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文檔簡介

1、免疫學名詞解釋和大題免疫學名詞解釋部分1. 固有免疫應(yīng)答:也稱非特異性或獲得性免疫應(yīng)答,是生物體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。此免疫在個體出生時就具備,可對外來病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異性抗感染免疫作用,同時在特異性免疫應(yīng)答過程中也起作用。2. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答:也稱特異性免疫應(yīng)答,是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的,該種免疫是個體在生命過程中接受抗原性異物刺激后,主動產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被動獲得的。3. 免疫防御:是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護功能。該功能正常時,機體可抵御病原微生物及其毒性產(chǎn)物的感染和損害,即抗感染免疫;異常情況下,反應(yīng)過高會引起超敏反應(yīng),反應(yīng)過

2、低或缺失可發(fā)生免疫缺陷。4. 免疫自穩(wěn):是機體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。該功能正常時,機體可及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的細胞和免疫復(fù)合物等異物,而對自身成分保持免疫耐受;該功能失調(diào)時,可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。5. 免疫監(jiān)視:是機體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變細胞和病毒感染細胞的一種生理功能。該功能失調(diào)時,有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生,或因病毒不能清除而出現(xiàn)持續(xù)感染。6. MALT:即黏膜伴隨的淋巴組織。是指分布在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細胞下的無包膜的淋巴組織。除執(zhí)行固有免疫外,還可執(zhí)行局部特異性免疫。7. 抗體:是B 細胞特異性識別Ag后,增殖分化成為漿細胞

3、,所合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋白。8. Fab:即抗原結(jié)合片段,每個Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1功能區(qū)構(gòu)成,可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合。9. Fc片段:即可結(jié)晶片段,相當于IgG的CH2和CH3功能區(qū),無抗原結(jié)合活性,是抗體分子與效應(yīng)分子和細胞相互作用的部位。10. 免疫球蛋白:是指具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。可分為分泌型和膜型兩類。11. 單克隆抗體:是由識別一個抗原決定簇的B淋巴細胞雜交瘤分裂而成的單一克隆細胞所產(chǎn)生的高度均一、高度專一性的抗體。12. ADCC:即抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用。是指表達Fc受體細胞通過識別抗

4、體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細胞。NK細胞是介導(dǎo)ADCC的主要細胞。13. 調(diào)理作用:是指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgG Fc受體結(jié)合,從而增強吞噬細胞的吞噬作用。14. J鏈:是由漿細胞合成的富含半胱氨酸的一條多肽鏈。J鏈可以連接Ig單體形成二聚體、五聚體或多聚體。15. 分泌片:又稱分泌成分,是由黏膜上皮細胞合成和分泌的一種含糖肽鏈,以非共價形式結(jié)合到二聚體上。具有保護分泌型IgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶的降解,并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下到黏膜表面的轉(zhuǎn)運。16. Ig功能區(qū):是指Ig分子的肽鏈折疊成的球形結(jié)構(gòu)。每個功能區(qū)約由110個氨基酸組

5、成,其氨基酸序列具有相似性和同源性。17. CDR:即抗原互補決定區(qū)。VH和VL的三個高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位,該部位形成一個與抗原決定基互補的表面,故高變區(qū)又稱為互補決定區(qū)。18. 補體:是存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,故稱補體系統(tǒng)。19. MAC:即膜攻擊復(fù)合物,由補體系統(tǒng)的C5b C9組成。該復(fù)合物牢固附著于靶細胞表面,最終造成細胞溶解死亡。20. 細胞因子:是指由免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)剌激而合成、分泌的一類具有生物學效應(yīng)的小分子蛋白物質(zhì)的總稱。 CK 能調(diào)節(jié)白細胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免

