中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述

1、厚積薄發(fā)靜待花開中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述創(chuàng)新藥政策環(huán)境洞察4CFDA發(fā)布關(guān)于發(fā)布 化學藥品注冊分類改革 工作方案的公告，將 化藥新藥分為創(chuàng)新藥和 改良型新藥，將原來新 藥定義的“中國新”變成 了“全球性”，有利于促 進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級， 鼓勵新藥研究和創(chuàng)制。國務(wù)院辦公廳關(guān)于印 發(fā)藥品上市許可持 有人制度試點方案的 通知 在北京、 天 津、上海等 10 個?。ㄊ校╅_展藥品MAH 制度試點，藥品上市許可和生產(chǎn)許 可相分離，有利于促 進藥品創(chuàng)新、優(yōu)化產(chǎn) 業(yè)資源配置等。“十三五”國家戰(zhàn)略 新興產(chǎn)業(yè)規(guī)劃：形 成新一代信息技 術(shù)、高端制造、生 物醫(yī)藥、綠色低碳、數(shù)字創(chuàng)意等5個 產(chǎn)值規(guī)模10萬億元 級的新支柱

2、。中辦-國發(fā)辦關(guān)于深化 審評審批制度改革鼓勵 藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意 見：改革臨床試驗管 理；加快臨床急需藥品 審評速度；鼓勵創(chuàng)新； 全面實施上市許可持有 人制度；提升技術(shù)支撐 能力，全力為創(chuàng)新服務(wù)。 還提到經(jīng)典名方類中藥按照簡化標準審評 審批。人社部門承諾，通 過談判的藥品按乙 類藥品納入管理和 醫(yī)保報銷，談判機 制將常態(tài)化，成為 高價創(chuàng)新藥醫(yī)保準 入的主要途徑。港交所新制定的上市規(guī)則 允許尚未盈利和未有 收入的生物科技公 司在作出額外披露 及制定保障措施后 在主板上市。CFDA發(fā)布細胞 治療產(chǎn)品研究與 評價技術(shù)指導(dǎo)原 則（試行）， 為免疫細胞治療 和干細胞治療按 照藥品途徑申報 打開了通路。

3、國務(wù)院機構(gòu)改革方案公 布，原CFDA整合進入市 場監(jiān)督管理總局，組建 國家藥品監(jiān)管管理局（由市場總局管理）， 單獨組建組建國家醫(yī)療 保障局。統(tǒng)一了藥品采 購，定價和支付權(quán)利。2016年3月2016年5月2016年12月2017年6月2017年12月2018年2月2017年12月2017年10月業(yè)界關(guān)注已久的4+7藥 品帶量采購政策公布， 這是醫(yī)保局組建后第一 次大手筆發(fā)揮其整合后 的采購職能，也是國內(nèi) 藥品招標歷史上最大規(guī) 模的跨區(qū)域聯(lián)合采購。 這將極大的壓縮仿制藥 利潤空間，倒逼企業(yè)進 行創(chuàng)新。2018年11月證監(jiān)會發(fā)行部開通“獨角獸”綠色通道對包括生物科技、 云計算在內(nèi)的四個 行業(yè)的“獨角

4、獸”， 立即向發(fā)行部報 告，符合相關(guān)規(guī)定 者可以實行“即報 即審”。2018年7月CFDA和國際人用藥 品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）同時宣 布，ICH正式批準CFDA成為其成員，中國接軌國際最高 標準，將加快創(chuàng)新 藥進中國，也會加 快中國藥品走向世 界。2017年9月2018年3月NMPA發(fā)布接受藥品境外臨 床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則， 對接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的適 用范圍、基本原則、完整性要 求、數(shù)據(jù)提交的技術(shù)要求以及 接受程度均給予明確。進口藥 品進入中國將會大大提速，進 口藥物國內(nèi)外上市時間差越來 越短，中國企業(yè)未來將直面跨 國藥企的沖擊。近年，政府部門出臺了多項鼓勵和促進創(chuàng)新藥研發(fā)，解決創(chuàng)新

