卵巢癌診療規(guī)范 (1)

1、卵巢癌診療規(guī)范一、概述上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌（以下簡稱“卵巢 癌”）在全球女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率位列第3,死亡率位 列第2。我國每年卵巢癌新發(fā)病例5.21萬人，死亡病例2.25萬人， 是威脅女性健康的重要疾病之一。卵巢癌起病隱匿且缺乏有效的篩 查手段，多數(shù)患者直到出現(xiàn)盆腔包塊、腹水、遠處轉移才被發(fā)現(xiàn)。 確診時，約三分之二患者已存在腹盆腔內的腫瘤播散。卵巢癌總體 治療效果并不理想，約80%的患者在初始治療后最終復發(fā)，中位復發(fā) 時間僅16個月。因此，規(guī)范化診治尤為重要。二、FIG0分期2014年國際婦科腫瘤聯(lián)盟（FIGO）更新了相應分期，主要 有以下變化：將IC期詳細分為3類，

2、IC1術中腫瘤破裂； IC2術前腫瘤破裂或腫瘤位于卵巢/輸卵管表面；IC3腹腔沖洗 液或腹水陽性。取消nc期（局限在真骨盆的一側或雙側卵巢/ 輸卵管癌/原發(fā)腹膜癌，腹腔沖洗液或腹水陽性）。將淋巴結轉移 由nic期更改為niA 1期，原niA期（鏡下盆腔外腹膜轉移）改 為HIA 2期。IV期進一步分為WA期（胸水陽性）和WB期（實 質轉移、腹腔外臟器包括腹股溝淋巴結、腹腔外淋巴結轉移及腫 瘤侵犯腸壁全層）。見下表卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌FIGO分期（2014）腫瘤局限在一側或雙側卵巢/輸卵管腫瘤局限在一側卵巢/輸卵管，且包膜完整、卵巢和輸卵管表 面無腫瘤，腹水或腹腔沖洗液陰性腫瘤局限在雙側

3、卵巢/輸卵管，且包膜完整、卵巢和輸卵管表面無腫瘤，腹水或腹腔沖洗液陰性腫瘤局限在一側或雙側卵巢/輸卵管并合并以下特征IC1腫瘤術中破裂IC2術前腫瘤破裂或腫瘤位于卵巢和輸卵管表面IC3腹水或腹腔沖洗液陽性II局限在真骨盆的一側或雙側卵巢/輸卵管癌/原發(fā)腹膜癌IIA腫瘤侵犯或種植于子宮/輸卵管/卵巢IIB腫瘤侵犯或種植于其他盆腔臟器III卵巢/輸卵管/原發(fā)腹膜癌伴病理證實的盆腔外腹膜或盆腔、 腹膜后淋巴 結轉移IIIAIIIA1IIIA1病理證實的淋巴結轉移IIIAli轉移淋巴結最大徑不超過10mmIll轉移淋巴結最大徑大于10mm AliiIIIA2僅鏡下可見的盆腔外腹膜轉移IIIB肉眼可見最

4、大徑不超過2cm的盆腔外腹膜轉移IIIC肉眼可見最大徑大于2cm的盆腔外腹膜轉移（包括未累及實質的肝脾被膜轉移）IV腹腔外遠處轉移IVA胸腔積液細胞學陽性IVB肝脾實質轉移、腹腔外臟器轉移（包括腹股溝淋巴結和腹盆 腔外的淋巴 結）、腫瘤侵犯腸壁全層三、病理類型近年研究表明，上皮性卵巢癌是一組具有顯著異質性的疾病，包括多種組織起源及分子遺傳學改變各不相同的病理亞型?？傮w將卵巢癌分為兩型。I型：低級別漿液性癌、透明細胞癌、低級別內膜樣癌、粘液性癌。H型：高級別漿液性癌、高級別內膜樣癌、癌肉瘤、未分化癌。四、初始治療(腫瘤內科治療應當嚴格掌握臨床適應癥，并在腫瘤內科醫(yī)生的 指導下施行)卵巢癌初始治療

5、以分期/減瘤手術及柏類為基礎的化療組成。減 瘤滿意度及化療敏感性是影響其預后的重要因素。同時，部分早期年 輕患者可考慮保留生育功能手術。(一)、手術治療：1、早期患者(1)全面分期手術主要包括全子宮+雙附件+大網膜+闌尾切除+腹膜后淋巴結清掃 術。旨在通過全面手術病理分期，評價預后、制定化療方案。目前 是否行淋巴結清掃術尚存在爭議。(2)保留生育功能手術病理類型：惡性程度較低，包括低級別漿液性癌、低級別內膜 樣癌、粘液性癌。透明細胞癌保留生育功能需謹慎。2、晚期患者初始手術us新輔助化療+中間細胞減滅術新輔助化療在晚期卵巢癌患者中是否可以作為初始減瘤手術的常規(guī)替代手段尚無定論。兩項多中心ni期

