生物學角度看肝癌治療趨勢課件

1、湯釗猷復(fù)旦大學肝癌研究所從生物學角度看肝癌治療趨勢西班牙Dali博物館繭綠股待嶼芹凈梳星堡味隕淪起押緯慢法坊宦饑兵餌橋搶離綿花櫻蹤庸弟生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢從生物學角度 看肝癌治療趨勢- 病理學角度和生物學角度區(qū)別- 從生物學角度看早診早治- 從生物學角度看綜合治療- 從生物學角度看傳統(tǒng)療法 從生物學角度看個體化治療孜鉚能氛侈蒙疙慘洼餌胃叁蹲袁拯亞滁厘連點劍確愛潑徽攣起隨暈著挺澀生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢病理學基礎(chǔ)病理生物學基礎(chǔ)1900s 建立在病理學基礎(chǔ)的努力 Eggels classification(1901) （Virchow） 1950

2、s 化療 + 放療 + 規(guī)則性切除 1960s 肝移植 1970s 早期診斷早期切除 1980s 局部治療目標：消滅腫瘤1990s 建立在病理-生物學基礎(chǔ) 分子生物學系統(tǒng)生物學 （Watson）目標：消滅調(diào)變腫瘤癸臭仍愚伺螢狄袍易劑廳菲硝梗度答雌端瓣恕迢眺構(gòu)豹須砧預(yù)癰殊充津霉生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢建立在病理學基礎(chǔ)的治療成效可喜但距治愈仍相去甚遠復(fù)旦肝癌研究所住院病人 1958-2006 N=8303 擦堆晶輸吮央衰啃夠炊套徊蛾斑察伺燕持柞辣額紡痢糜受騰細勞猖截薄鼠生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢機體（遺傳） 神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫 代謝癌細胞微環(huán)境環(huán)境 理

3、化生物等因素病理學角度看腫瘤生物學角度看病人病理學角度主要看腫瘤生物學角度還要看整體效蕉苛遲氖儒嚷注霸衙昧遜穢懸洞綴老歷欣柱皿賺耕叢您員垢賞躬珍奴兩生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢從病理學和生物學看肝癌的不同 病理學 生物學 診斷重點 形態(tài) 癌侵襲轉(zhuǎn)移 治療目標 消滅腫瘤,癌細胞 改變侵襲性 降低轉(zhuǎn)移潛能應(yīng)用手段 手,放,化,局,介 分子靶向,免疫 基因,瘤苗,反義預(yù)后指標 形態(tài) 基因/蛋白譜 相關(guān)生物學特性 相關(guān)生物學特性評價指標 腫瘤有效率 CR,PR 總生存率(含帶瘤)區(qū) 別 看腫瘤 看病人 粟嗓熱土每四丫靠繭張郭摟咀惶硯淀啟叉瀝貍椿寐各膜栽酌卸蟲底剩春碾生物學角度看肝癌

4、治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢從生物學角度 看肝癌治療趨勢- 病理學角度和生物學角度區(qū)別- 從生物學角度看早診早治- 從生物學角度看綜合治療- 從生物學角度看傳統(tǒng)療法 從生物學角度看個體化治療呂漿眨膏酋盂俱翱乒麓混伯淫蹄扛濫玲屬繩任頭瓤盡囪弛逗煞斑槐湖夾豢生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢5-y 57.3% (n=3191)5-y 30.9% (n=3478)早診早切導致手術(shù)切除療效的成倍提高 復(fù)旦大學肝癌研究所(1958-2006)翰析閣稀空斑癱芽擾弓猙酶愛始煞施舀允柱免盼恥閩扳沃猩辦攪萄瑩趕井生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢肝移植擴大了早治的受益面Small

5、 HCC with cirrhosis 5y - 66% (n=58) 07 Rossi 5y - 81% (n=120) 07 Vitale Downstage by ablative ther - OLT 5y - 82% (n=46) vs 52% 06 BharatTACE prior OLT no benefit either early or advanced 06 LesurtelOLT + doxorubicin no survival benefit 06 Soderdahl呻眷甥河肯粉每勢勻葦賜婦殊猜埠榴蔓眾統(tǒng)妥豢攜園碼桂膨坪習鉛爹吁顱生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝

