藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP培訓(xùn)設(shè)備驗證課件

1、設(shè)備驗證第1頁，共32頁。目錄驗證及確認(rèn)的概念驗證的發(fā)展背景簡介法規(guī)關(guān)于驗證及確認(rèn)的要求驗證的V模型設(shè)備的URS/DQ/IQ/OQ/PQ案例解析討論第2頁，共32頁。驗證及確認(rèn)的概念驗證及確認(rèn)（C-GMP）證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動驗證及確認(rèn)WHO為證明工藝、程序或方法在實際使用中能持續(xù)實現(xiàn)預(yù)期結(jié)果的文件化證明活動；為證明所有廠房建筑、系統(tǒng)和設(shè)備均正確安裝且/或正確運行，并能實現(xiàn)預(yù)期結(jié)果的文件化證明活動驗證-FDA是要有足夠的證據(jù)，能證明這一工序?qū)⑹冀K如一 地產(chǎn)生出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把

2、這些證據(jù)形成文字第3頁，共32頁。驗證與確認(rèn)的關(guān)系WHO-GMP補充：驗證Validation and qualication are essentially components of the same concept. The term qualication is normally used for equipment, utilities and systems, and validation for processes. In this sense, qualication is part of validation. 驗證與確認(rèn)驗證和確認(rèn)系同一概念的基礎(chǔ)組成部分。（它們是同義詞）。

3、確認(rèn)這個詞往往用在設(shè)備、公用工程、及系統(tǒng)上，而驗證用在工藝上。在這層意思上，確認(rèn)是驗證的一部分。第4頁，共32頁。驗證的發(fā)展背景1972-19801980-19901990-20002000至今1）70年代早期最終滅菌的不安全事件，LVP與SVP的滅菌工藝驗,2）制劑工藝驗證（含量、均一性）3）缺少持續(xù)性驗證及再驗證4）1978年P(guān)DA濕熱滅菌技術(shù)專論1）開始了系統(tǒng)的設(shè)施、設(shè)備確認(rèn) 2）計算機(jī)系統(tǒng)的驗證（個人電腦、自動化）3）1983年工藝驗證草案 4）仿制藥的質(zhì)量問題（臨床與商業(yè)批）5）生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展（發(fā)酵、色譜等）6）制藥企業(yè)的并購1）并購后的標(biāo)準(zhǔn)方案 2）設(shè)備確認(rèn)獲得空前的關(guān)注（設(shè)計、安

4、裝等）3）清潔驗證規(guī)程 4）生物技術(shù)行業(yè)的成功經(jīng)驗1）外包 2）工藝的新理解（以科學(xué)為基礎(chǔ)）過分依賴檢驗 4）PAT技術(shù)減少中間體及成品檢驗 5）基于風(fēng)險的考慮第5頁，共32頁。驗證發(fā)展背景人們認(rèn)為如果一些項目的驗證是良好的，那么更多的驗證將會更好，已經(jīng)難以控制這種想法；某些層面上，一些生搬硬套的做法僅為了符合不斷增加的預(yù)期；想法、實踐、重點一直在發(fā)展變化，對驗證預(yù)期以及產(chǎn)品質(zhì)量目標(biāo)的重新思考，才能促進(jìn)未來驗證的發(fā)展；第6頁，共32頁。法規(guī)對驗證的要求附錄10-原則應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素得到有效控制；附錄10-原則確認(rèn)和驗證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確

5、認(rèn)，確認(rèn)應(yīng)當(dāng)貫穿產(chǎn)品的貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程；附錄10-驗證總計劃確認(rèn)及驗證應(yīng)當(dāng)事先計劃，確認(rèn)與驗證的關(guān)鍵要素都應(yīng)該在驗證總計劃或同類文件詳細(xì)說明；第7頁，共32頁。法規(guī)對驗證的要求附錄10-文件確認(rèn)與驗證方案應(yīng)經(jīng)過審核批準(zhǔn)；確認(rèn)與驗證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)；供應(yīng)商或第三方提供驗證服務(wù)的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其提供的確認(rèn)與驗證方案、數(shù)據(jù)或報告的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)；確認(rèn)或驗證活動結(jié)束后，應(yīng)及時匯總分析數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫確認(rèn)或驗證報告；附錄10-文件應(yīng)當(dāng)在報告中對確認(rèn)與驗證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評估，必要時進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施；變更已批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗證方案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估

