[課件-]獸藥GMP文件管理系統(tǒng)PPT

1、獸藥GMP文件管理系統(tǒng)The Source of GMPGMP的起源今天開始好好學(xué)習(xí)啦1、GMP直譯為良好的生產(chǎn)實(shí)踐；我國(guó)的GMP被稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，由國(guó)家醫(yī)藥管理局于1999年6月8日頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）；2、GMP起源于國(guó)外，它是在總結(jié)了重大的藥物災(zāi)難并付出沉痛的代價(jià)后產(chǎn)生的，它是人類社會(huì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和管理科學(xué)發(fā)展的結(jié)果；3、它是在適應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的。GMP的英文全名為：Good Manufacturing Practices for Drugs1、認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)所付出的代價(jià) 20世紀(jì)世界醫(yī)藥領(lǐng)域有著重大的發(fā)明：阿司匹林、磺酰胺、青霉素、

2、胰島素、避孕藥為代表的藥物具有劃時(shí)代的意義，他們?cè)谌祟惖尼t(yī)療保健方面發(fā)揮了巨大的作用；同時(shí)人們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)方面也付出了沉痛的代價(jià)。 在1933年投入市場(chǎng)的減肥藥二硝基酚，引起了白內(nèi)障。1935年生物學(xué)家格哈特多馬克發(fā)現(xiàn)了磺酰胺具有抑菌作用，1937年在美國(guó)田納西洲有一位藥劑師配制了酊劑，結(jié)果引起了300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味劑二甘醇在體內(nèi)被氧化成草酸所致。為此，美國(guó)于1938年修改了聯(lián)邦食品藥品化妝品法 上個(gè)世紀(jì)50年代末期，原聯(lián)邦德國(guó)格倫南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥物Thalidomide（又稱為反應(yīng)停、沙利度胺、肽咪哌啶酮），在該藥物出售的6

3、年中，先后在聯(lián)邦德國(guó)、澳大利亞、加拿大、日本、拉丁美洲以及非洲等28個(gè)國(guó)家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000多個(gè)，患兒無(wú)四肢或短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，身體呈現(xiàn)海豹狀，目前世界上尚有數(shù)千這樣的人存活。這起事件說(shuō)明：對(duì)藥理及其毒副作用的實(shí)驗(yàn)與審核不嚴(yán)格而導(dǎo)致發(fā)生的事故。1955年在日本使用治療阿米巴痢疾的藥物氯碘喹啉而導(dǎo)致一萬(wàn)多人癱瘓、失明，500多人死亡，該藥物對(duì)脊髓和視神經(jīng)系統(tǒng)損傷極大 1、認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)所付出的代價(jià)1、認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)所付出的代價(jià)1962年美國(guó)國(guó)會(huì)對(duì)聯(lián)邦食品藥品化妝品法做出了重大修改，具體有以下三個(gè)方面：（1）要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的。

4、（2）要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。（3）要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。2、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)生背景 二次世界大戰(zhàn)之后，美國(guó)的軍事工業(yè)高速發(fā)展，質(zhì)量保證技術(shù)也隨著發(fā)展，因?yàn)檐娛卵b備中一個(gè)微小的差錯(cuò)或元件失效，都會(huì)造成巨大的損失。1959年美國(guó)國(guó)防部向國(guó)防供應(yīng)局下屬的軍工企業(yè)提出了第一個(gè)質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)MILQ9858質(zhì)量大綱要求，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)適用于航天、導(dǎo)彈、坦克、雷達(dá)、軍艦等復(fù)雜產(chǎn)品的質(zhì)量管理，經(jīng)美國(guó)國(guó)防部批準(zhǔn)，提供給各個(gè)軍工產(chǎn)品供應(yīng)商作為指令性文件來(lái)使用。 2、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)生背景繼此之后，還產(chǎn)生了適用于一般軍工產(chǎn)品的MILI45208檢驗(yàn)系統(tǒng)要求和適用于

