工藝用水監(jiān)測(cè)管理規(guī)程

1、目的本文件規(guī)定了工藝用水的監(jiān)測(cè)、取樣等管理要求，保證藥品生產(chǎn)用水的質(zhì)量。范圍本文件適用于飲用水（原水）、純化水、注射用水等工藝用水的管理。責(zé)任本文件由質(zhì)量部QA負(fù)責(zé)起草，QA主管審核，質(zhì)量副總批準(zhǔn)。32質(zhì)量部、生產(chǎn)部、各生產(chǎn)車(chē)間負(fù)責(zé)實(shí)施。質(zhì)量部QA負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查。內(nèi)容工藝用水我公司使用的工藝用水包括：飲用水、純化水和注射用水飲用水監(jiān)測(cè)4.2.1第三方監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)頻次：每年一次監(jiān)測(cè)部門(mén)：安徽省蚌埠市產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心宿州市疾病預(yù)防控制中心監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn):生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB5749-2006檢測(cè)項(xiàng)目：由疾病預(yù)防控制中心視當(dāng)?shù)厮|(zhì)情況按生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)選項(xiàng)。取水點(diǎn)：制水間。飲用水管網(wǎng)近水點(diǎn)和遠(yuǎn)水點(diǎn)內(nèi)部檢測(cè)監(jiān)

2、測(cè)頻次：每季度一次監(jiān)測(cè)部門(mén)：QC監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目為性狀、臭和味、肉眼可見(jiàn)物、pH、氯化物、總硬度等。取水點(diǎn)：制水間、生產(chǎn)車(chē)間各主要使用點(diǎn)以及管網(wǎng)最遠(yuǎn)端飲用水系統(tǒng)檢測(cè)計(jì)劃見(jiàn)附表一純化水監(jiān)測(cè)（SOP080003取純化水樣4.3.1.QA人員按工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程品送QC全檢。純化水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)計(jì)劃地點(diǎn)：針劑車(chē)間取樣點(diǎn)編號(hào)取樣頻率監(jiān)測(cè)項(xiàng)目:備注總送水口 1 # （提取車(chē)間）CS001每周一次全檢總送水口 2# （針劑車(chē)間）CS002每周一次全檢總回水口 1 # （提取車(chē)間）CS003每周一次全檢總回水口 2# （針劑車(chē)間）CS004每周一次全檢進(jìn)純水貯罐前（針劑車(chē)間）CS005每周一

3、次全檢最遠(yuǎn)點(diǎn)（提取車(chē)間）CS019每周一次全檢其它各使用點(diǎn)CS005-CS027每月一次全檢4.3.2.制水人員生產(chǎn)時(shí)，每?jī)尚r(shí)監(jiān)測(cè)一次性狀、酸堿度、氨、電導(dǎo)率。4.3.2.1.純化水取樣點(diǎn)純化水系統(tǒng)取樣點(diǎn)編號(hào)對(duì)照表編號(hào)取樣點(diǎn)編號(hào)取樣點(diǎn)CS001三樓制水間純化水總送水口1 # （提取車(chē)間）CS015二樓容器具清洗間CS002三樓制水間純化水總送水口2 # （針劑車(chē)間）CS016二樓潔具間CS003三樓制水間純化水總回水口1# （提取車(chē)間）CS017二樓B級(jí)脫衣洗手間CS004三樓制水間純化水總回水口2 # （針劑車(chē)間）CS018樓滅圉間CS005三樓制水間進(jìn)純水貯罐前CS019回收乙醇貯罐（提

4、取車(chē)間大廳）（最遠(yuǎn)點(diǎn)）CS006三樓男更洗手CS020蟾酥濃縮罐（提取車(chē)間大廳）CS007三樓女更洗手CS021白花蛇舌草濃縮罐（提取車(chē)間大廳）CS008三樓消毒劑配置間CS022三噸多功能提取罐（提取車(chē)間大廳）CS009三樓洗衣間CS023乙醇配制罐（提取車(chē)間大廳）CS010三樓容器具清洗間CS024回收乙醇貯罐存放間（提取車(chē)間大廳）CS011三樓過(guò)濾器清洗間CS025D級(jí)區(qū)容器具清洗間（提取車(chē)間）CS012三樓車(chē)間化驗(yàn)室CS026D級(jí)蟾酥收膏間（提取車(chē)間）CS013二樓C級(jí)脫衣洗手間CS027D級(jí)濃縮收膏間/ （提取車(chē)間）CS014二樓洗衣間4.3.3.檢查標(biāo)準(zhǔn)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（TSSQ00

5、02注射用水監(jiān)測(cè)4.4.1.QA人員按工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP080003取注射用水樣品送QC全檢。注射用水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)計(jì)劃取樣點(diǎn)編號(hào)取樣頻率項(xiàng)目備注注射用水總送水口 2# （針劑車(chē)間）ZS002每周一次全檢注射用水總回水口 2# （針劑車(chē)間）ZS004每周一次全檢多效蒸f留水機(jī)出口 （針劑車(chē)間）ZS005每周一次全檢回收乙醇貯罐（提取車(chē)間大廳）最遠(yuǎn)點(diǎn)ZS014每周一次全檢D級(jí)區(qū)蟾酥收膏間（提取車(chē)間）ZS015每周一次全檢其它各使用點(diǎn)ZS006-ZS013每月一次全檢注射用水系統(tǒng)取樣點(diǎn)編號(hào)編號(hào)取樣點(diǎn)編號(hào)取樣點(diǎn)ZS002注射用水貯罐總送水口 2# （針劑車(chē)間）ZS011三樓C級(jí)區(qū)消毒劑配置間

