腫瘤(4病因?qū)W和發(fā)病學重要概念)課件

1、Welcome食管癌阻塞食管腔 破壞食管壁鼻咽NK/T細胞淋巴瘤破壞正常組織惡性腫瘤對機體影響大 一、腫瘤對機體的影響骨肉瘤晚期惡病質(zhì)骨肉瘤復習 級 級 級腫瘤的分級和分期高分化，異型性小，低度惡性中分化，異型性中等，中度惡性低分化，異型性大，高度惡性一、分級根據(jù)腫瘤形態(tài)學改變?nèi)壎?、TNM分期T Tumor，指腫瘤原發(fā)灶，隨著腫瘤的增大或浸潤的范圍，依次用T1-T4N Lymph Node，指局部淋巴結(jié)受累，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移用N0 表示，隨著淋巴結(jié)受累的數(shù)量和范圍，依次用N1-N3M Metastasis，指血道轉(zhuǎn)移， M0 無遠處轉(zhuǎn)移；M1 或M2有遠處轉(zhuǎn)移。T1N0M0意義：制定治療方案和評

2、估患者預后腫瘤的防治原則 “三早”原則癌前病變、非典型增生和原位癌一、癌前病變（precancerous lesions） 指某些具有癌變潛在可能性的良性病變或疾病，如長期存在，即有可能發(fā)展為癌。 早期防治癌前病變可預防腫瘤的發(fā)生。 1、大腸腺瘤遺傳性家族性腺瘤性息肉病2、慢性宮頸炎伴上皮非典型增生3、纖維囊性乳腺病4、慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生及胃潰瘍5、慢性潰瘍性結(jié)腸炎6、皮膚慢性潰瘍7、粘膜白斑二、非典型增生指細胞增生并出現(xiàn)異型性，但還不足以診斷為癌。該術(shù)語主要用于上皮，被復上皮和腺上皮。根據(jù)其異型性程度和（或）累及范圍非典型增生分為輕、中、重三級。重度非典型增生上皮層2/3以上但未到全

3、層中度非典型增生上皮層下2/3輕度非典型增生上皮層下1/3三、原位癌（carcinoma in situ）指癌細胞僅局限于上皮層內(nèi)，未突破基底膜向深部浸潤生長者，也稱為上皮內(nèi)癌。常見于鱗狀上皮或移行上皮的部位， 如子宮頸 、食管、皮膚、膀胱等。上皮內(nèi)瘤變概念：上皮從非典型性增生到原位癌這一連續(xù)的過程分級類別范圍（上皮層）預后上皮內(nèi)瘤變級輕度非典型增生下1/3可恢復正常上皮內(nèi)瘤變級中度非典型增生下2/3可恢復正常上皮內(nèi)瘤變級重度非典型增生上2/3未到全層較難逆轉(zhuǎn)原位癌全層浸潤性癌一、細胞生長與增殖的調(diào)控 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)（一）細胞生長與增殖的信號轉(zhuǎn)導過程生長因子（growth factor）細

4、胞信號轉(zhuǎn)導（cellular signal transduction）（二）細胞周期的調(diào)控周期素（cyclin）周期素依賴性激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）復合物的推動癌基因與腫瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡（一）癌基因原癌基因激活癌基因二、腫瘤發(fā)生的分子機制原癌基因(proto-oncogene)：在正常細胞中以非激活形式存在的癌基因。即：任何基因若其改變后可產(chǎn)生癌基因，該基因就為原癌基因。原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大多是對正常細胞生長十分重要的細胞生長因子和生長因子受體。 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)（1）激活方式 發(fā)生結(jié)構(gòu)改變（突變）:癌蛋白 基因擴增（過度表達）:生長促進

5、蛋白過量 染色體易位：原癌基因的表達異?；蚪Y(jié)構(gòu)與功能異常 染色體倒位：原癌基因過表達（2）重要的癌基因:ras（k-ras是人類最早發(fā)現(xiàn)的癌 基因）、 sis、myc等（3）致癌作用（基因產(chǎn)物）：影響細胞生長因子或 增加靶細胞受體等。 圖（表5-40） （1）失活方式：等位基因（2次）突變、缺失和甲基化（2）重要的抑癌基因： Rb基因：最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因 P53基因：抑制細胞周期、檢測細胞DNA、誘導凋亡“分子警察” APC基因：結(jié)腸上皮完整性的“分子門衛(wèi)”，與結(jié)腸癌發(fā)生有關(guān)（3）抑癌作用： 基因產(chǎn)物（轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子）抑制細胞的生長 （二）腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene

6、)癌基因激活與腫瘤抑制基因（抑癌基因）的失活使二者失去平衡，是腫瘤發(fā)生的主要機制！ 凋亡調(diào)節(jié)基因 促進受損、老化細胞凋亡 （三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復基因 DNA修復基因 促進受損細胞DNA修復bcl-2(抑制凋亡）bax（促進凋亡）端粒：（四）端粒和腫瘤 端粒酶：指一種位于染色體末端的DNA重復序列，其長度隨著細胞的不斷復制而逐漸縮短。其控制著細胞的復制次數(shù)。指主要存在于生殖細胞中的能使縮短的端?；謴偷拿浮盒阅[瘤細胞都含有一定程度的端粒酶活性。（五）表觀遺傳調(diào)控與腫瘤 與腫瘤的發(fā)生和演進密切相關(guān)癌變是一個多基因，分階段的過程。這種階段性累積改變可從形態(tài)學上得到反映。 （六）腫瘤發(fā)生是一個