5、藥支付的政策，但也面臨著跨國藥企加速進入中國的激烈競爭。以新藥上市數(shù)來衡量，中國目前處于第三梯 隊，對全球創(chuàng)新的貢獻大約為 2%，與第一梯 隊的美國（約 60%）和第二梯隊的國家（日 韓和西歐）仍有很大差距。 預(yù)計到到 2030 年，以研發(fā)出的“新活躍成分”計算，中國對 全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻將進入第二梯隊。目前中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入總量和比例都遠 低于國際跨國藥企。預(yù)計未來10年內(nèi)，我國 將涌現(xiàn)一批市值超千億的創(chuàng)新藥公司，領(lǐng)先 企業(yè)研發(fā)費將超百億，研發(fā)占營收比例將逐 步提高到20%以上。目前大量申報臨床的國產(chǎn)創(chuàng)新藥將逐漸進 入收獲期，預(yù)計3年后每年國產(chǎn)獲批化學創(chuàng) 新藥6-8個，生物創(chuàng)新藥4-6個，

6、其中產(chǎn)生 1-2 個 First-in-Class 的原創(chuàng)新藥。同時，未來 十年將出現(xiàn) 6-8 個全球年銷量超過 10 億美 元的重磅藥物。國內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先的企業(yè)已經(jīng)開啟創(chuàng)新藥的國際 化步伐，預(yù)計未來10年內(nèi)，我國將涌現(xiàn)一批 市值超千億的創(chuàng)新藥公司，領(lǐng)先企業(yè)研發(fā)費 將超百億，研發(fā)占營收比例將逐步提高到20%以上。由于醫(yī)藥行業(yè)高風險，長周期的特點，創(chuàng)新 藥研發(fā)成本巨大，且不斷增加，合作共贏成 為創(chuàng)新藥研發(fā)的趨勢。加之小型生物醫(yī)藥企 業(yè)國際研發(fā)能力不足，很多國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè) 都選擇通過權(quán)益轉(zhuǎn)讓License-in引進或者共同 開發(fā)的模式，以減小風險和放大收益。包括基因編輯，細胞免疫治療和單克隆抗體 等生

7、物技術(shù)飛速發(fā)展，跨國制藥公司華人專 家大量回流創(chuàng)業(yè)，加之資本的追捧，良好的 市場前景和國家出臺新藥評審政策利好的刺 激，未來生物制品藥物申報量將繼續(xù)快速增 長。有豐富藥品研發(fā)經(jīng)驗的跨國藥企華人專家大 量回流創(chuàng)業(yè)，備受投資機構(gòu)歡迎，容易獲得 資金。未來初創(chuàng)的專業(yè)研發(fā)型小公司將成為 新藥發(fā)現(xiàn)的主力軍。目前我國藥品批文仿制藥比例超95%。仿制 藥在處方藥銷售中的比例將逐步下降，預(yù) 計十年后處方藥中的仿制藥將從目前的85%左右下降到 50%。創(chuàng)新藥未來發(fā)展八大趨勢創(chuàng)新藥開發(fā)的格局 短期內(nèi)不會改變中國藥企研發(fā)投入和 營收占比將大幅提升中國創(chuàng)新藥即將 迎來收獲期小公司將成為新藥 研發(fā)的主力軍中國創(chuàng)新藥將

8、逐步實現(xiàn)國際化未來十年后，中國創(chuàng)新藥 占市場比將超50%生物制品藥物即將 迎來蓬勃發(fā)展中國創(chuàng)新藥研發(fā)國際 合作將越來越頻繁藥物分類藥物定義優(yōu)點缺點發(fā)展現(xiàn)狀小分子主要是指化學合成藥物，通常分子量 小于1000的有機化合物可口服；多作用機制； 成本低不能作用于蛋白相 互作用; 選擇性低， 容易產(chǎn)生副作用小分子化學藥物研究較早， 發(fā)展最成熟，目前占約70%的 市場，小分子靶向藥大分子主要包括多肽、蛋白質(zhì)（包括抗體 藥）、聚糖與核酸類藥物，臨床上常 開發(fā)成抗體及疫苗。特異性強，可以作用 于蛋白相互作用；副 作用小，開發(fā)成功率 高不能口服，不能作 用于細胞內(nèi)靶點； 成本高，不穩(wěn)定近20年發(fā)展迅速，201

