮致乙醇性心肌病。抑制肝和腦的輔酶A的活性和腦內(nèi)Na+-K-ATP酶活性。引起維生素B6缺乏引起乙醇戒斷癥狀(三)乙醇性肝損傷與胎兒乙醇綜合征1、乙醇性脂肪肝：原因:大量攝取乙醇,使脂肪在肝臟內(nèi)增加。發(fā)生率:長期飲酒者為7080脂肪來源:飲食中攝取,外周組織和肝內(nèi)合成發(fā)生機制

35、：大量飲酒兒茶酚胺儲存脂肪動員高脂血癥（主要TG）同時NADHNAD三羧酸循環(huán)及脂肪酸氧化受抑制加之脂蛋白的合成及分泌減少脂肪在肝中沉積 2、乙醇性肝炎:病理表現(xiàn)以肝細胞壞死發(fā)生機制：蛋白質(zhì)分泌障礙及貯留,肝內(nèi)脂肪增加線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷：乙醇在微粒體氧化時，使氧自由基過氧化 脂質(zhì)代謝亢進使耗氧量由于IgA，WBC粘附力等免疫功能異常3、胎兒性乙醇綜合征 （四）乙醇性肝病的生物化學(xué)檢測指標AST 、ALT 、AST/ALT2 、ALP 、r-GT、轉(zhuǎn)鐵蛋白異質(zhì)體（無糖基結(jié)合）高尿酸血癥、高乳酸血癥、高甘油三脂血癥、低血糖三、肝昏迷的臨床生物化學(xué) 1. 概念 即肝性腦病，是各種嚴重的肝?。ㄈ纾簢?/p>

36、重的肝功能不全）的并發(fā)癥或終末表現(xiàn)，是以代謝紊亂為基礎(chǔ)、臨床以意識障礙和昏迷為主要表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的綜合征。2.發(fā)病機制(1) 氨中毒學(xué)說(2) 假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(3) 胰島素、血漿氨基酸失衡學(xué)說(4) 短鏈脂肪酸中毒學(xué)說血清膽紅素顯著增高。血清清蛋白減低。低膽固醇血癥。AST及ALP由高值轉(zhuǎn)為低值。血尿素氮呈低值。血糖降低。凝血酶原時間延長。血漿纖維蛋白原呈低值。血氨增高。血液pH增高，PCO2降低（呼吸性堿中毒）等。3.肝昏迷的生物化學(xué)診斷四、肝癌的臨床生物化學(xué) 1. 肝癌的生化機制肝C原癌基因細胞癌變細胞內(nèi)基因表達失控癌基因產(chǎn)物(癌蛋白)點突變，基因易位基因擴增物理，化學(xué)生物等

37、激活激活此過程還伴有抑癌基因的缺失或失活A(yù)FP及AFP異質(zhì)體：肝C癌、卵黃囊腫瘤、肝硬化、慢肝時，并可對原發(fā)性肝癌進行鑒別診斷，陽性率在7080。AFU（巖藻糖苷酶）：原發(fā)性肝癌的診斷標志，與AFP聯(lián)合檢測可使陽性率達90左右。 -GT及同工酶、5-NT及其同工酶等：聯(lián)合檢測，以最大限度地提高陽性率，減少假陽性及假陰性的產(chǎn)生。2. 肝癌的生物化學(xué)診斷 第五節(jié)肝膽疾病的肝功能實驗室檢查一、肝臟分泌與排泄功能實驗 二、代謝性肝功能實驗 三、肝膽疾病的臨床酶學(xué) 四、肝臟疾病的特殊檢查物質(zhì)代謝功能生物轉(zhuǎn)化作用分泌排泄功能肝功能實驗LIVER FUNCTION TEST 一、肝臟分泌與排泄功能實驗1.內(nèi)