7、多步驟的過程 （multi-step process）多步癌變的分子基礎(chǔ) 干細胞：（七）腫瘤干細胞腫瘤干細胞（cancer stem cell，CSC）是一種能夠通過自我更新使自身永存，并可以通過分化形成某一特定組織成熟細胞的一類特殊的祖細胞是腫瘤群體中具有自我更新、分化和穩(wěn)態(tài)控制能力的細胞亞群。與腫瘤的復發(fā)有關(guān)。腫瘤的病因?qū)W癌腫 1、化學致癌因素 直接或間接致癌原癌基因癌基因化學致癌物促癌物正常細胞激發(fā)階段癌基因癌細胞促進階段演進、異質(zhì)化一 、環(huán)境致癌因素及致癌機制多環(huán)芳烴 吸煙、煤煙 肺癌 熏烤魚肉 胃癌 主要的間接致癌物及易感人群和誘發(fā)腫瘤致癌物 易感人群 誘發(fā)腫瘤 亞硝胺 亞硝酸鹽 胃

8、癌、食管癌 污染食物 肝癌 黃曲霉素 污染食物 肝癌芳香胺 染料/橡膠工人 膀胱癌 主要的直接致癌物及易感人群和誘發(fā)腫瘤烷化劑 化療病人 白血病氯乙烯 塑料工人 肝血管肉瘤 苯 橡膠/染料工人 白血病砷 礦工/農(nóng)藥工人 皮膚癌 鎳、鉻 接觸者 肺癌鎘 接觸者 前列腺癌致癌物 易感人群 誘發(fā)腫瘤2、物理致癌因素： 電離輻射: x、射線染色體易位點 突變白血病 紫外線: 皮膚癌熱輻射其他3、病毒和細菌因素RNA致瘤病毒 人T細胞白血病病毒(HTLV-1) 淋巴瘤 DNA致瘤病毒 HPV:生殖器區(qū)域鱗癌 EBV:淋巴瘤、鼻咽癌 HBV:肝癌 幽門螺旋桿菌:胃惡性淋巴瘤1、遺傳因素腫瘤易感性二、 影響

9、腫瘤發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在因素一般認為，腫瘤是遺傳因素與外環(huán)境因素相互作用 的結(jié)果。多數(shù)腫瘤發(fā)生中，遺傳因素主要表現(xiàn)在對致癌因子的易感性或傾向性。 常染色體顯性遺傳：家族性腺瘤性息肉病、 視網(wǎng)膜母細胞瘤、腎母細胞瘤等常染色體隱性遺傳：腫瘤主要發(fā)生在皮膚或 血細胞家族性癌（多因素遺傳）：乳腺癌、卵巢癌、 胃腸癌、胰腺癌等按 單 基 因 遺 傳 的 疾 病 腫瘤特異性抗原（TSA）：如MAGE-1、2、3 腫瘤相關(guān)抗原（TAA）（1）腫瘤抗原 腫瘤胚胎抗原：AFP、CEA、HCG 腫瘤分化抗原:PSA意義：可用于診斷和病情監(jiān)測2、 腫瘤免疫 通用型腫瘤抗原（UTA）：端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶（2）免疫監(jiān)視逃脫 與腫

10、瘤的發(fā)病率有關(guān)腫瘤逃脫免疫監(jiān)視的可能機制與下列因素有關(guān)：抗原性較強的亞克隆易被消滅，而無抗原性或 抗原性弱的亞克隆生長為腫瘤。腫瘤細胞MHC抗原表達喪失或減少。許多致癌因素同時也抑制宿主的免疫系統(tǒng)。一些腫瘤產(chǎn)物可抑制免疫反應。腫瘤引發(fā)的有些免疫反應，如激活抑制性T細 胞，進而抑制抗瘤免疫反應。 效應細胞 CTL、NK、MQ(MC) 機制：ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用 ）（3）抗腫瘤免疫 以細胞免疫為主，體液免疫為輔小 結(jié)（1）腫瘤是一種基因病；（2）腫瘤的形成常為瘤細胞單克隆性擴增的結(jié)果；（3）環(huán)境的和遺傳的致癌因素作用的主要靶基因 是原癌基因和腫瘤抑制基因；（4）腫瘤的發(fā)生不只是單個基因突變的結(jié)果，而 是一個長期的分階段的多種基因突變積累的 過程；（5）機體的免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重 要作用，腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的 結(jié)果。思 考 題一、名詞解釋 腫瘤、異型性、腫瘤的轉(zhuǎn)移、分化程度、癌癥、癌、肉瘤、癌前病變、原位癌、癌基因二、簡答題1、如何區(qū)別良惡性腫瘤？2、如何區(qū)別癌與肉瘤？學習網(wǎng)站和參考書1./course2. 3.4. 1.Kumar V