6、疫應(yīng)答和組織修復(fù)等,是除免疫球蛋白和補體之外的又一類免疫分子。21. 干擾素(IFN):因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而命名,根據(jù)來源和理化性質(zhì)的差異可分為 IFN-、 IFN-、IFN-三類。 IFN-和 IFN-主要由白細胞和成纖維細胞以及病毒感染的組織細胞產(chǎn)生,統(tǒng)稱為 I 型干擾素,通常由病毒感染誘導(dǎo)產(chǎn)生 ;IFN- 主要由活化的 T 細胞和 NK 細胞產(chǎn)生,稱為II型干擾素,通常由抗原與有絲分裂原誘導(dǎo)產(chǎn)生。干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。22. 腫瘤壞死因子(TNF):是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細胞因子,分為TNF-和TNF-兩類。前者主要由單核/巨噬細胞產(chǎn)生,又稱惡病質(zhì)

7、素;后者主要由活化T細胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。TNF的主要作用包括:殺瘤、抑瘤和抗病毒作用;免疫調(diào)節(jié)作用;促進和參與炎癥反應(yīng);致熱作用;引發(fā)惡病質(zhì)。23. 集落刺激因子(CSF):是由活化T細胞、單核/巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞和成纖維細胞等產(chǎn)生的一組細胞因子。CSF可刺激造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血細胞增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落。主要包括粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬細胞集落剌激因子(M-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和干細胞因子(SCF)等。24. 趨化性細胞因子:是一個蛋白質(zhì)家族,這些蛋白質(zhì)氨基端多含有一或兩個半胱氨酸。根據(jù)其排列方式,將該類

8、細胞因子分為三個亞類即亞類(CXC)、亞類(CC)和亞類(C)。作用是對中性粒細胞,單核細胞以及淋巴細胞起趨化作用。25. 生長因子(GF):是具有刺激細胞生長作用的細胞因子,包括轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子、血管內(nèi)皮生長因子等。26. 自分泌效應(yīng):某種細胞產(chǎn)生的細胞因子,其靶細胞也是其產(chǎn)生細胞,該細胞因子對靶細胞表現(xiàn)出的生物學作用稱為自分泌效應(yīng)。27. 旁分泌效應(yīng):某種細胞產(chǎn)生的細胞因子,其產(chǎn)生細胞與靶細胞并非同一細胞,而是其產(chǎn)生細胞鄰近的細胞,該因子對靶細胞表現(xiàn)出的生物學作用稱為旁分泌效應(yīng)。28. 主要組織相容性抗原:代表個體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原稱為組織相容性抗原,其中能引

9、起強烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織相容性抗原。29. 主要組織相容性復(fù)合體(MHC):是指編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。這些基因彼此緊密連鎖、位于同一染色體上,具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜功能。30. HLA復(fù)合體:是人主要組織相容性復(fù)合體,存在于人第6號染色體短臂,編碼產(chǎn)物稱為HLA抗原。31. HLA抗原:是人類主要組織相容性抗原,由人第6號染色體短臂上的HLA基因編碼,具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜功能。32. 白細胞分化抗原:是指血細胞分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。33.

10、 細胞粘附分子(CAM):是指介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子的統(tǒng)稱,大多屬于糖蛋白,以受體配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血及腫瘤的進展與轉(zhuǎn)移等過程中具有重要意義。34. 免疫球蛋白超家族(IgSF):是指一系列在氨基酸組成和結(jié)構(gòu)上與免疫球蛋白可變區(qū)或(和)恒定區(qū)有較高同源性的蛋白分子。35. 淋巴細胞歸巢:是指淋巴細胞的定向游動,包括淋巴干細胞向中樞淋巴器官歸巢,成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細胞再循環(huán),以及淋巴細胞向炎癥部位遷移。其分子基礎(chǔ)是淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞上地址素之間的相互作用。36. 淋巴細

