創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書(shū)-抗體藥篇

1、厚積薄發(fā)靜待花開(kāi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書(shū)抗體創(chuàng)新藥篇?jiǎng)?chuàng)新藥政策環(huán)境洞察4CFDA發(fā)布關(guān)于發(fā)布 化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革 工作方案的公告，將 化藥新藥分為創(chuàng)新藥和 改良型新藥，將原來(lái)新 藥定義的“中國(guó)新”變成 了“全球性”，有利于促 進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)， 鼓勵(lì)新藥研究和創(chuàng)制。國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印 發(fā)藥品上市許可持 有人制度試點(diǎn)方案的 通知 在北京、 天 津、上海等 10 個(gè)?。ㄊ校╅_(kāi)展藥品MAH 制度試點(diǎn)，藥品上市許可和生產(chǎn)許 可相分離，有利于促 進(jìn)藥品創(chuàng)新、優(yōu)化產(chǎn) 業(yè)資源配置等。“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略 新興產(chǎn)業(yè)規(guī)劃：形 成新一代信息技 術(shù)、高端制造、生 物醫(yī)藥、綠色低碳、數(shù)字創(chuàng)意等5個(gè) 產(chǎn)值規(guī)模10萬(wàn)億元

2、級(jí)的新支柱。中辦-國(guó)發(fā)辦關(guān)于深化 審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì) 藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意 見(jiàn)：改革臨床試驗(yàn)管 理；加快臨床急需藥品 審評(píng)速度；鼓勵(lì)創(chuàng)新； 全面實(shí)施上市許可持有 人制度；提升技術(shù)支撐 能力，全力為創(chuàng)新服務(wù)。 還提到經(jīng)典名方類中藥按照簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng) 審批。人社部門承諾，通 過(guò)談判的藥品按乙 類藥品納入管理和 醫(yī)保報(bào)銷，談判機(jī) 制將常態(tài)化，成為 高價(jià)創(chuàng)新藥醫(yī)保準(zhǔn) 入的主要途徑。港交所新制定的上市規(guī)則 允許尚未盈利和未有 收入的生物科技公 司在作出額外披露 及制定保障措施后 在主板上市。CFDA發(fā)布細(xì)胞 治療產(chǎn)品研究與 評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原 則（試行）， 為免疫細(xì)胞治療 和干細(xì)胞治療按 照藥品途徑申報(bào) 打

3、開(kāi)了通路。國(guó)務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案公 布，原CFDA整合進(jìn)入市 場(chǎng)監(jiān)督管理總局，組建 國(guó)家藥品監(jiān)管管理局（由市場(chǎng)總局管理）， 單獨(dú)組建組建國(guó)家醫(yī)療 保障局。統(tǒng)一了藥品采 購(gòu)，定價(jià)和支付權(quán)利。2016年3月2016年5月2016年12月2017年6月2017年12月2018年2月2017年12月2017年10月業(yè)界關(guān)注已久的4+7藥 品帶量采購(gòu)政策公布， 這是醫(yī)保局組建后第一 次大手筆發(fā)揮其整合后 的采購(gòu)職能，也是國(guó)內(nèi) 藥品招標(biāo)歷史上最大規(guī) 模的跨區(qū)域聯(lián)合采購(gòu)。 這將極大的壓縮仿制藥 利潤(rùn)空間，倒逼企業(yè)進(jìn) 行創(chuàng)新。2018年11月證監(jiān)會(huì)發(fā)行部開(kāi)通“獨(dú)角獸”綠色通道對(duì)包括生物科技、 云計(jì)算在內(nèi)的四個(gè) 行

4、業(yè)的“獨(dú)角獸”， 立即向發(fā)行部報(bào) 告，符合相關(guān)規(guī)定 者可以實(shí)行“即報(bào) 即審”。2018年7月CFDA和國(guó)際人用藥 品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）同時(shí)宣 布，ICH正式批準(zhǔn)CFDA成為其成員，中國(guó)接軌國(guó)際最高 標(biāo)準(zhǔn)，將加快創(chuàng)新 藥進(jìn)中國(guó)，也會(huì)加 快中國(guó)藥品走向世 界。2017年9月2018年3月NMPA發(fā)布接受藥品境外臨 床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則， 對(duì)接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的適 用范圍、基本原則、完整性要 求、數(shù)據(jù)提交的技術(shù)要求以及 接受程度均給予明確。進(jìn)口藥 品進(jìn)入中國(guó)將會(huì)大大提速，進(jìn) 口藥物國(guó)內(nèi)外上市時(shí)間差越來(lái) 越短，中國(guó)企業(yè)未來(lái)將直面跨 國(guó)藥企的沖擊。近年，政府部門出臺(tái)了多項(xiàng)鼓勵(lì)和促進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)

5、，解決創(chuàng)新藥支付的政策，但也面臨著跨國(guó)藥企加速進(jìn)入中國(guó)的激烈競(jìng)爭(zhēng)。以新藥上市數(shù)來(lái)衡量，中國(guó)目前處于第三梯 隊(duì)，對(duì)全球創(chuàng)新的貢獻(xiàn)大約為 2%，與第一梯 隊(duì)的美國(guó)（約 60%）和第二梯隊(duì)的國(guó)家（日 韓和西歐）仍有很大差距。 預(yù)計(jì)到到 2030 年，以研發(fā)出的“新活躍成分”計(jì)算，中國(guó)對(duì) 全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻(xiàn)將進(jìn)入第二梯隊(duì)。目前中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入總量和比例都遠(yuǎn) 低于國(guó)際跨國(guó)藥企。預(yù)計(jì)未來(lái)10年內(nèi)，我國(guó) 將涌現(xiàn)一批市值超千億的創(chuàng)新藥公司，領(lǐng)先 企業(yè)研發(fā)費(fèi)將超百億，研發(fā)占營(yíng)收比例將逐 步提高到20%以上。目前大量申報(bào)臨床的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥將逐漸進(jìn) 入收獲期，預(yù)計(jì)3年后每年國(guó)產(chǎn)獲批化學(xué)創(chuàng) 新藥6-8個(gè)，生物創(chuàng)新藥

6、4-6個(gè)，其中產(chǎn)生 1-2 個(gè) First-in-Class 的原創(chuàng)新藥。同時(shí)，未來(lái) 十年將出現(xiàn) 6-8 個(gè)全球年銷量超過(guò) 10 億美 元的重磅藥物。國(guó)內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先的企業(yè)已經(jīng)開(kāi)啟創(chuàng)新藥的國(guó)際 化步伐，預(yù)計(jì)未來(lái)10年內(nèi)，我國(guó)將涌現(xiàn)一批 市值超千億的創(chuàng)新藥公司，領(lǐng)先企業(yè)研發(fā)費(fèi) 將超百億，研發(fā)占營(yíng)收比例將逐步提高到20%以上。由于醫(yī)藥行業(yè)高風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)周期的特點(diǎn)，創(chuàng)新 藥研發(fā)成本巨大，且不斷增加，合作共贏成 為創(chuàng)新藥研發(fā)的趨勢(shì)。加之小型生物醫(yī)藥企 業(yè)國(guó)際研發(fā)能力不足，很多國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè) 都選擇通過(guò)權(quán)益轉(zhuǎn)讓License-in引進(jìn)或者共同 開(kāi)發(fā)的模式，以減小風(fēng)險(xiǎn)和放大收益。包括基因編輯，細(xì)胞免疫治療和單克隆