9、7年全 球銷售額前十藥物中，有7個 為生物藥細胞 治療主要包括干細胞，免疫細胞（DC細胞，CIK細胞，DC-CIK細胞，NK細胞，T細 胞）干細胞，腫瘤CART等 可以治療無藥可治的 疾病。具有治愈的潛 力高成本；目前應(yīng)用 有限；商業(yè)化途徑 不明發(fā)展很快，美國已有2款治療 白血病的CAR-T產(chǎn)品上市，全 球有10多個干細胞產(chǎn)品上市， 國內(nèi)外有大量CART細胞和干 細胞產(chǎn)品處于臨床階段基因 治療將外源正常基因?qū)氚屑毎?，以糾正 或補償缺陷和異常基因引起的疾病， 以達到治療目的CRISPR-Cas 9；siRNAViruses等靶向基因而 具有治愈的潛力高成本；目前應(yīng)用 有限；給藥困難發(fā)展迅速，目

10、前已有少數(shù)產(chǎn) 品上市活體 微生物主要指有活性的微生物，如雙歧三聯(lián)活菌、雙歧桿菌活菌等腸道菌等調(diào)節(jié)宿主代謝，CNS，免疫等功能目前應(yīng)用有限；制 造和給藥，質(zhì)量控 制困難雙歧三聯(lián)活菌、雙歧桿菌活 菌已應(yīng)用于治療腸道疾病。 其他治療方向的微生態(tài)藥物 目前處于起步階段。按照注冊分類方式，藥品可分為化學藥，生物藥和中藥。其中生物藥包括抗體，細胞治療藥，疫苗，蛋白類激素等。按照藥品形態(tài)分類可以分為小分子，大分子，細胞治療，基因治療和活體微生物。近二十年來，抗體藥物、細胞療法、基因治療、腸道菌活體藥 物等新藥物形式發(fā)展迅速。從市場份額來看，小分子仍是占比最大，目前全球醫(yī)藥市場占有率約70%。未來會形成多種藥

11、物形式共存的格局。原料藥制劑藥中藥飲片中藥制劑抗 體 藥血 液 制 品疫 苗細 胞 治 療基 因 治 療干 擾 素激 素酶細 胞 因 子藥品化學藥生物藥中藥7化學新藥與創(chuàng)新藥界定82007年藥品注冊管理辦法界定：新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。2016 年 3 月發(fā)布的關(guān)于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告( 2016 年第 51號) 將化藥新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥：創(chuàng)新藥是指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品;改良型新藥是在已上市活性成分的物質(zhì)基礎(chǔ)上， 對結(jié)構(gòu)、劑型、給藥途徑、適應(yīng)證等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。對新藥的定義從“中國新” 提升

12、至“全球新”?；瘜W藥分類調(diào)整的背景： 國產(chǎn)仿制藥注冊比重較大， 重復(fù)申報現(xiàn)象突出，注冊申請積壓嚴重，醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)能力不足?；瘜W藥分類調(diào)整的目的： 促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級， 提高藥品質(zhì)量，解決注冊申請積壓， 鼓勵新藥研究和創(chuàng)制?；幾苑诸惛母镄滤幗缍ㄗ兓黠@，注重創(chuàng)新型和臨床價值9化學藥品注冊分類調(diào)整的變化：分類依據(jù)改變，注重臨床價值新藥的范圍縮小，門檻提高仿制藥的范圍擴大，研發(fā)難度提高進口藥品不再享受新藥待遇多組分化合物不再扶持首仿品種“新藥監(jiān)測期 + 招標檔期” 紅利消失新注冊分類新分類包含的情形新監(jiān)測期07版 注冊分類07版 監(jiān)測期1類，境內(nèi)外均未 上市的創(chuàng)新藥含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有

13、藥理作用的化合物，具有臨床 價值的原料藥及其制劑5年類類5年5年2類，境內(nèi)外均未 上市的改良型新 藥2.1 含有用拆分或合成等方法制得的已知活性成分的光學異 構(gòu)體，或?qū)σ阎钚猿煞殖甥}（或包含氫鍵或配位鍵的鹽），或改變已知鹽類活性成分的酸根，堿基或金屬元素， 或形成其他非共價鍵衍生物（如絡(luò)合物、整合物或包含物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑3年1.3類4類5年3年2.2 含有已知活性成分的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)），新處方工藝，新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑4年2類5類4年3年2.3 含有已知活性成分的新復(fù)方制劑，且具明顯臨床優(yōu)勢4年1.5類4年2.4 含有已知活性成分的新適應(yīng)癥的

