艾力伊立替康病理分享

1、艾力伊立替康病理分享病歷資料患者白某某，女性，65歲既往有“高血壓病、2型糖尿病、胃潰瘍病史病歷資料2021-10：體檢時腹部超聲：肝多發(fā)占位，考慮轉(zhuǎn)移癌腸鏡：高-中分化腺癌結(jié)直腸癌患者確診時1525%肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸根治術(shù)后1525%患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移30% 期患者肝臟為唯一轉(zhuǎn)移部位思 考：同時性肝轉(zhuǎn)移：預(yù)示著更晚期的疾病狀態(tài)及更差的預(yù)后。有局部學(xué)者認(rèn)為：結(jié)腸癌術(shù)后半年內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，也歸為同時性肝轉(zhuǎn)移。異時性肝轉(zhuǎn)移下一步的治療方案：手術(shù)時機(jī)？手術(shù)方式？是否需新輔助化療？化療方式？是否手術(shù)：期結(jié)直腸癌患者中位生存期 不治療：510 不手術(shù)，承受輔助治療：1218 手術(shù)+輔助治療：2840 手術(shù)時機(jī)及手

2、術(shù)方式同期手術(shù)？分期手術(shù)！取決于：是否可行R0切除；足量殘肝只要能切除，轉(zhuǎn)移灶的個數(shù)與長期生存率無關(guān)病歷資料2021-11：結(jié)腸癌根治術(shù)肝轉(zhuǎn)移灶的處理：不可切除，術(shù)后3周行肝動脈灌注栓塞術(shù)一次是否需行新輔助化療：2021-12新輔助化療： q3w*3次 艾恒、卡培他濱2021-2療效評價：回憶2021年指南病歷資料2021-3：在北京307醫(yī)院檢測基因為野生型，入組伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗，2周期后因粒細(xì)胞減少，改為單藥西妥昔單抗，共21周期。2021-12：療效評價持續(xù)2021-12：行肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)思 考：2021年、推薦：對于潛在可切除的轉(zhuǎn)移灶，應(yīng)以縮小腫瘤為目標(biāo)，應(yīng)選擇三藥聯(lián)合?；颊撸阂驗?/p>

3、入組選擇兩藥聯(lián)合?；颊咝螺o助化療進(jìn)展后，更換為伊立替康為主的新輔助化療方案，療效為。下一步的治療方案：2021年指南術(shù)后化療：采用晚期結(jié)腸癌的效化療方案如果患者已行新輔助化療，可考慮觀察或縮短化療周期晚期結(jié)腸癌的效化療方案晚期結(jié)腸癌的效化療方案病歷資料因為患者的經(jīng)濟(jì)問題，沒有繼續(xù)應(yīng)用西妥昔單抗2021-3至2021-7術(shù)后化療：伊立替康每周1次、卡培他濱，共10周期，期間病情穩(wěn)定，未見新發(fā)病灶。期間因出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，屢次化療時間延期及劑量調(diào)整。 與每3周給藥方案相比，雙周劑量的給藥方式可明顯減輕11的腹瀉。療效確切，病人耐受良好。作為細(xì)胞周期特異性藥物，雙周給藥的頻率更加符合細(xì)胞周期增殖動力學(xué)

4、的規(guī)律，對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較大程度的對數(shù)殺傷。 根據(jù)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院I期臨床，推薦：艾力治療胃腸道腫瘤使用劑量為 1501802， 1,14天為一周期，412周期為一療程。11雙周治療方案更高的平安性，更好的耐受性經(jīng) 驗伊立替康每周、2周、3周化療方案，其中2周及3周方案更適合中國人群？伊立替康聯(lián)合卡培他濱適合中國人群？病歷資料2021-7：肝臟發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)新病灶，行局部伽馬刀治療，后繼續(xù)行伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療2周期。后停頓化療。2021-10：肝臟再次出現(xiàn)新發(fā)病灶，再次行伽馬刀治療，未繼續(xù)化療。2021-1：出現(xiàn)腹膜后及胰腺旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?；貞?021指南教 訓(xùn)肝臟為最初轉(zhuǎn)移灶，再次出現(xiàn)復(fù)發(fā)者，治療

5、策略應(yīng)更積極，應(yīng)用有效化療方案繼續(xù)化療，不應(yīng)觀察。密切觀察的變化，如升高應(yīng)考慮檢查。病歷資料2021-1：再次應(yīng)用伊立替康化療，因考慮到患者既往的骨髓抑制情況，應(yīng)用單藥，化療1周期后，腹痛減輕。目前：患者再次就診于北京307醫(yī)院，行伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療，療效待續(xù)?；貞浽\療經(jīng)過2021-10：結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，行結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后行新輔助化療2個月2021-2：后，行伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療21個周期10個月2021-12：后，行肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)，術(shù)后行伊立替康聯(lián)合卡培他濱化療12周期10個月，期間行2次肝新發(fā)病灶伽馬刀治療。2021-1：后，再次行伊立替康化療，病癥再次減輕。 目前總生存時間為