5、測(cè)試儀器、儀表、量器具質(zhì)量保證要求的MILSTD45662標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)要求。目前，美國(guó)軍用標(biāo)準(zhǔn)中屬于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證方面的有40多項(xiàng)。這些標(biāo)準(zhǔn)對(duì)質(zhì)量保證做出了非常具體和嚴(yán)格的規(guī)定，它的實(shí)施對(duì)美國(guó)武器裝備的發(fā)展和質(zhì)量保證產(chǎn)生了巨大的作用。2、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)生背景1961年美國(guó)通用電氣公司質(zhì)量經(jīng)理費(fèi)根堡姆寫出了著名的全面質(zhì)量管理一書，提出了全面質(zhì)量管理（Total Quality Control）TQC的概念，提出了企業(yè)經(jīng)營(yíng)的目的是要生產(chǎn)出能夠滿足用戶需要的產(chǎn)品，必須對(duì)質(zhì)量、成本、交貨期和服務(wù)水平進(jìn)行全面管理，對(duì)產(chǎn)品形成的全過(guò)程進(jìn)行管理，還要把質(zhì)量與成本聯(lián)系起來(lái)考慮，以及“預(yù)防為主”等一

6、系列指導(dǎo)思想。這一全新的管理理論很快被全世界許多國(guó)家所接受，并在日本等國(guó)家和地區(qū)實(shí)施獲得成功。 1963年美國(guó)頒布了世界上第一部GMP， 這部GMP是由美國(guó)坦普爾大學(xué)的6名教授編寫的，經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA官員的多次討論和修改。在美國(guó)，經(jīng)過(guò)幾年GMP的實(shí)施，收效很大。GMP 的發(fā)展與推廣 1967年世界衛(wèi)生組織（World HealthOrganization，WHO）在出版的國(guó)際藥典（1967年版）的附錄中進(jìn)行了收載。在1969年第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上，WHO建議各個(gè)成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”（Certification Scheme on th

7、e Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce，簡(jiǎn)稱簽證體制）GMP 的發(fā)展與推廣1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMP，1974年由日本政府頒布并進(jìn)行指導(dǎo)推行。1975年11月WHO正式公布GMP，1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上WHO再次向各個(gè)成員國(guó)推薦GMP，并把GMP確定為WHO的法規(guī)。GMP經(jīng)過(guò)修訂后，收載于世界衛(wèi)生組織正式記錄第226號(hào)附件12中。1978年美國(guó)再次頒布經(jīng)過(guò)修訂GMP；1980年日本也正式實(shí)施GMP。GMP 的發(fā)展與推廣此后大多數(shù)歐洲國(guó)家開始宣傳、認(rèn)識(shí)、起草本國(guó)的GMP

8、，歐共體也頒布了歐洲的GMP。到1980年有63個(gè)國(guó)家頒布了GMP，到目前已經(jīng)有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP。1990年和1992年WHO兩次修訂GMP，修訂內(nèi)容主要包括以下四個(gè)方面：導(dǎo)言、總論和術(shù)語(yǔ)：介紹了GMP的產(chǎn)生、作用和GMP所使用的術(shù)語(yǔ)。制藥工業(yè)中的質(zhì)量管理、宗旨和基本要素：這一部分包括QA、GMP、QC、環(huán)境和衛(wèi)生、驗(yàn)證、用戶投訴、產(chǎn)品收回、合同生產(chǎn)與合同分析、自檢與質(zhì)量審查、人員、廠房、設(shè)備、物料和文件管理共14個(gè)方面。生產(chǎn)和質(zhì)量控制：這部分包括生產(chǎn)和質(zhì)量控制兩項(xiàng)內(nèi)容。增補(bǔ)的指導(dǎo)原則：包括滅菌藥品和活性藥物組分（原料藥）的GMP。外資制藥企業(yè)進(jìn)入中國(guó)改革開放之后 中國(guó)政府于1988