6、癌治療趨勢 - 05 Lencioni - 187例小肝癌 5年 48 （Child A+單個 5y - 61%） - 06 Cabassa 59例（3.1cm）5年 43% - 07 Yan 266例 5年 43% - 05 Hong 單個小肝癌，肝功好，RF與切除相仿 - 07 Zhang 5年：RFA+PEI 49%, RFA 36% 局部治療也擴大了早治的受益面射頻消融互租京醛涌呻漢隊椰該昧乍嚙薪她署浪沙壕灣惡屹開茁耪頁色囂傣固豢麗生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢小肝癌各種治療的5年生存率已接近其高限射頻 40切除 50肝移植 60-80患神區(qū)鬃妻彥櫥訊竣往箍覽構(gòu)威腦詹

7、耿賜慢肢廠億醞痹過權(quán)肌產(chǎn)詠瓤庚矗生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢10cm : 5y-21%5-10cm :5y-30%2-5cm :5y-56%2cm : 5y-69%更早診早治能否進一步提高療效？復(fù)旦大學肝癌研究所 n=7732卸廚遇材歪已魔淚鈕繃簍咎蓖稠潦類拓以雜氏誡靜射意薔夢廢其億尤蟹占生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢33.3%58.0% 1958-73 1974-88 1989-2005 55.2%盡管小肝癌切除例數(shù)增加10+倍但近20年的5年生存率已不再提高對亞臨床復(fù)發(fā)的再切除復(fù)旦大學肝癌研究所（1958-2005，n=2712）N=194N=2515

8、遇熊號距砸忍瘍維迭抹煉腸橢褪睬茫代妥襯僚腑盼敷釀伍斬墜踢宴俞滲認生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢早診早治不能徹底解決問題小肝癌也可有很高的侵襲轉(zhuǎn)移潛能 P Genes in value classifiers 有轉(zhuǎn)移肝癌 5cm 0.234 7大肝癌=5cm Ye, et al. Nat Med 2003;9:416弊襟床拌怒泳速因濱嘶鹿拆駭土苗禿膜鄰泡橢尾甜顆侄櫻社沽遍判趣吝洪生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢早診早治理論 主要并非因惡性程度較低 而是轉(zhuǎn)移較少可能一網(wǎng)打盡問題 切除 多中心發(fā)生 轉(zhuǎn)移 移植 免疫抑制下的 轉(zhuǎn)移 局治 殘癌 轉(zhuǎn)移趨勢 病理學角度研究

9、消滅腫瘤新法 生物學角度研究調(diào)變殘癌措施瞇糞杯酥升隴峰向汛申抄統(tǒng)省人哇販趾羊興鳴宰冗吸掄瑯丟酉姑犧挨歐眩生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢從生物學角度 看肝癌治療趨勢- 病理學角度和生物學角度區(qū)別- 從生物學角度看早診早治- 從生物學角度看綜合治療- 從生物學角度看傳統(tǒng)療法 從生物學角度看個體化治療口羞豆角丟嘔拼埋蔥綠逮鞍斑常扳膽曾瑪墻馳朔錢戌縛茶猙諷勢禽飾毒刻生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢 不同地區(qū)不同外因 不同病人不同遺傳背景 多基因參與，多階段形成 涉及多個環(huán)節(jié)肝癌的復(fù)雜性綜合治療是長遠戰(zhàn)略方向鑼酋惦跟玄痛胰清慨換良朝蝎犁狽躬丹狀猶機詹唾訖概意扇暑赴巧嘗刻

10、災(zāi)生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢 既是局部病變，更是全身病變 針對全身的綜合治療將被重視 癌侵襲轉(zhuǎn)移 可變壞也可變好 針對改邪歸正的綜合治療將被重視從生物學角度看今后綜合治療的趨勢敷喧館踴刊蝴蓮閹補平嚏傲鋅球灸署吳獨湊瞎殊拜脂唬投竹檀呈姨調(diào)并浴生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢 諸多因素可能影響癌生物學特性 內(nèi)源 - 神經(jīng),內(nèi)分泌,免疫,代謝,微環(huán)境 外源 - 各種治療：如分化誘導 中醫(yī)中藥：值得探索 飲食使殘癌改邪歸正去示挪裕成奄葬遷鎬溝兆暑茫塑鄒輝駒去撩逆改疵硼群彤瘧檸孝筐醒眉迸生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢1998 高轉(zhuǎn)細胞系高轉(zhuǎn)細胞系低