7、抗體 等生物技術(shù)飛速發(fā)展，跨國(guó)制藥公司華人專 家大量回流創(chuàng)業(yè)，加之資本的追捧，良好的 市場(chǎng)前景和國(guó)家出臺(tái)新藥評(píng)審政策利好的刺 激，未來(lái)生物制品藥物申報(bào)量將繼續(xù)快速增 長(zhǎng)。有豐富藥品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的跨國(guó)藥企華人專家大 量回流創(chuàng)業(yè)，備受投資機(jī)構(gòu)歡迎，容易獲得 資金。未來(lái)初創(chuàng)的專業(yè)研發(fā)型小公司將成為 新藥發(fā)現(xiàn)的主力軍。目前我國(guó)藥品批文仿制藥比例超95%。仿制 藥在處方藥銷售中的比例將逐步下降，預(yù) 計(jì)十年后處方藥中的仿制藥將從目前的85%左右下降到 50%。創(chuàng)新藥未來(lái)發(fā)展八大趨勢(shì)創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的格局 短期內(nèi)不會(huì)改變中國(guó)藥企研發(fā)投入和 營(yíng)收占比將大幅提升中國(guó)創(chuàng)新藥即將 迎來(lái)收獲期小公司將成為新藥 研發(fā)的主力軍中國(guó)

8、創(chuàng)新藥將 逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)際化未來(lái)十年后，中國(guó)創(chuàng)新藥 占市場(chǎng)比將超50%生物制品藥物即將 迎來(lái)蓬勃發(fā)展中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)國(guó)際 合作將越來(lái)越頻繁生物藥分類抗體血液 制品細(xì)胞 治療基因治療干擾素激素酶集落/造血 刺激因子疫苗56由漿細(xì)胞分 泌，被免疫系 統(tǒng)用來(lái)鑒別與 中和外來(lái)物質(zhì) 的大型 Y 形蛋 白質(zhì)具有生物催 化功能的高 分子物質(zhì)單核細(xì)胞和淋 巴細(xì)胞產(chǎn)生的 細(xì)胞因子，在 同種細(xì)胞上具 有廣譜抗病 毒、影響細(xì)胞 生長(zhǎng)等活性可刺激不同的 造血干細(xì)胞在 半固體培養(yǎng)基 中形成細(xì)胞集 落的細(xì)胞因子內(nèi)分泌細(xì)胞合 成并直接分泌 入血的化學(xué)信 息物質(zhì)人血漿分 離出來(lái)的 蛋白制品用各類病原 微生物制作 的用于預(yù)防 接種的

9、生物 制品向病人體 內(nèi)注射活 體細(xì)胞的 治療方法將外源正常 基因?qū)氚?細(xì)胞，以糾 正或補(bǔ)償因 基因缺陷和 異常引起的 疾病大分子生物藥可按結(jié)構(gòu)、來(lái)源和作用等分 類， 通常包括抗體、酶、干擾素、集落/ 造血刺激因子、激素、血液制品、疫苗、 基因治療藥物和細(xì)胞治療藥物等9類。大分子生物藥中抗體藥物在全球銷售額排 名中占有很大比例，涌現(xiàn)了很多年銷售超10億美金的重磅產(chǎn)品，本篇將重點(diǎn)研究。生物藥中發(fā)展非常迅速的細(xì)胞治療藥物包 括免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療，未來(lái)在腫 瘤，糖尿病和神經(jīng)退行性疾病方面具有很 好的前景，全球范圍內(nèi)已有獲批產(chǎn)品，將 在下篇研究。單抗藥物分類（按技術(shù)發(fā)展歷程）57類別鼠源單抗嵌合

10、單抗人源化單抗全人源單抗生產(chǎn)技術(shù)使用小數(shù)細(xì)胞生產(chǎn)單抗使用人源C區(qū)代替鼠源C區(qū)CDR、SDR移植技術(shù)基于噬菌體展示技術(shù)的全人單抗 技術(shù)平臺(tái)鼠源比例（%）10030-405-100首個(gè)藥物上市時(shí)間1986年1994年1997年2006年不良反應(yīng)比例（%）50-801-570.1-8-說(shuō)明不良反應(yīng)大，特異性好，常 帶放射性元素不良反應(yīng)較小，保留其與抗 體結(jié)合的特異性不良反應(yīng)小，但與抗原結(jié)合 能力通常下降基本無(wú)不良反應(yīng)，與人體免疫系 統(tǒng)相容性好，功效好通用名中文尾綴-莫單抗-苷單抗-組單抗/-單抗-目（人）單抗/-單抗通用名英文尾綴-momab-ximab-zumab-umab/-mumab抗體是指由

11、抗原( 一般為外來(lái)蛋白質(zhì))刺激后由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的能與抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白，分為 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE 五類。只針對(duì)某一特定抗原決定簇起作用的抗體稱為單克隆抗體（簡(jiǎn)稱單抗）。單抗藥物具有特異性強(qiáng)、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)， 近年來(lái)在腫瘤和自身免疫性疾病治療等領(lǐng)域取得了快速發(fā)展。單抗的基礎(chǔ)上進(jìn)行衍生出了抗體偶聯(lián)藥物（由三部分構(gòu)成：抗體、小分子藥物和連接臂），雙特異性抗體（含有兩個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)的 人工抗體）， Fc 融合蛋白（功能蛋白分子與 Fc 片段融合而產(chǎn)生的新型重組蛋白），抗體片段（可由完整的抗體經(jīng)不同蛋白酶切割后得到，也 可通過(guò)基因工程得到）?？贵w藥物發(fā)展技術(shù)節(jié)

12、點(diǎn)通過(guò)增加抗體人源化的比例能夠減少免疫原性?？贵w經(jīng)歷了鼠源、人鼠嵌合、人源化、全人源的發(fā)展過(guò)程。全人源單抗相比鼠源單抗，由于人源部分較多，免疫原性弱，副反應(yīng)少。第一個(gè)莫羅單抗 1986 年上市，為鼠源單抗，1997 年第一個(gè)人鼠嵌合單抗阿昔單抗上市。僅僅 5 年之后，第一個(gè)全人源單抗阿達(dá)木單抗上市。目前為止，全球已上市的全人源單抗目前已經(jīng)達(dá)到二十余個(gè)，部分企業(yè)具備單抗全人源化的改造實(shí)力。1986Muromonab-CD3莫羅單抗鼠源581997Abciximab 阿昔單抗 人鼠嵌合1998Palivizumab 帕麗珠單抗 人源化2002Adalimumab 阿達(dá)木單抗 全人源20112017

13、 年CFDA生物制品注冊(cè)申請(qǐng)的分類和數(shù)量59從預(yù)防用生物制品IND和NDA數(shù)量來(lái)看，2011-2017年數(shù)量并未明顯增加。從治療用生物制品IND和NDA數(shù)量來(lái)看，2012-2017年呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，由于2015年臨床數(shù)據(jù)核查導(dǎo)致2015-2016數(shù)量下滑，2017年 又恢復(fù)了增長(zhǎng)。從申報(bào)種類看來(lái)，治療用生物制品新藥申報(bào)臨床和補(bǔ)充申請(qǐng)占比較大。年份預(yù)防用IND預(yù)防用NDA治療用IND治療用NDA補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)口再注冊(cè)復(fù)審合計(jì)2011年27510024259394272012年413114222442084522013年4017173242611165322014年37914928225644582015