9、年頒布了自己的GMP標(biāo)準(zhǔn)，隨后有兩個(gè)修訂版本，分別在1992年由衛(wèi)生部進(jìn)行修訂，以及1998、2010年由SFDA再次修訂。 3.我國(guó)藥品GMP的引進(jìn)2002年3月農(nóng)業(yè)部第11號(hào)令發(fā)布中國(guó)的獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 賴祖亮小木蟲賴祖亮小木蟲設(shè) 備 衛(wèi) 生 驗(yàn) 證文件產(chǎn)品銷售與收回質(zhì)量管理投訴與不良反應(yīng)報(bào)告GMP申報(bào)資料審查自檢廠房與設(shè)施機(jī)構(gòu)與人員物 料生產(chǎn)管理3.1.GMP的文件包括？8各類記錄及表格1制度2各個(gè)崗位職責(zé)4崗位操作規(guī)程崗位清潔規(guī)程5各個(gè)制劑的工藝規(guī)程6管理程序賴祖亮小木蟲賴祖亮小木蟲3儀器設(shè)備規(guī)程7驗(yàn)證與再驗(yàn)證2、文件起草、審閱、批準(zhǔn)管理制度6、儀器設(shè)備安裝調(diào)試管理制度 制度文件3

10、、檔案資料管理制度7、設(shè)備驗(yàn)證、再驗(yàn)證管理制度8、設(shè)備故障處理制度9、儀器、設(shè)備更新、改造管理制度4、儀器、設(shè)備規(guī)劃與采購(gòu)制度1、文件分類編碼管理制度5、儀器設(shè)備開箱驗(yàn)收管理制度賴祖亮小木蟲賴祖亮小木蟲10、員工守則與公司紀(jì)律管理制度制度12、公司例會(huì)管理制度文件14、消防管理制度13、公司資產(chǎn)管理制度17、獸藥不良反應(yīng)報(bào)告制度11、員工獎(jiǎng)勵(lì)與懲罰管理制度15、危險(xiǎn)品倉(cāng)庫(kù)管理制度16、毒麻貴細(xì)藥品（藥材）管理制度18、倉(cāng)庫(kù)防潮、防蟲、防鼠管理制度20、儀器、儀表定期校驗(yàn)管理制度24、物料領(lǐng)用與物料平衡管理制度 制度文件11、環(huán)境衛(wèi)生管理制度25、設(shè)備驗(yàn)證、再驗(yàn)證管理制度26、生產(chǎn)記錄填寫管理制

11、度27、檢驗(yàn)原始記錄書寫管理制度22、員工崗位培訓(xùn)、考核管理制度19、倉(cāng)庫(kù)標(biāo)志與貨位卡分類管理制度23、安全生產(chǎn)管理制度賴祖亮小木蟲賴祖亮小木蟲28、員工交接班管理制度制度30、儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志管理制度文件32、不同生產(chǎn)區(qū)域工作服管理制度31、清場(chǎng)管理制度35、員工生病報(bào)告制度29、潔凈區(qū)人員控制管理制度33、不同生產(chǎn)區(qū)域衛(wèi)生管理制度34、不同生產(chǎn)區(qū)域個(gè)人衛(wèi)生管理制度36、不同生產(chǎn)區(qū)域地漏管理制度38、工藝驗(yàn)證管理制度42、設(shè)備檢修安全管理制度 制度文件39、生產(chǎn)批號(hào)管理制度43、試制小批量產(chǎn)品管理制度44、產(chǎn)品留樣觀察檢驗(yàn)管理制度45、質(zhì)量審核否決權(quán)管理制度40、原輔材料、包裝材料管理制度3

12、7、不同區(qū)域衛(wèi)生潔具清潔消毒管理制度41、標(biāo)簽、說(shuō)明書管理制度還有其他管理制度車間廢棄物轉(zhuǎn)移處理制度不同潔凈區(qū)域空氣質(zhì)量定期檢驗(yàn)制度半成品與產(chǎn)品檢驗(yàn)管理制度檢驗(yàn)復(fù)核管理制度標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、檢定菌管理制度標(biāo)準(zhǔn)溶液、滴定液管理制度試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理制度文件的印制、分發(fā)、收回、撤銷與更新管理制度。2、技術(shù)副總經(jīng)理崗位職責(zé)6、財(cái)務(wù)部經(jīng)理崗位職責(zé) 崗位職責(zé)3、生產(chǎn)部經(jīng)理崗位職責(zé)7、人事及辦公室主任崗位職責(zé)8、質(zhì)檢員崗位職責(zé)9、采購(gòu)員崗位職責(zé)4、質(zhì)量部經(jīng)理崗位職責(zé)1、總經(jīng)理崗位職責(zé)5、銷售部經(jīng)理崗位職責(zé)賴祖亮小木蟲賴祖亮小木蟲10、銷售員崗位職責(zé)崗位12、公司保安崗位職責(zé)職責(zé)14、稱量、配液崗位職責(zé)13、領(lǐng)