11、胞歸巢受體(LHR):是指存在于淋巴細胞表面的某些粘附分子,他們可以與血管內(nèi)皮細胞上相應(yīng)的地址素粘附分子相互作用,介導(dǎo)淋巴細胞的歸巢。37. 非特異性免疫:又稱固有免疫,是生物體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機制。此免疫在個體出生時就具備,可對外來病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用,同時在特異性免疫應(yīng)答過程中也起重要作用。38. 特異性免疫:是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的,該種免疫是個體在生命過程中接受抗原性異物刺激后,主動產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被動獲得的,又稱適應(yīng)性或獲得性免疫39. 自然殺傷細胞:即NK 細胞,又稱大顆粒淋巴細胞,來源于骨髓,CD56和CD16是其具

12、有鑒別意義的表面標志。NK 細胞表面沒有抗原識別受體,可以直接或通過 ADCC 效應(yīng)非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞。40. 抗原呈遞細胞(APC):指能夠捕獲、加工處理抗原,并將抗原呈遞給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。主要包括單核吞噬細胞、樹突狀細胞和B細胞等。41. T細胞抗原受體(TCR):是T細胞特異性識別和結(jié)合抗原肽-MHC分子的分子結(jié)構(gòu),通常與CD3分子呈復(fù)合物形式存在于T細胞表面。大多數(shù)T細胞的TCR由和肽鏈組成,少數(shù)T細胞的TCR由和肽鏈組成。42. Tc細胞:即殺傷性 T 細胞,表達CD8分子,識別抗原受MHC I類分子限制。主要功能是特異性殺傷靶細胞(如腫瘤細胞或病毒

13、感染細胞),發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)。43. NK1.1T細胞:是指表達NKR.P1C(NK1.1)的TCR-CD3的T細胞,廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中,通常為CD4-CD8-T細胞,表面的TCR多為TCR型,可識別由CD1分子提呈的脂類核糖脂類抗原。44. 初始T細胞(Tn):未受抗原刺激的表達CD45RA的T細胞,其TCR結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為高度的異質(zhì)性。45. 記憶性T細胞(Tm):是一群在抗原驅(qū)動下發(fā)生寡克隆擴增,TCR結(jié)構(gòu)相對均一并具有識別抗原特異性的T細胞群體,參與增強的再次免疫應(yīng)答,表達CD45RO分子。46. B細胞抗原受體(BCR):是鑲嵌在B細胞膜上的免疫球蛋白(mIg),可以特

14、異性識別和結(jié)合相應(yīng)的抗原分子。BCR通常與Ig、Ig結(jié)合,以復(fù)合物形式存在于B細胞表面。成熟B細胞可以同時表達mIgM和mIgD。47. 漿細胞:是B細胞接受相應(yīng)抗原剌激后,在 IL-2、4、5、6等細胞因子作用下增殖分化形成的終未細胞,可合成分泌抗體。48. 抗原:是指能與TCR/BCR或抗體結(jié)合,具有啟動免疫應(yīng)答潛能的物質(zhì)49. 半抗原:又稱不完全抗原,是指僅具有與抗體結(jié)合的能力,而單獨不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)。當半抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后即可成為完全抗原。50. 抗原決定基:指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。51. 表位:是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本單位,也稱抗原決定基。

15、52. 胸腺依賴性抗原(TD-Ag):是一類必須依賴Th細胞輔助才能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體的抗原。該抗原由T表位和B表位組成,絕大多數(shù)蛋白質(zhì)類抗原為TD-Ag,可刺激機體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答。53. 胸腺非依賴性抗原(TI-Ag):是一類不需要Th細胞輔助即可誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的抗原。該抗原由B細胞絲裂原及多個重復(fù)的B表位組成,可使不成熟及成熟的B細胞應(yīng)答,只產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答,不產(chǎn)生細胞免疫應(yīng)答。54. 超抗原(SAg):是指在極低濃度下即可非特異性激活大量T細胞克隆增殖,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答,但又不同于絲裂原作用的抗原物質(zhì)。該抗原能刺激T細胞庫總數(shù)的1/20 1/5,且不受MHC限制,故稱為超抗

