第12章-鎮(zhèn)靜催眠藥-1

1、第12章-鎮(zhèn)靜催眠藥-1第一節(jié) 苯二氮卓類 藥動學(xué) 藥理作用 作用機(jī)制 不良反應(yīng)【藥動學(xué)】 吸收：口服吸收良好，不同藥物之間吸收速率存在差異。分布：血漿蛋白結(jié)合率高,腦組織中濃度較高，可蓄積于脂肪組織和肌組織中。代謝：主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長。排泄：與葡糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出。也可通過胎盤屏障，并隨乳汁分泌。 【藥理作用】 1. 抗焦慮 2.鎮(zhèn)靜和催眠 3.抗驚厥和抗癲癇 4.中樞性肌肉松弛作用 鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥.凡能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)輕度抑制，使病人由興奮，激動和躁動轉(zhuǎn)為安

2、靜的藥稱為鎮(zhèn)靜藥.凡能引起近似生理睡眠的藥物稱為催眠藥.抗焦慮苯二氮卓類在小于鎮(zhèn)靜劑量時就顯著改善緊張、憂慮、恐懼和激動等癥狀, 可能與選擇性抑制邊緣系統(tǒng)有關(guān). 主要用于焦慮癥, 常選用地西泮和氯氮卓.對持續(xù)性焦慮狀態(tài)宜選用長效類藥物, 如地西泮和氟西泮. 對間歇性嚴(yán)重焦慮患者則宜選用中效類藥物, 如氯氮卓,硝西泮和奧沙西泮及短效類藥物如三唑侖等鎮(zhèn)靜催眠 縮短睡眠誘導(dǎo)時間，延長睡眠持續(xù)時間. 對快相睡眠影響小，反跳較輕，對慢相睡眠延長，但無明顯不良后果. 安全性高.【作用機(jī)制】苯二氮卓類（BZ）作用機(jī)理為增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，還能增強(qiáng)GABA與GABAA受體的結(jié)合. GAB

3、A受體-BZ受體-CL-通道是一個大分子復(fù)合體.BZ類與腦內(nèi)BZ受體結(jié)合，促進(jìn)了GABA與GABAA受體的結(jié)合,使CL-通道開放頻率增加,CL-內(nèi)流增多，細(xì)胞膜超級化，使GABA能神經(jīng)的抑制功 能增強(qiáng). 【不良反應(yīng)】治療量: 可出現(xiàn)頭暈嗜睡乏力等 副作用.過量：共濟(jì)失調(diào)、語言不清、昏迷、 呼吸抑制等.長期用或濫用：耐受性、依賴性.與其他中樞抑制藥合用增強(qiáng)毒性.第二節(jié) 巴比妥類藥動學(xué)藥理作用作用機(jī)制不良反應(yīng)急性中毒和解救【藥動學(xué)】巴比妥是一種弱酸性藥物.口服或注射均易吸收.受藥物脂溶性和體液pH值的影響.苯巴比妥類多是肝藥酶誘導(dǎo)劑.【藥理作用】 1. 鎮(zhèn)靜和催眠 2. 抗驚厥 3. 抗癲癇 4.

4、 靜脈麻醉和麻醉前給藥鎮(zhèn)靜催眠用催眠劑量的1413能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，可用于焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進(jìn)和高血壓患者.劑量加大出現(xiàn)催眠作用，延長催眠時間和縮短入睡時間.主要用于失眠.抗驚厥主要用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎等引起的驚厥，采用肌內(nèi)注射給藥，可拮抗驚厥.危重患者采用生效快的戊巴比妥鈉鹽.【作用機(jī)制】激動GABAA受體，增強(qiáng)CL內(nèi)流，產(chǎn)生抑制效應(yīng)，抑制谷氨酸介導(dǎo)的除極化，產(chǎn)生中樞抑制作用。巴比妥類作用機(jī)制與苯二氮卓類有所不同。巴比妥類只需和亞單位而不需亞單位.巴比妥類通過延長CL 通道開放時間而增強(qiáng)CL內(nèi)流，苯二氮卓類則通過增加CL通道開放頻率而增強(qiáng)CL內(nèi)流.麻醉劑量巴比妥類

5、可抑制電壓依賴性Na+通道和K+通道，抑制神經(jīng)元高頻放電，在無GABA時也能直接增加CL內(nèi)流.【不良反應(yīng)】催眠劑量：后遺效應(yīng)、過敏反應(yīng).中度量：輕度抑制呼吸中樞.久用可產(chǎn)生習(xí)慣性、依賴性 突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象，成癮后停藥，戒斷癥狀明顯.較苯二氮卓類易引起依賴性等.過量：急性中毒.【急性中毒和解救】 服用10倍催眠劑量的巴比妥類可引起中毒，1520倍出現(xiàn)嚴(yán)重中毒，表現(xiàn)為深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血壓下降，甚至呼吸循環(huán)衰竭.一旦中毒，應(yīng)根據(jù)服藥時間的長短不同，采用催吐、洗胃和導(dǎo)瀉等不同的方法排除毒物.應(yīng)用呼吸中樞興奮藥及碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化血液和尿液，促進(jìn)藥物自腦、血液和尿液的排泄. 第

6、三節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥 1.水合氯醛 chloral hydrate 2.佐匹克隆 zopiclon 3.扎來普隆 zaleplon水合氯醛該藥易從消化道吸收.常用10口服液，15min生效，持續(xù)時間46h.主要在肝還原成中樞抑制作用更強(qiáng)的三氯乙醇，然后與葡萄糖醛酸縮合由腎排除.主要用于失眠及子癇、破傷風(fēng)和小兒高熱等驚厥.對腸胃道有刺激性，消化性潰瘍患者禁用.直腸給藥吸收迅速，可減少刺激反應(yīng).佐匹克隆 佐匹克隆為環(huán)吡咯酮類催眠藥，與BZ相比具有高效、低毒、成癮性小的特點.該藥通過激動BZ受體，增強(qiáng)GABA抑制作用，縮短入睡時間，延長睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量，對記憶功能幾乎無影響；催眠時能延長SWS時相，對FWS時相無明顯作用.有抗焦慮、抗驚厥和肌松作用. 不良反應(yīng): 嗜睡、頭暈、口苦、口干、肌肉無力、健忘等.長期應(yīng)用后突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀.對本品過敏者、呼吸功能不全者禁用. 扎來普隆 本品可選擇性結(jié)合苯二氮卓類受體，具有鎮(zhèn)靜催眠、肌肉松弛、抗焦慮和抗驚厥作用.本品經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)代謝，去甲基代謝物雖然有活性但濃度低.主要用于成年人及老年人失眠的短效療效.本品的主要不良反應(yīng)為頭疼、嗜睡、昏暈.其成癮性比