第十篇內(nèi)分泌生殖課件

1、1第十篇 內(nèi)分泌和生殖2第三十六章 內(nèi)分泌概論 3第一節(jié)內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)4一、內(nèi)分泌內(nèi)分泌（endocrine）是指內(nèi)分泌腺體或內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接釋放到血液中，發(fā)揮作用的功能。其分泌過(guò)程不需要導(dǎo)管，因此內(nèi)分泌腺也稱無(wú)管腺。 激素是由機(jī)體一些特殊細(xì)胞所分泌，以體液為媒介在細(xì)胞間遞送信息的化學(xué)信使。5經(jīng)典的內(nèi)分泌概念是描述某些細(xì)胞所分泌的激素，借助血液實(shí)現(xiàn)其作用的一種方式，這些細(xì)胞統(tǒng)稱內(nèi)分泌細(xì)胞。6遞送信息的方式內(nèi)分泌激素被分泌入血后，經(jīng)血流輸送至遠(yuǎn)隔部位的靶組織發(fā)揮作用旁分泌激素僅由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近的靶細(xì)胞，也稱鄰分泌自分泌激素原位作用于產(chǎn)生該激素的細(xì)胞；甚至可以不釋放，直接在

2、合成激素的細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。后者又稱內(nèi)在分泌或胞內(nèi)分泌腔分泌激素直接釋放到體內(nèi)管腔中發(fā)揮作用神經(jīng)分泌神經(jīng)元合成的激素直接分泌到血液中，經(jīng)血流輸送發(fā)揮作用789二、內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrine system）由內(nèi)分泌腺與兼有內(nèi)分泌功能的器官、組織共同構(gòu)成。10內(nèi)分泌系統(tǒng)是除神經(jīng)系統(tǒng)外機(jī)體內(nèi)又一大調(diào)節(jié)系統(tǒng)，它以分泌各種激素的體液性調(diào)節(jié)方式發(fā)布調(diào)節(jié)信息，全面調(diào)控與個(gè)體生存密切相關(guān)的基礎(chǔ)功能。11內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)功能：1.維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。2.調(diào)節(jié)新陳代謝(物質(zhì)和能量代謝) 。3.維持生長(zhǎng)發(fā)育。4.調(diào)控生殖過(guò)程。12三、內(nèi)分泌與神經(jīng)、免疫系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)內(nèi)分泌對(duì)免疫的影響 糖皮質(zhì)激素、性激素

3、、前列腺素E ：抑制免疫應(yīng)答 生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、胰島素 ：促進(jìn)免疫應(yīng)答 免疫對(duì)內(nèi)分泌的影響IL1使CRH合成增多IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多。13第二節(jié) 激素一、激素的化學(xué)性質(zhì)胺類多肽和蛋白質(zhì)類脂類 14二、激素作用的共同特性（一）特異作用 激素只選擇性地對(duì)能識(shí)別它的靶細(xì)胞起作用，表現(xiàn)為激素作用的特異性，這主要取決于靶細(xì)胞特異性受體與激素的結(jié)合能力，即親和力。相應(yīng)：靶器官、靶腺、靶組織、靶細(xì)胞、靶蛋白、靶基因等。 15激素還可調(diào)節(jié)與其特異結(jié)合受體的數(shù)量。高濃度激素使其特異受體數(shù)量減少的現(xiàn)象稱為減衰調(diào)節(jié)（down regulation），簡(jiǎn)稱下調(diào)。低濃度激素

4、使其特異受體數(shù)量增多的現(xiàn)象稱為增量調(diào)節(jié)（up regu1ation），簡(jiǎn)稱上調(diào)。16（二）信使作用激素的作用方式猶如“信使” 傳遞信息。其作用旨在啟動(dòng)靶細(xì)胞固有的、內(nèi)在的一系列生物效應(yīng)，而不作為直接參與細(xì)胞新陳代謝或某種反應(yīng)的角色。激素對(duì)其所作用的細(xì)胞，既不添加新功能，也不提供額外能量。 （三）激發(fā)生物放大效應(yīng) 激素是高效能的生物活性物質(zhì)。 17（四）激素的相互作用 協(xié)同作用表現(xiàn)為多種激素聯(lián)合作用時(shí)所產(chǎn)生的總效應(yīng)大于各激素單獨(dú)作用所產(chǎn)生效應(yīng)的總和 。1819某激素對(duì)特定器官、組織或細(xì)胞沒(méi)有直接作用，但它的存在卻是另一種激素發(fā)揮生物效應(yīng)的必要基礎(chǔ)，這稱為允許作用。如糖皮質(zhì)激素本身對(duì)心肌和血管平滑

5、肌并無(wú)直接增強(qiáng)收縮的作用，但只有當(dāng)它存在時(shí)，兒茶酚胺類激素才能充分發(fā)揮調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)的作用。 20三、激素的細(xì)胞作用機(jī)制依據(jù)激素的作用機(jī)制，可將激素分成組與組，分別經(jīng)胞內(nèi)受體和胞膜受體中介實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)作用。2122（一）細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制建立 “第二信使學(xué)說(shuō)”基礎(chǔ)上。 膜受體是一類跨膜蛋白質(zhì)分子，主要有G蛋白耦聯(lián)型受體、酪氨酸激酶型受體、酪氨酸激酶相關(guān)型受體和鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶型受體等。 23激素經(jīng)G蛋白耦聯(lián)型受體作用途徑可產(chǎn)生核外效應(yīng)和核內(nèi)效應(yīng)。 核外效應(yīng)主要為酶系的系列激活或抑制而調(diào)節(jié)特定代謝過(guò)程； 核內(nèi)效應(yīng)主要是調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，如通過(guò)cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（c

6、AMP response element binding protein, CREB）介導(dǎo)和調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，生成新的功能蛋白質(zhì)等。 24（二）細(xì)胞核受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制基因表達(dá)學(xué)說(shuō):類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，先與胞質(zhì)受體結(jié)合形成激素受體復(fù)合物，再進(jìn)入細(xì)胞核，即經(jīng)過(guò)兩個(gè)步驟調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，改變細(xì)胞活動(dòng)。 25有些激素可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮不同的作用:類固醇激素既可通過(guò)核受體影響靶細(xì)胞DNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程發(fā)揮作用，也可通過(guò)膜受體以及離子通道所引起的快速反應(yīng)迅速調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的興奮性,即類固醇激素的非基因效應(yīng)（non-genomic effect）。如孕激素可與GABAA受體結(jié)合，影響Cl電導(dǎo)。 26（三）激

7、素作用的終止 激素產(chǎn)生的調(diào)節(jié)效應(yīng)只有及時(shí)終止，才能保證靶細(xì)胞不斷接受新信息，適時(shí)產(chǎn)生精確的調(diào)節(jié)效能。完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)，適時(shí)終止分泌激素激素與受體分離使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程及時(shí)終止；終止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)接；激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理并滅活等；激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解，清除，滅活。激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中生成的中間物質(zhì)限制自身信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。27四、激素分泌的調(diào)控 （一）生物節(jié)律性分泌 許多激素具有節(jié)律性分泌的特征 。激素分泌的這種節(jié)律性受機(jī)體生物鐘的控制，取決于自身生物節(jié)律。下丘腦視交叉上核可能是機(jī)體生物鐘的關(guān)鍵部位。 28ACTH分泌的日節(jié)律29（二）軸系反饋調(diào)節(jié) 下丘腦-垂體-靶腺軸：高位激素對(duì)下位

