藥理學(xué)09第九章N膽堿受體阻斷藥

1、第九章 N膽堿受體阻斷藥 學(xué)習(xí)要點：1、掌握除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥的作用特點。2熟悉琥珀膽堿、筒箭毒堿的用途。精選ppt定義： 與N受體結(jié)合，競爭性拮抗ACh或N受體激動藥的作用。分類：N1-R阻斷藥N2-R阻斷藥精選ppt一、 N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥） 用途:1.麻醉時控制性降壓2.主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）精選ppt概念： 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。分類 除極化型肌松藥（非競爭性N2受體阻斷藥） 非除

2、極化型肌松藥（競爭性N2受體阻斷藥）二、N2膽堿受體阻斷藥1（骨骼肌松弛藥）精選ppt琥珀膽堿 (succinylcholine) 又稱司可林(scoline)化構(gòu)：琥珀酸和二個分子的膽堿組成。機(jī)理：此類藥能和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久除極化，使突觸后膜的N2膽堿受體不能對ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。（一）除極化型肌松藥?興奮收縮耦聯(lián)精選ppt【藥理作用】松弛骨骼?。篒V. 1分鐘 起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。 松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。精

3、選ppt作用機(jī)理 琥珀膽堿和N2受體結(jié)合離子通道開放Na+內(nèi)流引起終板膜去極化(類似ACh)，但去極化時間長于ACh引起的去極化。？ 因為琥珀膽堿由假性膽堿酯酶水解,水解速度慢（需0.12分鐘,而水解ACh只需100秒)。導(dǎo)致Na+通道持續(xù)開放和持續(xù)去極化。相阻斷：此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對ACh的敏感性，強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。精選ppt 相阻斷（去敏感阻滯，高頻電刺激也不引起肌肉收縮）：琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極化未及時復(fù)極，動作電位不能擴(kuò)布。雖然N受體對ACh具有親和力，但ACh不能使離子通道打開，其表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒箭） 。精選ppt精選ppt特點：(1)初始短期

4、肌束顫動而后肌肉麻痹（肌肉癱瘓），為什么？ 因為琥珀膽堿可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。 因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動終板膜同步去極化，故其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動作電流。 病人清醒時用有窒息感。使用時應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。精選ppt(2)抗AChE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時不能用新斯的明解救。琥珀膽堿由假性AChE水解，假性AChE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100秒），新斯的明也抑制假性AChE，使琥珀膽堿濃度升高， 加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無神

5、經(jīng)節(jié)阻斷作用精選ppt體內(nèi)過程假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄臨床應(yīng)用內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。精選ppt不良反應(yīng)1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見于遺傳性缺少假性AChE的病人。2.肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。精選ppt【藥物相互作用】1.在堿性溶液中分解，不宜和硫噴妥鈉混合用2.環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增強(qiáng)琥珀膽堿作用。3.氨基苷類抗生素、多粘菌素B也有阻斷神經(jīng)肌肉接頭作用，不宜合用。精選p

6、pt按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫胺類固醇銨類：泮庫銨 哌庫銨非除極化型肌松藥該類藥物為競爭性骨骼肌松弛藥，與ACh競爭N2受體，本類藥物經(jīng)典的藥物為筒箭毒堿。精選ppt 筒箭毒堿 （d-tubocuratine)【來源】箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。用竹筒裝的稱筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分為筒箭毒堿。臨床應(yīng)用的筒箭毒堿系植物浸膏箭毒提取的生物堿，其右旋體具有活性。精選ppt精選ppt特點：1. 屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù)正常2. AChE抑制劑新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松順序：眼

7、頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時順序相反。精選ppt 藥物作用消失后，其恢復(fù)順序相反，膈肌首先恢復(fù)，若劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放神經(jīng)節(jié)阻滯作用BP精選ppt去極化型肌松藥分類及其特點比較 天然生物堿（環(huán)芐基異喹啉） 筒箭毒堿 （ d-tubocurarine)腎消除肝消除 芐基異喹啉 阿曲庫銨(atracurium）血漿膽堿脂酶水解中效243040長效4680120分類及藥物肌松特性起效時間(分)持續(xù)時間(分)消除方式精選ppt精選ppt臨床應(yīng)用1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量； (2) 氣管內(nèi)插管；2. 非外科： (1) 內(nèi)窺鏡檢查； (2)重癥肌無力診斷； (3)電休克時防止骨折；精選ppt小 結(jié)1N受