緒言和藥效學自考藥理學總結

1、緒言和藥效學自考藥理學總結2 一、什么是藥理學？ 藥理學是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用規(guī)律及其原理的一門學科，為臨床合理用藥，預防、診斷和治療疾病提供基本理論依據(jù)。 Drugs藥物 是指能用于臨床預防、治療及診斷疾病的物質。 從廣義上講，凡是能影響機體器官系統(tǒng)生理功能和/或細胞代謝活動的所有物質，都屬于藥物。如避孕藥等。第一章 緒言3藥理學的研究內容包括兩個方面： （一）藥物效應動力學（藥效學），研究藥物對機體的作用及規(guī)律； （二）藥物代謝動力學（藥動學），研究藥物在體內的過程，即機體對藥物處理（機體對藥物的作用）規(guī)律，包括藥物的吸收、分布、生物轉化和排泄。 藥理學又是一門橋梁學科，它

2、將生理學、生物化學、病理學、微生物學與免疫學等學科和臨床各科的疾病聯(lián)系起來。 4小結1.藥物：是指能用于臨床 、 及 的物質。2.藥理學：是研究 與 相互作用規(guī)律及其原理的一門學科，為臨床 ，預防、診斷和治療疾病提供 。3.藥理學的研究內容包括 動力學和 動力學。4.藥效學：研究 對 的作用及規(guī)律；5.藥動學：研究藥物 ，即 對 處理的規(guī)律，包括藥物的 、 、 和 。5第二章 藥效學 P47 藥物效應動力學，是研究 。主要闡明藥理效應和作用機制第一節(jié) 藥物的效應和作用第二節(jié) 藥物的治療作用和不良反應第三節(jié) 藥物的作用機制第四節(jié) 受體學說、藥物與受體的相互作用6第一節(jié)藥物的效應和作用一、藥物作用

3、與藥理效應藥物作用：是指藥物與機體生物分子間的初始作用，是分子反應，是動因。例如Adr與血管收縮上的受體結合。藥理效應：是藥物引起機體功能和形態(tài)上的改變，是機體反應的具體表現(xiàn)，是細胞、組織 、器官或整體反應，是藥物作用的結果。Adr與血管收縮上的受體結合血管收縮，。再如阿托品對眼的作用是阻M受體，而其效應則是擴瞳。一般情況下兩者不必細分(因兩者有密切的因果聯(lián)系，二者相互通用)，可以通稱為藥物的藥理作用。7作用于血管1受體血壓增高心率增加藥物作用藥理效應NA藥理效應實際上是機體原有功能水平的改變。 若是功能提高稱為興奮、亢進，如心率加快，血壓升高；功能降低稱為抑制、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)

4、靜催眠。過度興奮轉入衰竭，是另外一種性質的抑制。(說明興奮和抑制在一定的條件下可相互轉化。)這兩種表現(xiàn)稱為藥物作用的基本方式（或藥物的基本作用）。8一、藥物作用與藥理效應藥物作用多數(shù)是通過化學反應產生的，故藥物作用的特異性取決于藥物的化學結構（構效關系）。藥物作用的選擇性，是指藥物在一定劑量范圍內只作用于某些組織和器官，而對其他組織和器官沒有作用。例如，強心苷的特異性強，主要對心肌有作用，故選擇性高 。但特異性強的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應。例如，阿托品特異性阻斷M受體，但對器官的選擇性低。選擇性高的藥物，針對性強，副作用少，應用范圍窄選擇性低的藥物，針對性差，副作用多，應用范圍廣。9二

5、、藥物劑量與效應關系藥理效應在一定范圍內隨劑量增加而增大藥物的劑量-效應關系（量效關系）以藥理效應為縱坐標，以劑量或濃度為橫坐標作圖，則得到量-效曲線。也可以將劑量或濃度改用對數(shù)值作圖，則呈典型的對稱S形曲線，這就是一般所講的量-效曲線。直方雙曲線S形曲線藥理效應10量反應：如果藥理效應的強弱或大小能夠量化，稱為量反應，如血壓、心率的升降，可用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示。 質反應：藥理效應只能用全或無，陰性或陽性表示，稱為質反應，如存活與死亡，驚厥與不驚厥。必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。 正態(tài)分布曲線 S形曲線量-效曲線量-效反應11二、藥物劑量與效應關系按所用劑量與藥效的關系