8、內(nèi)分泌細(xì)胞活動(dòng)具有促進(jìn)性調(diào)節(jié)作用；而下位激素對(duì)高位內(nèi)分泌細(xì)胞活動(dòng)多表現(xiàn)負(fù)反饋性調(diào)節(jié)作用 。30長(zhǎng)反饋指調(diào)節(jié)環(huán)路中終末靶腺或組織所分泌激素對(duì)上位腺體活動(dòng)的反饋影響；短反饋指垂體所分泌的激素對(duì)下丘腦分泌活動(dòng)的反饋影響；超短反饋指下丘腦肽能神經(jīng)元活動(dòng)受其自身所分泌調(diào)節(jié)肽的影響。 3132（三）直接反饋調(diào)節(jié) 體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng) 血糖胰島素血糖（四）神經(jīng)反射性調(diào)節(jié)：交感腎上腺髓質(zhì)激素副交感(迷走)胰島素33第三十七章 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 第一節(jié) 下丘腦-垂體內(nèi)分泌系統(tǒng) 垂體門(mén)脈系統(tǒng)3435一、神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞下丘腦的促垂體區(qū) 肽能神經(jīng)元(peptidergic neuron) (parvocellul

9、ar neuroendocrine cell, PvC)促垂體區(qū)：正中隆起、視前區(qū)、腹內(nèi)側(cè)核、 視交叉上核、弓狀核、室周核等36由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì)，統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽 。九種 。3738二、神經(jīng)內(nèi)分泌大細(xì)胞 (magnocellular neuroendocrine cell, MgC) 視上核、室旁核3940第二節(jié) 腺垂體的內(nèi)分泌41一、 生長(zhǎng)激素42191個(gè)氨基酸殘基組成，分子量22kD因?yàn)镚H與PRL結(jié)構(gòu)類似，故GH有弱催乳作用。 43一、生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制1.生長(zhǎng)激素及其受體 血中GH以結(jié)合型和游離型兩種形式存在。GH與生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白（ GHB

10、P）結(jié)合，占GH總量的40%45%。 44生長(zhǎng)激素受體 620AA組成,跨膜單鏈糖蛋白，120kD。GH分子具有兩個(gè)與受體分子結(jié)合的位點(diǎn)，先后與2分子GH-R亞單位結(jié)合而使受體成為同二聚體. 4546GH-R二聚化后隨即通過(guò)JAK2-STATs、JAK2-SHC、PLC等多條途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，介導(dǎo)產(chǎn)生多種生物效應(yīng) 47Actions mediated by GH and IGF-1482. 胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor, IGF GH的部分效應(yīng)可通過(guò) IGF間接實(shí)現(xiàn) 。IGF由GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞（如肝細(xì)胞等）而產(chǎn)生，具有促生長(zhǎng)的作用 。49張小軍50（二）生長(zhǎng)

11、激素的生理作用：GH可促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和物質(zhì)代謝，對(duì)機(jī)體各器官組織產(chǎn)生廣泛影響，尤其對(duì)骨骼、肌肉和內(nèi)臟器官的作用更為顯著 。GH還是機(jī)體重要的應(yīng)激激素之一。 511.促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)：促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。 GH直接刺激骨骼生長(zhǎng)板前軟骨細(xì)胞或生發(fā)層分化為軟骨細(xì)胞，并使其對(duì)IGF-1的反應(yīng)性增強(qiáng)。IGF-1使軟骨細(xì)胞增殖成為骨細(xì)胞，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)發(fā)育。52性成熟期前的發(fā)育特別重要：人幼年GH分泌不足侏儒癥Dwarfism人幼年GH分泌過(guò)多巨人癥Giantism 5354劉麗，15Y，2.08M孫明明,21Y, 2.36M55成年人如果GH分泌過(guò)多，由于骨骺已閉合，長(zhǎng)

12、骨不再生長(zhǎng)，但肢端的短骨、顱骨和軟組織可出現(xiàn)異常生長(zhǎng)，表現(xiàn)為手足粗大、鼻大唇厚，下頜突出和內(nèi)臟器官增大等現(xiàn)象，稱為肢端肥大癥。 56肢端肥大癥57582.調(diào)節(jié)新陳代謝： （1）蛋白質(zhì)代謝合成大于分解，特別是肝外組織蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，增強(qiáng)DNA、RNA的合成，減少尿氮，呈氮的正平衡。59（2）脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解及脂肪酸氧化，減少組織尤其是肢體的脂肪。（3）糖代謝抑制糖的消耗。抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，升高血糖水平。GH分泌過(guò)多時(shí)，可造成垂體性糖尿。參與免疫反應(yīng)：促進(jìn)胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌胸腺素60（三）生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)： 1.下丘腦激素的調(diào)節(jié)作用（1）生長(zhǎng)激素釋放激素和生長(zhǎng)抑素G

13、H的分泌受下丘腦GHRH與GHIH的雙重調(diào)節(jié) 。GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者。GH 、IGF-1對(duì)GH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 睡眠：入睡 60min 血中GH達(dá)高峰，脈沖式分泌（由GHRH脈沖引起）低血糖、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激促進(jìn)GH分泌。61（2）促甲狀腺激素釋放激素和血管升壓素：促進(jìn)GH分泌（3）生長(zhǎng)素（生長(zhǎng)激素釋放肽、胃生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素（Ghrelin）促進(jìn)GH釋放，不促進(jìn)分泌。外周：胃壁細(xì)胞分泌促進(jìn)胃酸分泌，胃排空增加食欲，促進(jìn)腸道能量吸收由28個(gè)氨基酸組成，第三位絲氨酸殘基乙?；蟪蔀榛钚孕问?。62（4）生長(zhǎng)激素負(fù)反饋控制63642.其它激素甲狀腺激素、胰高血糖素、雌激素、雄激素促進(jìn)GH分泌。

14、雌激素或睪酮濃度增高，可使GH分泌明顯增加而引起青春期突長(zhǎng)。 3.代謝因素能量物質(zhì)缺乏、某些氨基酸增加： GH分泌增加；特別：低血糖血糖SS、GH RH GH4.睡眠慢波睡眠期GH分泌有利于生長(zhǎng)和體力恢復(fù)。656667二、催乳素 PRL199AA，分子量22kD，分子序列92%與hGH相同。（一）催乳素的生理作用參與乳腺、性腺發(fā)育和分泌，參與對(duì)應(yīng)激反應(yīng)和免疫的調(diào)節(jié)。 68691.調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng)：促進(jìn)乳腺發(fā)育，發(fā)起并維持乳腺泌乳。（1）青春期：生長(zhǎng)激素、雌激素、孕激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素和PRL協(xié)同作用。（2）妊娠期：PRL、雌激素和孕激素增多，乳腺組織進(jìn)一步發(fā)育，（雌激素和孕激素可抑制PRL

