鹽酸羥考酮緩釋片課件(PPT 29頁)

1、鹽酸羥考酮緩釋片第1頁，共29頁。目錄劑型特點(diǎn)用法用量藥理作用不良反應(yīng)禁忌癥第2頁，共29頁。劑型特點(diǎn)：雙相釋放技術(shù)Acrocontin控釋技術(shù)38%的有效成分是即釋部分，62%是緩釋部分62%的藥物緩慢釋放，12h持續(xù)長效鎮(zhèn)痛38%的藥物快速，服藥1h后快速起效第3頁，共29頁。臨床應(yīng)用：主要是緩解持續(xù)的中度至重度疼痛規(guī)格第4頁，共29頁。用法用量口服給藥：劑量取決于疼痛程度和鎮(zhèn)痛藥用藥史調(diào)整劑量時(shí)，僅調(diào)整單次劑量而不改變用藥次數(shù)由口服嗎啡改為本藥對(duì)患者：本藥10mg相當(dāng)于嗎啡20mg鎮(zhèn)痛劑量的最高限度只能通過副作用來確定。注意：本藥應(yīng)完整吞服，壓碎、咀嚼或溶解后服用可導(dǎo)致迅速釋放和吸收，有

2、達(dá)致死劑量的風(fēng)險(xiǎn)與細(xì)胞色素P450（CYP）3A4抑制藥合用或停止與CYP3A4誘導(dǎo)藥合用導(dǎo)致本藥血藥濃度升高，不良反應(yīng)增加或延長，并可導(dǎo)致致死性呼吸抑制第5頁，共29頁。酶抑制劑誘導(dǎo)劑2D6胺碘酮、普羅帕酮、普萘洛爾、西咪替丁、氟西汀地塞米松、利福平3A4強(qiáng)：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑中：地爾硫卓、紅霉素、氟康唑、維拉帕米、葡萄柚汁弱：西咪替丁苯妥英、利福平、巴比妥酸鹽類、卡馬西平、糖皮質(zhì)激素、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英、吡格列脲、圣約翰草、部分羥考酮經(jīng)CYP450-2D6酶作用，代謝為羥氫嗎啡酮。某些藥物如抗抑郁劑，胺碘酮和奎尼丁等心血管藥物可能阻斷該代謝途徑。然而，合用奎尼丁并未影響羥考

3、酮的藥效第6頁，共29頁。特殊人群用藥劑量肝、腎功能不全時(shí)輕中度肝、腎功能損害時(shí)消除半衰期各延長1h和2.3h老年人劑量老年人口服時(shí)無需調(diào)整劑量第7頁，共29頁。特殊人群用藥注意事項(xiàng)老人主要風(fēng)險(xiǎn)為呼吸抑制，年老體弱者應(yīng)慎用妊娠期婦女可通過胎盤，妊娠期婦女長期使用可導(dǎo)致新生兒戒斷綜合征，如未治療可能危及生命，國內(nèi)資料推薦妊娠期婦女禁用美國FDA的妊娠安全級(jí)別為B/C級(jí)（廠家不同）第8頁，共29頁。特殊疾病狀態(tài)急腹癥患者：可能掩蓋急腹癥的臨床表現(xiàn)而影響診斷重度慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸儲(chǔ)備大幅度減少、缺氧、高碳酸血癥或呼吸抑制患者：按常規(guī)劑量服藥也可能因呼吸驅(qū)力降低而導(dǎo)致呼吸暫停顱腦損傷：影響

4、瞳孔反應(yīng)和大腦意識(shí)，可能掩蓋此類患者顱內(nèi)壓進(jìn)一步增高的神經(jīng)系統(tǒng)體征胰腺炎、膽道疾病患者：可引起肝胰壺腹括約肌痙攣，慎用，還可引起血清淀粉酶升高休克患者：可導(dǎo)致血管舒張，使心排血量和血壓進(jìn)一步下降，慎用血容下降者：此類患者血壓維持能力受損，發(fā)生低血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加，慎用惡病質(zhì)或虛弱患者：藥動(dòng)學(xué)與健康者存在差異，更易出現(xiàn)呼吸抑制，應(yīng)密切監(jiān)測第9頁，共29頁。羥考酮對(duì)于內(nèi)臟痛、神經(jīng)病理性疼痛及炎性痛的療效優(yōu)于其他阿片類藥物臨床研究并未證實(shí)羥考酮與嗎啡或其他受體激動(dòng)劑相比具有療效或耐受性方面的系統(tǒng)性差異 藥理作用第10頁，共29頁。藥理作用通過直接作用于腦干呼吸中樞產(chǎn)生呼吸抑制作用，包括對(duì)二氧化碳和電刺激