14、制劑3年1.6類3類，仿制境外上 市但境內(nèi)未上市 的原研藥品的藥 品具有與原研藥品相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、 給藥途徑和用法用量的原料藥及制劑類類類類4年3年3年4類，仿制境內(nèi)已 上市原研藥品的 藥品具有與原研藥相同的活性成分，劑型，規(guī)格，適應(yīng)癥，給 藥系統(tǒng)和用法用量的原料藥及其制劑6類5類，境外上市的 藥品申請在境內(nèi) 上市5.1 境外上市的原研藥品申請在境內(nèi)上市5.2 境外上市的非原研藥品申請在境內(nèi)上市生物藥注冊分類與創(chuàng)新藥界定（1類為新藥）10分類界定分類界定1類未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品9類與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸 位點突變、缺失，

15、因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物 進行化學修飾等）2類單克隆抗體10類與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）3類基因治療、體細胞治療及其制品11類首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織 提取或者發(fā)酵技術(shù)等）4類變態(tài)反應(yīng)原制品12類國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為 全身給藥的制品5類由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備 的具有生物活性的多組份制品13類改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品6類由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品14類改變給藥途徑的生物

16、制品（不包括上述12項）7類已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品15類已有國家藥品標準的生物制品8類含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品修訂中的中華人民共和國藥品管理法修正案和藥品注冊管理辦法（修訂稿）將生物藥分為創(chuàng)新藥、改良新藥和生物類似物三大類。中藥注冊分類與新藥界定11，分類界定說明1類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的 有效成份及其制劑。是指國家藥品標準中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑 其單一成份的含量應(yīng)當占總提取物的90%以上。2類新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。是指未被國家藥品標準或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標準”）收載

17、的藥材及其 制劑。3類新的中藥材代用品。是指替代國家藥品標準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標準收載 的藥用物質(zhì)。4類藥材新的藥用部位及其制劑。是指具有法定標準藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑。5類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的 有效部位及其制劑。是指國家藥品標準中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有 效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50以上。6類未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。中藥復(fù)方制劑；天然藥物復(fù)方制劑；中藥、天然藥物和化學藥品組成的復(fù)方制劑。中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括

18、：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、 主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學術(shù)語表述。中藥、天然藥物和化學藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學藥品，天然藥物和化學藥品，以及中 藥、天然藥物和化學藥品三者組成的復(fù)方制劑。7類改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。8類改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。9類仿制藥。是指注冊申請我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物。2007年版的藥品注冊管理辦法將中藥注冊分別為9類，其中

19、1-6類為新藥，7-8類按照新藥程序申報，正在修訂中的藥品注冊管理 辦法將重新界定分類，中藥、天然藥物注冊分類可分為：創(chuàng)新藥、改良性新藥、經(jīng)典名方藥、同方類似藥和進口藥五類。我國醫(yī)藥工業(yè)細分板塊營收與增速3819.94240.354614.215034.94991.75730.96303.716816.047534.78340.61259.41495.631699.941956.362165.350655806.466167.396697.055735.82381.42749.773164.163350.1733110500010000150002000025000300002017年2013

20、-2017年醫(yī)藥工業(yè)細分板塊主營業(yè)務(wù)收入（億元）2016年中藥飲片加工2013年2014年2015年化學藥品原料藥制造化學藥品制劑制造 中成藥制造生物藥品制造20.3%34.0%8.8%23.4%13.5%2017年醫(yī)藥工業(yè)細分板塊主營業(yè)務(wù)收入占比化學藥品制劑制造 中成藥制造化學藥品原料藥制造 中藥飲片加工生物藥品制造0.05.010.015.020.025.030.02013年2014年2015年2016年2017年2013-2017年醫(yī)藥工業(yè)細分板塊增速（%）化學藥品制劑制造 中成藥制造化學藥品原料藥制造 中藥飲片加工生物藥品制造12近年醫(yī)藥工業(yè)細分板塊中增速較快的為中藥飲片和化學藥原料制