15、的泌乳作用，故乳腺雖已具備泌乳能力卻不泌乳）。分娩時(shí)，乳腺PRL受體增加20倍。（3）哺乳期：分娩后，雌激素和孕激素明顯降低，PRL發(fā)揮其始動(dòng)和維持泌乳的作用。PRL可促進(jìn)乳汁成分中酪蛋白、乳糖和脂肪等重要成分的合成。 702.調(diào)節(jié)生殖活動(dòng)：（1）卵巢：小劑量PRL促進(jìn)卵巢雌激素和孕激素的合成，大劑量抑制： 刺激LH受體的生成，調(diào)控卵巢內(nèi)LH受體的數(shù)量為孕酮生成提供底物，促進(jìn)孕酮生成減少孕酮分解。 高濃度的PRL可抑制孕酮生成71PRL還可能抑制促性腺激素的生物效應(yīng)或負(fù)反饋抑制下丘腦GnRH的分泌，減少腺垂體FSH和LH的分泌 ，出現(xiàn)無(wú)排卵和雌激素水平低下 。72（2）睪丸PRL可維持和增加睪

16、丸間質(zhì)細(xì)胞LH受體的數(shù)量，提高睪丸間質(zhì)細(xì)胞對(duì)LH的敏感性，促進(jìn)雄性性成熟。高PRL血癥：降低睪酮水平，減少精子生成。73 3. 參與應(yīng)激反應(yīng)：在應(yīng)激狀態(tài)下，血中PRL濃度升高，并常與ACTH和GH濃度的升高同時(shí)出現(xiàn)。4. 免疫調(diào)節(jié)作用：PRL可協(xié)同一些細(xì)胞因子共同促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，直接或間接促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌IgM和IgG。 74（二）催乳素分泌的調(diào)節(jié)：PRL的分泌受下丘腦PRF與PIF的雙重調(diào)節(jié)。 平時(shí)以PIF（多巴胺）的抑制作用為主。 哺乳期，嬰兒吸吮乳頭的刺激經(jīng)傳入神經(jīng)傳至下丘腦，使PRF神經(jīng)元興奮并釋放PRF，反射性地引起垂體PRL分泌增多。75三、促黑激素 MSH 主要生理作用：刺

17、激黑色素細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素，同時(shí)使黑色素顆粒在細(xì)胞內(nèi)散開(kāi)，導(dǎo)致皮膚和毛發(fā)顏色加深。 MSH的分泌受下丘腦MIF和MRF的調(diào)控。76MSH (melanotropin; melanocyte-stimulating hormone)melanocytesMSHPigment abnormalities in humans:“Vitiligo”77第三節(jié) 神經(jīng)垂體的內(nèi)分泌 (ADH)(Oxy)78視上核和室旁核合成的血管升壓素（vasopressin, VP）和縮宮素（oxytocin, OT）經(jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)垂體的末梢并儲(chǔ)存，機(jī)體需要時(shí)由此釋放入血。 7980一、血管升壓素的生理

18、作用 血管升壓素（VP）也稱抗利尿激素（ADH）。促進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管和集合管對(duì)水的通透性，具抗利尿作用。在失血、血漿滲透壓升高時(shí), VP 分泌增多，具有縮血管, 升血壓的作用。 81二、縮宮素（OT）的作用與分泌的調(diào)節(jié) OT的主要生理作用是在分娩時(shí)刺激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。 （一）縮宮素的生理作用 1.刺激子宮收縮：OT可促進(jìn)子宮收縮。OT對(duì)非孕子宮的作用較弱，而對(duì)妊娠子宮的作用則較強(qiáng)。OT 不發(fā)動(dòng)分娩子宮收縮。分娩時(shí), 胎兒刺激子宮頸引起OT加強(qiáng)子宮收縮（正反饋 ）：“催產(chǎn)”。 822.刺激乳腺排乳： 射乳反射：吸吮乳頭感覺(jué)N傳入沖動(dòng)下丘腦室旁核N元（+)下丘腦-垂體束 神經(jīng)垂體OT乳

19、腺肌上皮細(xì)胞收縮射乳乳汁排放。營(yíng)養(yǎng)乳腺。83（二）OT分泌的調(diào)節(jié) ：神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。吸吮乳頭的刺激：下丘腦室旁核OT神經(jīng)元興奮并引起射乳反射下丘腦多巴胺能神經(jīng)元興奮，-內(nèi)啡肽釋放增多。多巴胺與-內(nèi)啡肽可抑制下丘腦GnRH的釋放，使腺垂體促性腺激素分泌減少，導(dǎo)致哺乳期月經(jīng)周期暫停。哺乳活動(dòng)可反射性引起催乳素和OT釋放，可促進(jìn)乳汁分泌與排出，加速產(chǎn)后子宮的復(fù)原。84第三十九章 甲狀腺的內(nèi)分泌和鈣磷代謝的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)85甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，平均重量20 30克。868788第一節(jié) 甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素主要有四碘甲腺原氨酸（ T4、甲狀腺素）和三碘甲腺原氨酸（T3）和少量逆三碘

20、甲腺原氨酸（rT3）8990二、甲狀腺激素的合成（一）甲狀腺激素合成的原料 1.碘人每天攝入碘100 - 200g，約1/3進(jìn)入甲狀腺內(nèi)。甲狀腺含碘約為8000g，占全身總碘量的90%。91922.甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白（thyroglobulin, TG）是由5496個(gè)氨基酸殘基組成、分子量為660kD的同二聚體糖蛋白，含百余酪氨酸殘基，20個(gè)左右可被碘化。正常碘化條件下，每分子TG含34分子T4，約5個(gè)TG才含一分子T3。TG在甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)合成并包裝存儲(chǔ)于囊泡中，以出胞方式釋放到濾泡腔成為膠質(zhì)基本成分。碘化的酪氨酸和TH始終與TG結(jié)合直至最終分泌到血液之前。933.甲狀腺過(guò)氧化物酶（

21、TPO）是催化TH合成的重要酶。TPO由甲狀腺濾泡細(xì)胞合成，在濾泡腔面的微絨毛處分布最為豐富。TPO以過(guò)氧化氫為氧化劑。TPO的生成和活性受TSH調(diào)節(jié)。硫脲類藥物能抑制TPO活性。 94（二）甲狀腺激素的合成過(guò)程 三個(gè)基本環(huán)節(jié)： （1）腺泡聚碘：I-由繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入上皮細(xì)胞：濃度差（細(xì)胞外250g/L，細(xì)胞內(nèi)高2025倍；電位差（RP-50mV）。TSH可調(diào)節(jié)甲狀腺的聚碘能力。 95962.碘的活化在H2O2存在的條件下，TPO催化I迅速被氧化為“活化碘” I0（碘原子） 。973.酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的縮合酪氨酸碘化是活化碘取代酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫。由TPO催化的氧化過(guò)程，在濾泡上皮細(xì)

22、胞頂膜與濾泡腔的交界處進(jìn)行。 在TPO催化下，活化碘迅即“攻擊”TG中的酪氨酸殘基，瞬間即可取代其苯環(huán)3,5位上的氫，生成一碘酪氨酸（MIT）殘基和二碘酪氨酸（DIT）殘基，完成碘化過(guò)程。 9899碘化酪氨酸縮合：在TPO催化下，同一TG分子內(nèi)的MIT和DIT分別雙雙縮合成T4和T3。MIT+DITT3、rT3DIT+DIT T4。 100101（三）激素的儲(chǔ)存和基礎(chǔ)分泌 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。細(xì)胞外、量大，可利用50120天。（臨床應(yīng)用抗甲狀腺激素藥物時(shí)，需要較長(zhǎng)時(shí)間才能奏效）102在TSH作用下，甲狀腺濾泡細(xì)胞頂部微絨毛吞飲TG膠質(zhì)小滴，并形成膠質(zhì)