14、年578175272831065662016年23515772041114082017年29922541235304573合計(jì)254561093173171191383416占比7.43%1.64%32%5.06%50.09%2.66%1.11%100%數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE歷年藥品評(píng)審報(bào)告，華夏基石注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)2012-2017年CFDA完成的生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)情況年份類別批準(zhǔn)不批準(zhǔn)其他合計(jì)批準(zhǔn)率2014年預(yù)防用生物制品IND291244564.44%預(yù)防用生物制品NDA2721118.18%治療用生物制品IND69362713252.27%治

15、療用生物制品NDA11552152.38%2015年預(yù)防用生物制品IND357125464.81%預(yù)防用生物制品NDA6421250%治療用生物制品IND115243016968.05%治療用生物制品NDA13942650%2016年預(yù)防用生物制品IND30373585.71%預(yù)防用生物制品NDA9572142.86%治療用生物制品IND241172027886.69%治療用生物制品NDA84273920.51%2017年預(yù)防用生物制品IND403196264.52%預(yù)防用生物制品NDA187124324277.27%治療用生物制品IND8431553.33%治療用生物制品NDA2101435

16、60%數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE歷年藥品評(píng)審報(bào)告，華夏基石從預(yù)防用生物制品IND批準(zhǔn)率來(lái)看，2014-2017年間批準(zhǔn)率在64.4%-85.7%之間。治 療用生物制品IND同期批準(zhǔn)率相對(duì)較低， 在52.3%-86.7%之間。從預(yù)防用生物制品NDA批準(zhǔn)率來(lái)看， 2014-2017年間批準(zhǔn)率有明顯升高的趨 勢(shì)，2014年僅18.2%，2017年上升至77.3%。治療用生物制品NDA同期批準(zhǔn)率相對(duì)穩(wěn)定，除2016年臨床數(shù)據(jù)核查影響 大量撤回導(dǎo)致批準(zhǔn)率較低外，其他年份維 持在50%-60%之間。60注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)抗體新藥注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量和研發(fā)企業(yè)數(shù)量自2015年以后，我

17、國(guó)抗體藥物申報(bào)開(kāi)始出現(xiàn)爆發(fā)性增長(zhǎng)。2017年CDE新受理42個(gè)1類抗體新藥（按品種計(jì)），2018年1-10月已 有42個(gè)新品種受理，有望超越2017年創(chuàng)下新高。雖然有許多產(chǎn)品以1類新藥申報(bào)，但國(guó)外已有類似產(chǎn)品上市，真正創(chuàng)新性的產(chǎn)品占比不高。自2007年后，進(jìn)行抗體藥物研發(fā)的企業(yè)數(shù)量保持持續(xù)增長(zhǎng)，2017上半年止，已有277家企業(yè)。國(guó)內(nèi)申報(bào)較早申報(bào)的企業(yè)為華北 制藥，先聲藥業(yè)，神州細(xì)胞（改為百濟(jì)神州），麗珠，三生制藥，百泰生物等。1000244310184242051015202530354045數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE，華夏基石2007-2018（1月-10月）我國(guó)1類抗體新藥申報(bào)情況2007-201

18、7上半年我國(guó)抗體藥物研發(fā)企業(yè)數(shù)量9197113133153177203226252276277050100150200250300數(shù)據(jù)來(lái)源：火石創(chuàng)造61注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)國(guó)內(nèi)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)上市的抗體新藥情況承辦日期受理編號(hào)藥品名稱適應(yīng)癥靶點(diǎn)企業(yè)名稱2018-09-06CXSS1800019替雷利珠單抗注射液肝癌PD-1百濟(jì)神州（上海）生物科技有限公司 勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國(guó)）有限公司2018-04-23CXSS1800009注射用卡瑞利珠單抗復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤PD-1蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司 上海恒瑞醫(yī)藥有限公司江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

19、2018-04-19CXSS1800008信迪利單抗注射液復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤PD-1信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司2018-03-20CXSS1800006特瑞普利單抗注射液霍奇金淋巴瘤PD-1上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司 上海君實(shí)生物工程有限公司蘇州君盟生物醫(yī)藥科技有限公司蘇州眾合生物醫(yī)藥科技有限公司2018-01-29CXSS1800001康柏西普眼用注射液糖尿病視網(wǎng)膜病變VEGF成都康弘生物科技有限公司2017-12-13CXSS1700038信迪單抗注射液復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤PD-1信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司2015-08-20CXSS1500014康柏西普眼

20、用注射液繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血 管（pmCNV）引起的視力損傷VEGF成都康弘生物科技有限公司2012-03-26CXSS1200001康柏西普眼用注射液眼部濕性黃斑病變VEGF成都康弘生物科技有限公司2007-2018年10月，國(guó)內(nèi)企業(yè)申請(qǐng)NDA的1類抗體新藥共8個(gè)，其中2012年，2015年和2017年各1個(gè)，2018年截止10月底5個(gè)。國(guó)內(nèi)抗體研發(fā)企業(yè)逐漸進(jìn)入了產(chǎn)品收獲期。目前報(bào)產(chǎn)的品種靶點(diǎn)集中，均為PD-1和VEGF。數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡，華夏基石62注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)我國(guó)獲批上市的進(jìn)口抗體新藥情況序號(hào)通用名商品名生產(chǎn)商國(guó)外上市時(shí)間國(guó)內(nèi)上市時(shí)

21、間適應(yīng)癥1利妥昔單抗美羅華羅氏19972000非霍奇金淋巴瘤2曲妥珠單抗赫賽汀羅氏19982002乳腺癌3巴利昔單抗舒萊諾華19982003腎移植排斥4西妥昔單抗愛(ài)必妥默克20042005結(jié)直腸癌5英夫利昔單抗類克強(qiáng)生19982007克羅恩病，類風(fēng)濕6貝伐珠單抗安維汀羅氏20042010結(jié)直腸癌7阿達(dá)木單抗修美樂(lè)艾伯維20022010類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，銀屑病8依那西普恩利輝瑞19982010類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直，銀屑病9雷珠單抗諾適得諾華20062011濕性老年黃斑病變10托珠單抗雅美羅羅氏20102013幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎11奧馬珠單抗索雷爾羅氏20032017中重度持續(xù)哮踹12烏司奴單抗喜達(dá)諾強(qiáng)生

22、20092017銀屑病13戈利木單抗欣普尼強(qiáng)生20092018類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，銀屑病，強(qiáng)直14阿柏西普Eylea拜耳20112018糖尿病黃斑水腫，濕性老年黃斑15依達(dá)賽珠單抗泰畢安勃林格殷格翰20152018逆轉(zhuǎn)抗凝16納武利尤單抗歐狄沃BMS20142018非小細(xì)胞肺癌17帕博麗珠單抗可瑞達(dá)默克20142018黑色素瘤18依洛尤單抗瑞百安安進(jìn)20152018純合子家族性高膽固醇血癥19依庫(kù)珠單抗solirisalexion20072018陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥數(shù)據(jù)來(lái)源：NMPA，華夏基石FDA批準(zhǔn)至2017年底批準(zhǔn)的70個(gè)抗體藥物僅有19個(gè)產(chǎn) 品完成進(jìn)口注冊(cè)在我國(guó)銷 售。多數(shù)為人源化和全人

