藥學(xué)《藥物化學(xué)》山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育考試模擬題及答案

1、藥物化學(xué)一、回答下列問題1. 寫出-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類和頭胞菌素類的結(jié)構(gòu)通式。書（藥物化學(xué)第二版主編徐文方）P2132. 寫出局麻骨架中中間鏈對作用時間長短的順序。書（藥物化學(xué)第二版主編徐文方）P18”(二)中間連接部分”這段3. 說明擬腎上腺素藥N上取代基對受體選擇性的影響。書（藥物化學(xué)第二版主編徐文方）P116“4.側(cè)鏈氨基被非極性烷基R取代時，”這段4. 說明苯乙基嗎啡較嗎啡鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)的原因。嗎啡17位氮上去甲基，鎮(zhèn)痛活性及成癮性均降低，這是由于分子極性增加，不易透過血腦屏障所致。氮上甲基若變成乙基后為拮抗劑占優(yōu)勢的藥物。5. 氮芥類抗腫瘤藥毒性較大，如何通過結(jié)構(gòu)修飾降低其毒性？根本

2、原理是通過減少氮原子上的電子云密度來降低氮芥的反應(yīng)性，達(dá)到降低其毒性的作用，但這樣的修飾也降低了氮芥的抗腫瘤活性。在氮芥的氮原子上引入一個氧原子，使氮原子上的電子云密度減少，從而使形成乙撐亞胺離子的可能性降低，也使毒性和烷基化能力降低，抗腫瘤活性隨之降低。將氮原子上的R基進(jìn)行交換，用芳香環(huán)取代結(jié)構(gòu)的脂肪烴甲基，得到芳香氮芥。芳環(huán)的引入可使氮原子上的孤對電子和苯環(huán)產(chǎn)生共軛作用，減弱氮原子的堿性。6. 在腎上腺皮質(zhì)激素的C-1、C-6、C-9、C-16和C-21位如何進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾及結(jié)構(gòu)修飾的目的。1、C-21：21位上的羥基被酯化，可使其作用時間延長以及穩(wěn)定性增加；2、C-1：1-2位脫氫在A環(huán)引

3、入雙鍵，可使A環(huán)構(gòu)型從半椅式變成船式，能提高與受體的親合力，增加糖皮質(zhì)激素的活性，不增加鹽皮質(zhì)激素的活性；3、C-9：C-9F取代，提高作用強(qiáng)度，增加糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素的活性；4、C-16：在16位引入基團(tuán)可消除鈉潴溜，16位甲基的引入，降低鹽皮質(zhì)激素的活性，16位羥基的引入，降低糖皮質(zhì)激素的活性，5、C-6：在C-6引入氟原子后可阻滯C-6氧化失活，其抗炎以及鈉潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多。7. 在雌二醇和睪丸素的C-17位引入乙炔基的到的化合物各有什么樣的生物活性？在雌二醇17位引入乙炔基得到炔雌醇，因增大了空間位阻，減少了17-羥基的氧化代謝及硫酸酯化而成為口服有效藥物。睪丸

4、素的衍生物炔孕酮,17-位引入乙炔基后,雄激素活性減弱而顯示出孕激素活性,且口服有效。8. 比較阿莫西林和氨芐西林聚合速度的快慢并說明原因。聚合的速度隨結(jié)構(gòu)不同而不完全一致，主要受-內(nèi)酰胺環(huán)穩(wěn)定性、游離氨基的堿性和空間位阻的影響。阿莫西林由于酚羥基的催化作用使其聚合速度是氨芐西林的4.2倍。二、寫出下列結(jié)構(gòu)藥物的名稱和一種代謝產(chǎn)物苯妥英鈉 卡馬西平 腎上腺素 硝苯地平 鹽酸阿糖胞苷 阿糖胞苷5-單磷酸、阿糖胞苷5-二磷酸6鹽酸氯胺酮 7.地西泮 8. 環(huán)磷酰胺 三、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及主要藥理作用1. 氟尿嘧啶 化學(xué)結(jié)構(gòu)書P263;抗腫瘤譜較廣，對絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎有顯著療效，對結(jié)腸