23、小泡。膠質(zhì)小泡隨即與溶酶體融合成吞噬泡，在蛋白水解酶作用下，水解TG的肽鍵，釋出游離的T4、T3、MIT和DIT等。103進(jìn)入胞質(zhì)的MIT和DIT在微粒體碘化酪氨酸脫碘酶的作用下脫碘，釋出的大部分碘能再循環(huán)利用。T4和T3，由濾泡細(xì)胞底部分泌進(jìn)入血液循環(huán)中。分泌的甲狀腺激素以T4為主、占90%，但T3活性大5倍。 104105（四）運(yùn)輸 T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在，T3主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。106甲狀腺

24、激素99.8%與血漿蛋白結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）占60%、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白占30%、白蛋白占10%。意義：在血液循環(huán)中形成T4的儲(chǔ)備庫(kù)，緩沖甲狀腺分泌功能的急劇變化防止T4 與T3被腎小球所濾過(guò)，避免從尿中過(guò)快丟失。107（五）代謝 T4的半衰期為7天， T3的半衰期為1.5天。T3與T4的20在肝臟、80在靶組織中被脫碘酶脫碘降解，變?yōu)門(mén)3（45%）與rT3（55%）。外周的T3主要來(lái)自T4的降解，占75%。108第二節(jié) 甲狀腺激素的生物學(xué)作用 甲狀腺激素幾乎作用于機(jī)體的所有組織，調(diào)節(jié)新陳代謝與生長(zhǎng)發(fā)育 。109一、 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 TH是促進(jìn)機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育必不可少的因素。 TH

25、是胎兒和新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素。在胚胎期，TH誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子和某些酶的合成，促進(jìn)神經(jīng)元骨架的發(fā)育促進(jìn)神經(jīng)元的增殖分化、突起和突觸的形成，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)和髓鞘形成，促進(jìn)神經(jīng)元的分裂。TH與GH具有協(xié)同作用，調(diào)控幼年期生長(zhǎng)發(fā)育。 呆小癥：多發(fā)性先天性缺陷和嚴(yán)重的不可逆轉(zhuǎn)的智力低下。 110EXAMPLES OF THYROID DISEASESCongenital HypothyroidismJuvenile Hypothyroidism111112二、 調(diào)節(jié)新陳代謝 （一）增強(qiáng)能量代謝： 除腦、脾和性腺（睪丸）等少數(shù)器官組織外，TH可使全身絕大多數(shù)組織的基礎(chǔ)耗氧量增加，產(chǎn)熱量增大，體溫也因此

26、而發(fā)生相應(yīng)波動(dòng)。1mg 1000Kcal，BMR：+28%；113其效果與Na+-K+-ATP酶的關(guān)系十分密切。（ Na+-K+-ATP酶占總能量消耗40%）潛伏期：T4：2448h， T3：1836h114115116（二）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝： 1.蛋白質(zhì)代謝：加強(qiáng)基礎(chǔ)蛋白質(zhì)合成，表現(xiàn)為氮的正平衡。生理情況下，TH可促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程和mRNA形成，促使結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)和功能蛋白質(zhì)合成。同時(shí)，TH也能刺激蛋白質(zhì)降解。117分泌過(guò)多：以骨骼肌為主的外周組織蛋白質(zhì)分解加速，尿酸含量增加，尿氮排泄增加，肌肉收縮無(wú)力；骨骼蛋白質(zhì)分解，血鈣升高，骨質(zhì)疏松。分泌過(guò)少：蛋白質(zhì)合成障礙，組織間黏蛋白沉積，使水分子滯留皮

27、下，引起黏液性水腫。 1182.糖代謝：加速腸黏膜吸收葡萄糖，增加外周組織利用糖以及糖原的合成與分解，提高糖代謝速率。增強(qiáng)肝糖異生，也能增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素的生糖作用。加強(qiáng)外周組織對(duì)糖的利用降低血糖。對(duì)抗胰島素血糖升高。因此，甲亢患者餐后血糖升高，甚至出現(xiàn)糖尿，但隨后血糖又能很快降低。 1193.脂類代謝：刺激脂肪合成與分解，加速脂肪代謝速率。 甲減：脂肪合成與分解均降低，體脂比例升高；甲亢：脂肪代謝增強(qiáng)，總體脂減少。 可加強(qiáng)膽固醇合成，但同時(shí)也增加低密度脂蛋白受體的可利用性，使更多的膽固醇從血中清除，從而降低血清膽固醇水平。甲亢患者血中膽固醇含量低于正常，甲低者則升高。

28、 120三、影響器官系統(tǒng)功能 1.神經(jīng)系統(tǒng)提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)去甲腎上腺素的更新有關(guān)。興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)2.心血管系統(tǒng)使心跳加快、加強(qiáng)，心輸出量和心臟做功增加。1213.其他功能促進(jìn)消化道運(yùn)動(dòng)和消化腺分泌。促進(jìn)生殖系統(tǒng)發(fā)育（表38-2）122四、甲狀腺激素細(xì)胞作用機(jī)制 親脂性激素，進(jìn)入細(xì)胞膜和核膜，由核內(nèi)甲狀腺激素受體（TH-R）介導(dǎo)。通過(guò)啟動(dòng)特異性TH應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)功能蛋白質(zhì)，并產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)。有些作用可能不是通過(guò)核受體介導(dǎo)的，如增加葡萄糖和氨基酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)等。123124第三節(jié) 甲狀腺功能的調(diào)節(jié)一、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)（一） 促甲狀腺激素對(duì)甲狀腺的調(diào)

29、節(jié) 促甲狀腺激素是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素，是一種糖蛋白（211AA），分子量為28000，由和兩個(gè)肽鏈組成。TSH呈脈沖式釋放、每2 4小時(shí)出現(xiàn)一次波動(dòng)，并有日節(jié)律、血漿中濃度清晨高，午后低。125TSH的受體為764個(gè)氨基酸殘基的膜蛋白，通過(guò)G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增多來(lái)發(fā)揮作用（攝取、合成）；還通過(guò)IP3和Ca2+發(fā)揮作用（合成、釋放）。1261.刺激甲狀腺激素合成分泌：注射TSH幾分鐘后，甲狀腺激素分泌即增加，濾泡腔膠質(zhì)量增加，血流量也增加，幾小時(shí)后碘攝取增強(qiáng)。 127促進(jìn)NIS的基因表達(dá)，加速碘的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；增加TPO mRNA含量，促進(jìn)TG的碘化，MIT、DIT、T3和T4