23、 源抗體類型。目前完成進(jìn)口注冊(cè)的19個(gè) 產(chǎn)品適應(yīng)癥主要為抗腫瘤 和自身免疫疾病。近兩年來(lái)，進(jìn)口產(chǎn)品注冊(cè) 數(shù)量大幅增加，2018年10 月止，已有7個(gè)產(chǎn)品完成注 冊(cè)。63注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)我國(guó)獲批上市本土企業(yè)研發(fā)的抗體藥情況64國(guó)內(nèi)的單抗研發(fā)尚在起步階段，累計(jì)僅有10個(gè)產(chǎn)品獲批生產(chǎn)。獲批10個(gè)產(chǎn)品中有4個(gè)融合蛋白，4個(gè)鼠源單抗，1個(gè)人鼠嵌合單抗，1個(gè)人源化單抗。序號(hào)通用名商品名生產(chǎn)商國(guó)外上市時(shí)間國(guó)內(nèi)上市時(shí)間適應(yīng)癥抗體類型1重組人2型腫瘤壞死因子 抗體融合蛋白益普賽中信國(guó)健19982006類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直， 銀屑病融合蛋白2碘1311腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌 合

24、單抗唯美生美恩生物-2007肺癌人鼠嵌合單抗3尼妥珠單抗泰欣生百泰生物19992008鼻咽癌人源化單抗4莫羅單抗-武漢生物制品19862010移植排斥鼠源單抗5抗人白介素8單抗乳膏恩伯克大連亞維-2010銀屑病鼠源單抗6重組人2型腫瘤壞死因子 受體-抗體融合蛋白強(qiáng)克上海賽金19982011強(qiáng)直性脊柱炎融合蛋白7達(dá)利珠單抗健尼哌中信國(guó)健19972011腎移植排斥鼠源單抗8碘1311美妥昔單抗利卡汀華神生物-2011肝癌鼠源單抗9康柏西普朗沐康弘藥業(yè)20112013濕性老年黃斑病變?nèi)诤系鞍?0重組人2型腫瘤壞死因子 受體-抗體融合蛋白安百諾海正藥業(yè)19982015類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直， 銀屑病融合蛋

25、白數(shù)據(jù)來(lái)源：NMPA，華夏基石注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)FDA批準(zhǔn)上市抗體藥物情況歷年FDA批準(zhǔn)上市的抗體新藥數(shù)量自1986年-2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)74個(gè)產(chǎn)品上市，其中3個(gè)因安全性問(wèn)題退市，2個(gè)因市場(chǎng)問(wèn)題退市。自2014年來(lái)，近年FDA每年批準(zhǔn)單抗新藥數(shù)量顯著增加。目前獲批單抗適應(yīng)癥以抗腫瘤和免疫疾病為主。抗腫瘤, 35, 47%自身免疫疾病, 27,36%抗感染, 4, 5%心血管疾病, 3, 4%其他, 6, 8%FDA批準(zhǔn)上市的抗體新藥適應(yīng)癥分布數(shù)據(jù)來(lái)源：FDA，華夏基石11251124412124252269710024681012注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新

26、藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)65FDA批準(zhǔn)上市抗體藥物情況單抗86%抗體偶聯(lián)藥6%雙特異性抗體4%4%FDA批準(zhǔn)上市抗體藥物分類抗體片段全人源抗體37%人源化抗體43%嵌合抗體13%FDA批準(zhǔn)上市抗體藥物技術(shù)類別分類鼠兔嵌合抗體鼠源抗體1%6%新型抗體市場(chǎng)價(jià)值暫未體現(xiàn)出來(lái)，但很多藥企仍看好其應(yīng)用潛力和市場(chǎng)空間。2017年新型抗體有不小的收獲，ADC藥物Besponsa 獲批，Mylotarg重新上市；雙特異性抗體方面，Hemlibra獲批上市。Hemlibra獨(dú)特的作用機(jī)制使其可以用于治療已經(jīng)產(chǎn)生八因子抵 抗的血友病患者。抗體的免疫原性對(duì)于安全性和有效性來(lái)說(shuō)很重要，全人源技術(shù)和人

27、源化技術(shù)是最主流的兩種方式。2017年獲批的10款抗體藥物 中，有6款全人源抗體、4款人源化抗體。全人源抗體和人源化抗體各有優(yōu)劣，每家藥企都有自己的經(jīng)驗(yàn)積累和技術(shù)平臺(tái)，技術(shù)發(fā) 展最終的結(jié)果是對(duì)于抗體理化性質(zhì)和體內(nèi)藥理、藥代，結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的更深刻理解。數(shù)據(jù)來(lái)源：FDA，華夏基石66注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)單抗生物藥熱門靶點(diǎn)67申報(bào)熱門的成熟單抗靶點(diǎn)針對(duì)VEGF（R）、TNF、PD-(L)1、CD20、EGFR、HER2 6大靶點(diǎn)，均有數(shù)十家企業(yè)申報(bào)。目前處于BLA階段的抗體藥物有:恒瑞、君實(shí)、信達(dá)、百濟(jì)神州的抗PD-（L）1單抗、海正藥業(yè)和百奧泰阿達(dá)木單抗類

28、似物，復(fù)宏漢霖利妥昔單抗類似物等。國(guó)內(nèi)以恒瑞、齊魯、海正、嘉和生物、百奧泰生物等為代表的企業(yè)已有約30個(gè)產(chǎn)品處于臨床III期，這些產(chǎn)品中以VEGF單抗和TNF單 抗競(jìng)爭(zhēng)較為激烈，分別已有10個(gè)和5個(gè)處于III期臨床，這些在2-3年內(nèi)都能夠順利進(jìn)入市場(chǎng)，抗體藥物市場(chǎng)將面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)。靶點(diǎn)適應(yīng)癥品種PD- (L)1目前免疫療法的最熱門靶點(diǎn)，已獲 批適應(yīng)癥超12種腫瘤，屬于廣譜抗 癌藥全球已獲批5個(gè)品種：默沙東的Keytruda，BMS的Opdivo，羅氏的Tecentrip，輝瑞的Bavencio，阿斯利康的ImfinziCD20非霍奇金淋巴瘤等血液病第一代利妥昔，第二代奧瑞珠單抗，第三代阿妥珠單

29、抗HER2HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌羅氏三大單抗：曲妥珠，配妥珠，恩星 曲妥珠單抗VEGF結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌貝伐珠單抗，雷珠單抗EGFR結(jié)直腸癌，頭頸癌西妥昔單抗，帕尼單抗TNF-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，銀 屑病英夫利昔單抗，阿達(dá)木單抗，依那西普我國(guó)熱門靶點(diǎn)單抗申報(bào)情況靶點(diǎn)報(bào)產(chǎn)3期2期1期IND撤回/ 不批準(zhǔn)已上市總計(jì)VEGF(R)單抗110131741VEGF(R)融合蛋白4217TNF-2511016135TNF-融合蛋白2311310PD-(L)1單抗42417330PD-(L)1雙特抗體112CD201477120EGFR21133120EGFR抗體偶聯(lián)11HER21261019

30、HER2抗體偶聯(lián)111710HER2雙特抗112RANKL單抗5510總計(jì)928817435207數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡，華夏基石注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)抗體新藥注冊(cè)情況總結(jié)1我國(guó)抗體新藥臨床申報(bào)企業(yè)數(shù) 量和產(chǎn)品數(shù)量快速增長(zhǎng)自2015年以來(lái)，我國(guó)創(chuàng)新抗體申報(bào) 數(shù)量呈井噴式增長(zhǎng)，抗體研發(fā)企業(yè) 數(shù)量也從2008年以來(lái)快速增加，呈 現(xiàn)小和散的狀態(tài)。4我國(guó)抗體新藥申報(bào)靶點(diǎn)集中 我國(guó)單抗新藥與美國(guó)還存在一定差 距，真正創(chuàng)新性的產(chǎn)品占比并不 高，多數(shù)為熱門靶點(diǎn)跟進(jìn)，如PD-1、VEGF， TNF-和HER2等。2我國(guó)抗體新藥生產(chǎn)申報(bào)逐漸進(jìn) 入收獲期在企業(yè)大力投入和優(yōu)先評(píng)審等政策

