藥理學(xué)抗精神失常藥教學(xué)案例課件

1、抗精神失常藥2002.11HONG YING-BUCM精神失常（psychiatric disorders）是由多種原因引起的認(rèn)知、情感、意志、行為等精神活動(dòng)不同程度的異常，是人類常見(jiàn)的病癥之一，發(fā)病率較高。80年代以來(lái)我國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查提示，精神病的現(xiàn)患率超過(guò)人口的1%，其中以精神分裂癥（schizophrenia）占首位，患病率為0.59%。2002.11HONG YING-BUCM精神分裂癥(schizophrenia)占精神病患者的6070%。（1）知覺(jué)障礙；（2）思維障礙；（3）情感障礙；（4）行為障礙躁狂抑郁癥（manic and depression）（1）躁狂癥；（2）抑郁癥焦

2、慮癥（anxiety）其他（1）更年期憂郁癥；（2）神經(jīng)衰弱、癔癥、強(qiáng)迫癥；（3）癥狀性精神病2002.11HONG YING-BUCM抗精神病藥分類：抗精神分裂癥藥：吩噻嗪類氯丙嗪丁酰苯類氟哌啶醇硫雜恩類泰爾登抗躁狂藥：碳酸鋰抗抑郁藥：三環(huán)類抗抑郁藥四環(huán)類抗抑郁藥抗焦慮藥：安定2002.11HONG YING-BUCM氯丙嗪（chlorpromazine）又名：冬眠靈 wintermin【作用和作用機(jī)理】阻斷D2受體、受體、H1受體、5-HT2受體和M受體。一、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響1. 抗精神病作用：能消除幻覺(jué)、妄想、躁狂，減輕思維和情感障礙等陽(yáng)性癥狀，使患者恢復(fù)理智、情緒安定、生活自理。作

3、用機(jī)制：可能與阻斷中腦邊緣系統(tǒng)、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。2002.11HONG YING-BUCM2. 安定作用：使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物減少自發(fā)活動(dòng)，可誘導(dǎo)入睡但易覺(jué)醒，加大用量一般不導(dǎo)致麻醉。能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服?？梢种拼?、小鼠條件性回避反應(yīng)而不抑制非條件性逃避反應(yīng)（篩選抗精神病藥的一種方法）。作用機(jī)制：阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部,接受特異性感覺(jué)沖動(dòng)傳入的受體，抑制沖動(dòng)傳入網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使上行激活系統(tǒng)功能降低。2002.11HONG YING-BUCM3. 鎮(zhèn)吐作用：小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū)(chemoreceptor trigger zone，CTZ)，對(duì)抗去水嗎啡的催吐作用。大劑量

4、直接抑制嘔吐中樞.一般不能制止前庭刺激所致的嘔吐。作用機(jī)制：阻斷CTZ的D2受體。延腦CTZ嘔吐中樞嘔吐去水嗎啡胃黏膜感受器CuSO4氯丙嗪2002.11HONG YING-BUCM4.對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：特點(diǎn)：（1）降溫作用強(qiáng)，可使體溫降至正常以下；（2）不僅使發(fā)熱機(jī)體降溫，亦能使正常體溫下降；（3）降溫作用與環(huán)境溫度有關(guān)。配合物理降溫(冰袋或冰水浴)，可使患者體溫降至34或更低，同時(shí)能降低機(jī)體對(duì)各種傷害性刺激的反應(yīng)。機(jī)理：（1）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，干擾其恒溫調(diào)控功能；（2）抑制代謝，使機(jī)體產(chǎn)熱減少；（3）阻斷 -R，血管擴(kuò)張，散熱增加。2002.11HONG YING-BUCM5.加強(qiáng)中

5、樞抑制藥的作用：可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用.二、對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用1、阻斷 R：可翻轉(zhuǎn)Adr的升壓作用；還可抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和血管平滑肌。結(jié)果：BP下降。反射性HR加快。2、阻斷M-R：作用弱，無(wú)臨床意義。2002.11HONG YING-BUCM三、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響下丘腦多巴胺能神經(jīng)興奮（-）催乳素分泌（+）促性腺激素（+）生長(zhǎng)素氯丙嗪阻斷DA-R2002.11HONG YING-BUCM【用途】各型精神分裂癥，躁狂癥2. 嘔吐、頑固性呃逆3. 配合物理降溫用于低溫麻醉4. 人工冬眠 “冬眠合劑”：氯丙嗪，異丙嗪，哌替啶（杜冷丁）2002.11HONG YI

6、NG-BUCM【不良反應(yīng)】一般反應(yīng)（1）CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。（2）阻斷M-R：口干、便秘、HR加快、調(diào)節(jié)麻痹。（3）局部刺激。2. 體位性低血壓2002.11HONG YING-BUCM3. 錐體外系反應(yīng)（1）巴金森氏綜合征：發(fā)生率30%。表現(xiàn)：肌肉張力增加，面具臉，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫等。（2）靜坐不能（3）急性肌張力障礙：表現(xiàn)：面、舌、頸部大幅度怪異動(dòng)作。對(duì)抗：中樞抗膽堿藥安坦，東莨菪堿。4. 變態(tài)反應(yīng)5. 內(nèi)分泌紊亂2002.11HONG YING-BUCM抗躁狂抑郁藥躁郁型精神病表現(xiàn)為：躁狂或抑郁二者之一反復(fù)發(fā)作，或交替發(fā)作。病因與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)。NA功能亢進(jìn)躁狂

7、NA功能不足抑郁共同生化基礎(chǔ)：5-HT缺乏2002.11HONG YING-BUCM抗抑郁藥：三環(huán)類：丙米嗪，阿密替林；四環(huán)類：麥普替林，米安色林；單胺氧化酶抑制劑精神興奮藥抗躁狂藥：碳酸鋰2002.11HONG YING-BUCM丙米嗪（米帕明，imipramine）【作用】CNS：改善抑郁癥患者的抑郁癥狀，振奮精神。機(jī)理：抑制突觸前膜對(duì)NA、5-HT的再攝取，增強(qiáng)突觸的傳導(dǎo)功能。阻斷M-R：抗膽堿作用。心血管系統(tǒng)：BP降低，HR加快，可誘發(fā)心律失常2002.11HONG YING-BUCM【用途】各種抑郁癥小兒遺尿癥【不良反應(yīng)】阻斷M-R：口干、便秘、視力模糊。過(guò)敏反應(yīng)：偶見(jiàn)。有些可由抑郁狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)。2002.11HONG YING-BUCM碳酸鋰（lithium carbonate）【作用與用途】抑制腦內(nèi)NA和DA釋