30、生成增加；刺激TG基因轉(zhuǎn)錄；促進(jìn)濾泡細(xì)胞伸出偽足，吞飲膠質(zhì)中TG；刺激溶酶體內(nèi)TG水解酶活性，加速甲狀腺激素由TG分子的水解反應(yīng)，增加T3和T4分泌。1282. 刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)甲狀腺濾泡細(xì)胞增長(zhǎng)，濾泡增加，腺體增大；血管分布改變，供血量增加。TSH長(zhǎng)期作用可導(dǎo)致腺體顯著增生。保護(hù)濾泡細(xì)胞不易發(fā)生凋亡。 129（二）下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié) TRH：三肽，由下丘腦正中隆起等部位的神經(jīng)元分泌。TRH促進(jìn)TSH的釋放，也能使PRL釋放。1mg的TRH可使血漿中TSH的濃度升高20倍。引起TRH釋放的因素：CNS其他部位的信息（寒冷NETRH）；生長(zhǎng)抑素T4 、T3130131雌激素可增

31、強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)性TSH分泌增加 TH分泌增加；生長(zhǎng)激素與糖皮質(zhì)激素對(duì)TSH的分泌有抑制作用。132（三）甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) 血中游離甲狀腺激素水平是調(diào)節(jié)垂體TSH分泌的經(jīng)常性負(fù)反饋因素。作用于下丘腦和腺垂體兩個(gè)層次。 133134135136二、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)(碘調(diào)節(jié))a. 血碘水平過(guò)高產(chǎn)生阻斷甲狀腺聚碘能力的作用-碘阻斷效應(yīng)(wolffchaikoff效應(yīng))b. 高碘適應(yīng)-碘阻斷脫逸c. 血碘不足增強(qiáng)甲狀腺聚碘及T3、T4合成，合成T3比例升高。137Wolff-Chaikoff效應(yīng)實(shí)線表示125I攝取百分比；虛線表示碘有機(jī)化總量138三、甲狀腺功能的神經(jīng)調(diào)節(jié) 甲狀腺受交感和副交

32、感神經(jīng)的雙重支配。交感腎上腺能纖維(+) NE、受體結(jié)合T3 、T4合成、釋放副交感膽堿能纖維(+) Ach M 受體結(jié)合T3、T4分泌139甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)140四、免疫系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)：許多.五、分泌異常甲狀腺功能亢進(jìn)： 出現(xiàn)人甲狀腺刺激免疫球蛋白（Human Thyroidstimulating Immunoglobulin）：化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似，與TSH競(jìng)爭(zhēng)甲狀腺腺泡細(xì)胞膜受體而刺激甲狀腺，引起甲狀腺功能亢進(jìn)。141甲亢（凸眼癥）患者新陳代謝率增高，消瘦、血壓高、心搏快、出汗、情緒激動(dòng)、有顫抖等癥狀，另眼球凸出142第四節(jié)鈣磷代謝的內(nèi)分泌調(diào)節(jié) 甲狀旁腺 分泌 甲狀旁腺素 甲狀腺C細(xì)胞

33、 分泌 降鈣素 皮膚+肝+腎 分泌 1.25-二羥VD3以上三種激素共同調(diào)控血漿中鈣、磷的水平，稱為鈣調(diào)節(jié)激素。 143一、甲狀旁腺激素144PTH: 甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的肽, 84個(gè)氨基酸殘基、分子量9.5KD,半衰期20分鐘145（一）甲狀旁腺激素的生物作用 甲狀旁腺激素作用的效應(yīng)主要是升高血鈣和降低血磷。為生命所必須的激素。1461. 對(duì)骨的作用 PTH可促進(jìn)骨鈣入血：快速效應(yīng)（數(shù)分鐘內(nèi)）：骨細(xì)胞膜對(duì)Ca2+的通透性迅速增高，骨液中的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，然后由鈣泵將Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外液中，引起血鈣升高。延遲效應(yīng)（1214h后）：刺激破骨細(xì)胞的活動(dòng)，加速骨基質(zhì)的溶解，使鈣、磷釋放進(jìn)入血液。

34、PTH分泌過(guò)多可增強(qiáng)溶骨過(guò)程，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。1472. 對(duì)腎的作用 PTH作用于近端小管上皮細(xì)胞，增加cAMP促進(jìn)近端小管對(duì)鈣的重吸收，升高血鈣；抑制近端小管對(duì)磷的重吸收，降低血磷。激活腎內(nèi)1-羥化酶，催化25（OH）D3轉(zhuǎn)變?yōu)?,25 (OH)2D3可促進(jìn)小腸和腎小管上皮細(xì)胞對(duì)鈣和磷的吸收。NURSING 621W. Rose149（二）甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié)1. 血鈣水平的調(diào)節(jié)作用血鈣PTH分泌, 長(zhǎng)時(shí)間腺體增生血鈣PTH分泌, 長(zhǎng)時(shí)間腺體萎縮150151（二）甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié)1. 血鈣水平的調(diào)節(jié)作用血鈣PTH分泌, 長(zhǎng)時(shí)間腺體增生血鈣PTH分泌, 長(zhǎng)時(shí)間腺體萎縮2. 其他因素對(duì)甲狀

35、旁腺分泌的調(diào)節(jié) 血磷,血鎂, 受體, H2受體PTH血鎂慢性, 受體， PGEs PTH1,25-(OH)2D3可抑制PTH的基因轉(zhuǎn)錄和分泌，也可抑制甲狀旁腺細(xì)胞的增殖，產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。152二、維生素D3的作用與生成調(diào)節(jié) （一）1,25-二羥維生素D3的生成皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化而來(lái)+動(dòng)物食品中獲得。（二）1,25-二羥維生素D3的生物作用 與靶細(xì)胞內(nèi)的核受體結(jié)合后，通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)產(chǎn)生效應(yīng)。153154對(duì)小腸的作用 促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣、磷的吸收。既能升高血鈣，也能升高血磷。 2. 對(duì)骨的作用 增加破骨細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)骨的溶解，使骨鈣、骨磷釋放入血，從而升高血鈣和血磷

36、；刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)，促進(jìn)骨鈣沉積和骨的形成?？偟男?yīng)是升高血鈣。 155（三）1,25-二羥維生素D3生成的調(diào)節(jié)維生素D、血鈣和血磷水平降低時(shí)，1,25-(OH)2D3的轉(zhuǎn)化增加。PTH通過(guò)刺激腎內(nèi)1-羥化酶活性促進(jìn)維生素D活化。 156三、降鈣素 降鈣素（CT）是含有兩個(gè)硫鍵的32肽，由甲狀腺C細(xì)胞分泌。157（一）降鈣素的生物作用 降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷 。對(duì)骨的作用抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，增強(qiáng)成骨過(guò)程 骨溶解骨鈣、磷釋放血鈣、磷2. 對(duì)腎的作用 減少腎小管對(duì)鈣、磷、鈉和氯等離子的重吸收158(二) CT 分泌的調(diào)節(jié)：血鈣濃度血鈣CT分泌(效應(yīng)快)血鈣PTH分泌(時(shí)間長(zhǎng))CT與PTH