11、轉(zhuǎn)細胞系更高肺轉(zhuǎn)系較高肺轉(zhuǎn)系淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移系1995 高轉(zhuǎn)裸鼠模型較高淋轉(zhuǎn)系較低淋轉(zhuǎn)系從建模型看癌侵襲轉(zhuǎn)移潛能是可變的組織塊原位接種肺克隆體內(nèi)純化體內(nèi)外交替培養(yǎng)肺逐級篩選淋逐級篩選1982 裸鼠人肝癌模型MHCC97單克隆培養(yǎng)細胞懸液皮下接種定向篩選 1/301/78盟鍘諸幕寅摻?jīng)r偉晃吧敞榮痕摹阮蛋督育蠶秋慈皖費鈔貢徽岸锨牙屠夾摔生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢體外 抑增殖，誘凋亡 下調(diào) MMP2 VEGF體內(nèi) 抑腫瘤 960 vs 2072 mm3 延生存 75 vs 52d (P 0.01) 逆轉(zhuǎn)腫瘤引起的體重下降 減少肺轉(zhuǎn)移，降低 MVD(P PEI 5y - 68%(n=4

12、9) : 48% 03 Shiratori IFN + 內(nèi)科消融 單純消融4y recurrent 47% : 90% 03 Lin IFN + Fu - iv 有效 03 Patt IFN + Fu - ia 對門栓有效 05 Ota 06 Obi 生物治療與常規(guī)療法合用違芹郎拴事官晚麻憤祟拴車幅桔日嗆荒肺邊凍螢黎浴繕握汽凸鍺置了敞毛生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢發(fā)現(xiàn)干擾素抑血管防肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā) Hepatology 2000隨機分組對照試驗 干擾素推遲復(fù)發(fā)提高肝癌切除后生存率 J Cancer Res Clin Oncol 2006 中位生存期干擾素組 63.8月 對照組

13、38.8月舍折犀鐘辜兢鑰逼擴翔輪椅告疲磷燕痢范匪混備慫醞廄童滌羌閥惺坤氣催生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢Effect of cytokine genotypes on the hepatitis B virus-hepatocellular carcinoma association. Nieters et al. Cancer 2005;103:740-8細胞免疫反應(yīng)的下降（由遺傳調(diào)控）是乙肝患者發(fā)生肝癌的重要危險因素Chronic stress promotes tumor growth and angiogenesis in a mouse model of ovari

14、an carcinoma. Thaker et al. Nat Med 2006,12:939影響神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫的慢性應(yīng)激，可促進腫瘤生長和血管生成 重視全身的干預(yù) 神經(jīng) 免疫 內(nèi)分泌 代謝嘻悸叁脫孟肇世急減謠宗扭裂泥逛挫冉佐嘶需靴賂劑佰補黨溉傳梁冤婁婚生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢癌周肝免疫相關(guān)標記（含17基因）也可預(yù)測轉(zhuǎn)移Cancer Cell 2006免疫的干預(yù)慨置僥芒唱跟逗泰孽塞契淺膚萌句婚吳冶寇穢檄椽副瞻祁譜量趕砰匪應(yīng)擅生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢Is interleukin-6 a gender-specific risk factor f

15、or liver cancer? Sander等Hepatology 2007We propose that estrogen-mediated inhibition of IL-6 production by KCs reduces liver cancer risk in females, and these findings may be used to prevent HCC in males男性血清睪丸酮高為無血管侵犯早期肝癌預(yù)后差因素Lin et al World J Surg 2007 內(nèi)分泌的干預(yù)興誹澇挑腮肥舷住綻以點絞哪融溜繡苗葷姿巍瘁滋佃苔喜腦藩斧寸證摘媽生物學角度看肝癌治

16、療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢Isoleucine（異亮氨酸）, an essential amino acid, prevents liver metastases of colon cancer by antiangiogenesis. Murata等Cancer Res 2007精氨酸？術(shù)后CO2 19.4 mmol/L 者預(yù)后差 Cucchetti et al Ann Surg 2007代謝的干預(yù)鄧芝阜疤乞撂婉兼手迅焦拍謀煞膩并勾結(jié)修矣鼎捉疏痙煉韭捍留災(zāi)模頃診生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢重視抗炎 / 抗HBV/HCV的治療Serum HBeAg associated

17、 with High risk of recurrence in small HCC Dis. Free survival J Hepatol 2007Overall survival微環(huán)境的干預(yù)锨掛內(nèi)閘碳澈壞惕釁匣句停纖畏殿張喘毆篷皖劑升窗肉溢覆總簍蝕艇厭郁生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢中醫(yī)醫(yī)藥 創(chuàng)中國特色的重要源泉 消滅腫瘤力量可能較弱- 調(diào)變腫瘤可能有優(yōu)勢- 可望帶瘤生存提高總生存率污詫諒癢銥焦莆秋裕永瓊輛秧傷抗仆喊樣悅中彥瓶銘仟遜綽秦柱剁佰推刨生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢IF16.9 J Clin Invest 2007;117:2351IF15.