13、料崗位職責(zé)17、注射劑中間品控崗位職責(zé)11、駕駛員崗位職責(zé)15、安瓿瓶清洗崗位職責(zé)16、安瓿瓶干燥滅菌崗位職責(zé)18、注射劑灌封崗位職責(zé)20、注射劑燈檢崗位職責(zé)24、質(zhì)保部經(jīng)理崗位職責(zé) 崗位職責(zé)21、注射劑印字內(nèi)包裝崗位職責(zé)25、倉(cāng)庫(kù)管理員崗位職責(zé)26、銷售人員崗位職責(zé)27、崗位職責(zé)22、注射劑貼標(biāo)噴碼崗位職責(zé)19、注射劑熱壓滅菌、檢漏崗位職責(zé)23、注射劑外包裝崗位職責(zé)獸藥生產(chǎn)企業(yè)各個(gè)工作部門均有崗位職責(zé)部門職責(zé)：1、生產(chǎn)部職責(zé) 2、質(zhì)檢部職責(zé)3、銷售部職責(zé) 4、人事及辦公室職責(zé)5、采購(gòu)供應(yīng)部職責(zé) 6、技術(shù)工程部職責(zé)7、倉(cāng)儲(chǔ)部職責(zé) 8、研發(fā)部職責(zé) 與儀器設(shè)備有關(guān)的規(guī)程所有儀器、設(shè)備均應(yīng)有操作規(guī)程

14、所有儀器、設(shè)備均應(yīng)有維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程所有儀器均應(yīng)有清潔規(guī)程所有設(shè)備均應(yīng)有清潔（或消毒）規(guī)程例如：1、注射劑灌封機(jī)操作規(guī)程2、注射劑灌封機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程3、注射劑灌封機(jī)清潔（消毒）操作規(guī)程規(guī)程部分A、崗位操作規(guī)程與清潔規(guī)程空氣凈化崗位操作規(guī)程空氣凈化崗位清潔規(guī)程工藝用水制備崗位操作規(guī)程工藝用水制備崗位清潔規(guī)程稱量、配液崗位操作規(guī)程稱量、配液崗位清潔規(guī)程洗瓶崗位操作規(guī)程洗瓶崗位清潔規(guī)程稱量、配液崗位操作規(guī)程稱量、配液崗位清潔規(guī)程中間體質(zhì)量控制崗位操作規(guī)程中間體質(zhì)量控制崗位清潔規(guī)程A、崗位操作規(guī)程與清潔規(guī)程灌封崗位操作規(guī)程灌封崗位清潔消毒規(guī)程滅菌檢漏崗位操作規(guī)程滅菌檢漏崗位清潔消毒規(guī)程燈檢崗位操作規(guī)程燈檢

15、崗位清潔規(guī)程印字貼標(biāo)崗位操作規(guī)程印字貼標(biāo)崗位清潔規(guī)程內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程內(nèi)包裝崗位清潔規(guī)程外包裝崗位操作規(guī)程外包裝崗位清潔規(guī)程B、質(zhì)檢部相關(guān)規(guī)程各個(gè)檢驗(yàn)（檢查）項(xiàng)目均有檢驗(yàn)（檢查）操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)定操作規(guī)程無(wú)菌檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程熱原檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程pH值檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程微生物限度檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程異常毒性檢驗(yàn)操作規(guī)程重金屬檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程砷鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與每個(gè)操作規(guī)程對(duì)應(yīng)有記錄表格工藝規(guī)程（實(shí)例說(shuō)明）2%鹽酸環(huán)丙沙星可溶性粉安痛定注射液葡萄糖酸鈣注射液（10%） 口服液 液體消毒劑的制作 涂搽劑（含澆潑劑pour-on）對(duì)于工藝規(guī)程有缺陷者在158條扣分 管理程序（2個(gè)或2個(gè)以上人員協(xié)作才能夠