6、（針劑車(chē)間）二樓ZS004注射用水貯罐總回水口 2# （針劑車(chē)間）ZS013C級(jí)區(qū)容器具清洗間（針劑車(chē)間）回收乙醇ZS005多效蒸f留水機(jī)出口（針劑車(chē)間）ZS014貯罐（提取車(chē)間大廳）（最遠(yuǎn)點(diǎn)）ZS0064.4.2.三樓C級(jí)區(qū)濃配間（針劑車(chē)間） 制水人員ZS015D級(jí)區(qū)蟾酥收膏間（提取車(chē)間）生產(chǎn)時(shí)，每二小時(shí)監(jiān)測(cè)一次性狀、pH值、氨、電導(dǎo)率總有機(jī)碳等。4.4.3.檢查標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)藥典2010年版二部注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（TSSQ00034.5純蒸汽監(jiān)測(cè)制水間在純蒸汽發(fā)生器出汽口設(shè)置1個(gè)取樣裝置，使純蒸汽冷凝為冷凝水便于取樣。每月由QA取樣送QC全檢一次。純蒸汽系統(tǒng)監(jiān)測(cè)計(jì)劃取樣點(diǎn)取樣頻率項(xiàng)目備注純蒸汽

7、冷凝水每月一次全檢4.5.2.取樣點(diǎn)純蒸汽系統(tǒng)取樣點(diǎn)編號(hào)對(duì)照表編號(hào)取樣點(diǎn)QS-001一般區(qū)純蒸汽發(fā)生器出汽取樣口制水人員生產(chǎn)純蒸汽時(shí)，生產(chǎn)前檢查原水（純化水）電導(dǎo)率、酸堿度一次。檢查標(biāo)準(zhǔn)純蒸汽冷凝水符合中國(guó)藥典 2010年版二部注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)46檢驗(yàn)不合格的處理如有取樣點(diǎn)水質(zhì)檢驗(yàn)不合格，進(jìn)行偏差調(diào)查，然后確定是否重新取樣檢查。如排除取樣、檢驗(yàn)因素重測(cè)仍不合格，應(yīng)立即通知使用車(chē)間停止使用。生產(chǎn)部、生產(chǎn)車(chē)間、質(zhì)量部有關(guān)人員共同調(diào)查原因，采取有效措施整改，重新取樣檢查，確 認(rèn)合格后才能使用。4.7.警戒限和糾偏限4.7.1全廠純化水或注射用水點(diǎn)的所有使用點(diǎn)在一個(gè)全檢周期內(nèi)（月）內(nèi)有大于10%比例的

8、點(diǎn)，超過(guò)警戒限度，需向制水間通報(bào)，需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)或清洗；大于10%比例的點(diǎn)超過(guò)糾偏限，需增加消毒滅菌頻次進(jìn)行糾偏。4.7.2警戒限和糾偏限的制訂采用數(shù)理統(tǒng)計(jì)的方法，將平均值加上2倍的標(biāo)準(zhǔn)差作為警戒限度，加上3倍的標(biāo)準(zhǔn)差作為糾偏限,如遇到檢測(cè)值連續(xù)為零時(shí)，則以規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的20%乍為警戒限，規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的50%作為糾偏限。如果沒(méi)有歷史數(shù)據(jù)，則以規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的50%作為警戒限，規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的80%作為糾偏限。警戒限和糾偏限設(shè)定以后，應(yīng)每年回顧評(píng)價(jià)一次，每年根據(jù)上年底水系統(tǒng)數(shù)據(jù)，純化水以微生物、電導(dǎo)率；注射用水以微生物、TOC監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)重新制訂下年度的警戒限和 糾偏限。例如：2013年我公司純化水系統(tǒng)各檢測(cè)點(diǎn)電導(dǎo)率平均值

9、為則為2.4us/cm,糾偏限為2.6us/cm。4.8.記錄報(bào)告2.0us/cm,SD（標(biāo)準(zhǔn)差）為0.2,戒限QA取水時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)工藝用水取樣記錄；QC的檢驗(yàn)過(guò)程、項(xiàng)目、結(jié)果應(yīng)填寫(xiě)檢驗(yàn)記錄，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；制水人員填寫(xiě)日常水質(zhì)監(jiān)測(cè)記錄。純化水、注射用水、純蒸汽各系統(tǒng)監(jiān)測(cè)點(diǎn)分布圖見(jiàn)純化水系統(tǒng)管理規(guī)程（SMP040023和注射用水系統(tǒng)管理規(guī)程）（SMP040025）、純蒸汽系統(tǒng)管理規(guī)程（SMP040024） o 6.附表1附表一：飲用水系統(tǒng)檢測(cè)計(jì)劃7附件2取樣點(diǎn)取樣頻率監(jiān)測(cè)項(xiàng)目制水間每年一次宿州市衛(wèi)生防疫中心制水間每季度一次肉眼可見(jiàn)物、臭和味、PH每季度取樣檢測(cè)一值、總硬度、細(xì)菌、霉菌、提取車(chē)間提

10、取用水使用點(diǎn)次，各點(diǎn)依次循環(huán)大腸埃希菌、大腸菌群電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)表溫度（C）電導(dǎo)率溫度（C）電導(dǎo)率溫度（C）電導(dǎo)率溫度（C）電導(dǎo)率02.40113.67224.62335.7312.52123.74234.78345.8422.64133.81244.94355.9532.76143.88255.10366.0642.88153.95265.16376.1753.00164.02275.22386.2863.12174.09285.28396.3973.24184.16295.34406.5083.36194.23305.40注：表中數(shù)值是根據(jù)以93.48204.30315.51下公式計(jì)算得出103