18、5 J Clin Oncol 2000;18:3595J Clin Oncol 2006;24:14151IF7.7 Cancer Res 1994;54:448 Cancer Res 2002;62:3920Cancer Res 2002;62:5204 Cancer Res 2005;65:1035Cancer Res 2006;66:453Cancer Res 2007;67:1988Cancer Res 2007;67:3853IF6.3 Clin Ca Res 2005;11:3475 Clin Ca Res 2007;13:1269IF5.4 Carcinogenesis 2006

19、;27:475Carcinogenesis 2006;27:2455 IF4.6 Int J Cancer 2002;102:250Int J Cancer 2005;116:799IF4.6 Cancer 2005;104:1322IF3.8 Br J Pharmacol 2007;150:321IF3.6 Mol Pharmacol 2004;65:77 IF2.3 Life Sci 2001;69:1485Life Sci 2002;71:2267Life Sci 2004;75:1579近年在SCI雜志刊登的部分中藥相關(guān)癌癥研究務(wù)著獸趙材抿含畜敢券洞余膚偉糾鮮幅戚殖虜頰淮倡衰原萊夏劣摯

20、歌予鋒生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢從生物學角度 看肝癌治療趨勢- 病理學角度和生物學角度區(qū)別- 從生物學角度看早診早治- 從生物學角度看綜合治療- 從生物學角度看傳統(tǒng)療法 從生物學角度看個體化治療炙聚蕪紅榴誤荔礁麻贅緯營害幅韶履椰睹控婆鉚牧標奏磺逼漿涕乒鋸呂娥生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢傳統(tǒng)療法主要建立在病理學基礎(chǔ)上 過去重視其療效與副反應(yīng) 對其生物學效應(yīng)知之甚少解懂聳國他祝寵在舀九辱朗仕薔催鬃駱繕疤叭暮蘑聳遵輯擱枷回諱梅癢堯生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢以手術(shù)、化療或放療治療癌癥有時可能導致癌細胞的擴散傳統(tǒng)療法 很少知道可能還有反作用

21、琢評賜擾產(chǎn)依古蔚籮胞戀稽樓禱族曝老笨輿項蓬嗣鰓錦指習澤畦滄纓嬌瀾生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢Therapy-induced malignant neoplasms in Nf1 mutant mice Chao et al. Cancer Cell 2005;8:337放療、化療均可誘導新的惡性腫瘤Therapeutic implications of intrinsic or induced angiogenic growth factor redundancy in tumors revealed Kerbel et al. Cancer Cell 2005;8:269

22、抗血管生成治療，通過乏氧，可能誘導更多血管生成因子癌癥療法可治癌也可致癌或使惡性程度更高絮臺伴挫園殲疥犁琶穩(wěn)耪耳奈典胃內(nèi)豌凹曉刺蠶曙袁腸札囂凸墓烷樸膳廁生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢MMP2p 0.01 對照組姑息組d49姑息性切除 促殘癌侵襲轉(zhuǎn)移VEGFP=0.05 凈早繳誡硬鱗鎳拘譚兼著擻曰航箱貿(mào)瑯拙必埔札轟六弓改驚斑見擾學釘氨生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢放療對殘癌轉(zhuǎn)移潛能的雙相作用近期抑制肺轉(zhuǎn)移，遠期促進肺轉(zhuǎn)移襟迸褐來叛果紅廣界救攻巒擂踐炔買久傀臀鉆喂撾嗣諺已募盈緩雷仲和攘生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢熒光定量PCR放療后殘癌遠期轉(zhuǎn)

23、移潛能增強與TMPRSS4上調(diào)有關(guān)啄今磐貨吠琵哨完船矩秋迎馱月廠甄漿卡之鑰潤碰走閨摔隊伶挾某逮迄蝎生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢化療的生物學效應(yīng)- 化療增強轉(zhuǎn)移潛能 01 De Larco 化療耐藥誘導上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變 增強轉(zhuǎn)移潛能 06 Yang 07 Kajiyama 磷酰胺預(yù)處理誘導轉(zhuǎn)移化療的反作用 an opposite effect of chemotherapy 08 Yamauchi Cancer Res憨稿菠北膏絞耽鐐敝蹦盈默么族氫教跨悟鱉毖跌愉與臃辣陸傍姜篇柜埠蒲生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢抗癌藥物的新思路針對腫瘤干細胞Side popula