31、 的支持下，已有不少1類創(chuàng)新抗體 藥物進(jìn)入了報(bào)產(chǎn)和臨床3期，其中 熱門的靶點(diǎn)PD-1抗體已有4家進(jìn)入 了報(bào)產(chǎn)階段。5我國(guó)抗體新藥申報(bào)適應(yīng)癥集中 我國(guó)創(chuàng)新抗體類藥品申報(bào)的適應(yīng)癥 超60%的集中于抗腫瘤領(lǐng)域，顯著 高于全球和美國(guó)。美國(guó)批準(zhǔn)抗體新藥在國(guó)內(nèi)獲批3較少FDA獲批抗體藥物超70個(gè)，而進(jìn)口 在國(guó)內(nèi)上市的比例很低，積累不超過(guò)20個(gè)。但2018年以來(lái)政策的利好 下，進(jìn)口產(chǎn)品速度明顯加快。668我國(guó)抗體藥物研發(fā)處于初級(jí)階 段，獲批產(chǎn)品技術(shù)先進(jìn)性不夠 目前獲批的10個(gè)新藥中有4個(gè)鼠源 單抗，4個(gè)融合蛋白產(chǎn)品，技術(shù)和 生產(chǎn)工藝創(chuàng)新性不夠。注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)中國(guó)

32、自主研發(fā)批準(zhǔn)上市代表性抗體新藥銷售情況2013年上市的康弘藥業(yè)產(chǎn)品康柏西普獲得了良好的市場(chǎng)銷售，近三年銷售額分比為：2017年6.18億，2016年4.76億，2015年2.67億目前該品種也在進(jìn)行海外申報(bào)。2011年上市的華神生物產(chǎn)品利卡汀屬于較落后技術(shù)的鼠源單抗，其銷售并不理想，根據(jù)其年報(bào)中生物制藥合計(jì)收入 推算其銷售 額分別為2017年736萬(wàn)，2016年1068萬(wàn)，2015年1021萬(wàn)，2014年529萬(wàn)，2013年620萬(wàn)，2012年738萬(wàn)，2011年2108萬(wàn)。2.674.766.18012345672015年2016年2017年康弘藥業(yè)康柏西普近三年銷售額（億元）7366910

33、6810215296207382108050010001500200025002011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年華神生物利卡汀近年銷售額（萬(wàn)元）數(shù)據(jù)來(lái)源：公司年報(bào)，華夏基石整理注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)中國(guó)自主研發(fā)代表性單抗藥品研發(fā)成本企業(yè)名稱藥品名稱研發(fā)投入研發(fā)階段卡瑞麗珠單抗1.6億元1類生物藥-報(bào)產(chǎn)阿達(dá)木單抗0.99億元生物類似物-3期臨床人鼠嵌合抗 CD20 單抗約3億元生物類似物-3期臨床重組抗 HER2 人源化單抗約3.2億元生物類似物-3期臨床數(shù)據(jù)來(lái)源：公司年報(bào)，華夏基石歐美國(guó)家抗體藥物研發(fā)投入資金一般達(dá)到 1

34、0-18 億美元。國(guó)內(nèi)研發(fā)成本相對(duì)較低：以國(guó)內(nèi)幾個(gè)申報(bào)生產(chǎn)階段的品種的研發(fā)投入 來(lái)看，復(fù)宏漢霖的重組人鼠嵌合抗 CD20 單克隆抗體注射液，累計(jì)研發(fā)投入 3 億；恒瑞醫(yī)藥的卡瑞麗珠單抗（抗 PD-1 單抗）累 計(jì)研發(fā)費(fèi)用約 1.6億（后續(xù)擴(kuò)大適應(yīng)癥將會(huì)增加投入），海正藥業(yè)的阿達(dá)木單抗研發(fā)費(fèi)用為 0.99億元，遠(yuǎn)低于世界平均水平。國(guó)內(nèi)單抗研發(fā)主要集中在幾個(gè)熱門靶點(diǎn)：CD20、 VEGF、 TNF-、 PD-1/PD-L1。由于已經(jīng)有相應(yīng)產(chǎn)品上市，所以靶點(diǎn)相關(guān)的生物 學(xué)背景、信號(hào)通路是清晰的，前期篩選靶點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)大大降低，研發(fā)投入也相對(duì)低很多。注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/

35、趨勢(shì)70國(guó)內(nèi)生物藥第一梯隊(duì)企業(yè)注冊(cè)申報(bào)情況13112010100131010102310212300101010102113100020101158635545577122013000000011002468101214161820正大天晴 康寧杰瑞 百濟(jì)神州恒瑞醫(yī)藥 復(fù)星醫(yī)藥 科倫藥業(yè) 海正藥業(yè) 信達(dá)生物 君實(shí)生物 康方生物 麗珠集團(tuán)批準(zhǔn)上市NDA臨床3期臨床2期百奧泰 嘉和生物 天廣實(shí) 臨床1期臨床申請(qǐng)71數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡，華夏基石注：以上數(shù)據(jù)包括所有類型生物藥（不限于抗體藥）從生物創(chuàng)新藥品種數(shù)量來(lái)看，國(guó)內(nèi) 產(chǎn)品布局?jǐn)?shù)量最多的前三強(qiáng)是恒瑞 醫(yī)藥，復(fù)星醫(yī)藥和海正藥業(yè)，此外 信達(dá)生物和康寧杰瑞產(chǎn)

36、品數(shù)量也超10個(gè)。從生物藥品種研發(fā)階段來(lái)看，多數(shù) 仍處于1期臨床的研發(fā)初期階段。臨 床3期產(chǎn)品較多的是復(fù)星醫(yī)藥，嘉和 生物和康寧杰瑞。國(guó)內(nèi)生物藥研發(fā)第一梯隊(duì)企業(yè)產(chǎn)品申報(bào)情況注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)復(fù)宏漢霖抗體藥物布局72復(fù)宏漢霖是復(fù)星醫(yī)藥旗下生物藥創(chuàng)新平 臺(tái)，具有非常豐富的產(chǎn)品管線目前生物類似物已有6個(gè)產(chǎn)品申報(bào)臨床， 其中一個(gè)產(chǎn)品NDA，3個(gè)正在進(jìn)行3期臨 床。此外，還有5個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行1類新藥申報(bào)，還 有一個(gè)貝伐珠單抗和PD-1抗體聯(lián)合用藥產(chǎn) 品申報(bào)臨床。復(fù)宏漢霖生物藥產(chǎn)品布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體CD20上市申請(qǐng)非霍奇金淋

37、巴瘤臨床1期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎重組抗HER2人源化單抗HER2臨床3期乳腺癌重組抗TNF全人單抗TNF臨床3期中重度斑塊銀屑病臨床1期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎重組抗VEGF人源化單抗VEGF臨床3期轉(zhuǎn)移性直結(jié)腸癌臨床1期非小細(xì)胞肺癌重組抗EGFR人鼠嵌合單抗EGFR臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)體瘤重組抗VEGFR2結(jié)構(gòu)域II-III全人 單克隆抗體注射液VEGFR2臨床受理實(shí)體瘤重組抗VEGFR2全人源單抗VEGFR2臨床受理實(shí)體瘤重組抗EGFR人源化單抗EGFR臨床1期實(shí)體瘤重組抗PD-1人源化單抗PD-1臨床受理實(shí)體瘤重組抗PD-1全人源單抗PD-1臨床受理實(shí)體瘤HLX22單抗HER2臨床受理胃癌和乳腺癌數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE，華