16、完成）原輔料、包裝材料供應(yīng)商審核評(píng)估程序原輔料、包裝材料采購(gòu)和檢查驗(yàn)收程序各類物料入庫(kù)審核程序儀器、設(shè)備供應(yīng)商審核評(píng)估程序儀器、設(shè)備采購(gòu)和檢查驗(yàn)收程序企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、修改、審核、批準(zhǔn)程序半成品、產(chǎn)品檢驗(yàn)程序成品放行審核程序不合格產(chǎn)品處理程序退回產(chǎn)品處理程序產(chǎn)品召回程序管理程序質(zhì)量事故處理程序用戶抱怨處理程序物料取樣化驗(yàn)操作程序不同生產(chǎn)區(qū)域器皿、用具清潔（消毒）程序不同生產(chǎn)區(qū)域清潔用具清潔（消毒）程序不同生產(chǎn)區(qū)域工作服清潔（消毒）、干燥程序不同生產(chǎn)區(qū)域工作用鞋清潔（消毒） 、干燥程序空氣凈化系統(tǒng)操作程序空氣凈化系統(tǒng)清潔（消毒）程序 驗(yàn)證與再驗(yàn)證相關(guān)的文件設(shè)備的驗(yàn)證與再驗(yàn)證驗(yàn)證與再驗(yàn)證工藝的

17、驗(yàn)證與再驗(yàn)證 驗(yàn)證的程序A成立驗(yàn)證小組B制訂驗(yàn)證方案C組織驗(yàn)證工作D書寫驗(yàn)證報(bào)告完成驗(yàn)證驗(yàn)證的目的設(shè)備安裝確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)確保設(shè)備運(yùn)行正常 設(shè)備技術(shù)參數(shù)不存在缺陷。工藝規(guī)程草案的制訂按照工藝規(guī)程草案制備產(chǎn)品 小試、中試；質(zhì)量檢驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)不足，繼續(xù)探索、完善穩(wěn)定性試驗(yàn)、考查確認(rèn)工藝規(guī)程科學(xué)、合理認(rèn)可確定。所購(gòu)進(jìn)的設(shè)備能夠滿足生產(chǎn)的需要確保生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品.各類檔案與記錄表格供應(yīng)商審核評(píng)估檔案員工檔案儀器檔案設(shè)備檔案技術(shù)檔案留樣觀察檔案技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)檔案 .各類檔案與記錄表格批生產(chǎn)記錄（包含：上批次清場(chǎng)合格證副本等） 生產(chǎn)部下達(dá)批生產(chǎn)指令領(lǐng)料外包清潔開包稱量濃配液稀配液中間體檢測(cè) 安瓿瓶開包安瓿瓶清洗安

18、瓿瓶干燥滅菌 灌封滅菌檢漏燈檢印字貼標(biāo)內(nèi)包噴碼外包入庫(kù)批檢驗(yàn)記錄 從原輔料、內(nèi)外包材、標(biāo)簽說(shuō)明書、半成品、成品檢驗(yàn)原始記錄及檢驗(yàn)報(bào)告等.各類記錄表格 采購(gòu)記錄銷售記錄用戶抱怨記錄自檢記錄與自檢報(bào)告驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告生產(chǎn)事故處理記錄不合格品處理記錄儀器使用記錄標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品領(lǐng)用記錄滴定液配制標(biāo)定記錄質(zhì)檢部各類品種檢驗(yàn)記錄 各類記錄表格和狀態(tài)標(biāo)志批生產(chǎn)指令批包裝指令半成品交接單成品交接單成品合箱記錄物料標(biāo)識(shí)卡清場(chǎng)合格證待清潔 文件體系Get to your GMP targetSystem of ducument.驗(yàn)證報(bào)告各種規(guī)程管理程序制度記錄表格標(biāo)識(shí)驗(yàn)收打分表156165條打分分析156條：檢