38、源性物質(zhì)的分泌與排泄： 如膽紅素、膽汁酸檢測等。2.外源性物質(zhì)的清除能力檢測： 有溴酚鈉（BSP）、吲哚綠、氨基比林和利多卡因清除實驗。因其在血清中滯流量與肝血流、肝細胞功能、及膽道的通暢有關(guān)。能反映以上情況。類別檢測指標臨床意義蛋白質(zhì)代謝 血清總蛋白 嚴重肝炎及肝硬化時減少 A/G比值 慢性肝病和肝硬化時降低 前清蛋白 靈敏地反映急性肝損傷 免疫球蛋白 慢活肝、肝硬化時增高 纖維蛋白質(zhì)原 反映功能性肝細胞數(shù)量 血中尿素測定 嚴重肝功能不全時降低 血氨測定 急、慢性肝炎、重癥肝炎、 肝硬時增高 視黃醇結(jié)合蛋白 較前清蛋白更能早期能敏感地發(fā)現(xiàn)肝損害 纖維連接蛋白 肝纖維化時增高 甲胎蛋白 原發(fā)性

39、肝癌時顯著升高 癌胚抗原 轉(zhuǎn)移性肝癌時陽性率高二、代謝性肝功能實驗 急性肝炎肝硬化慢活肝膽汁性肝硬化阻黃原發(fā)或繼發(fā)肝Ca白蛋白正常或 N或球蛋白N或 NN12NN N(IgG/ IgM)(IgA/ IgM)(IgG)(IgM)NN肝病時的血清蛋白質(zhì)異常 類別檢測指標臨床意義糖代謝空腹血糖肝功能不全時降低葡萄糖耐量試驗肝病時糖耐量曲線異常半乳糖耐量試驗肝細胞損傷時耐量降低血丙酮酸肝昏迷時增加血乳酸反映肝清除乳酸的能力糖代謝檢測指標類別檢測指標臨床意義脂類代謝血清總膽固醇阻塞性黃疸和肝內(nèi)膽汁郁積時；重癥肝炎和肝硬化時明顯血清膽固醇酯慢性肝炎時呈中度降低血磷脂阻塞性黃疸和膽汁郁積性肝硬化血清甘油三酯

40、阻塞性黃疸及脂肪肝患者； 在肝實質(zhì)細胞損傷時游離脂肪酸脂蛋白電泳急性病毒性、酒精性肝炎、區(qū)帶和前-區(qū)帶淺染或缺失，-區(qū)帶深染增寬脂蛋白X阻塞性黃疸時出現(xiàn)載脂蛋白AI、AII急性肝炎，阻塞性黃疸載脂蛋白B阻塞性黃疸載脂蛋白CII原發(fā)性膽汁性肝硬化載脂蛋白CIII肝癌時，阻塞性黃疸載脂蛋白E肝炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化血膽汁酸肝炎、肝硬化、肝癌時脂類代謝檢測指標 三、肝膽疾病的臨床酶學(xué)反映肝C損傷時：ALT、 AST、LDH、反應(yīng)肝C損傷程度：AST，因AST主要存在于線粒體中(ASTm)反映肝臟合成能力：CHE、LCAT肝纖維化：MAO、-脯氨酰羥化酶(- PH)反映膽汁淤積為主的酶類： r-GT、ALP、5-NTALPALT-GT 5-NTAST-PHMAO急性肝炎 酒精性肝炎N, 慢性肝細胞疾病N,N,N,N,N,肝硬化N,N,N,N,N,肝腫瘤膽汁郁積肝病酶學(xué)的臨床意義特 點主 要次 要梗阻性黃疸較急性肝炎高ALPLAP,5-NT,-GT急性肝炎較梗阻性黃疸高AST，ALTOCT,ICD,ALD,IdD急性肝炎和梗阻性黃疸時正?；蛏愿週D，CK卵磷酯酶、AMY急性肝炎時低而在梗阻性黃疸時正常CHELCAT梗阻性黃疸和肝炎時血