抗結(jié)核藥以及抗麻風(fēng)病藥

1、關(guān)于抗結(jié)核藥及抗麻風(fēng)病藥第一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗結(jié)核病藥結(jié)核分枝桿菌的繁殖態(tài)勢(shì)：快速繁殖菌 空洞損害組織間斷緩慢繁殖菌 干酪樣病灶組織緩慢繁殖菌 巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞包裹結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個(gè)器官和組織如肺、腎、腦等，其中肺結(jié)核最常見。第二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月抗結(jié)核病藥的分類一線抗結(jié)核病藥療效高，毒性小：異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、鏈霉素（S) 、吡嗪酰胺(Z) 二線抗結(jié)核病藥抗菌作用弱，毒性大，對(duì)一線藥耐藥時(shí)的替換治療：對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺新型抗結(jié)核病藥四代喹諾酮類（

2、司帕沙星等），利福定、利福噴汀第三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月抗結(jié)核作用機(jī)制抑制RNA：利福平干擾結(jié)核桿菌代謝：對(duì)乙酰水楊酸抑制細(xì)胞壁合成：乙硫異煙胺抑制蛋白合成：鏈霉素、阿米卡星多重機(jī)制：異煙肼、乙胺丁醇第四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月異煙肼 isoniazid（雷米封）首選藥動(dòng)學(xué)吸收: 口服吸收快而完全，分布: 廣泛分布于各種體液及細(xì)胞內(nèi)，穿透力強(qiáng)腦脊液中濃度與血漿中相似，容易滲入纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中。代謝: 肝中乙?；x，乙?；悷熾潞彤悷熕岽x型（黃種人）/ 慢代謝型（白種人）排泄: 代謝物及原形由腎排泄一、常用抗結(jié)核病藥第五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)

3、作于2022年6月抗菌作用抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，對(duì)活動(dòng)期結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的殺滅作用異煙肼是前體藥，被分枝桿菌的過氧化氫-過氧化酶激活后，通過共價(jià)鍵與細(xì)菌的-酮脂酰載體蛋白合成酶形成復(fù)合體，抑制細(xì)菌分枝菌酸的合成。第六張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月特點(diǎn)及應(yīng)用特點(diǎn)：有高度選擇性；首選藥抗菌力強(qiáng)，對(duì)快速繁殖菌效果更好、對(duì)間斷緩慢繁殖菌、緩慢繁殖菌也有殺菌作用易穿透入吞噬細(xì)胞內(nèi)，是全效殺菌藥 單用易耐藥 應(yīng)用: 最好的一線藥，與其它一線藥聯(lián)合用于各型結(jié)核病第七張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng) 口服安全性高，副作用少1神經(jīng)系統(tǒng)毒性：1）周圍神經(jīng)炎：多見于

4、劑量大、VB6缺乏者及慢乙?；突颊弑憩F(xiàn)：四肢感覺麻木，反射遲鈍，共濟(jì)失調(diào)，肌肉萎縮。機(jī)制：異煙肼與VB6結(jié)構(gòu)相似，競爭同一酶系；或兩者結(jié)合成異煙腙，從尿排泄增多，VB6缺乏。2）其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 興奮、中毒性腦病、中毒性精神病或驚厥等預(yù)防：同時(shí)給予VB6第八張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 過敏反應(yīng) 發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等3. 肝毒性老年人或快代謝型者服用異煙肼易致肝損害, 可能與異煙肼的毒性乙?；x產(chǎn)物有關(guān)。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，肝病患者慎用。4. 其他 肝藥酶抑制劑，可抑制苯妥英鈉羥化代謝而中毒。第九張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月利福平 rifam

5、picin（甲哌力復(fù)霉素）為利福霉素的半合成衍生物，橘紅色粉末。藥動(dòng)學(xué)吸收：po吸收好，空腹服用吸收快而完全分布：廣泛，可進(jìn)入巨噬細(xì)胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體內(nèi)；腦膜炎時(shí)，腦脊液可達(dá)治療濃度代謝：肝代謝為脫乙?；睦Ｆ剑杂锌咕钚耘判梗褐饕?jīng)膽汁排泄，可形成肝腸循環(huán)，還可從糞便和尿中排出特點(diǎn)： 肝藥酶誘導(dǎo)劑，加快自身及其他藥物的代謝.服藥期間，糞、尿、痰、唾液等被染成桔紅色第十張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月抗菌作用廣譜抗生素對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌，大多數(shù)G+菌，特別是金葡菌和腦膜炎奈瑟菌均有強(qiáng)大抗菌作用對(duì)某些G菌（包括桿菌、腸菌）、沙眼衣原體、沙眼病毒亦有抑菌作用。殺菌劑易透入細(xì)