16、原。55. 佐劑:凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機體時,可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)稱為佐劑。56. 吞噬作用:是指吞噬細胞吞噬較大的固體或分子復(fù)合物的過程。57. 胞吞作用:是指細胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后,將其包圍形成小泡,并將其吞入細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程。58. 胞飲作用:指細胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒的過程。59. 胞吐作用:指細胞內(nèi)一些由漿膜包裹的小體與細胞膜相融合,將其內(nèi)容物吐出細胞外的過程。60. 抗原提呈:是指抗原提呈細胞將抗原加工、降解為多肽片段,并與MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物,而轉(zhuǎn)移至細胞表面,再與TCR結(jié)合形成TCR-抗原肽-MHC分子三元體,

17、提呈給T淋巴細胞的全過程。61. 外源性抗原:即來源于細胞外的抗原,如被吞噬的細菌或細胞等。62. 內(nèi)源性抗原:即由細胞內(nèi)合成的抗原,如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白和腫瘤細胞內(nèi)合成的蛋白。63. 穿孔素:是儲存在致敏Tc細胞胞漿顆粒內(nèi)的一種蛋白物質(zhì),又稱C9相關(guān)蛋白。當與靶細胞密切接觸相互作用后,致敏Tc細胞可發(fā)生脫顆粒作用,釋放穿孔素。穿孔素的作用是在靶細胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道,導(dǎo)致靶細胞溶解破壞。64. 協(xié)同刺激信號:免疫活性細胞活化需要雙信號刺激。第一信號是抗原提呈細胞表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物與淋巴細胞表面抗原識別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的;第二信號即協(xié)同刺激信號,是抗原提呈細

18、胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的。65. 免疫應(yīng)答:機體接受抗原性物質(zhì)刺激后,體內(nèi)免疫細胞活化、增生分化和產(chǎn)生效應(yīng)的過程稱為免疫應(yīng)答。66. 初次免疫應(yīng)答:機體初次接受適量抗原免疫后,需經(jīng)一定(較長)潛伏期才能在血清中出現(xiàn)抗體,該種抗體含量低,持續(xù)時間短;抗體以IgM分子為主,為低親和性抗體。這種現(xiàn)象稱為初次免疫應(yīng)答。67. 再次免疫應(yīng)答:機體經(jīng)初次免疫后,在抗體下降期再用相同抗原進行免疫,則抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短,抗體含量大幅度上升,維持時間長久;抗體以IgG分子為主,為高親和性抗體。這種現(xiàn)象稱為再次免疫應(yīng)答或回憶應(yīng)答(anamnestic respo

19、nse)。68. Ig類別轉(zhuǎn)換:B細胞在IgV基因重排完成后,其子代細胞均表達同一個IgV基因,但IgC基因(恒定區(qū)基因)的表達,在子代細胞受抗原刺激而成熟并增殖的過程中是可變的。每個B細胞開始時均表達IgM,在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但隨后即可表達和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE,盡管其IgV不發(fā)生改變。這個變化即為類別轉(zhuǎn)換。69. 免疫調(diào)節(jié):指在免疫應(yīng)答過程中,免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種免疫細胞和免疫分子通過相互促進、相互制約,使機體對抗原刺激產(chǎn)生的最適的復(fù)雜生理過程。70. 免疫耐受:指機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無反應(yīng)答狀態(tài)。對某種抗原產(chǎn)生耐受的個體,再次接受同一抗原刺激后,不能

20、產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測到的特異性體液和(或)細胞免疫應(yīng)答,但對其他抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力。71. 免疫抑制:指機體對任何抗原均不反應(yīng)或反應(yīng)減弱的非特異性免疫無應(yīng)答性或應(yīng)答減弱狀態(tài)。72. 超敏反應(yīng):是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。免疫學問答題部分1. 簡述T及B淋巴細胞執(zhí)行特異性免疫的原理。T細胞和B細胞執(zhí)行特異性免疫,首先需要被抗原性物質(zhì)活化,而不同的抗原性物質(zhì)如病原體成分具有不同的抗原性。一個T或B細胞只表達一種TCR或BCR,只能特異性地識別并結(jié)合一種Ag分子,所以,T及B細胞對抗原的識別具有嚴格的