19、查企業(yè)的文件系統(tǒng)和目錄，應(yīng)符合以下要求：1 從文件內(nèi)容看，管理制度及記錄應(yīng)包括獸藥GMP規(guī)定的12個(gè)方面內(nèi)容。2 從文件類型看，應(yīng)包括：2.1 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程等；2.2 管理標(biāo)準(zhǔn)，包括生產(chǎn)管理、衛(wèi)生管理、質(zhì)量管理、驗(yàn)證管理及其他，如人員培訓(xùn)及文件管理等；2.3 工作標(biāo)準(zhǔn)，包括崗位責(zé)任制、崗位SOP及其他SOP，如設(shè)備校驗(yàn)、清洗、人員更衣等；2.4 記錄憑證，包括生產(chǎn)管理記錄（如物料管理記錄、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄等）、質(zhì)量管理記錄（如批檢驗(yàn)記錄、穩(wěn)定性記錄、質(zhì)量申訴記錄、留樣觀察記錄等）、銷售記錄、驗(yàn)證記錄及工程（維修）使用記錄等 *157生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容應(yīng)

20、符合規(guī)定。1 查工藝規(guī)程的內(nèi)容完整性，應(yīng)包括：1.1 品名以及代號(hào)；1.2 成品有效期（可附穩(wěn)定性考察總結(jié)，證明有效期制訂有據(jù)可查）；1.3 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；1.4 所用原輔料清單（闡明每一原料的名稱、代號(hào)和用量，對(duì)加工過(guò)程中可能消失的物料應(yīng)作說(shuō)明）；1.5 最終物料平衡限度，必要時(shí)，需要說(shuō)明中間產(chǎn)品的物料平衡限度（當(dāng)生產(chǎn)處于正常受控情況下，物料平衡的結(jié)果應(yīng)在正常的偏差范圍內(nèi)，這個(gè)范圍即是物料平衡限度）；1.6 主要設(shè)備一覽表及說(shuō)明；1.7 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如設(shè)備的清洗、組裝、校驗(yàn)、滅菌等）方法文件和相應(yīng)的文件編號(hào)；1.8 詳細(xì)的加工步驟（如物料的核對(duì)、預(yù)處理，加入物料的順序）、工藝條件

21、（混合時(shí)間，溫度等）和環(huán)境要求；*157生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容應(yīng)符合規(guī)定1.9 中間控制方法及其合格限度；1.10 半成品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；1.11 必要的安全、避光等特別注意事項(xiàng)。2 查工藝規(guī)程的科學(xué)性，應(yīng)符合以下要求：2.1 應(yīng)能滿足企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際的要求。2.2 編制依據(jù)應(yīng)符合法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)要求。2.3 提出的參數(shù)與指標(biāo)等應(yīng)確切。2.4 工藝規(guī)程中的工藝條件、物料平衡和收率的限度范圍、貯存條件、內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等參數(shù)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)。2.5 工藝規(guī)程、崗位操作法或崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）文件中，應(yīng)規(guī)定各產(chǎn)品關(guān)鍵工序的收率要求，應(yīng)有相應(yīng)的計(jì)算公式及單位換算說(shuō)明等。3 工藝規(guī)程中的技術(shù)

22、參數(shù)應(yīng)當(dāng)與工藝驗(yàn)證報(bào)告中參數(shù)一致 158 崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)符合規(guī)定 1 原料藥生產(chǎn)應(yīng)制定崗位操作法，制劑生產(chǎn)應(yīng)制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2 崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。3 檢查3.1 內(nèi)容應(yīng)齊全。3.2 編制應(yīng)以產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程為依據(jù)。3.3 內(nèi)容應(yīng)符合要求，有較好的可操作性。3.4 格式應(yīng)合理。 159 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)符合規(guī)定 選擇具有代表性的品種查看！1 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：1.1 生產(chǎn)指令；1.2 崗位操作記錄；1.3 清場(chǎng)記錄；1