38、夏基石生 物 類 似 物1類 生 物 創(chuàng) 新 藥注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)信達(dá)生物抗體藥物布局?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)源：CDE信達(dá)生物是國(guó)內(nèi)新銳的生物創(chuàng)新藥公司，成立于2011年，目前已經(jīng)有5個(gè)1類生物藥申報(bào)臨床，其中一個(gè)PD-1單抗已經(jīng)報(bào) 生產(chǎn)，另外5個(gè)生物類似物申報(bào)臨床，其中1個(gè)產(chǎn)品，美羅華類似物已報(bào)生產(chǎn)，2個(gè)生物類似物處于臨床3期。信達(dá)生物產(chǎn)品布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥重組人-鼠嵌合抗CD20單克隆抗體（美羅華）CD20申報(bào)生產(chǎn)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤阿達(dá)木單抗TNF臨床3期強(qiáng)制險(xiǎn)脊柱炎重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（阿瓦 斯?。￢EGF臨床3期非小細(xì)胞肺癌重組全

39、人源抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）單克隆抗體注射液CTLA-4臨床1/2期抗腫瘤重組全人源抗RANKL單克隆抗體注射液RANKL臨床受理新陳代謝重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-抗體-人補(bǔ)體受 體1融合蛋白注射液VEGF/補(bǔ) 體蛋白臨床1/2期眼科重組全人源抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體注射液PCSK-91期臨床新陳代謝信迪單抗注射液PD-1申報(bào)生產(chǎn)抗腫瘤注射用重組全人源抗腫瘤壞死因子受體超家 族成員4（OX40）單克隆抗體OX40臨床受理抗腫瘤IBI188CD47臨床受理抗腫瘤73生 物 類 似 物1類 生 物 創(chuàng) 新 藥數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE，華夏基石注冊(cè)情況代表性

40、創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)恒瑞醫(yī)藥抗體藥物布局74恒瑞醫(yī)藥生物藥產(chǎn)品布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥注射用SHR-A1201（抗體偶聯(lián)藥物）HER2臨床補(bǔ)充HER2陽(yáng)性晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌貝伐珠單抗注射液VEGF臨床1期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌, 晚期非小細(xì)胞肺癌SHR-1309注射液HER2臨床1期HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌SHR-1314注射液IL-17A臨床1/2期銀屑病注射用SHR-1210（卡瑞利珠單抗）PD-1報(bào)產(chǎn)非小細(xì)胞肺癌、食管癌、肝細(xì)胞癌等SHR-1316注射液PD-1臨床2-3期實(shí)體瘤注射用SHR-A1403（抗體藥物偶聯(lián)物）c-Met ADC臨床1期抗腫瘤注射用SHR-

41、1501IL15臨床1期抗腫瘤SHR-1603注射液CD47臨床1期實(shí)體瘤, 淋巴瘤注射用SHR-1209PCSK9臨床1期高膽固醇血癥SHR-1701注射液（雙特異性抗體）PD-L1/TGF臨床1期抗腫瘤SHR-1702注射液PD-L1/TGF臨床1期抗腫瘤SHR-1222注射液硬骨素（SO）臨床1期骨質(zhì)疏松生 物 類 似 物1類 生 物 創(chuàng) 新 藥數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE，華夏基石恒瑞醫(yī)藥從2013年開(kāi)始申報(bào)第一個(gè)單抗類生物類 似物，2014，2015年又各申報(bào)一個(gè)，目前共有3 個(gè)生物類似物進(jìn)入臨床階段。恒瑞醫(yī)藥從2015年開(kāi)始申報(bào)1類新藥抗體藥物， 截止目前2018年11月，共有10個(gè)。適應(yīng)癥包

42、括抗 腫瘤，代謝病和骨質(zhì)疏松。其中注射用SHR-1210（卡瑞利珠單抗）研發(fā)進(jìn)程較快，2015年1月申報(bào)臨床，2018年4月申報(bào)生產(chǎn)。此外恒瑞醫(yī)藥還有2個(gè)非抗體類1類生物藥申報(bào)臨 床：長(zhǎng)效胰島素INS068注射液，重組肌肉松弛素 2 SHR0814注射液（處于無(wú)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)）。注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)海正藥業(yè)抗體藥物布局75海正藥業(yè)生物藥產(chǎn)品布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展適應(yīng)癥重組人-鼠嵌合抗CD20單抗CD20臨床2期彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤重組TNF-全人源單抗（阿達(dá)木）TNF-報(bào)產(chǎn)強(qiáng)直性脊柱炎重組抗人表皮生長(zhǎng)因子受體人源化單抗EGFR臨床1期抗腫瘤注射用重組抗HER2

43、人源化單抗HER2臨床1期乳腺癌注射用重組人鼠嵌合抗TNF-單抗TNF-臨床1期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組抗白介素-6受體人源化單抗IL-6臨床2期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組抗RANKL全人源單克抗RANKL臨床1期骨轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤注射用重組抗IgE人源化單克隆抗體IgE臨床受理免疫性疾病重組抗埃博拉病毒單抗GP臨床1期治療埃博拉病毒感染重組抗PD-L1全人源單克抗PD-1臨床1期抗腫瘤注射用重組抗人表皮生長(zhǎng)因子受體人源 化單抗偶聯(lián)海兔毒素衍生物DUO5EGFR臨床受理實(shí)體瘤生 物 類 似 物1類 生 物 創(chuàng) 新 藥數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE，華夏基石海正藥業(yè)從2012年開(kāi)始申報(bào)第一個(gè)單抗類生物類 似物，目前共計(jì)8個(gè)生物

44、類似物產(chǎn)品進(jìn)行臨床實(shí) 驗(yàn)，其中1個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入了報(bào)產(chǎn)狀態(tài)。海正藥業(yè)目前有3個(gè)1類生物藥單抗申報(bào)了臨床，包括2個(gè)抗腫瘤新藥和1個(gè)抗埃博拉病毒新藥。此外海正藥業(yè)還有1個(gè)1類生物新藥-注射用重組人 腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體。注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)我國(guó)抗體新藥國(guó)際化情況公司藥物靶點(diǎn)適應(yīng)癥百濟(jì)神州ZanubrutinibPD-1肝癌百濟(jì)神州BGB-A425TIM-3抗腫瘤康弘藥業(yè)康柏西普VEGF濕性黃斑變性等艾森醫(yī)藥AC0058BTK系統(tǒng)性紅斑狼瘡恒瑞醫(yī)藥SHR-1316PD-L1惡性腫瘤的治療恒瑞醫(yī)藥SHR-A1403C-met抗腫瘤恒瑞醫(yī)藥SHR-1314Il-

