絕經過渡期卵巢儲備功能檢測

1、絕經過渡期卵巢儲備功能檢測主要內容1.絕經相關概念及意義2.卵巢儲備功能的定義3.卵巢儲備功能監(jiān)測方法及應用圍絕經期概念 絕經過渡期絕經后早期絕經后晚期圍絕經期絕經后1年40歲左右絕經絕經后5年死亡大于等于2次月經周期與正常周期比較時間相差7天以上一、絕經相關定義模式圖 生殖衰老分期+10（STRAW+10)2001年生殖衰老分期專題研討會（Stages of Reproductive Aging Workshop,STRAW)提出了卵巢的命名和一個分期系統(tǒng)，包括每個期別的月經和激素的定性標準STRAW分期被廣泛視為描述生殖衰老到整個絕經期的金標準2011年9月STRAW+10華盛頓專題研討會

2、卵巢儲備功能卵巢的功能生殖功能卵子的成熟、排卵、黃體形成、黃體退化內分泌功能顆粒細胞-卵泡膜細胞（雌、孕激素周期變化）卵巢儲備功能（ovarian reserve）始基卵泡池的形成始基卵泡池的退化始基卵泡的激活決定了卵巢儲備的規(guī)模調控卵巢儲備消耗速度DOR、POF、POI卵巢儲備功能降低(decreased ovarian reserve，DOR) 是指卵巢內存留的可募集卵泡數(shù)量減少，卵母細胞質量下降， 導致生育能力降低，在臨床上表現(xiàn)為對超排卵反應低下或無反應。卵巢早衰(premature ovarian failure，POF) 婦女在40歲以前因某種原因引起的閉經、不育、雌激素缺乏， 以及

3、促性腺激素水平升高為特征的一種疾病。原發(fā)卵巢功能不全（Primary ovarian insufficiency , POI）40歲前卵巢功能不全導致FSH和LH升高，而雌激素降低的綜合征美國生殖醫(yī)學學會以FSH水平、生育能力和月經情況為參數(shù)，將POI疾病進程分為4個階段： Welt CK. Clin Endecrinol (Oxf), 2008卵巢儲備功能監(jiān)測方法及應用一、年齡卵泡數(shù)量的變化7，000，0002,000,0003,00,000400-500 ovulationbirthpuberty13-16years agemitosis20-24 weeks gestation35歲以后

4、卵泡數(shù)量急劇下降，卵子染色體異常發(fā)生率增加，顆粒細胞增殖率下降，凋亡率升高，卵泡閉鎖加速。對個體而言，出現(xiàn)卵巢儲備能力下降的年齡存在差異，因此單純用年齡評價存在很大局限性 促進卵泡的募集和發(fā)育， 促進顆粒細胞分裂， 誘導芳香化酶的產生 誘導排卵前卵泡顆粒細胞中LH受體的產生二、FSH初始募集顆粒細胞增生分化產生FSH受體卵泡膜細胞分化產生LH受體周期募集選擇FSHLHFSH閾值促進卵泡發(fā)育的最低值，代表 了卵泡對FSH的敏感性，決定 了卵泡發(fā)生反應的劑量FSH閾值窗維持單卵泡發(fā)育臨床意義早卵泡期FSH短暫明顯升高并不增加優(yōu)勢卵泡數(shù)量晚卵泡期增加FSH，阻止正常周期中FSH生理性下降，挽救即將閉

5、鎖的卵泡，增加卵泡的敏感性，導致多卵泡發(fā)育促排卵中的應用10-15IU/L，提示卵巢儲備可能下降，需警惕低反應基礎FSH 水平升高僅反應了卵泡數(shù)目的減少而非卵子質量的降低超促排卵時應結合年齡考慮，注意與年齡不符的升高，但多數(shù)即使FSH明顯高于正常值的患者也呈正常反應缺點：檢測方式不同，月經周期內波動FSH與卵巢儲備功能研究表明： 當月經周期第3天E280pg/ml 時,無論年齡與FSH水平如何,就已經能夠確定其生育能力低下;在促排卵過程中,卵巢反應低或無反應者,周期取消率上升,臨床妊娠率下降。 當E2100 pg/ml時,卵巢反應性更差,即便FSH15IU/L,也無1例妊娠。三、E2將月經周期