21、造，受到監(jiān)管政策收緊，中藥注射劑下滑嚴重，中成藥制造增速較慢。我國醫(yī)藥工業(yè)板塊細分領(lǐng)域中，最大占比為化學藥品制劑，其次為中成藥制造和生物藥品。數(shù)據(jù)來源：國家工信部消費品工業(yè)司，發(fā)改委產(chǎn)業(yè)協(xié)調(diào)司，華夏基石2013-2016年醫(yī)藥工業(yè)營業(yè)收入數(shù)據(jù)由工信部消費品司發(fā)布，2017年由發(fā)改委產(chǎn)業(yè)協(xié)調(diào)司發(fā)布，統(tǒng)計口徑可能存在差異。國內(nèi)創(chuàng)新藥銷售占比格局推演數(shù)據(jù)來源：國金證券，華夏基石藥品大類分為廣義新藥（包括 Novel 和 Me-too/better）、廣義仿 制藥（New Generic 和 Launched Generic）和中國特色藥品（如中藥注射劑、部分輔助用藥等）。未來創(chuàng)新藥的整體市場份額會逐

22、漸提升， 中短期內(nèi)仿制和仿創(chuàng)仍 是主流。 長期來看，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)伴隨國際競爭升級， 原創(chuàng)藥所占 比重將會最大。未來中藥注射劑和輔助用藥市場份額將逐漸降低。35%35%15%5%40%40%25%15%20%15%20%10%0%20%25%5%8%2%20%45%0%20%40%60%80%100%120%2010年中國特色藥一般仿制藥2016年首仿藥2022年E仿創(chuàng)藥（me-too/better）2030年E首創(chuàng)新藥13國內(nèi)藥品銷售占比格局推演新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈-產(chǎn)業(yè)發(fā)展促進了分工細化藥物發(fā)現(xiàn)CRO： 藥明康德、康龍化成、 美迪西、 睿智化學臨床實驗CRO： 泰格醫(yī)藥、博濟醫(yī)藥化學藥CMO： 合全醫(yī)

23、藥、 凱萊英、藥石科技、 九州藥業(yè)、 博騰股份生物藥CMO：藥明生物CSO企業(yè)： 康哲藥業(yè)、 億騰醫(yī)藥、 泰凌醫(yī)藥、 先鋒醫(yī)藥、 斯邁康、 眾佳醫(yī)藥研發(fā)醫(yī)藥制造醫(yī)藥流通醫(yī)療機構(gòu)患者/消費者OTC藥品新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈衍生CRO企業(yè)衍生CMO企業(yè)衍生CSO企業(yè)醫(yī)療 保險藥物發(fā)現(xiàn) 化合物合成 合成工藝 制劑研究14化合物合成 藥物中間體 制劑生產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)流程2014 年發(fā)表于 Nature Biotechnology 的Clinical development success rates for investigational drugs中統(tǒng)計了從 2003 年到 2011 年的 7372 個原創(chuàng)新

24、 藥在各個階段的成功率。結(jié)果顯示，臨床 I 期成功率為 64.5%，臨床 II 期成功率為 32.4%，臨床 III 期成功率為 60.1%，上市申請成功率為 83.2%，全 流程成功率為 10.4%。Me too類新藥臨床 II 期試驗的成功率遠高于原研新藥，風險主要在于臨床 III 期階段的頭對頭試驗，需要證明效果非劣于原研競品。64.5%32.4%60.1%83.2%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%phase 1phase2phase3DA臨床實驗各階段成功率N NDA/BLA確定靶標篩選化合物 確定先導(dǎo)化合物優(yōu)化先導(dǎo)化合

25、物 確定候選化合物臨床前階段臨床1期臨床2期臨床3期臨床4期2-3年1年2年3年上市后開展研發(fā)的臨床研究階段，費用占研發(fā)支出70%研發(fā)的臨床前研究階段， 費用占研發(fā)支出比重30%申請 上市申請 臨床試驗路徑12-3年2-3年化合物研究階段計算機輔助藥物設(shè)計路徑215250種5種1種獲FDA批準藥物1期2期3期志愿者數(shù)量20-100100-5001000-5000創(chuàng)新藥研發(fā)是一項高風險、高投入和高回報工作包括合成工藝、提 取方法、理化性質(zhì) 及純度、劑型、處 方篩選、制備工 藝、檢驗方法、質(zhì) 量標準、穩(wěn)定性、 藥理、毒理、動物 藥代等。發(fā) 現(xiàn) 前 階 段調(diào)研、 整理 文獻數(shù)據(jù)來源：Nature R