45、17A銀屑病康寧杰瑞KN035PD-L1抗腫瘤復(fù)宏漢霖HLX07EGFR結(jié)直腸癌復(fù)宏漢霖HLX06VEGFR2抗腫瘤復(fù)宏漢霖HLX10PD-1抗腫瘤康寧杰瑞KN026HER2乳腺癌、胃癌和肺癌等君實(shí)JS001PD-1抗腫瘤天演藥業(yè)ADG106CD137抗腫瘤部分國(guó)內(nèi)企業(yè)在FDA申報(bào)臨床情況許可方合作方標(biāo)的合作日期交易金額首付款天津溥瀛生物梯瓦制藥長(zhǎng)效重組人血清白蛋白融合蛋白2013-06數(shù)千萬(wàn)元無(wú)信達(dá)生物禮來(lái)PD1抗體2015-034.56億美金5600萬(wàn)美金恒瑞醫(yī)藥IncyteSHR-12102015-097.95億美金2500萬(wàn)美金信達(dá)生物禮來(lái)3個(gè)腫瘤免疫治療 雙特異性抗體2015-101

46、0億美金無(wú)康方生物默克AK-1072015-122億美金未披露百濟(jì)神州新基BGB-A3172017-0713.93億美金2.63億美金譽(yù)衡藥業(yè)ArcusGLS-0102017-088.16億美金1850萬(wàn)美金科倫藥業(yè)Pieris腫瘤免疫單抗2017-082650萬(wàn)美金未披露部分國(guó)內(nèi)企業(yè)抗體產(chǎn)品海外授權(quán)情況76注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)抗體藥熱門靶點(diǎn)企業(yè)布局圖譜TNF-VEGFCD20EGFRHER2PD-（L）1CD47IL-6RANKPCSK9恒瑞醫(yī)藥1期3期報(bào)產(chǎn)1期1期復(fù)星醫(yī)藥3期3期報(bào)產(chǎn)臨床受理3期臨床受理科倫藥業(yè)3期2期2期海正藥業(yè)報(bào)產(chǎn)2期1期1期1期

47、2期1期信達(dá)生物3期3期報(bào)產(chǎn)報(bào)產(chǎn)臨床受理臨床受理1期君實(shí)生物3期報(bào)產(chǎn)1期康方生物3期1期麗珠集團(tuán)2期1期1期1期1期百奧泰報(bào)產(chǎn)3期/1期1期3期1期1期嘉和生物3期3期1期3期/1期2期1期1期天廣實(shí)3期2期/1期1期正大天晴1期臨床受理2期/1期1期臨床受理康寧杰瑞1期3期3期1期3期百濟(jì)神州1期報(bào)產(chǎn)/2期數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡國(guó)內(nèi)申報(bào)的抗體藥物靶點(diǎn)較集中，同一個(gè)靶點(diǎn)存在多家申報(bào)的情況，特別是較熱門的靶點(diǎn)，如PD-1和HER2等。77注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)國(guó)內(nèi)企業(yè)海外引進(jìn)抗體藥物情況面臨抗體藥物高技術(shù)門檻，除了苦練自主研 發(fā)內(nèi)功，許多企業(yè)也選擇了合作開(kāi)發(fā)、技術(shù)

48、授權(quán)等產(chǎn)品引進(jìn)模式，以通過(guò)資本的手段搭 上抗體藥物這列“快車”。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近兩年國(guó)內(nèi)企業(yè)披露的抗 體藥物產(chǎn)品合作/引進(jìn)交易有數(shù)十起，涉及金 額超200億元。交易日期名稱適應(yīng)癥許可方受讓方價(jià)值2017年4-1BB/PD-L1雙特異性抗體抗腫瘤Inhibrx奕安濟(jì)世NA2018年JCT-205抗腫瘤Inhibrx奕安濟(jì)世NA2017年3月雙特異性抗體抗腫瘤信達(dá)生物/韓美制藥合作開(kāi)發(fā)NA2017年1月抗體偶聯(lián)藥物抗腫瘤蘇州邁博斯/Ambrx合作開(kāi)發(fā)NA2016年11月KTN0216抗腫瘤Kolltan復(fù)宏漢霖0.2億美元2016年10月AC-101抗腫瘤AbClon復(fù)宏漢霖NA2016年10月

49、雙特異性抗體抗腫瘤岸邁生物/Kymab合作開(kāi)發(fā)NA2016年10月Pritumumab抗腫瘤Nascent海正藥業(yè)0.16億美元2016年3月AV203抗腫瘤AVEO北?？党?.33億美金2015年10月ALT-P7抗腫瘤Alteogen三生制藥NA部分國(guó)內(nèi)企業(yè)海外引進(jìn)抗體藥物情況數(shù)據(jù)來(lái)源：藥渡，華夏基石78注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)全球生物藥發(fā)展的市場(chǎng)環(huán)境1803194420482208240226422928325036404040050015001000200025003000350040004500全球生物藥市場(chǎng)規(guī)模（億美金）單抗43%重組蛋白38%其

50、他19%792017年全球生物藥細(xì)分市場(chǎng)全球生物藥市場(chǎng)規(guī)模2017年達(dá)到2404億美金，占全球醫(yī)藥市場(chǎng)20%左右的增速，2012-2017年復(fù)合增速約為7.4%， 預(yù)計(jì)2018-2023年增速11%。2017年全球生物藥市場(chǎng)中，單抗占比最高為43%，重組蛋白為38%。數(shù)據(jù)來(lái)源：莎莉文，華夏基石注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)全球單抗市場(chǎng)規(guī)模相比全球醫(yī)藥市場(chǎng)4%左右的增速，單抗市場(chǎng)規(guī)模增速很快，近兩年在15%左右。2017年單抗市場(chǎng)規(guī)模1061億美金，占全球醫(yī)藥市場(chǎng) 比例約10%。單抗藥物在全球生物藥中所占市場(chǎng)份額從2000年的10%增長(zhǎng)至2017的約43%，是生物藥

51、行業(yè)中占比最大、增長(zhǎng)最快的細(xì)分子行業(yè)。全球單抗銷售以抗腫瘤和自身免疫疾病治療為主。566641723789924106114.3%13.2%12.9%9.1%17.1%14.8%0.0%2.0%4.0%6.0%8.0%10.0%12.0%14.0%16.0%18.0%0200400600800100012002012年2013年2016年2017年2012-2017年全球單抗市場(chǎng)規(guī)模（億美金）2014年銷售額2015年增長(zhǎng)率抗腫瘤43%自身免疫疾病40%眼科3%神經(jīng)科5%9%802017年全球單抗藥物治療領(lǐng)域市場(chǎng)分布其他數(shù)據(jù)來(lái)源：莎莉文注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨

52、勢(shì)全球抗體藥物市場(chǎng)格局羅氏31%艾伯維18%強(qiáng)生13%BMS 6%默克5%諾華5%安進(jìn)4%亞力兄4%禮來(lái)2%武田2%10%注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)812017年全球抗體藥物市場(chǎng)銷售格局其他羅氏、艾伯維、強(qiáng)生、諾華、安進(jìn)是抗體藥物領(lǐng)域的傳統(tǒng)巨頭，熱門靶點(diǎn)PD- 1/PD-L1幾乎憑借一己之力將百時(shí)美施貴寶和默沙東拉進(jìn)第一梯隊(duì)。如果考慮到 融合蛋白產(chǎn)品，再生元也已經(jīng)進(jìn)入第一梯隊(duì)（Eylea銷售額達(dá)60億美元）。第一梯隊(duì)中也有大小之分，腫瘤領(lǐng)域王者羅氏在300億美元級(jí)別，艾伯維在200 億美元級(jí)別，強(qiáng)生在100億美元級(jí)別，百時(shí)美施貴寶、默沙東、諾華、 安進(jìn)在50