23、.4 偏差調(diào)查處理情況記錄；1.5 工序交接記錄；1.6 工藝查證記錄；1.7 檢驗(yàn)報(bào)告單；159 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)符合規(guī)定1.8 本批產(chǎn)品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書。2 對(duì)批生產(chǎn)記錄內(nèi)容的要求：2.1 準(zhǔn)確性：與生產(chǎn)過(guò)程相一致，填寫的內(nèi)容應(yīng)與所制定的工藝規(guī)程以及相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相符合。2.2 可追溯性：實(shí)現(xiàn)對(duì)物料流轉(zhuǎn)、設(shè)備狀態(tài)、工藝參數(shù)、人員操作等生產(chǎn)過(guò)程的重現(xiàn)。2.3 完整性：所有生產(chǎn)過(guò)程都應(yīng)記錄，能反映獸藥生產(chǎn)全過(guò)程的生產(chǎn)和質(zhì)量的全部作業(yè)活動(dòng)，包括偏差和異常情況。2.4 實(shí)時(shí)性：生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)時(shí)記錄160 質(zhì)量管理文件應(yīng)齊全，內(nèi)容應(yīng)符合要求 查閱質(zhì)量管理文件，應(yīng)符合以下要求：1 文件應(yīng)齊

24、全，包括產(chǎn)品的申請(qǐng)和審批文件、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察的管理文件及記錄、批檢驗(yàn)記錄、產(chǎn)品質(zhì)量檔案等。2 內(nèi)容應(yīng)符合要求，包括各類物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合或嚴(yán)于法定標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)符合獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求、有效期和標(biāo)簽、說(shuō)明書內(nèi)容應(yīng)符合審批文件的規(guī)定、各類記錄應(yīng)規(guī)范等 *161 每批產(chǎn)品應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄，批檢驗(yàn)記錄內(nèi)容應(yīng)符合規(guī)定 抽查批檢驗(yàn)記錄，內(nèi)容應(yīng)符合規(guī)定：1 批檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括：中間產(chǎn)品（半成品）、成品的檢驗(yàn)記錄和相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告。2 檢驗(yàn)記錄和報(bào)告的格式、內(nèi)容應(yīng)完整，主要內(nèi)容應(yīng)包括：2.1 中間產(chǎn)品（半成品）、成品的名稱、規(guī)格、

25、劑型及批號(hào)；2.2 請(qǐng)驗(yàn)單、取樣記錄；2.3 標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法的依據(jù)；2.4 采用的分析儀器，檢驗(yàn)項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)（限度）、檢驗(yàn)過(guò)程、結(jié)果及計(jì)算，并附有檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)或圖譜；2.5 檢驗(yàn)日期，檢驗(yàn)和復(fù)核人員簽名，檢驗(yàn)結(jié)論及批準(zhǔn)人員簽名。3 應(yīng)確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性，檢驗(yàn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫，不得補(bǔ)記。4 批檢驗(yàn)記錄可與批生產(chǎn)記錄保存在一起， 也可單獨(dú)保存。5 批檢驗(yàn)記錄應(yīng)能追溯該批獸藥所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況 162 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、收回及保管的管理制度 1 檢查企業(yè)文件管理的組織機(jī)構(gòu)，應(yīng)明確文件的管理部門，應(yīng)在該部門的職責(zé)中體現(xiàn)。2 檢查企業(yè)文件管理制度內(nèi)容應(yīng)完整，每一環(huán)節(jié)應(yīng)有具體規(guī)定，應(yīng)包括前期準(zhǔn)備、起草、審批、印制、執(zhí)行、監(jiān)督、修訂、撤銷、收回、歸檔等。3 文件應(yīng)定期審閱，及時(shí)修訂，并按文件的修改、撤銷程序辦理。文件修改、審閱、批準(zhǔn)程序應(yīng)與制訂時(shí)相同。文件修訂后，相關(guān)文件（或記錄、報(bào)告、表格等）應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)修訂。4 檢查企業(yè)文件使用管理措施。4.1 建立文件發(fā)放記錄，分發(fā)文件時(shí)由領(lǐng)用人簽名；4.2發(fā)放新版文件時(shí)同時(shí)收回舊版文件，舊版文件由文件管理人員統(tǒng)一處理。對(duì)保存的舊版文件應(yīng)另行明顯標(biāo)識(shí)，與現(xiàn)行文件分別存放；4.3 制訂現(xiàn)行文件目錄清單，供隨時(shí)查閱最新文件修改狀態(tài)。5 檢查文件保管與歸檔。文件保管與歸檔應(yīng)符合有關(guān)法規(guī)要求