6、胞內(nèi)，對(duì)快速繁殖菌、間斷緩慢繁殖菌均有殺滅作用。第十一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機(jī)制與敏感菌的DNA依賴性RNA多聚酶的-亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成的起始階段，阻礙mRNA合成。對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的RNA多聚酶無影響，故毒性較小。第十二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月耐藥性 單用易產(chǎn)生耐藥 合用既可增強(qiáng)療效，又可延緩耐藥性產(chǎn)生 與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性第十三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用各種結(jié)核病 合用預(yù)防腦膜炎 腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌治療麻風(fēng)病及耐藥性金葡菌感染，尤適用于 膽道感染 (在膽汁中濃度高)治療沙眼 局部應(yīng)用第十四張，PPT共二十

7、七頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)1. 胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道刺激癥狀2. 肝損害 較為嚴(yán)重，少致病人可出現(xiàn)黃疸、肝腫大、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。原有慢性肝病者、酒精成癮者或與肝毒性藥物合用，如異煙肼，肝損害率增加。3. 過敏反應(yīng) 皮疹，藥熱等4. 流感樣綜合征（大劑量間歇給藥時(shí)）第十五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物相互作用利福平為肝藥酶誘導(dǎo)劑加速其他藥物的代謝如與抗凝血藥、避孕藥、地高辛、普萘洛爾、酮康唑、維拉帕米、磺酰脲、皮質(zhì)激素等合用，可使其半衰期縮短，藥效明顯減弱加速自身代謝第十六張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)人型、牛型等各型結(jié)核分枝

8、桿菌具高度抑菌作用；對(duì)大多數(shù)耐異煙肼、鏈霉素的結(jié)核分枝桿菌仍有效；耐藥性產(chǎn)生緩慢，與其它藥物間無交叉耐藥性。乙胺丁醇 ethambutol抗菌作用抑制分枝桿菌菌體內(nèi)的阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶，抑制了 細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；破壞了細(xì)菌細(xì)胞壁的屏障功能，增強(qiáng)親脂性藥物如 利福平的作用。機(jī)制第十七張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)視神經(jīng)炎 視力下降，視野縮小，紅綠色盲，具有劑量依賴性及可逆性改變的特點(diǎn)，及時(shí)停藥后可恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)高尿酸血癥臨床應(yīng)用與異煙肼或利福平合用治療各型結(jié)核病第十八張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第一個(gè)用于臨床的抗結(jié)核藥；極性高，穿透力差，作用弱；單用易耐藥，耳毒

9、性發(fā)生率高，常與其它藥合用治療重癥結(jié)核病，如播散性 結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。鏈霉素 streptomycin第十九張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月酸性環(huán)境中對(duì)緩慢繁殖菌具抑菌作用 被巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞攝取后，在細(xì)胞內(nèi)的酸性環(huán)境中被吡嗪酰胺酶代謝為活性形式吡嗪酸單用細(xì)菌易耐藥，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性為結(jié)核病多種藥物短期聯(lián)合治療的重要藥物可引起肝損害和痛風(fēng)吡嗪酰胺 pyrazinamide第二十張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、其他抗結(jié)核藥對(duì)氨基水楊酸（PAS）葉酸合成抑制劑抗結(jié)核作用弱，單用無意義，但細(xì)菌不易耐藥， 合用時(shí)延緩細(xì)菌對(duì)其它藥物的耐藥性在肝內(nèi)乙酰化，代謝物由腎

10、排泄常與異煙肼、鏈霉素等合用治療各種結(jié)核病， 增強(qiáng)療效，延緩耐藥性常見消化道反應(yīng)，大劑量抑制凝血酶原生成 第二十一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則1. 早期用藥 早期病灶部位血液循環(huán)無明顯障礙，有利于藥物滲入病灶內(nèi)，達(dá)到高濃度；且細(xì)菌處于繁殖期，對(duì)藥物敏感。2. 聯(lián)合用藥 提高治愈率、降低復(fù)發(fā)率、降低毒性、防止耐藥性發(fā)生。3. 足量、規(guī)律和全程用藥 需長期治療，據(jù)情況選用適當(dāng)聯(lián)合用藥和用藥時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)6個(gè)月方案 （適于單純性肺結(jié)核的初治）：強(qiáng)化期2個(gè)月使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺治療繼續(xù)期4個(gè)月使用異煙肼、利福平治療第二十二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6

11、月第二節(jié) 抗麻風(fēng)病藥麻風(fēng)病是由麻風(fēng)分枝桿菌印起的慢性傳染性疾病，其病變主要損害皮膚、黏膜和周圍神經(jīng)。中晚期病變可累及眼、耳、咽喉及肝、脾等。第二十三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月抗麻風(fēng)病藥氨苯砜、利福平和氯法齊明等。多采用多種藥物合并治療，以減少耐藥 性的發(fā)展和縮短療程。第二十四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月氨苯砜（DDS）口服吸收完全，病變部位高濃度作用強(qiáng)，療效可靠，是治療麻風(fēng)病的首選藥。抗菌機(jī)制與磺胺藥相似，抑制二氫葉酸合成酶， 阻止敏感菌利用對(duì)氨苯甲酸合成葉酸。對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的直接抑制作用，用于各型 麻風(fēng)病的治療。丙磺舒減少本藥從腎小管分泌，利福平則促進(jìn) 其代謝。第二十五張，PPT共二十七頁，