6、并采取相應(yīng)的控制措施；確認(rèn)或驗證報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過書面審核、批準(zhǔn)；確認(rèn)或驗證分階段進(jìn)行時，只有當(dāng)上階段批準(zhǔn)的確認(rèn)或驗證報告得到批準(zhǔn)，或者確認(rèn)或驗證活動符合預(yù)訂目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行下階段的確認(rèn)或驗證活動；附錄10-文件上階段的確認(rèn)或驗證活動中不能滿足某項先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成，經(jīng)評估對下一階段的確認(rèn)或驗證活動無重大影響，企業(yè)可對上一個階段的確認(rèn)或驗證活動進(jìn)行有條件的批準(zhǔn)；當(dāng)驗證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的接受標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)進(jìn)行記錄并分析原因。企業(yè)對原先設(shè)定的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評估，得出最終的驗證結(jié)論；第8頁，共32頁。法規(guī)對驗證的要求附錄10-再確認(rèn)和再驗證對設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清洗方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)

7、行評估，以確認(rèn)他們保持驗證狀態(tài)；關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果；附錄10-再確認(rèn)和再驗證應(yīng)當(dāng)采用質(zhì)量風(fēng)險管理的方法方法評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護(hù)和其它系統(tǒng)的潛在影響，必要時，進(jìn)行再確認(rèn)或再驗證。當(dāng)驗證狀態(tài)為發(fā)生重大變化，可采用對設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來滿足再確認(rèn)或再驗證的要求。檔趨勢出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估并采取相應(yīng)的措施；歐盟附錄15-再確認(rèn)應(yīng)保持一個合適的頻率對設(shè)施、設(shè)備、公用系統(tǒng)進(jìn)行評估以證明處于受控的狀態(tài)；如在指定的周期內(nèi)進(jìn)行，周期需要進(jìn)行評估，評估的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)定義；并隨時間產(chǎn)生小變更的可能性也應(yīng)該被

8、評估；第9頁，共32頁。確認(rèn)與生命周期第10頁，共32頁。V模型-設(shè)備確認(rèn) PQ測試計劃 OQ測試計劃 IQ測試計劃用戶需求功能設(shè)計詳細(xì)設(shè)計建造IQOQPQ第11頁，共32頁。V模型-設(shè)備確認(rèn)URSFS（功能說明）DS（設(shè)計說明）DQ（設(shè)計確認(rèn)）建造IQOQPQ第12頁，共32頁。URS產(chǎn)品知識工藝知識法規(guī)知識質(zhì)量知識GEP規(guī)范商務(wù)要求EHS其它期望驗證的整個生命周期中，URS都是一個支撐支點；（歐盟GMP附錄15）考慮質(zhì)量的關(guān)鍵性因數(shù)并把質(zhì)量風(fēng)險轉(zhuǎn)移到可接受的水平（歐盟GMP附錄15）用戶要求（工藝方面、一般方面）提供你所知道的，要求你想得到的；（一種說法）第13頁，共32頁。URSURS背

9、景概述工藝描述及需求、關(guān)聯(lián)工藝關(guān)鍵質(zhì)量屬性及關(guān)鍵工藝參數(shù)產(chǎn)品/產(chǎn)量/生產(chǎn)周期人體工程學(xué)（操作、維護(hù)等）基本安裝要求詳細(xì)設(shè)計要求（自動化、報警）文件要求維護(hù)保養(yǎng)要求如何做？第14頁，共32頁。DQ確認(rèn)活動的第二個階段確認(rèn)符合URS要求論證設(shè)計符合GMP要求并進(jìn)行記錄證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；（C-GMP）第15頁，共32頁。V模型-DQDQURS相符性法規(guī)相符性EHS關(guān)鍵參數(shù)審核設(shè)計文件圖紙等如何做？第16頁，共32頁。IQ新的設(shè)施或改建的設(shè)施一般需要進(jìn)行收集整理供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊；對照預(yù)先制定的標(biāo)準(zhǔn)，對安裝的正確性進(jìn)行檢查；校驗要求；材質(zhì)確認(rèn)；對照設(shè)計

10、圖紙和說明，對組件、儀表、設(shè)備、管道和服務(wù)的安裝正確性進(jìn)行檢查證明廠房、設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；（C-GMP）第17頁，共32頁。IQIQ（FAT-SAT）技術(shù)資料檢查材質(zhì)檢查安裝環(huán)境檢查圖紙檢查關(guān)鍵部件檢查軟件檢查光潔度、焊點檢查設(shè)備標(biāo)識檢查其他？如何做？第18頁，共32頁。OQ一般在IQ后進(jìn)行根據(jù)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)、設(shè)備知識相關(guān)知識制定OQ方案（設(shè)計）并進(jìn)行測試測試在一種或一組條件下進(jìn)行，包括設(shè)備運行的上下限，有時稱為“最差條件”成功的運行確認(rèn)完成后，就可以進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔規(guī)程、員工培訓(xùn)、預(yù)防性維護(hù)的定稿；證明廠房、設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；（C-GMP）第19頁，共32