5、的反應(yīng)性降低直接作用于腦干呼吸中樞抑制咳嗽反射。在低于常規(guī)鎮(zhèn)痛劑量下可能會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用可導(dǎo)致瞳孔縮小，但羥考酮過量的情況下可能會(huì)出現(xiàn)明顯的瞳孔散大而非瞳孔縮小第11頁，共29頁。藥代動(dòng)力學(xué)緩、控釋片口服生物利用度：60%-87%達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間：24-36h平均表觀消除半衰期：4.5h達(dá)峰時(shí)間：3hCmax、AUC與劑量呈比例改變無天花板效應(yīng)第12頁，共29頁。 緩釋羥考酮-不良反應(yīng)分析結(jié)果顯示：在所有不良反應(yīng)中，便秘發(fā)生率最高（最高發(fā)生率為15%）；其次是惡心、嘔吐、頭暈 Ref： 2006年中國奧施康定上市后臨床研究2006年中國1824例緩控釋羥考酮治療中至重度癌痛IV期臨床研究第13頁，共2

6、9頁。三種強(qiáng)阿片緩釋劑便秘發(fā)生情況對(duì)比研究研究題目 鹽酸羥考酮、硫酸嗎啡緩釋和芬片太尼透皮貼鎮(zhèn)痛效果及便秘發(fā)生率的比較性研究研究設(shè)計(jì) 研究類型：回顧性分析研究 樣本量：納入12120例接受鎮(zhèn)痛治療的終末期患者 Weschules DJ, Bain KT,etal.Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative analysis of sustained-release morphine, oxycodone, and transdermal fentanyl, with pain, constipation, an

7、d caregiver interaction outcomes in hospice patients.Pain Med. 2006 Jul-Aug;7(4):320-9.第14頁，共29頁。入組標(biāo)準(zhǔn)僅使用鹽酸羥考酮、硫酸嗎啡緩釋片或芬太尼透皮貼其中一種藥物的患者 排除標(biāo)準(zhǔn) 使用過上述兩種或以上藥物 使用過美沙酮 三種強(qiáng)阿片緩釋劑便秘發(fā)生情況對(duì)比研究第15頁，共29頁。三種強(qiáng)阿片緩釋劑便秘發(fā)生情況對(duì)比研究研究藥物 鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定） 硫酸嗎啡緩釋片（美施康定） 芬太尼透皮貼（多瑞吉）研究步驟 分別對(duì)使用三類藥物的患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果及便秘程度評(píng)分 分析比較三組藥物的療效及便秘的發(fā)生情況

8、第16頁，共29頁。 便秘程度評(píng)分 不同程度便秘發(fā)生率%研究結(jié)果：三種阿片緩釋劑引起的便秘發(fā)生率及嚴(yán)重程度之間無 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異三種強(qiáng)阿片緩釋劑便秘發(fā)生情況對(duì)比研究第17頁，共29頁。三種阿片緩釋劑在癌癥患者中便秘發(fā)生率及嚴(yán)重程度方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不同程度便秘發(fā)生率% 便秘程度評(píng)分 三種強(qiáng)阿片緩釋劑便秘發(fā)生情況對(duì)比研究第18頁，共29頁。 便秘程度評(píng)分 不同程度便秘發(fā)生率%研究結(jié)果：三種阿片緩釋劑在非癌癥患者中便秘發(fā)生率及嚴(yán)重程度方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 三種強(qiáng)阿片緩釋劑便秘發(fā)生情況對(duì)比研究第19頁，共29頁。該項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示：1、鹽酸羥考酮、硫酸嗎啡緩釋片和芬太尼透皮貼引起便秘發(fā)生率之間無顯著性差異

9、，且在便秘嚴(yán)重程度之間也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P=0.174)。2、以上三種藥物引起的便秘嚴(yán)重程度在癌痛病人組和非癌痛患者的組間也無顯著性差異(P=0.286)。Weschules DJ, Bain KT,etal.Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative analysis of sustained-release morphine, oxycodone, and transdermal fentanyl, with pain, constipation, and caregiver interaction outc

10、omes in hospice patients.Pain Med. 2006 Jul-Aug;7(4):320-9.三種強(qiáng)阿片緩釋劑便秘發(fā)生情況對(duì)比研究結(jié)論第20頁，共29頁。劑型對(duì)羥考酮不良反應(yīng)的影響p=0.006Kaplan R, Parris WC, Citron ML, et al. Comparison of controlled-release and immediate-release oxycodone tablets in patients with cancer pain. J Clin Oncol. 1998. 16(10): 3230-7.9779696 該多中心雙盲