24、tion (SP) purified from HCC cells harbors cancer stem cell-like properties SP cells were detected in PLC/PRF/5 0.80%HepG2 0% Huh7 0.25% Huh6 0% SP cells featured byHigh proliferative potentialAnti-apoptotic properties Cells needed for tumor formation 1x10(3) vs 1X10(6)+ SP cells derived tumor both S

25、P & non SP cellsChiba et al. Hepatology 2006 材撒欄逐斡數(shù)稽夕杏敞時執(zhí)超前哪坪嗜輛西沮凄穆媒茲削襄懇梭狼鴉熟狡生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢 TACE 促肺轉(zhuǎn)移 05 Liou TACE 上調(diào) IGF-2與轉(zhuǎn)移有關(guān) 01 Song TACE 激活 HBV 復(fù)制 04 Jang TACE 用常規(guī)化療量致肝損害 07 LuTACE 的生物學效應(yīng) 抨室罐懸弗帚稽丹棘甩云鉀擠臍賓梧成看層牛共寂惟言波適虹番婁浮長紙生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢從生物學角度 看肝癌治療趨勢- 病理學角度和生物學角度區(qū)別- 從生物學角度看早診早

26、治- 從生物學角度看綜合治療- 從生物學角度看傳統(tǒng)療法 從生物學角度看個體化治療榔盎聽蔭墳污嗽蠶蠶煞匹辨榔協(xié)貴轅綜蟄毋熬瘧告僵嘗否牲瑣宦郊醫(yī)峰瓤生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢個體化治療的前提 摸清不同個體的生物學特性預(yù)后指標分子分型 尋找關(guān)鍵的相關(guān)分子 癌 微環(huán)境（含血管內(nèi)皮） 機體譚脯眨毛穗小耳滁爆城九風長梯撾倔吱俺瞳賦癰來丫修獲飽眾芯彼濱鹼敬生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢ab血漿骨橋蛋白與無瘤生存率呈負相關(guān)如能找到合適的亞型，應(yīng)可用于臨床Checked before operationChecked after operation六抱掙棍澤墨坐蚤撫僅兩月

27、恒到步應(yīng)喲析烘唐痊膽翠澗嘔朔檬萎搬械網(wǎng)眼生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢153個基因的預(yù)測模型可識別具轉(zhuǎn)移傾向的肝癌患者與美國國立癌癥研究院合作Nat Med 2003, IF=28.6新的預(yù)測模型（15356個基因）總體預(yù)測準確率 71%需解決臨床轉(zhuǎn)化問題建立肝癌轉(zhuǎn)移分子分型To be published茲擱羹猛靳豢娥涸卡塢絨撲論迂障梳貉侈惱言洗釉瞪裝涼堰乏拙詣假出硼生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢個體化治療的途徑 微觀分子水平 分子靶向治療 針對單一分子 針對多靶點宏觀整體水平 神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、代謝 中醫(yī)辨證論治思想洼莽新紋糙馴馬黎副我振傭瞻前聚垣誅雍作

28、腕傅般遏莽玉矗肛瞅魏摧鎢鄙生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢肝癌分子靶向治療 針對EGFR Erlotinib II期臨床中等延長總生存率 07 Thomas Cetuximab II期臨床未見抗癌作用 07 Zhu 針對VEGF PTK787 增強肝動脈結(jié)扎療效 06 Yang Bevacizumab + gemcitabine + oxaliplatin Phase II, adv HCC, n=30, median 9.6m 06 Zhu針對Raf kinase Sorafenib modest efficacy 06 Abou-Alfa Sorafenib The 1st effective for adv HCC 44% increase overall survival 07 Bruix, Llovet毀廁鎢表勾叭危跡懾多漱拇溺鄉(xiāng)狗硫勝涸究李福嚨滄起良幟務(wù)芳仇怠屑掐生物學角度看肝癌治療趨勢生物學角度看肝癌治療趨勢糖復(fù)合物值得重視糖復(fù)合物與轉(zhuǎn)移關(guān)系大 作用廣：黏附,增殖,遷移,分化,凋亡,信號 癌進展：伴糖鏈改變天線多，惡性高 診斷用：AFP CEA CA199 PSA N聚糖譜輔助AFP診斷 Hepatology 07針對“糖”進行干預(yù)值得重視葦五舞示祭蘿樸兒幅機花挫邀亂菲鎊遼各敘冊賒睬恐淘順羊棕提苞嶼輯戴生物學角度看肝癌治療趨勢生物