37、共同作用維持血鈣穩(wěn)態(tài)159160161第三十九章 胰島的內(nèi)分泌 162163第一節(jié) 胰島素51個(gè)AA，空腹血清濃度:35145 pmol/L。測(cè)血中C肽含量可反映B細(xì)胞分泌功能。164二、胰島素的生物作用 胰島素是全面促進(jìn)物質(zhì)合成代謝的關(guān)鍵激素。（一）糖代謝：減少血糖來(lái)源，增加血糖去路，降低血糖水平。促進(jìn)全身組織，特別是肝、肌肉和脂肪組織攝取和氧化葡萄糖，促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成與儲(chǔ)存；抑制糖異生，減少肝糖釋放；促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅幔?chǔ)存于脂肪組織中。胰島素缺乏，血糖水平將升高，若超過(guò)腎糖閾，即可出現(xiàn)糖尿。 165166（2）脂肪代謝：促進(jìn)肝合成脂肪酸，并轉(zhuǎn)運(yùn)到脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存；促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入

38、脂肪細(xì)胞，合成-磷酸甘油和甘油三酯等；抑制脂肪酶的活性，阻止脂肪動(dòng)員和分解。胰島素缺乏時(shí)，糖的氧化利用受阻，脂肪分解增強(qiáng)，產(chǎn)生的大量脂肪酸在肝內(nèi)氧化成過(guò)量酮體，可引起酮血癥和酸中毒。167（三）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成：加速氨基酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞；促進(jìn)DNA和RNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄；加速核糖體的翻譯，使蛋白質(zhì)合成增加。抑制蛋白質(zhì)分解。胰島素與生長(zhǎng)激素共同作用時(shí)，能產(chǎn)生明顯的促生長(zhǎng)協(xié)同效應(yīng)。單獨(dú)作用不顯著。 促進(jìn)K+、Mg2+和磷酸根離子進(jìn)入細(xì)胞，參與細(xì)胞代謝過(guò)程。 1682. 調(diào)節(jié)能量平衡 參與機(jī)體攝食平衡的調(diào)節(jié)。脂肪組織增加時(shí)，血中胰島素水平升高。胰島素除能引起飽感外，還通過(guò)提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的

39、活動(dòng)水平，增加能量消耗，提高代謝率。同時(shí)，胰島素與瘦素可抑制下丘腦弓狀核的神經(jīng)肽Y神經(jīng)元表達(dá)神經(jīng)肽Y（NPY）等，使能刺激攝食活動(dòng)的NPY生成減少；促進(jìn)弓狀核的POMC神經(jīng)元活動(dòng)，通過(guò)增加-MSH的生成和釋放，抑制攝食活動(dòng)。 169胰島素與生長(zhǎng)激素的協(xié)同作用170三、胰島素的作用機(jī)制1. 胰島素受體屬酪氨酸激酶受體靶細(xì)胞膜上分布不均(RBC膜上40個(gè)、 肝、脂肪細(xì)胞20萬(wàn))171四、胰島素分泌的調(diào)節(jié) （一）血糖水平血中葡萄糖水平是刺激胰島素分泌最重要的因素。172持續(xù)高血糖，胰島素的分泌的兩個(gè)時(shí)相：1min內(nèi)出現(xiàn)脈沖峰，10min后，又逐漸升至高峰，正常個(gè)體可維持約數(shù)小時(shí)。 173（二）氨基酸

40、和脂肪酸氨基酸和葡萄糖對(duì)胰島素分泌的刺激有協(xié)同作用 。長(zhǎng)時(shí)間的高血糖、高氨基酸和高脂血癥可持續(xù)刺激胰島素的分泌，致使胰島B細(xì)胞衰竭而引起糖尿病。 174（三）激素的調(diào)節(jié) 促進(jìn)胰島素分泌:胃泌素、促胰液素、縮膽囊素和抑胃肽 , 胰高血糖樣多肽, 生長(zhǎng)素, 皮質(zhì)醇, 甲狀腺激素, 胰高血糖素等抑制胰島素分泌: 生長(zhǎng)抑素 (D細(xì)胞分泌)175神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)(+)胰島素分泌交感神經(jīng)作用相反176第二節(jié) 胰高血糖素 胰高血糖素（glucagon）是由胰島A細(xì)胞分泌的29肽，分子量為3485。 一、胰高血糖素的生物作用促進(jìn)肝糖原分解而升高血糖；促使氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，抑制蛋白質(zhì)合成促進(jìn)脂肪分解177二、

41、胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)（一）血糖與氨基酸水平的調(diào)節(jié) 當(dāng)血糖胰高血糖素饑餓可促進(jìn)胰高血糖素的分泌。高蛋白餐或靜脈注射氨基酸可刺激胰高血糖素分泌。血中氨基酸:促進(jìn)胰島素分泌降低血糖，刺激胰高血糖素分泌升高血糖，避免低血糖的發(fā)生。交感神經(jīng)興奮通過(guò)受體促進(jìn)胰高血糖素的分泌；迷走神經(jīng)興奮通過(guò)M受體抑制胰高血糖素的分泌。178179（二）其他激素的調(diào)節(jié) 胰島素和生長(zhǎng)抑素旁分泌方式直接作用抑制胰高血糖素的分泌；胰島素通過(guò)降低血糖間接地刺激胰高血糖素分泌?？s膽囊素和胃泌素促進(jìn)分泌，促胰液素抑制。180第四十章 腎上腺的內(nèi)分泌 181外層球狀帶：醛固酮束狀帶、網(wǎng)狀帶：糖皮質(zhì)激素以及少量雄性激素 182183二、糖

42、皮質(zhì)激素（一）糖皮質(zhì)激素生物作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 （1）顯著升高血糖：對(duì)抗胰島素的作用，抑制GLUT4而減少外周組織攝取葡萄糖，減少細(xì)胞對(duì)糖的利用。增強(qiáng)肝臟糖異生和糖原合成過(guò)程中所需酶的活性，加速糖異生，增加肝糖的生成和輸出速度。 激素對(duì)血糖水平的調(diào)節(jié)185（2）調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝抑制肝外組織的DNA合成，使肝外多數(shù)組織RNA與蛋白質(zhì)合成均受到抑制，同時(shí)蛋白質(zhì)分解加速，動(dòng)員氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，為糖異生提供原料；肝內(nèi)GC卻可加速RNA和蛋白質(zhì)合成。 186（3）脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解和脂肪酸在肝內(nèi)的氧化。但高血糖可繼發(fā)引起胰島素分泌增加，反而加強(qiáng)成脂作用，增加脂肪沉積。對(duì)不同部位脂肪細(xì)胞代謝的影響存在差異，分

43、泌過(guò)多時(shí)可引起軀體脂肪的異常分布，如項(xiàng)背分布增加，而四肢減少，呈現(xiàn)特殊的“水牛背” 和“圓月臉” 等現(xiàn)象。 187腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)患者體貌188Cushings Syndromestriae“moon face”1892. 影響水鹽代謝 輕微保Na+排K+排水作用、舒張腎入球小A 腎血流量腎小球?yàn)V過(guò)率尿抑制抗利尿激素分泌，總效應(yīng)是有利于水的排出。腎上腺皮質(zhì)功能嚴(yán)重缺陷時(shí)，患者排水能力明顯下降，可出現(xiàn)“水中毒” （低血鈉、全身腫脹），應(yīng)用GC治療后即能糾正。抑制骨形成,促進(jìn)其分解。 1903.允許作用血管系統(tǒng)：因?qū)翰璺影反嬖谠试S作用，可提高血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，并抑制前列腺素的合成及