5、癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌等有效。2. 吡哌酸化學(xué)結(jié)構(gòu)書P192對革蘭氏陰性菌顯活性，對綠膿桿菌有抑制作用并對萘啶酸和吡咯酸高度耐藥的菌株也有抑制作用。3. 布洛芬 適用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、咽喉炎及支氣管炎等4. 嗎啡化學(xué)結(jié)構(gòu)書P67作用于阿片受體，具有優(yōu)良的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、催眠等功效，臨床上主要用于抑制劇烈疼痛，也用于麻醉前給藥。5. 氫化可的松 化學(xué)結(jié)構(gòu)書P288具有抗炎抗病毒、抗休克和免疫抑制作用，用于腎上腺皮質(zhì)功能不足的補(bǔ)充替代療法及自身免疫性疾病和過敏性疾病。6. 維生素D3化學(xué)結(jié)構(gòu)書P297主要用于預(yù)防和治療小兒佝僂病及成人骨質(zhì)軟化癥，長期大劑量使用維生素D2，可引起

6、高血鈣等癥狀。四 出下列結(jié)構(gòu)的藥物名稱及主要藥理作用米非司酮：呈現(xiàn)很強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素拮抗活性，是一個很重要的抗孕激素 螺內(nèi)酯：是鹽皮質(zhì)激素拮抗劑，它與腎的醛固酮受體結(jié)合，促進(jìn)鈉離子排泄和鉀離子保留，導(dǎo)致利尿作用。 甲氧芐氨嘧啶（TMP）：抗菌增效劑 芐青霉素：毒性低，對革蘭氏陽性菌療效好，但抗菌窄，易產(chǎn)生耐藥性，少數(shù)病人會引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，同時對酸不穩(wěn)定，不能口服。 米力農(nóng)：主要通過抑制磷酸二酯酶使細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增高，從而增強(qiáng)心肌收縮力，為作用于心臟的非糖苷類藥物，具有選擇性正性肌力作用和血管擴(kuò)張活性。法莫替?。篐2受體拮抗劑，劑量小，選擇性強(qiáng)，能持久抑制胃酸分泌，抑制作用較西咪替丁、雷尼替丁更

7、強(qiáng)，且對胃黏膜有保護(hù)作用。臨床上主要用于治療胃、十二指腸潰瘍、上消化道出血、反流性食道炎等。 奮乃靜：中樞抑制藥，臨床主要用于急慢性精神分裂癥、躁狂癥、焦慮癥和精神失常等。也具有鎮(zhèn)吐作用。 藥物化學(xué) 一. 寫出下列結(jié)構(gòu)的藥物名稱和主要藥理作用 鹽酸氯胺酮：選擇性地阻斷痛覺，麻醉時呈淺睡狀態(tài)，但意識和感覺分離，為靜脈麻醉劑，也可肌肉注射。鹽酸氯丙嗪：治療精神分裂和躁狂癥，也可治療神經(jīng)官能癥的焦慮，緊張狀態(tài)。還可用于鎮(zhèn)吐、低溫麻醉及人工冬眠等。 安乃近：主要用于高熱癥狀，也用于頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛和經(jīng)痛。吡咯昔康：用于類風(fēng)濕性和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、腰肌勞損、肩周炎、術(shù)后及創(chuàng)

8、傷疼痛，也可用于急性痛風(fēng)的治療。 鹽酸嗎啡：作用于阿片受體，具有優(yōu)良的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、催眠等功效，臨床上主要用于抑制劇烈疼痛，也用于麻醉前給藥?？Х纫颍褐袠信d奮藥，主要提高大腦皮層的神經(jīng)活動，用于嚴(yán)重的傳染病和中樞抑制劑中毒的昏迷及中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭和神經(jīng)抑制。 氫氯噻嗪：用于各種類型的水腫，對心臟水腫如充血性衰竭引起的水腫很有效。大劑量或長期服用，應(yīng)與KCl同服?？藗愄亓_：2受體選擇性較強(qiáng)，口服有效的平喘藥。 卡托普利：適用于治療各種類型高血壓，特別是常規(guī)療法無效的嚴(yán)重高血壓。由于本品通過降低血漿中血管緊張素和醛固酮水平而使心臟前、后負(fù)荷減輕，故可用于頑固性慢性心力衰竭。青蒿素：高效、速效