6、第3天E2水平與基礎FSH水平和年齡結合起來,能夠更好地評價卵巢儲備能力。四、FSH/LH生理狀態(tài)下,隨著卵巢功能降低,FSH和LH水平均上升,且FSH 水平升高更顯著, 因此 卵巢儲備能力低下首先表現(xiàn)為FSH與LH的比值升高。Mukherjee 等將FSH/作為評價卵巢儲備能力降低的指標, 在研究的74例ART 周期中發(fā)現(xiàn)其特異性為95 %,敏感性為85%FSH 與LH 的比值是評價卵巢功能的良好指標之一五、INH BINH A主要產生于優(yōu)勢卵泡及黃體細胞，INH B主要由FSH敏感的竇卵泡（生長發(fā)育期）產生 AMHINHBINHA研究發(fā)現(xiàn)：INH B（40-56）ng/L提示卵巢儲備下降和

7、卵巢低反應INH B降低與FSH、卵泡質量、生育潛能及IVF中卵巢低反應及妊娠率相關 INH B被認為是預測卵巢反應的指標之一AMH生理基礎在男性，最初表達在8周胎兒睪丸支持細胞中。以旁分泌形式彌散至繆勒氏管, 抑制繆勒氏管的發(fā)育和分化。在女性，AMH由36周胎齡兒的卵巢初級卵泡的立方顆粒細胞表達。六、抗苗勒管激素（AMH）Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2008Richard Fleming, Reproductive BioMedicine Online (2015)由竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞分泌（

8、D8mm）抑制始基卵泡向生長卵泡轉化降低生長卵泡對FSH的敏感性 竇前和小竇卵泡期的顆粒細胞分泌，參與卵母細胞成熟和卵泡發(fā)育的調節(jié)A. La Marca,et al. Human Reproduction Update, 2010. 113130, 隨年齡增長呈下降趨勢月經周期中濃度保持恒定AMH檢測的優(yōu)勢AMH 可更早更準確反映年齡相關卵巢儲備功能的下降。AMH水平周期內與周期之間變化不明顯可在周期任何時間抽血檢查不受激素避孕藥影響，便于臨床使用。Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2008AMH目前常用各項

9、激素中唯一表達于竇前卵泡和小竇狀卵泡-更早的預測卵巢儲備功能 AMH的臨床應用AMH和AFC是評估卵巢儲備功能的良好指標；AMH可預測絕經年齡AMH在婦科手術中的應用Company Logo32AMH可有助于：手術或ART方案選擇女性AMH小于時進入卵巢衰退期，是卵巢低反應的診斷界值，這類低儲備的患者應優(yōu)先考慮IVF或者謹慎選擇手術方案及生育力保存措施，正確應對術后發(fā)生卵巢早衰的風險婦科手術卵巢損傷及恢復監(jiān)測術后1、3、6、12個月都可檢測AMH，6個月為佳婦科手術方式及止血方式的選擇腫瘤患者治療決策Company Logo33個體化治療和整體化治療相結合祛除病灶緩解癥狀解除癥狀保留功能改善生活質量ACOG委員會意見：對于35歲以上、嘗試受孕6個月而沒有受孕的女性有卵巢儲備功能降低風險的女性如既往接受過性腺毒藥物治療，盆腔放療癌癥等以及卵巢手術治療內異癥的女性，應該行卵巢儲備功能測定何時監(jiān)測 ？ACOG委員會意見即使卵巢儲備功能結果較差，也不能完全排除受孕的能力，不能作為限制或拒絕給予不育治療的唯一標準。從卵巢儲備功能下降到卵巢功能衰竭大約需要1-6 年 女性年齡和卵巢儲備功能檢測對于討論治療方案的預后和推薦非常有用。年輕女性卵子數(shù)