6、：29個月。了解伊立替康，如何把它的優(yōu)點發(fā)揮到最大，不良反響控制到最低！作用機(jī)制作用特點聯(lián)合用藥不良反響及處理 獨特的作用機(jī)制 出色發(fā)揮抗腫瘤療效拓?fù)洚悩?gòu)酶I可逆性誘導(dǎo)單鏈斷裂，從而使雙鏈構(gòu)造解旋，參與完成的復(fù)制；伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合伊立替康及其活性代謝物(38)可與拓?fù)洚悩?gòu)酶復(fù)合物結(jié)合，從而阻止 撲異構(gòu)酶I修復(fù)缺口。最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡藥代動力學(xué)研究人體靜注伊立替康后，平均消除半衰期為6-12小時，活性代謝產(chǎn)物38的消除半衰期為10-20小時。在50-3502的劑量范圍內(nèi)，伊立替康吸收面積與劑量呈線性遞增關(guān)系；并可透過血腦屏障。伊立替康與血漿蛋白的結(jié)合率為3

7、0-68%，38的血漿蛋白結(jié)合率為95%。研究發(fā)現(xiàn)給藥48小時后，膽汁蓄積和經(jīng)尿排泄的藥 25-50%。作用特點一廣譜抗腫瘤藥。對于結(jié)直腸、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宮頸、及橫紋肌肉瘤細(xì)胞等有廣譜的體內(nèi)、體外活性。廣譜、高效抗腫瘤藥物99年被歐盟批準(zhǔn)、2000年被美國批準(zhǔn)作為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療藥物2005-2007年版中,均作為一線治療藥物收入小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌的治療指南近年來，在胃癌、胰腺癌、子宮頸癌,卵巢癌,乳腺癌,淋巴瘤,白血病等方面報道不斷增多作用特點二以11為根底的聯(lián)合化療方案+靶向藥物顯示出更好的臨床效益晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌2007 (#4000)報道:1217例患者的隨

8、機(jī)期研究顯示:聯(lián)合西妥昔單抗一線治療患者,能顯著提高緩解率(46.938.7.005)并顯著延長中位(8.98.036), 降低相關(guān)進(jìn)展風(fēng)險約15%,毒副反響可耐受11/5西妥昔單抗2007報道:A、是進(jìn)展期,既往治療過(2次以上)的的有效挽救治療方案72,9例(13%),14例(21%),中位:4M,中位:28M ，#14575B、難治耐藥老年的有效平安的治療選擇67,15例(23%),疾控率(53%),中位:4.5M,中位:15M #14528聯(lián)合貝伐單抗對于重度治療過的晚期有顯著活性 且耐受性良好(2007 #14593, #14558)11/5方案作為新輔助化療，治療不可切除的大腸癌肝

9、轉(zhuǎn)移患者取得了突出的效果 63.0%，化療后明顯增加了肝轉(zhuǎn)移灶大局部切除術(shù)和小局部切除術(shù)時機(jī)，中位生存期到達(dá)35.2個月，2年生存率68%，說明該方案對于預(yù)后很差的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者療效明顯 ,2003,22:1365a改進(jìn)的方案作為新輔助化療方案，治療不可切除的肝轉(zhuǎn)移大腸癌患者的長期隨訪30.4個月結(jié)果顯示：該方案患者耐受性良好，中位生存期30.1個月，33%患者進(jìn)展了手術(shù)，承受手術(shù)患者無病生存期為28.2個月。2006 3576作用特點二以11為根底的聯(lián)合化療方案在新輔助化療時顯示出更好的臨床效益 晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌與5聯(lián)合，是晚期大腸癌治療首選，對于使用失敗的晚期大腸癌患者，繼續(xù)使用治療

10、仍有很好的療效。與卡培他濱聯(lián)合，是老年大腸癌患者平安的治療優(yōu)選2004年，還批準(zhǔn)11用于大腸癌一線治療，11225用于大腸癌二線治療。11與鉑類聯(lián)合，是一線治療晚期肺癌的理想方案。11與紫杉醇、鉑類聯(lián)合可用于晚期胃癌、婦科腫瘤等治療11單藥治療吉西他濱耐藥的進(jìn)展期胰腺癌有令人鼓舞的抗腫瘤活性中位為4。0個月2007 15111 氟脲嘧啶類 鉑類 紫杉醇 靶向藥物 作用特點三獨特的作用機(jī)制，與其它類型抗腫瘤藥無穿插耐藥性，具有相加或協(xié)同細(xì)胞毒作用幾乎沒有腎毒性、心臟毒性和耳毒性，對局部組織刺激反響?。恢饕涣挤错憺槟憠A能綜合征、遲發(fā)性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少；遲發(fā)性腹瀉與11的劑量、及時治療和病人教