9、的抗瘧藥，主要對間日瘧、惡性瘧及搶救腦型瘧效果良好，但復(fù)發(fā)率稍高。二. 寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和主要藥理作用1.鹽酸丁卡因 化學(xué)結(jié)構(gòu)P16麻醉作用較強(qiáng)，為普魯卡因的2倍，穿透力強(qiáng)，起效快，用于各種麻醉，也用于治療心律失常。2.苯巴比妥化學(xué)結(jié)構(gòu)P25鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇3.地西泮 化學(xué)結(jié)構(gòu)P30最下面的結(jié)構(gòu)式鎮(zhèn)靜催眠4.乙酰水楊酸化學(xué)結(jié)構(gòu)P46解熱鎮(zhèn)痛5.布洛芬化學(xué)結(jié)構(gòu)P55抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱。6.鹽酸哌替啶化學(xué)結(jié)構(gòu)P69鎮(zhèn)痛藥，用于各種劇烈疼痛。7.螺內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)P92用于肝硬化、腹水、頑固性心臟病和腎臟性水腫等醛固酮增多的頑固性水腫。8.硫酸阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)P97M膽堿受體拮抗劑三回答下列問題1、

10、如何改善丙戊酸鈉的吸濕性？1、制備片劑時，環(huán)境濕度小于等于41%；2、加入少量有機(jī)酸（如硬酯酸、枸櫞酸等），生成VPA-VPA-NA復(fù)合物（丙戊酸-丙戊酸鈉）2、比較咖啡因、可可豆堿和茶堿的中樞作用的強(qiáng)弱，并說明原因。咖啡因茶堿可可豆堿，取代基的多少與位置3、腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和沙丁胺醇各作用于什么受體？腎上腺素：受體；去甲腎上腺素：受體；異丙腎上腺素:受體; 沙丁胺醇:21受體4、說明利多卡因較普魯卡因化學(xué)穩(wěn)定性好的原因。利多卡因以其結(jié)構(gòu)中的酰胺鍵區(qū)別于普魯卡因的酯鍵。酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定，另外利多卡因酰胺鍵的兩個鄰位均有甲基，有空間位阻，使利多卡因的酸或堿性溶液均不易水解，體

11、內(nèi)酶解的速度也比較慢。因此利多卡因較普魯卡因作用強(qiáng)，穩(wěn)定性好。5、說明耐酸青霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。耐酸青霉素酰胺側(cè)鏈的-碳原子上都具有吸電子基，由于吸電子基的誘導(dǎo)效應(yīng)，阻礙了青霉素在酸性條件下電子轉(zhuǎn)移不能生成青霉二酸，故對酸穩(wěn)定。6、吩噻嗪類藥物N10與側(cè)鏈N之間間隔2，3個碳原子，各有什么樣的藥理作用？吩噻嗪母核與側(cè)鏈上堿性氨基之間相隔3個碳原子是本類藥物的基本結(jié)構(gòu)。碳鏈延長或縮短則活性減弱或消失，若相隔2個碳原子則抗精神病作用減弱而抗組胺作用增強(qiáng)。7、如何增加咖啡因在水中的溶解度？為了增加溶解度，制成注射液使用，可用有機(jī)酸或其堿金屬鹽，如苯甲酸鈉，水楊酸鈉等形成復(fù)鹽。8、說明鴉片受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

12、a、一個平坦的結(jié)構(gòu)，可以和藥物的苯環(huán)通過范德華力連接；b、一個陰離子部位能和藥物的正電中心以靜電結(jié)合；c、一個方向合適的空穴與哌啶環(huán)相適應(yīng)。四寫出下列藥物的一種主要代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)地西泮 保太松 藥物化學(xué) 一寫出下列結(jié)構(gòu)的藥物名稱和主要藥理作用1、炔雌醇：與孕激素合用，具有抑制排卵的協(xié)同作用，可用于避孕藥，也可用于閉經(jīng)和更年期綜合癥。2、氯霉素：對革蘭氏陰性及陽性細(xì)菌都有抑制作用，但對前者的效力強(qiáng)于后者，臨床上主要用于治療傷寒。副傷寒。斑疹傷寒等。鹽酸金剛烷胺：可抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞，也可抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒基因的脫殼及核酸向宿主細(xì)胞的入侵。青蒿素：高效、速效的抗瘧藥，主要對間日瘧