6、，可將劑量分為下列幾種：閾劑量或閾濃度： - 剛能引起藥效的劑量或濃度，亦稱最小有效量或最小有效濃度；如果反應指標是死亡，則稱最小致死量。當效應增加到最大程度后，增加藥物劑量或濃度藥物后效應不再增加，這時藥物的最大效應稱為效能，它反映藥物內在活性的大小 。效價強度：是指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的同類藥物的相對劑量或濃度，它反映藥物與受體的親和力大小，其值越小則強度越大。12效能和效價強度含意不同。效能大，效價強度不一定大。效能有較大實際意義。13質反應的量-效曲線在質反應的量效曲線中的幾個概念：半數(shù)有效量（ median effective dose ，ED50）？半數(shù)有效濃度（

7、EC50）？半數(shù)致死量(median lethal dose，LD50)？半數(shù)致死濃度(LC50)？半數(shù)中毒劑量(TD50) ？半數(shù)中毒濃度(TC50) ？LD1、ED99、LD5、ED9514評價藥物安全性指標1.治療指數(shù)(therapeutic index，TI) TI=LD50/ED50 或TD50/ED50 、TC50/EC50 一般治療指數(shù)越大，藥物越安全，但有時并可靠。所以較好的藥物安全性評價指標是安全范圍，其值越大越安全。2.安全范圍：ED95與TD5（或LD5）之間的范圍。3.極量(maximal dose)：出現(xiàn)最大效應，又比最小中毒量小的劑量，是國家藥典規(guī)定允許使用的最大劑

8、量。15雙重性致病治病預防和治療作用：符合用藥目的，對防治疾病有利的藥物作用。 不良反應：凡不符合用藥目的，并給患者帶來不適甚至痛苦的藥物作用。第二節(jié) 藥物的治療作用和不良反應 P49藥物的作用具有雙重性：既治病又致病16二、藥物的治療作用 指患者用藥后所引起的符合用藥目的的作用，是有利于防病、治病的作用。 對因治療：細菌感染的抗菌治療 治療作用 對癥治療：解熱、抗驚厥、抗休克兩種治療誰重要？“急則治其標，緩則治其本 ；標本兼治” 17三、藥物的不良反應 凡不符合用藥目的并給患者帶來不適甚至痛苦的反應，統(tǒng)稱為不良反應經典的藥物不良反應。多數(shù)不良反應是藥物固有藥理效應的延伸，一般情況下是可以預知

9、的，且停藥后可以自行恢復，但不一定是可以避免的。181、副作用是在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關的藥理效應。例如A + M C + D + E + F阿托品 M受體 胃腸 腺體 心臟 瞳孔原因：選擇性低特點：一般副作用反應輕微，多數(shù)可恢復 ；隨用藥目的而改變，治療作用和副作用間可以相互轉變。固有作用，可預知，可設法避免或減輕。192、毒性反應劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內蓄積過多時發(fā)生的危害機體的反應。原因：用量過大（或靜注速度太快）；用藥時 間過長 ；機體對該藥高度敏感特點：危害性大，可以預知，應該避免。急性毒性： 循環(huán)、呼吸、神經 慢性毒性： 肝、腎、骨髓、內分泌 特殊毒性： 三致作用

10、致突變、致癌、致畸20藥物與“三致”作用的關系致突變 致癌致畸 藥物 211956年西德開始試銷反應?！胺磻Ｊ录鄙忱劝分委熑焉锓磻霈F(xiàn)手腳異常的畸形嬰兒海豹肢畸形 223、后遺效應停藥后，血藥濃度已降到最低有效濃度以下時殘存的藥理效應?？啥虝?、可持久，如巴比妥類的“宿醉”現(xiàn)象 短暫糖皮質激素長期應用引起皮質功能萎縮持久234、停藥反應指長期應用某些藥物，突然停止后原有疾病或癥狀加劇，又稱反跳反應、回躍反應。普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。245、變態(tài)反應是機體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應，又稱過敏反應。常見于過敏體質的患者。與劑量無關，如微量青霉素可引起過敏性休克;與藥物原有效應

11、無關表現(xiàn)因人而異，嚴重度差異很大。輕者為皮疹、皮炎、藥物熱、血清病、溶血性貧血、血管神經性水腫等，嚴重者可發(fā)生過敏性休克、骨髓抑制。致敏物：藥物本身或其代謝產物、雜質過敏試驗陽性者禁用或脫敏后使用。256、特異質反應指某些藥物可使少數(shù)特異體質的患者出現(xiàn)特異性的不良反應，反應性質可能與常人不同。非免疫反應，大多是由于機體生化機制異常所致，并與遺傳有關，屬于一種遺傳性生化機制缺陷。如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應用琥珀膽堿引起呼吸麻痹；紅細胞葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏者應用磺胺等引起溶血性貧血.26第三節(jié) 藥物的作用機制（P50，自學）藥物作用機制是研究藥物如何產生作用的問題。1. 改變細胞周圍的理化環(huán)境