44、降低毛細(xì)血管通透性，利于維持血容量，因而是維持正常血壓所必需的1914. 參與應(yīng)激應(yīng)激 (Stress) : 機(jī)體受到各種傷害性刺激(缺O(jiān)2、創(chuàng)傷、寒冷等)時(shí)體內(nèi)發(fā)生的以下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)為主的反應(yīng):CRHACTHCORTISONE；以ACTH為主, 多種激素參與的使機(jī)體抵抗力的非特異反應(yīng)。（同時(shí)NE, E也略升高）應(yīng)激發(fā)生時(shí)，血液中生長(zhǎng)激素、催乳素、血管升壓素、-內(nèi)啡肽、胰高血糖素和醛固酮等激素水平也同時(shí)升高。1925.抑制炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)抑制結(jié)締組織增生。大劑量可抗炎、抗過(guò)敏、抗中毒和抗休克。1936. 血液系統(tǒng) 骨髓造血能力增加：紅細(xì)胞、血小板附壁細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)：中性粒細(xì)胞

45、抑制淋巴細(xì)胞DNA合成，抑制分裂，促進(jìn)破壞：淋巴細(xì)胞 嗜酸性嗜堿性粒細(xì)胞。194其它：骨骼肌收縮力；促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合成,增加骨胳肌張力；增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生成；增強(qiáng)胃腸功能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性195（二）糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸控制。在下丘腦CRH節(jié)律性分泌控制下，腺垂體ACTH和腎上腺皮質(zhì)GC分泌表現(xiàn)為日周期節(jié)律波動(dòng)。在日節(jié)律基礎(chǔ)上呈脈沖式。 1961971促腎上腺皮質(zhì)激素的作用 促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）39肽，4.5kD。ACTH受體通過(guò)AC-cAMP途徑實(shí)現(xiàn)其生物效應(yīng)。ACTH主要促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，且能促使腎上腺

46、皮質(zhì)增生、肥大。 增大線粒體膜對(duì)孕烯醇酮的通透性，并激活細(xì)胞內(nèi)的磷酸蛋白激酶和一系列相關(guān)酶系活性，加速膽固醇轉(zhuǎn)化為孕烯醇酮所需側(cè)鏈裂解酶的活性，進(jìn)一步促進(jìn)皮質(zhì)醇等合成。 198199ACTH對(duì)腎上腺皮質(zhì)正常的結(jié)構(gòu)和功能具有支持作用，ACTH分泌減少時(shí)腎上腺皮質(zhì)萎縮。ACTH對(duì)腎上腺皮質(zhì)束狀帶與網(wǎng)狀帶細(xì)胞GC分泌調(diào)節(jié)作用最強(qiáng)，是球狀帶細(xì)胞的20倍。 200CRH經(jīng)Gq蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)垂體ACTH的分泌，并使ACTH和GC的分泌表現(xiàn)為日周期節(jié)律性分泌。 VP可經(jīng)神經(jīng)垂體與腺垂體之間的短門(mén)脈血管刺激ACTH分泌；皮質(zhì)醇等對(duì)ACTH分泌具有快速的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。在某些劇烈、高度緊張狀態(tài)下，即使血液

47、中有高濃度的GC，ACTH分泌也保持增加。 2012022. 糖皮質(zhì)激素反饋調(diào)節(jié) 血漿中GC水平升高可通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)下丘腦CRH和腺垂體ACTH的分泌。長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用GC的最終結(jié)果： CRH和ACTH分泌的抑制 因ACTH不足而致的腎上腺皮質(zhì)束狀帶和網(wǎng)狀帶的萎縮，受抑制的下丘腦-腺垂體-腎上腺軸將失去對(duì)刺激的反應(yīng)性。臨床上給病人長(zhǎng)期應(yīng)用外源性的皮質(zhì)激素制劑，如果突然撤除皮質(zhì)激素類藥物，將引起急性腎上腺皮質(zhì)功能減退的危急癥狀。 203三、鹽皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)醛固酮+11-去氧皮質(zhì)酮+11-去氧皮質(zhì)醇。醛固酮對(duì)水、鹽代謝的調(diào)節(jié)作用最強(qiáng)，其次為去氧皮質(zhì)酮。 （一）鹽皮質(zhì)激素作用促進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管、

48、集合管排鉀、保鈉、保水作用；分泌過(guò)多引起高血鈉、高血壓、低血鉀。對(duì)兒茶酚胺具允許作用。 205（二）鹽皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)1. 腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用 2. 血K+的調(diào)節(jié)效應(yīng) 血K+是調(diào)節(jié)醛固酮分泌的重要刺激物。血Na+降低10%以上時(shí)，也能刺激醛固酮分泌。 在應(yīng)激情況下ACTH對(duì)醛固酮的分泌也有一定的調(diào)節(jié)和支持作用。 206第二節(jié) 腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)相當(dāng)于無(wú)軸突的交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元。腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞主要分泌腎上腺素（E）和去甲腎上腺素（NE）。E和NE比例約為4:1。 207208合成過(guò)程209二、腎上腺髓質(zhì)激素的生物作用 1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 1受體可增強(qiáng)肝糖異生；2受體能抑制胰島素分

49、泌；2受體可促進(jìn)糖原分解，并減少葡萄糖利用等，都能導(dǎo)致血糖升高。1受體具有促進(jìn)脂肪分解，酮體生成的作用；3受體通過(guò)脂肪動(dòng)員增加機(jī)體的耗氧量和產(chǎn)熱量，提高BMR。腎上腺髓質(zhì)激素基本屬于促分解代謝的激素。 210（三）應(yīng)急反應(yīng) 交感神經(jīng)與腎上腺髓質(zhì)共同構(gòu)成交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) ，協(xié)同下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)，與迷走-胰島系統(tǒng)作用相抗衡。 應(yīng)急學(xué)說(shuō)認(rèn)為當(dāng)機(jī)體遭遇特殊緊急情況時(shí)，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)即刻調(diào)動(dòng)，兒茶酚胺類物質(zhì)大量分泌并作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使機(jī)體處于反應(yīng)機(jī)敏、高度警覺(jué)的狀態(tài)。 211三、腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) 腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)節(jié)前纖維的支配。交感神經(jīng)沖動(dòng)可提高嗜鉻細(xì)胞中合成酶系的活

50、性，促進(jìn)兒茶酚胺類激素的合成。皮質(zhì)醇可提高髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中有關(guān)酶的活性，促進(jìn)E的合成。212自身調(diào)節(jié)機(jī)制：當(dāng)NE或多巴胺含量達(dá)到一定水平時(shí)，以內(nèi)在分泌的方式反過(guò)來(lái)抑制酪氨酸羥化酶。ACTH可通過(guò)糖皮質(zhì)激素的間接作用或其直接作用提高嗜鉻細(xì)胞中多巴胺-羥化酶與PNMT的活性，促進(jìn)合成。腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞和周圍交感神經(jīng)元分泌甲硫腦啡肽和亮腦啡肽等，參與E和NE分泌的調(diào)節(jié)。213四、腎上腺髓質(zhì)素 : Adrenomedulin多肽類激素：其作用擴(kuò)張血管, 降低血壓, 抑制內(nèi)皮素和血管緊張素。214第四十一章 性腺的內(nèi)分泌與生殖生殖: 指生物體生長(zhǎng)發(fā)育到一定階段后，能夠產(chǎn)生與自己相似的子代個(gè)體的功能。