26、eview-Drug Discovery一個創(chuàng)新藥（first-in-class）往往需要約十年時間，十億資金投入創(chuàng)新藥往往“萬里成一”，屬于資本、技術(shù)和“運氣”密集型行業(yè)200-300種化合物5000-10000種化合物5-10種化合物計算機藥物分子設(shè)計 或提取等途徑獲得的 新化學物質(zhì)在特定藥 理模型篩選得到先導(dǎo) 化合物及系列類似 物，再進行定量構(gòu)效 關(guān)系研究。（高通量 篩選、高內(nèi)涵篩選、 虛擬篩選）觀察人體對 新藥的耐受 程度和藥代 動力學初步評價藥 物對目標適 應(yīng)證患者的 治療作用和 安全性進一步驗證 藥物對目標 適應(yīng)證患者 的治療作用 和安全性藥物發(fā)現(xiàn)臨床前期臨床試驗FDA審核規(guī)模生產(chǎn)

27、161跟蹤仿制階段（1950s-1985）我國處于缺醫(yī)少藥的狀 態(tài)，國家的藥企是以計 劃經(jīng)濟模式，舉全國之 力滿足生命衛(wèi)生安全最 基本要求。仿制藥質(zhì)量不高，產(chǎn)能過剩， 且加入WTO后不再能無償仿 制國外產(chǎn)品，新藥研究開始 轉(zhuǎn)入以新化學結(jié)構(gòu)為主要目 標的階段。期間，有一批具 有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā) 成功，但仍處于模仿創(chuàng)新層 面，大多數(shù)為國外已有新藥 的跟進，多為me-too或me-better等快速模仿創(chuàng)新品種。國家政府層面多部門出臺政策 支持新藥研發(fā)，包括上市許 可人制度，加快評審，臨床 機構(gòu)備案，一致性評價等。我 國新藥研究將實現(xiàn)新的歷史 轉(zhuǎn)變，加強原始創(chuàng)新，從“跟跑”向“并跑”和“領(lǐng)跑”

28、跨越， 開創(chuàng)我國新藥研究的第三個 階段First in class階段。中國藥物研發(fā)的發(fā)展歷程2新藥研發(fā)初期（1985-2000）3新藥研發(fā)崛起（2000-2015）4新藥研發(fā)爆發(fā)（2015-2030）17國內(nèi)企業(yè)還缺乏新藥研發(fā) 的意識和技術(shù)，新藥難進 入醫(yī)保，新藥研發(fā)政策缺 乏，導(dǎo)致新藥研發(fā)處于基 本停滯的狀態(tài)，產(chǎn)品以粗 放的仿制藥為主，成長出 了一批優(yōu)秀企業(yè)，包括恒 瑞，海正，正大天晴等。我國創(chuàng)新藥研發(fā)升級路線第一步首先從“仿制”轉(zhuǎn)型為“創(chuàng)新”，即從研制 “me-too”產(chǎn)品做起， 如恒瑞醫(yī)藥研制的艾 瑞昔布即是“me-too” 類藥物第二步研制“me-better”產(chǎn)品，即在原 NCE

29、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進行二次創(chuàng)新，雖然有結(jié)構(gòu)上“仿”的特點，但更具有其自身的獨特優(yōu)勢，比如貝達藥業(yè)的埃 克替尼、恒瑞醫(yī)藥的阿 帕替尼第三步研發(fā)“best-in-class”（BIC）產(chǎn)品，是“me- better”中更為高級的一 種，例如輝瑞的萬艾 可，其與一些系列化 合物同時被發(fā)現(xiàn)，但 最終只有其一個成藥，這在當時就是 BIC第四步研發(fā)“first-in-class”（FIC） 產(chǎn)品，即全新化合物，且 靶點也是新的，此類藥物 研發(fā)風險極高。18我國新藥研發(fā)已經(jīng)啟動由單純仿制（1.0 版）向 me too 和專利引進（2.0 版）以及自主創(chuàng)新、與海外同步發(fā)展（3.0 版）升級通道。首創(chuàng)藥（FIC）一般會