6、臨床試驗（EORTC 55971 和CHORUS）表明，新輔助化療后行瘤體減滅術可與初始減瘤手術取 得相似的療效。且與初始減瘤組相比，新輔助化療組減瘤滿意比例 更高、且術后并發(fā)癥及死亡率更低。JC0G0602研究同樣提示了新輔 助化療較直接減瘤手術范圍及并發(fā)癥較小，但在2018年ASCO會 議更新的總生存數(shù)據(jù)分析顯示新輔助化療患者預后不及直接減瘤的 患者。目前指南中指出，晚期卵巢癌患者中使用新輔助化療主要適用 于一般情況較差難以耐受初始減瘤手術患者或者腫瘤負荷較大無法 獲得滿意減瘤結局的HIc-IV期患者兩種情況。對于化療不敏感 的透明細胞癌、粘液性癌等不宜新輔助化療，進一步擴大新輔助化 療適

7、用指征證據(jù)尚不明確。（二）、輔助化療靜脈化療：nIV期患者術后可選擇的輔助化療方案1）紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注3小時,卡柏AUC56,靜脈滴注1小時，第1天，每3周重復，共6個周期。2）劑量密集方案，紫杉醇80mg/ni2靜脈滴注1小時，第1、8、15天，卡箱AUC 5-6,共6個周期。3）紫杉醇60mg/m2/周，靜滴1小時，卡徒I AUC2/周，靜滴30分鐘，共18周（適用于高齡、體弱難以耐受3周化療方案的患者）。4）多西他賽6075mg/m2,靜脈滴注1小時，卡徒IAUC56,靜脈滴注1小時，第1天，每3周重復，共6個周期。5）卡金白AUC5聯(lián)合多柔比星脂質體BOmg/m?靜脈滴

8、注，每4周重復，共6個周期。6）紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注3小時，卡柏AUC56,靜脈滴注1小時，貝伐珠單抗7.5mg/kg,靜脈滴注3090分鐘，第1天，每 3周重復，共56個周期，之后貝伐珠單抗單藥繼續(xù)維持治療12個 周期。7）紫杉醇175mg/m2,靜脈滴注3小時，卡徒I AUC6,靜脈滴注1小時，第1天。每3周重復，共6個周期，從第2個周期第1 天給予貝伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注3090分鐘，每3個周期 重復，共22個周期。黏液性癌可選用5 -FU/甲酰四氫葉酸/奧沙利粕或卡培他濱/奧 沙利黃1方案腹腔化療：對于滿意減瘤的HIII期患者，還可以選擇靜脈/腹 腔聯(lián)合化療方案五

9、、復發(fā)治療卵巢癌復發(fā)分成兩類：箱耐藥復發(fā)：腫瘤在幼類為基礎的一 線治療中無效（用白類難治型），或化療有效但無化療間隔6個月復 發(fā)者（黃I耐藥型）；鈉敏感復發(fā)：腫瘤在箱類為基礎的化療中有 效，無化療間隔26個月復發(fā)者。根據(jù)復發(fā)類型不同，其治療方案 不同。1、一敏感復發(fā)對于柏敏感復發(fā)的病例，首先判斷是否適合再次減瘤術。研究顯 示，再次減瘤術達R0患者才具有生存獲益，不同中心的學者也提出 了自己的再次減瘤術標準。目前公認再次細胞減滅術指征有：無箱間期6-12月以上，孤立性或可切除局限性病灶，腹水陰性。不適合手術或者再次減瘤術后仍需接受含鈾的聯(lián)合化療，可選擇 的方案包括：卡箱/紫杉醇3周方案、卡箱/紫杉醇/貝伐珠單抗、卡 粕/多西他賽、卡柏/吉西他濱、卡徒1/吉西他濱/貝伐珠單抗、卡柏/多 柔比星脂質體、順箱/吉西他濱、卡鈉/白蛋白結合型紫杉醇等，有 效率為30%80%。黏液性癌選擇5-FU/甲酰四氫葉酸/奧沙利4白或卡 培他濱/奧沙利柏方案。同時，針對 胡力突變鈾敏感復發(fā)患者，亦可 考慮PARP抑制劑單藥治療。2、箱難治、柏耐藥復發(fā)對于鈉耐藥的病例，再次化療效果較差，治 療目的應更多考慮患者的生活質量，延長生存期。應鼓勵耐藥復發(fā)患 者參與臨床試驗。對箱耐藥復發(fā)者，首選非鈾類單藥（多柔比星脂質 體、多西他賽、白蛋白結合型紫杉醇、口服依托泊昔、吉西他濱、紫杉 醇周療、拓撲