12、，如抗酸藥中和胃酸、甘露醇的利尿、消毒防腐藥使蛋白質變性等。2.對酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX3.影響核酸代謝：如氟尿嘧啶、喹諾酮類4. 影響生理活性物質及其轉運：噻嗪類抑制Na-Cl轉運體5.影響細胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑6.影響免疫功能：如環(huán)孢素為免疫抑制藥，左旋米唑為免疫增強藥7.受體機制，是藥物作用的主要靶點。27第四節(jié) 受體學說、藥物與受體的相互作用 P51一、受體的概念 受體（receptor）是一種生物大分子，存在于細胞膜上、細胞質或細胞核中，能與配體特異性結合并能傳遞信息和引起效應。其本質多為大分子蛋白質（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。28結合位

13、點或受點：能正確識別并特異地結合配體的部位稱為受點。傳遞信息：受體與體內的神經遞質、激素、自身活性物質或藥物等配體結合后，能通過第二信使等信息放大系統(tǒng)，產生特定的生理、生化效應。29 每種受體在體內一般都有相應的內源性配體，而外源性藥物則常是化學結構與內源性配體相似的物質。 配體（ligand）：能與受體特異性結合的物質稱配體。例如，內源性遞質、激素、自身活性物質或結構特異的藥物。 “鑰匙”與“鎖”30二.受體的類型：按受體結構與功能分(4類)1）含離子通道的受體（直接配體門控通道型受體）：存在于快反應細胞膜上，如GABA受體P972）G-蛋白偶聯(lián)受體：數(shù)量最多，如多種神經遞質的受體、多肽激素

14、（如生長激素）的受體。3）含有酪氨酸激酶活性的受體：如胰島素受體、多種生長因子的受體等。見下頁圖4）細胞內受體：包括甾體激素受體、甲狀腺素受體等3132三.受體學說的幾個概念表達式：L+R LR E1）藥物與受體的結合需要有親和力。親和力：指藥物與受體的結合能力。2）要產生藥理效應則必須有內在活性。內在活性：指藥物與受體結合引起受體產生生物效應的能力。內在活性是藥物最大效應的決定因素。 請回答：只有親和力而沒有內在活性的藥物，能產生藥理效應嗎？33四.作用于受體的藥物分類：激動藥？拮抗藥？又分為：1.競爭性：這種競爭性結合是可逆的?？梢酝ㄟ^增加激動藥的濃度達到最大效應。2.非競爭性：這種競爭性

15、結合是相對不可逆的，增加激動藥的濃度不能達到最大效應（效能減?。?。類別親和力內在活性完全激動藥部分激動藥拮抗藥（阻斷藥）較強 較強 較強高(=1)低(01)無(=0)34五、受體的調節(jié)指受體的數(shù)量、 分布、效應和親和力經常受到生理、病理、藥物等因素的影響而改變。耐受性、不應性：連續(xù)用藥后藥效遞減快速耐受性：受體脫敏：受體向下調節(jié):受體數(shù)目減少。因長期連續(xù)使用激動藥。受體向上調節(jié):受體數(shù)目增多。因于期連續(xù)使用拮抗藥。35小結藥物作用與藥物效應的區(qū)別： 。藥物作用的基本方式是 和 。藥物作用的特異性和選擇性： ，一定平行嗎？量-效關系是： 。藥物的兩重性是： 。 不良反應是 。 副作用是 。 毒性反應是 。 變態(tài)反應是 。 大多數(shù)藥物的作用機制是： 。受體激動藥既有 又有 。拮抗藥是 。 361、藥物副作用是指A. 藥物蓄積過多引起的反應B. 在治療劑量時，機體出現(xiàn)與治療目的無關的不適反應C. 停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時產生的不適反應D. 極少數(shù)人對藥物特別敏感產生的反應E. 過量藥物引起的肝腎功能障礙最佳選擇題371、ED50是A. 產生最大效應所需蓄積量的一半B. 引起50%陽性反應（質反應）或獲50%最大效應（量反應）的濃度或劑量C. 一般動物產生毒性反應的劑量D. 產生等效反應所需劑量的一半E. 常用治療量的一半最佳選擇題38A. 變態(tài)反應