13、、惡性瘧及搶救腦型瘧效果良好，但復(fù)發(fā)率稍高。吲哚美辛：主要治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎。法莫替丁：H2受體拮抗劑，劑量小，選擇性強(qiáng)，能持久抑制胃酸分泌，抑制作用較西咪替丁、雷尼替丁強(qiáng)，并且對胃黏膜有保護(hù)作用。氫氯噻嗪：用于各種類型的水腫，對心臟性水腫如充血性心力衰竭引起的水腫很有效。氯沙坦：是非肽血管緊張素拮抗劑。二寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及主要藥理作用1三唑侖化學(xué)結(jié)構(gòu)書P31鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮2、咖啡因化學(xué)結(jié)構(gòu)書P79中樞興奮3、鹽酸嗎啡 化學(xué)結(jié)構(gòu)書P67鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、催眠4、硫酸阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)書P97M膽堿受體拮抗劑5、腎上腺素化學(xué)結(jié)構(gòu)書P108升壓、強(qiáng)心6、馬來酸氯苯那敏化學(xué)結(jié)

14、構(gòu)書P131H1受體拮抗劑7、鹽酸普魯卡因化學(xué)結(jié)構(gòu)書P19局部麻醉藥，作用較強(qiáng)，毒性較小，時效較短。臨床主要用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉及封閉療法等。8、硝苯地平化學(xué)結(jié)構(gòu)書P149選擇性鈣拮抗劑，臨床上用于防止冠心病心絞痛；還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也較好療效；對頑固性CHF也有良好療效。三寫出下列藥物活性形式的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并說明主要藥理作用羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 抗菌 ，抗精神病藥 抗代謝藥 腎上腺皮質(zhì)激素拮抗劑四回答下列問題1、吩噻嗪類藥物N10與側(cè)鏈N之間間隔2，3個碳原子，各有什么樣的藥理作用？吩噻嗪母核與側(cè)鏈上堿性氨基之間相隔3個碳原子是本類藥物的基本結(jié)構(gòu)。碳鏈延長

15、或縮短則活性減弱或消失，若相隔2個碳原子則抗精神病作用減弱而抗組胺作用增強(qiáng)。2、如何增加咖啡因在水中的溶解度？為了增加溶解度，制成注射液使用，可用有機(jī)酸或其堿金屬鹽，如苯甲酸鈉，水楊酸鈉等形成復(fù)鹽。3、說明鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。a、分子中具有一個平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)；b、有一個堿性中心，能在生理pH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面；c、含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而烴基部分在立體結(jié)構(gòu)中，應(yīng)突出的平面的前方。4. 寫出H1受體拮抗劑有那些結(jié)構(gòu)類型。氨基醚累；乙二胺類；丙胺類；三環(huán)類；哌啶類5、說明阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿中樞作用的強(qiáng)弱及原因。對比阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿的化學(xué)結(jié)

16、構(gòu)，可以發(fā)現(xiàn)她們的區(qū)別只是6、7位氧橋和6位或莨菪酸位羥基的有無。而比較這些藥物的藥理作用則會發(fā)現(xiàn)，氧橋和羥基的存在與否，對藥物的中樞作用有很大影響。氧橋使分子親脂性增大，中樞作用增強(qiáng)。而羥基使分子極性增強(qiáng)，中樞作用減弱。東莨菪堿有氧橋，中樞作用最強(qiáng)，對大腦皮層明顯抑制，臨床作為鎮(zhèn)靜藥，是中藥麻醉的主要部分，且對呼吸中樞有興奮作用。阿托品無氧橋，無羥基，僅有興奮呼吸中樞作用。山莨菪堿有6位羥基，中樞作用最弱。6、比較麻黃素和腎上腺素活性的強(qiáng)弱及作用時間的長短并說明原因。與腎上腺素類藥物相比，麻黃堿具有兩個結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。一是其苯環(huán)上不帶酚羥基。苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增強(qiáng)。但具有此兒茶酚結(jié)構(gòu)的化合物極易受兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的代謝而口服活性較低。而麻黃堿沒有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強(qiáng)度較腎上腺素低，但作用時間比后者大大延長。苯環(huán)上沒有酚羥基，還使化合物極性大為降低，易通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，所以麻黃堿既有較強(qiáng)的中樞興奮作用。麻黃堿的第二個結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是-碳上帶有一個甲