30、占市場份額約80%左右，后面仿創(chuàng)藥物市場機會相對很少。隨著進口藥品在國內(nèi)上市時間差縮短甚至同步，國內(nèi)Me too類創(chuàng)新藥的市場風險會大大增加。需要有不同于原研藥的亮點，實現(xiàn)差異化的創(chuàng)新藥才有生存空間。國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)四大集群大企業(yè)集群創(chuàng)新性小公司集群傳統(tǒng)藥企由仿制到創(chuàng) 新，逐步布局創(chuàng)新藥 領(lǐng)域由單品種起步自主進行創(chuàng)新藥的研發(fā)深圳奧薩制藥專業(yè)研發(fā)公司集群科研院所集群跨國藥企工作經(jīng)歷的創(chuàng) 始人通過License-in和自 主研發(fā)方式研發(fā)創(chuàng)新藥中科院上海藥物研究所研究所和高校通過與企 業(yè)合作的方式聯(lián)合研發(fā) 創(chuàng)新藥19中國與全球創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)投入及營業(yè)額占比18.49 17.5915.95 15.298

31、.448.367.137.056.166.035.765.5312.71%10.70%8.30% 8.467.40%7.99%5.5.27% 6.54%3.83% 3.90%6.75%3.99%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%20.0018.0016.0014.0012.0010.008.006.004.002.000.002017年中國A股和港股研發(fā)投入大于5億元公司研發(fā)投入額（億人民幣）及占營業(yè)額比例0.00%研發(fā)投入研發(fā)投入占營業(yè)額比中國創(chuàng)新藥企業(yè)在研發(fā)投入近年雖有增長，但總量和比例上都還不足。跨國制藥公司研發(fā)投入數(shù)額大，占營收比例高。按照申萬

32、行業(yè)分類，2017年A股所有醫(yī)藥生物類公司的研發(fā)投入總和為320億元人民幣，不及1家跨國公司投入。我國制藥企業(yè)數(shù)量仍有5000余家，相比美國200多家，呈現(xiàn)“亂、散、小”的行業(yè)特點，導(dǎo)致了中國藥企在研發(fā)方面的不足。數(shù)據(jù)來源：wind，華夏基石115.1899.8289.7283.676.5764.1161.8359.1521.20%18.30%24.90%23.10%14.60%30.90%15.60%57.7457.5725.60%14.80%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%0204060801001201402017 年度全球藥企研發(fā)投入10強企業(yè)研發(fā)

33、投入額（億美金）及占營業(yè)額比例45.50%研發(fā)投入研發(fā)投入占營業(yè)額比20我國1.1類新藥臨床申請情況1513212429496274761001413192723242662103643114220102040601201401601802008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年80100化學藥生物制品中藥211.1類化學藥注冊申報數(shù)量從2011-2016年保持高速增長，為1類新藥申報臨床的主要類別，2017年1類新藥申報量占比61.3%生物制品注冊2013-2016年間申報數(shù)量基本保持穩(wěn)定，2017年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，同比2016年增長2.4倍。中藥1類新藥注冊申報持續(xù)低迷，每年申報量在0-4個。數(shù)據(jù)來源：藥渡，華夏基石生產(chǎn)風險生產(chǎn)設(shè)備和工 藝水平生產(chǎn)質(zhì)量風險原材料風險技術(shù)風險研發(fā)成功的不確定性產(chǎn)品被替代和生命周 期風險技術(shù)流失風險資金風險融資困難或選擇不當資金供給非時效性項目預(yù)算錯誤通貨膨脹利率匯率稅率的變動管理風險風險意識不夠分工不合理組織構(gòu)架不合理決策失誤環(huán)境風險醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策產(chǎn)品價格和支付管制社會穩(wěn)定性知識產(chǎn)權(quán)保護市場風險市場接受能力產(chǎn)品擴散速度產(chǎn)品競爭情況新藥研發(fā)主要 6 大類風險22不批準原因分析質(zhì)量和工藝研究 問題23安全性問題毒