11、育。當(dāng)劑量為802每周方案時，3/4度腹瀉發(fā)生率為44%97，當(dāng)劑量為1802雙周方案時，3/4度腹瀉發(fā)生率為13.1%，288 2000;355;1041-47最新研究說明：預(yù)防性口服碳酸氫鹽2每天,連用4天，活性炭1G，、新霉素25000，2-5天/桿菌肽2500，2-5天，半夏瀉心湯等,可降低腸道內(nèi)活性代謝物38的濃度，減輕11引起的細(xì)胞損害和腹瀉更可預(yù)見和易于處理的平安特征作用特點四11雙周治療方案由醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭組織的11雙周方案聯(lián)合5治療晚期/轉(zhuǎn)移性胃腸道癌的期研究顯示：11聯(lián)合5化療方案為腹瀉為200；11聯(lián)合5治療評分0-1的晚期胃腸道癌, 為50%；2002劑量組有2例患

12、者均在第1周期化療后出現(xiàn)腹瀉和度減少；1802劑量組無3/4度腹瀉，僅1/2度腹瀉發(fā)生。1例3度下降1。更高的平安性，更好的耐受性與每3周給藥方案相比，雙周劑量的給藥方式可明顯減輕11的腹瀉。療效確切，病人耐受良好。作為細(xì)胞周期特異性藥物，雙周給藥的頻率更加符合細(xì)胞周期增殖動力學(xué)的規(guī)律，對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較大程度的對數(shù)殺傷。 根據(jù)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院I期臨床，推薦：艾力治療胃腸道腫瘤使用劑量為 1501802， 1,14天為一周期，412周期為一療程。11雙周治療方案更高的平安性，更好的耐受性方案聯(lián)合沙利度胺治療轉(zhuǎn)移性結(jié)、直腸癌的隨機(jī)臨床試驗 組長單位：醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 參加單位：復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院 南京八

13、一醫(yī)院 西京醫(yī)院 山東省腫瘤醫(yī)院 研究目的評價聯(lián)合沙利度胺方案的 療效和平安性觀察工程毒副反響評價客觀緩解率 沙利度胺的作用機(jī)制抑制新血管的生長抑制的合成免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用國外文獻(xiàn)報道：11聯(lián)合沙利度胺 可明顯降低延遲性腹瀉和惡心嘔吐!等， ,伊立替康奧沙利鉑 治療晚期大腸癌兩者的治療療效有差異嗎？首選哪一個藥物 ，對病人會有更好的治療效益？是否序貫使用過上述兩者藥物，大腸癌病人才能獲得最長的生存期？6隨機(jī)入組6直至進(jìn)展A組B組直至進(jìn)展直至進(jìn)展直至進(jìn)展 C , J 2004使用先后順序問題 奧沙利鉑 100 2 (111)+ 簡化 511 180 2 109 )+ 簡化 5B組伊立替康奧沙利鉑

14、5445615有效率 1 線(%) 2 線 (%)20.621.52 線治療后生存 (月) 10.914.22線治療后進(jìn)展 (月)Folfox/FolfiriN=111Folfiri/FolfoxN=109伊立替康奧沙利鉑使用先后順序問題 多中心前瞻性期臨床試驗(V308) 研究證明：、的P值無差異續(xù)貫 續(xù)貫1、遲發(fā)性腹瀉：用藥24小時后發(fā)生腹瀉是本品的劑量限制性毒性反響，發(fā)生的時間與給藥方案有關(guān)，3周給藥方案、每周給藥方案分別平均為第5或第11天。如果腹瀉時間持續(xù)5-7天，?？蓪?dǎo)致患者致死性脫水和電解質(zhì)紊亂2、急性膽堿能綜合征表現(xiàn)為24小時內(nèi)出現(xiàn)流淚、出汗、唾液分泌過多、視物模糊、腹痛及腹瀉

15、等病癥3、惡心嘔吐(每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥)4、其他輕微反響：便秘、厭食、腹痛和黏膜炎不良反響急性膽堿能綜合征治療阿托品: 0.25 皮下注射，可重復(fù)使用如果病人在前次化療有嚴(yán)重的乙酰膽堿樣癥 狀，本次化療可預(yù)防性的使用阿托品不良反響及處理1、患者在使用艾力24小時后,一旦出現(xiàn)腸鳴音亢進(jìn)或第一次軟便后，立即口服易蒙停二片4(2小時內(nèi))，然后每2小時給予2，直用至末次稀便后12小時為止，但洛哌丁胺使用時間不能超過48小時，且不應(yīng)用于預(yù)防給藥2、囑患者飲用大量液體，如碳酸水、蘇打水、湯汁等，但要防止進(jìn)食果汁、乳制品、新鮮水果與蔬菜、胡椒等可加速腸蠕動的食物或飲料，停頓口服緩瀉劑3、如雖按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過48小時： a.預(yù)防性口服廣譜抗生素喹諾酮類藥物療程7天; b.住院承受胃腸外支持治療。改用其它抗腹瀉治療 如生長抑素八肽3. 如病人腹瀉同時合并嘔吐或發(fā)熱，應(yīng)住院治療。遲發(fā)性腹瀉的護(hù)理不良反響及處理注 意 事 項本品不能靜脈推注，靜滴亦不能少于30.或超過90；一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。如嚴(yán)格無菌條件如層流工作臺上進(jìn)展溶解稀釋，首次翻開后可在