11、頁。OQOQ（FAT-SAT）報警測試輸入輸出測試儀器儀表校驗功能性檢查自動運行功能檢查安全防護(hù)功能權(quán)限密碼功能如何做？第20頁，共32頁。PQ一般在IQ/OQ后進(jìn)行，雖然性能確認(rèn)被描述為獨立的活動，但可以結(jié)合運行或工藝驗證進(jìn)行測試應(yīng)該涵蓋預(yù)期的工藝的操作范圍，除非有文件證明開發(fā)階段確認(rèn)過操作范圍；使用生產(chǎn)物料、合格替代物或者證明最差批量工況，正常操作條件下具有同等表現(xiàn)的模擬產(chǎn)品進(jìn)行的測試；測試時使用正產(chǎn)生產(chǎn)的物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蚰M進(jìn)行測試證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合符合標(biāo)準(zhǔn)；（C-GMP）確認(rèn)工藝控制的取樣頻率應(yīng)經(jīng)過充分的證明；第21頁，共32頁。PQPQ模擬產(chǎn)

12、品測試挑戰(zhàn)（最大或最?。y試設(shè)備運行的穩(wěn)定性設(shè)備運行的連續(xù)性及可靠性關(guān)鍵的控制參數(shù)設(shè)備功能的適用性SOP的適用性我們?nèi)绾巫觯?第22頁，共32頁。案例分析-風(fēng)險評估設(shè)備驗證中風(fēng)險評估的應(yīng)用： 啟動風(fēng)險管理風(fēng)險評估風(fēng)險控制風(fēng)險溝通風(fēng)險評審明確問題什么可能出錯超出了可接受的水平么？監(jiān)管機(jī)構(gòu)與業(yè)界評審的頻率應(yīng)以風(fēng)險等級為基礎(chǔ)收集數(shù)據(jù)出錯的可能性是做什么降低或消除風(fēng)險？業(yè)界與患者的溝通 規(guī)程程序時限、標(biāo)準(zhǔn)、負(fù)責(zé)人等嚴(yán)重性是什么效益、風(fēng)險、資源的平衡點是什么？ 公司內(nèi)部的溝通 控制識別的風(fēng)險引入的新風(fēng)險得到控制了么？ 業(yè)界或監(jiān)管結(jié)構(gòu)的溝通第23頁，共32頁。案例分析-風(fēng)險評估 質(zhì)量屬性第24頁，共32頁

13、。案例分析-風(fēng)險評估設(shè)備驗證中風(fēng)險評估的應(yīng)用： 上模成型填料封合印字沖裁出料 第25頁，共32頁。案例分析-風(fēng)險評估第26頁，共32頁。案例分析-滅菌柜的確認(rèn)滅菌柜的確認(rèn)： DQIQOQPQURS相符性儀表檢查低溫報警溫度分布法規(guī)相符性PID圖紙核實其它關(guān)鍵報警熱穿透測試 材質(zhì)檢查 泄露測試微生物挑戰(zhàn) 關(guān)鍵電氣機(jī)械部件 低溫不計時 裝載制定技術(shù)資料 B-D測試滅菌參數(shù) 。 計算機(jī)相關(guān)功能 第27頁，共32頁。案例分析-洗瓶機(jī)確認(rèn) 第28頁，共32頁。案例分析-洗瓶機(jī)確認(rèn)洗瓶機(jī)的確認(rèn)： DQIQOQPQURS相符性儀表檢查低溫、低壓報警內(nèi)毒素挑戰(zhàn)法規(guī)相符性PID圖紙核實其它報警化學(xué)殘留物測試 材質(zhì)檢查 計算機(jī)相關(guān)功能 不溶性微粒 測試關(guān)鍵電氣機(jī)械部件 輸入輸出點 可見異物檢查技術(shù)資料 儀表校驗 清洗參數(shù)破瓶率。第29頁，共32頁。案例分析-驗證文件設(shè)備驗證文件： 方案報告原始記錄偏差目的驗證結(jié)果現(xiàn)場記錄過程異常范圍結(jié)論設(shè)備圖紙方案變動 時間 建議 實施小組設(shè)備概述 測試項目測試規(guī)程接受標(biāo)準(zhǔn)其它要求第30頁，共32頁?？偨Y(jié)設(shè)備為了用戶需求設(shè)計制造，經(jīng)過系統(tǒng)的確認(rèn)