51、215第一節(jié)睪丸的內(nèi)分泌與男性生殖一、睪丸睪丸的功能受下丘腦-腺垂體-睪丸軸活動(dòng)的調(diào)節(jié)。 216217（二）睪丸的內(nèi)分泌功能 1. 雄激素 雄激素由睪丸的間質(zhì)細(xì)胞分泌，包括：睪酮：生物活性最強(qiáng)脫氫表雄酮雄烯二酮雄酮睪酮在進(jìn)入靶組織后可轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)的雙氫睪酮218睪酮的生理作用：1.維持生精作用：睪酮進(jìn)入支持細(xì)胞并轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮，隨后進(jìn)入曲細(xì)精管，促進(jìn)生精細(xì)胞的分化和精子的生成過(guò)程。2.促進(jìn)男性第二性征的出現(xiàn)：刺激附性器官的生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)男性副性征的出現(xiàn)并維持在正常狀態(tài)，維持性欲。4）促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和骨的生長(zhǎng)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，特別是促進(jìn)肌肉和生殖器官的蛋白質(zhì)合成，同時(shí)還具有促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)與鈣

52、、磷沉積以及紅細(xì)胞生成等作用。2192. 抑制素 由睪丸支持細(xì)胞分泌，糖蛋白激素。由和兩個(gè)亞單位組成 。選擇性作用于腺垂體，對(duì)FSH的合成和分泌具有很強(qiáng)的抑制作用生理劑量的抑制素對(duì)LH的分泌無(wú)明顯影響。由抑制素的兩種亞單位組成的同二聚體或異二聚體，稱為激活素，可促進(jìn)腺垂體FSH的分泌。 220二、睪丸功能的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-睪丸軸 （一）下丘腦-垂體對(duì)睪丸活動(dòng)的調(diào)節(jié) 下丘腦弓狀核等部位肽能神經(jīng)元分泌的促性腺激素釋放激素（GnRH）經(jīng)垂體門(mén)脈系統(tǒng)直接作用于腺垂體，促進(jìn)腺垂體促性腺細(xì)胞合成與分泌促卵泡激素（FSH）與黃體生成素（LH），進(jìn)而對(duì)睪丸的生精作用以及支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的內(nèi)分泌活動(dòng)進(jìn)行調(diào)

53、節(jié)。 2211. 腺垂體對(duì)生精作用的調(diào)節(jié) FSH對(duì)生精過(guò)程有啟動(dòng)作用，而睪酮對(duì)生精過(guò)程則具有維持效應(yīng)。LH通過(guò)刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮而間接地發(fā)揮作用。FSH可能作用于支持細(xì)胞上的受體，促進(jìn)支持細(xì)胞產(chǎn)生雄激素結(jié)合蛋白（ABP），ABP與睪酮結(jié)合，可維持曲細(xì)精管局部睪酮的高濃度，從而促進(jìn)生精過(guò)程。2222. 腺垂體對(duì)睪酮分泌的調(diào)節(jié) LH可促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞合成與分泌睪酮（LH又稱間質(zhì)細(xì)胞刺激素）ICSH）：通過(guò)G蛋白-cAMP途徑導(dǎo)致膽固醇酯水解增強(qiáng)，并促進(jìn)膽固醇進(jìn)入線粒體合成睪酮。使線粒體和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與睪酮合成有關(guān)的酶系的活性增強(qiáng)，從而加速睪酮的合成。增加膜對(duì)Ca2+的通透性，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升

54、高，促進(jìn)分泌。223FSH和LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮有協(xié)同作用。其機(jī)制可能與FSH使LH受體的數(shù)量增加以及受體對(duì)LH的親和力增強(qiáng)有關(guān)。 224（二）睪丸激素對(duì)下丘腦-腺垂體的反饋調(diào)節(jié) 睪丸分泌的雄激素和抑制素在血液中的濃度變化，對(duì)下丘腦和腺垂體的GnRH、FSH和LH分泌進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 2252261. 雄激素 發(fā)生在下丘腦與垂體兩個(gè)水平睪酮 受體結(jié)合，抑制GnRH分泌、降低腺垂體對(duì)GnRH反應(yīng)，LH（對(duì)FSH分泌無(wú)影響）2272. 抑制素 FSH可促進(jìn)抑制素的分泌，而抑制素又可對(duì)腺垂體FSH的合成和分泌發(fā)揮選擇性抑制作用。 228第二節(jié) 卵巢的內(nèi)分泌與女性生殖一、卵巢的功能 （一）卵巢的生卵

55、作用 卵巢在腺垂體促性腺激素的作用下，生卵功能出現(xiàn)月周期性變化，分為卵泡期、排卵和黃體期，卵泡期和黃體期又分別稱為排卵前期和排卵后期 229卵泡的發(fā)育過(guò)程230231（三）卵巢的內(nèi)分泌功能 卵巢主要分泌雌激素和孕激素，此外還分泌抑制素、少量的雄激素及多種肽類激素。卵泡期主要由顆粒細(xì)胞和內(nèi)膜細(xì)胞分泌雌激素，而黃體期則由黃體細(xì)胞分泌孕激素和雌激素。 1. 雌激素 雌激素包括雌二醇（E2）、雌酮和雌三醇（E3）。 232雌激素合成的雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)：卵泡內(nèi)膜細(xì)胞在LH作用下產(chǎn)生的雄烯二酮和睪酮，通過(guò)擴(kuò)散進(jìn)入顆粒細(xì)胞，在FSH的作用下使芳香化酶活性增強(qiáng)，進(jìn)而使雄烯二酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆?，睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫肌?33雄

56、烯二酮雄烯二酮雄烯二酮雌激素雌激素雌激素循環(huán)顆粒細(xì)胞 內(nèi)膜細(xì)胞 卵泡液 芳香化酶膽固醇基膜234235雌激素的主要生理作用： （1）促進(jìn)女性生殖器官的發(fā)育：協(xié)同F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡發(fā)育誘導(dǎo)排卵前夕LH峰的出現(xiàn)而誘發(fā)排卵促進(jìn)子宮發(fā)育，使子宮內(nèi)膜發(fā)生增生期變化增加子宮頸黏液的分泌促進(jìn)輸卵管上皮增生、分泌及輸卵管運(yùn)動(dòng)，有利于精子與卵子的運(yùn)行。使陰道黏膜上皮細(xì)胞增生、角化，糖原含量增加，使陰道分泌物呈酸性而增強(qiáng)陰道的抗菌能力。236（2）乳腺：促進(jìn)乳房的發(fā)育，刺激乳腺導(dǎo)管和結(jié)締組織的增生，產(chǎn)生乳暈；（3）副性征音調(diào)較高、肩膀較窄、骨盆寬大脂肪沉積于乳房、臀部等部位毛發(fā)呈女性分布237（4）性行為增強(qiáng)女性性欲：直接作用于下丘腦神經(jīng)元。（5）對(duì)垂體激素分泌的調(diào)節(jié)排卵前：雌激素促進(jìn)下丘腦GnRH和腺垂體FSH和LH的分泌，并形成LH高峰