幾種激素比較

1、幾種常用糖皮質(zhì)激素比較糖皮質(zhì)激素的生理作用糖代謝：促進(jìn)糖原異生、減慢糖分解、減少糖利用肝糖原、肌糖原、血糖；蛋白質(zhì)：促進(jìn)組織蛋白分解、抑制蛋白質(zhì)合成負(fù)氮平衡生長減慢、肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松；脂 肪：促進(jìn)脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布向心性肥胖；水電解質(zhì)：潴鈉排鉀、利尿、低鈣糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎：穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞顆粒提高血管對兒茶酚胺敏感性抑制白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞移行抑制纖維母細(xì)胞的DNA合成免疫抑制：抑制細(xì)胞免疫；抗毒：提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力；抗休克：擴(kuò)張血管和加強(qiáng)心肌收縮、降低血管對縮血管物質(zhì)的敏感性、穩(wěn)定溶酶體膜；其它：糖皮質(zhì)激素抗炎作用機(jī)理氫考強(qiáng)的松甲強(qiáng)龍地米100511

2、90540mRNADNA介質(zhì)蛋白強(qiáng)的松龍220皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)的松龍O616HOOHC=OCH2OH強(qiáng)的松龍9O269OOHC=OCH2OH強(qiáng)的松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氫化可的松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16甲強(qiáng)龍分子結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基強(qiáng)的松龍激素受體親和力GCS 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲強(qiáng)龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung受體親和力1005

3、2201,190190710540皮質(zhì)激素抗炎作用比較 激素 等效抗炎劑量 抗炎強(qiáng)度無氟激素 氫化可的松 20 1 強(qiáng)的松 5 4 強(qiáng)的松龍 5 4 甲強(qiáng)龍 4 5含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25*Data from PNU file皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強(qiáng)的松 6 68強(qiáng)的松龍 58 61甲強(qiáng)龍 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100*Data from PNU file藥代動力學(xué)半衰期生物半衰期(小時)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍

4、甲強(qiáng)龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 血漿半衰期(分鐘) 90 60 200 180 300 100-300 100-300 Data from PNU file皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000 潴鈉 高血壓 水腫 心衰 排鉀 肌無力 代謝性堿中毒GCS氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍去炎松地塞米松倍他米松*Data from PNU fileHPA軸的抑制HPA抑制時間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75Data from PNU fileGCS 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲強(qiáng)龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 H

5、PA抑制強(qiáng)度 1 4 4 5 5 50 50常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較*G. Delespesse, Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素甲強(qiáng)龍常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較*G. Delespesse, Corticotherapy長效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 H

6、our period24 Hour period劑量與游離的GCS的關(guān)系1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 7780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用劑量(mg)強(qiáng)的松龍在用藥量10mg以下時其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性，而甲強(qiáng)龍無論劑量如何均無劑量依賴性游離的活性GC甲強(qiáng)龍對比強(qiáng)的松龍對PBMC母細(xì)胞化的抑制作用淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化(對照組的平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差)濃度(ng/mL)哮喘患者有絲分裂原誘導(dǎo)的PBMCs母細(xì)胞化對甲強(qiáng)龍和強(qiáng)的松龍的劑量反應(yīng)關(guān)系 強(qiáng)的松龍n=

7、40，甲強(qiáng)龍n=39Immunopharmacology 40(1998): 57-66甲強(qiáng)龍對比去炎松MARTINDALE厭食，體重減輕，臉紅，抑郁和肌弱的報道與去炎松的特別結(jié)構(gòu)有關(guān)全身皮質(zhì)類固醇治療蛋白質(zhì)分解代謝造成的肌毒性在氟化類激素中更多，這是因?yàn)橐恍┘∪庵屑に厥荏w對氟化類激素的親和力更強(qiáng)。不同激素對中性白細(xì)胞吞噬細(xì)菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21 小 時 2 小 時 氫 可 磷 酸 鈉 氫 可 琥 珀 酸 鈉 地 米 磷 酸 鈉 甲 強(qiáng) 龍 琥 珀 酸 鈉 激 素 對 中 性 白 細(xì) 胞 吞 噬 細(xì) 菌 作 用 的 抑 制 效 果18甲強(qiáng)龍對比

8、去炎松AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition某些付作用與其他GCS產(chǎn)生的付作用不一樣肌病在去炎松治療時更常見厭食(結(jié)果導(dǎo)致體重減輕)鎮(zhèn)靜和抑郁，而不是欣快甲強(qiáng)龍對比強(qiáng)的松龍J Clin Pharmacol: 1997結(jié)果證實(shí)甲強(qiáng)龍的藥代動力學(xué)與強(qiáng)的松龍顯著不同強(qiáng)的松龍在治療劑量范圍顯示出與血漿蛋白結(jié)合的非線性關(guān)系：在藥代動力學(xué)上有顯著的劑量依賴性變化甲強(qiáng)龍在治療劑量范圍：16-1000mg時顯示與血漿蛋白結(jié)合的良好線性關(guān)系甲強(qiáng)龍對比強(qiáng)的松龍J Clin Pharmacol: 1997結(jié)論：由于強(qiáng)的松龍的復(fù)雜的藥代動力學(xué)特性，要獲得預(yù)期的濃度而估計劑量是非常困難的

9、當(dāng)同時用雌激素治療時情況會變得進(jìn)一步復(fù)雜化(絕經(jīng)后女性)甲強(qiáng)龍濃度是與劑量成正比的，因而無需考慮血漿蛋白的結(jié)合甲強(qiáng)龍，強(qiáng)的松龍和肺J Allergy Clin Immunol. 1989甲強(qiáng)龍比強(qiáng)的松龍有更強(qiáng)的支氣管肺泡的滲透能力Am Rev Resp Dis. 1991甲強(qiáng)龍比強(qiáng)的松龍在肺內(nèi)有更高的濃度甲強(qiáng)龍對比強(qiáng)的松龍據(jù)報道甲強(qiáng)龍對肺組織有高度親和力，并且在抑制PBMC母細(xì)胞化作用上更強(qiáng)在哮喘病人中，甲強(qiáng)龍對PBMC母細(xì)胞化的抑制作用比強(qiáng)的松龍強(qiáng)10倍Immunopharmacology 40(1998): 57-66甲基強(qiáng)的松龍與腦組織神經(jīng)外科學(xué)雜志 1996激素穿透血腦屏障的能力與其脂溶性成正比基于激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其穿透血腦屏障的能力依次為： 甲基強(qiáng)的松龍，地塞米松和氫化可的松歐洲神經(jīng)病學(xué) 雜志 1995.甲基強(qiáng)的松龍在腦脊液中的濃度在 6小時就很高，達(dá)到522ug/L。甲強(qiáng)龍遏抑治療基本原則一天一次在早晨使用甲強(qiáng)龍劑量：0.3-1mg/kg/天短程治療：10天以內(nèi)的治療可以突然停藥如果治療時間更長：則采用隔天療法(ADT)，并逐漸減藥例：體重60kg的病人用甲強(qiáng)龍的劑量為0.8mg/kg/天每天分次劑量3次/天16mg每天一次劑量(早晨)1次/天