11、對(duì)照慢性癌痛試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，使用緩釋羥考酮比即釋羥考酮的不良事件發(fā)生率低，具有顯著性差異。緩釋羥考酮 VS 即釋羥考酮：不良反應(yīng)少第21頁，共29頁。制劑因素對(duì)羥考酮不良反應(yīng)的影響機(jī)制：對(duì)乙酰氨基酚被肝臟的細(xì)胞色素P450氧化酶代謝的代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)本醌亞氨基可致肝臟損害，從輕度的肝酶升高到嚴(yán)重的肝細(xì)胞壞死APAPP450肝毒性NAPQI氨酚羥考酮復(fù)方制劑跟單方羥考酮相比，含對(duì)乙酰氨基酚，存在肝損害風(fēng)險(xiǎn)1。 羥考酮 VS 氨酚羥考酮第22頁，共29頁。制劑因素對(duì)羥考酮不良反應(yīng)的影響 美國急性肝衰竭組登記的700多例急性肝功能衰竭的資料表明，肝功能衰竭患者中大約50%與對(duì)乙酰氨基酚中毒有關(guān)1 。

12、 2011年1月，美國FDA發(fā)布的安全性信息，要求在含對(duì)乙酰氨基酚復(fù)方鎮(zhèn)痛制劑的說明書中，增加黑框警告，突出具有嚴(yán)重肝損傷和過敏反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)2 。1.Lee WM. Hepatology, 2004, 40: : 6 - 9.2.FDA Consumer Health Information/U.S.Food and Drug Administration JANUARY2011 羥考酮VS氨酚羥考酮：潛在風(fēng)險(xiǎn)須注意第23頁，共29頁。注意事項(xiàng)門診手術(shù)和術(shù)后使用不適合用于超前鎮(zhèn)痛（術(shù)前給藥以治療術(shù)后疼痛）。以前未使用過的患者，未建立本藥的安全性，不適用于術(shù)后的輕度或持續(xù)的疼痛治療。僅適用于術(shù)

13、前已經(jīng)接受該藥物治療的術(shù)后患者、或術(shù)后出現(xiàn)中重度并持續(xù)時(shí)間較長的疼痛。醫(yī)師應(yīng)采用個(gè)體化治療方案，由非胃腸道給藥轉(zhuǎn)至口服鎮(zhèn)痛藥物的治療。該藥與其他阿片類藥物均具有降低腸蠕動(dòng)的作用。腸梗阻是常見的術(shù)后并發(fā)癥，尤其是使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的腹內(nèi)術(shù)后患者，應(yīng)密切觀察其腸蠕動(dòng)情況。第24頁，共29頁。在胰腺/膽道疾病中的應(yīng)用羥考酮可引起奧狄氏括約肌痙攣，因此在膽道疾病患者中應(yīng)慎用?？梢鹧宓矸勖傅纳咦⒁馐马?xiàng)第25頁，共29頁。藥物相互作用與下列藥物有疊加作用：鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑、催眠藥、酒精、抗精神病藥、肌肉弛緩劑、抗抑郁藥、吩噻嗪類藥、降壓藥。同時(shí)接受其他CNS抑制劑的患者應(yīng)慎用并減少劑量（常規(guī)劑量的1/

14、3-1/2）與單胺氧化酶抑制劑發(fā)生相互作用，應(yīng)避免同時(shí)服用單胺氧化酶抑制劑：抗菌藥：異煙肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素；降壓藥：優(yōu)降寧抗抑郁藥：苯乙肼、異唑肼治療帕金森藥物：左旋多巴抗癌藥：甲基芐肼、第26頁，共29頁。過量羥考酮過量癥狀表現(xiàn)為針尖樣瞳孔、呼吸抑制和低血壓癥。嚴(yán)重者可能發(fā)生嗜睡、發(fā)展至昏迷、循環(huán)衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心動(dòng)過緩和死亡。過量的解救治療：納洛酮0.4mg-0.8mg，靜脈注射。必要時(shí)，間隔2-3分鐘重復(fù)給藥，或?qū)⒓{洛酮2mg溶于500ml生理鹽水或5%葡萄糖(0.004mg/ml)，靜脈滴注。過量服用羥考酮的患者，如果臨床上未出現(xiàn)明顯呼吸抑制或循環(huán)障礙，不必使用納洛酮。對(duì)羥考酮產(chǎn)生身體依賴性或可疑產(chǎn)生身體依賴性的患者，慎用納洛酮。因?yàn)樵诖饲闆r下