53、億美元級(jí)別。第二梯隊(duì)各有特色，亞力兄（Soliris，適應(yīng)癥為罕見(jiàn)病PNH、aHUS）、武田（Entyvio，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎）、百健（Tysabri，用于治療多發(fā)性硬化癥） 依靠單個(gè)抗體重磅炸彈藥物，達(dá)到20億美元級(jí)別。禮來(lái)2014年以來(lái)陸續(xù)上市4個(gè) 抗體藥物，雖然沒(méi)有耀眼的新星，但穩(wěn)扎穩(wěn)打或許也會(huì)有不錯(cuò)的空間。第三梯隊(duì)情況各異，跨國(guó)藥企如賽諾菲，在生物藥領(lǐng)域（除胰島素外）始終沒(méi)有 太大的建樹(shù)，前不久39億歐元收購(gòu)納米抗體技術(shù)公司Ablynx，也是期待在抗體領(lǐng) 域找到新的突破點(diǎn)；阿斯利康近來(lái)獲批PD-L1抗體Imfinzi、IL-5抗體，未來(lái)可期。 日本藥企小野制藥擁有Opdivo日本市

54、場(chǎng)的權(quán)利，未來(lái)幾年有望達(dá)到20億美元，當(dāng) 然還要應(yīng)對(duì)Keytruda的競(jìng)爭(zhēng)壓力。抗體藥物占據(jù)全球前十大銷售藥物情況注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)82單抗藥物在全球生物制藥中所占市場(chǎng)份額從2000 年的 10 %增長(zhǎng)至當(dāng)前的約 50%， 是現(xiàn)代生 物制藥行業(yè)中占比最大、增長(zhǎng)最快的細(xì)分子行 業(yè)。2017 年， 單抗藥物在全球十大暢銷藥品排行榜 上占據(jù) 7 個(gè)席位。截至 2017年底， FDA 合計(jì)批準(zhǔn)上市銷售的單抗 藥物達(dá) 77 個(gè)， 2017 年銷售額合計(jì) 1061 億美 元，較2016 年上升超過(guò) 20%。全球抗體藥物市場(chǎng)主要集中在Roche、Abbvie、J&J

55、、BMS、Novartis和Amgen六大公司，2017年 以上六大巨頭即占據(jù)抗體藥物市場(chǎng)近70%的市場(chǎng) 份額。排名藥物銷售額（億美元）公司適應(yīng)癥類型中文名1Humira184.27Abbvie自身免疫疾病單抗修美樂(lè)/阿達(dá)木單抗2Revlimid81.87Celgene多發(fā)性骨髓瘤小分子來(lái)那度胺3Rituxan79.35Roche白血病單抗美羅華4Enbrel78.85Amgen自身免疫疾病融合蛋白恩利5Herceptin75.34Roche乳腺癌等單抗赫賽汀6Eliquis73.95BMS抗血凝劑小分子艾樂(lè)妥7Avastin71.84Roche結(jié)腸癌等單抗安維汀8Xarelto65.29Ba

56、yer抗血凝劑小分子拜瑞妥9Remicade63.15J&J/ MSD自身免疫疾病單抗類克10Eylea58.56Bayer黃斑病變?nèi)诤系鞍装ρ胖袊?guó)生物藥發(fā)展的市場(chǎng)環(huán)境855115914441826217325633002348440224616789101215276010301000200030004000500060002013年2014年2015年2019年2020年2021年2022年2016年2017年創(chuàng)新生物藥2018年生物類似物83862116714531836218525783029354441254785169根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模從2013年的862

57、億元增長(zhǎng)到2017年的2185億元，年復(fù)合增速26.2%。2017年，我國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)整體醫(yī)藥市場(chǎng)約2.45萬(wàn)億的規(guī)模，占比約為9%。預(yù)計(jì)未來(lái)2017-2022年生物藥年復(fù)合增速為17%，其中創(chuàng)新生物藥增速預(yù)計(jì)16%，生物類似物預(yù)計(jì)增速71%。中國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模（億元）數(shù)據(jù)來(lái)源：莎莉文，華夏基石注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)中國(guó)的單克隆抗體（包括融合蛋白）市場(chǎng)僅占中國(guó)整體生物藥市場(chǎng)的5.4%，相對(duì)于2017年的全球生物藥市場(chǎng)，單抗則占43%的市場(chǎng)份額，明顯偏少。隨著國(guó)家醫(yī)保目錄納入更多單抗，預(yù)期中國(guó)單抗市場(chǎng)的銷售2017-2022年間按復(fù)合年增長(zhǎng)率42.6%

58、增至2022年的人民幣696億元。2017年我國(guó)單抗使用領(lǐng)域抗腫瘤占比71%，自身免疫占比14%，相比全球市場(chǎng)結(jié)構(gòu)有顯著差異，自身免疫疾病銷售占比偏低。667485981181421882794306960100200300400600500700800中國(guó)單抗市場(chǎng)規(guī)模抗腫瘤71%自身免疫疾病14%老年黃斑病變13%移植排斥2%84中國(guó)單抗藥市場(chǎng)規(guī)模（億元）中國(guó)單抗藥細(xì)分市場(chǎng)占比數(shù)據(jù)來(lái)源：莎莉文，華夏基石注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)中國(guó)抗體新藥發(fā)展的市場(chǎng)環(huán)境我國(guó)的單抗藥物市場(chǎng)由進(jìn)口單抗和國(guó)產(chǎn)單抗組成，而 國(guó)內(nèi)產(chǎn)品中又有3個(gè)為鼠源單抗（注射用抗人T細(xì)胞CD3鼠單抗

59、、抗人白介素-8鼠單抗乳膏和碘【131】腫 瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單抗注射液），由于副作用較大，已基本退出市場(chǎng)。目前已上市的10個(gè)國(guó)產(chǎn)抗體中，目前實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化和規(guī) 模銷售的品種僅中信國(guó)際的益賽普、百泰生物的泰欣 生和成都康弘的朗沐。根據(jù)近五年市場(chǎng)數(shù)據(jù)顯示，目 前進(jìn)口抗體藥物仍占主導(dǎo)定位，基本被進(jìn)口產(chǎn)品壟 斷。18.60%8519.09%20.03%20.68%20.16%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%2013年2014年數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)，華夏基石2015年2016年2017年中國(guó)單抗市場(chǎng)中國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品銷售占比注冊(cè)情況代表性創(chuàng)新藥重點(diǎn)企業(yè)布局發(fā)展環(huán)境發(fā)展機(jī)遇/挑戰(zhàn)/趨勢(shì)

60、中國(guó)抗體新藥發(fā)展的市場(chǎng)環(huán)境862017年國(guó)內(nèi)單抗生物藥各品種銷售排名2017年國(guó)內(nèi)單抗生物藥市場(chǎng)銷售排名第一位的是利妥昔單抗，市場(chǎng)占比30.33%；排名第二位的是曲妥珠單抗，市場(chǎng)占比25.02%；排名第三位的是貝伐珠單抗，市場(chǎng)占比16.16%；排名第四位的是雷珠單抗，市場(chǎng)占比8.85%，這四個(gè)品種占領(lǐng)了80%的單抗市場(chǎng)。從2014年起，中國(guó)成為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng),但抗體藥物（包括融合蛋白）市場(chǎng)份額（包括進(jìn)口藥物）僅占1%。遠(yuǎn)低于歐美16%的市 場(chǎng)比例，同時(shí)低于日本和韓國(guó)的8.9%和3.1%，單抗品種在我國(guó)的市場(chǎng)滲透率仍較低。排名產(chǎn)品名稱銷售額市場(chǎng)占比（%）1利妥昔單抗10.7530.332曲妥