21、特異性,而在T及B細胞的整個群體中,則能識別各種各樣的抗原分子。由于T及B細胞識別抗原的特異性,決定其執(zhí)行的免疫應(yīng)答的特異性。2. 淋巴細胞再循環(huán)的方式及作用。全身的淋巴細胞與淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細胞不斷進行動態(tài)更換。淋巴細胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán),運行并分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中,經(jīng)淋巴循環(huán),經(jīng)胸導(dǎo)管進入上腔靜脈,再進入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細胞及各類免疫細胞在毛細血管后微靜脈處穿過高壁內(nèi)皮細胞進入淋巴循環(huán)。從而達到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。淋巴細胞的再循環(huán),使淋巴細胞能在體內(nèi)各淋巴組織及器官處合理分布,能動員淋巴細胞至病原體侵入處,并將抗原活化的淋巴細胞引流入局部淋巴組織及器官,各

22、類免疫細胞在此協(xié)同作用,發(fā)揮免疫效應(yīng)。3. 簡述三類免疫性疾病。三大類免疫性疾病即超敏反應(yīng)性疾病,免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反應(yīng)性疾?。河煽乖禺悜?yīng)答的T及B細胞激發(fā)的過高的免疫反應(yīng)過程而導(dǎo)致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導(dǎo),發(fā)作快;后者由細胞介導(dǎo),發(fā)作慢。免疫缺陷病:免疫系統(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺陷,導(dǎo)致免疫功能低下或缺失,易發(fā)生嚴重感染和腫瘤。自身免疫病:正常情況下,對自身抗原應(yīng)答的T及B細胞不活化。但在某些特殊情況下,這些自身應(yīng)答T及B細胞被活化,導(dǎo)致針對自身抗原的免疫性疾病。4. 簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。(1) 區(qū)別:見概念。(2) 聯(lián)系:抗體都是免疫球

23、蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細胞產(chǎn)生,且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白,是由漿細胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學結(jié)構(gòu)上的概念,抗體則是生物學功能上的概念。5. 試述免疫球蛋白的主要生物學功能。(1)與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細菌、抗病毒、抗毒素等生理學效應(yīng);在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。(2)激活補體:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM類抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)經(jīng)典途

24、徑激活補體;聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補體。(3)與細胞表面的Fc 受體結(jié)合:Ig經(jīng)Fc段與各種細胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。(4)穿過胎盤:IgG可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)。(5)免疫調(diào)節(jié):抗體對免疫應(yīng)答具有正、負兩方面的調(diào)節(jié)作用。6. 簡述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。(1)Ig的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH);在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余1/2區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。

25、VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。(2)免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū):Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成若干個球狀結(jié)構(gòu),這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學功能有關(guān),稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個功能區(qū),分別為VH、CH1、CH2、CH3;IgM、IgE的 H 鏈有五個功能區(qū),多一個CH4區(qū)。L鏈有二個功能區(qū),分別為VL和CL。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位,CL與CH1上具有同種異型的遺傳標志,IgG的CH2、IgM的CH3具有補體C1q的結(jié)合部位,IgG的CH3可與某些細胞表面的Fc受體結(jié)合,IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE Fc受體結(jié)合。7. 簡述

26、單克隆抗體技術(shù)的基本原理。1975年,Khler和Milstein 首創(chuàng)了B淋巴細胞雜交瘤細胞和單克隆抗體技術(shù)。其基本原理是:使小鼠免疫脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合,形成雜交瘤細胞,每一個雜交瘤是用一個B細胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細胞既保持了骨髓瘤細胞大量無限增殖的特性,又繼承了免疫B細胞合成分泌特異性抗體的能力。將這種融合成功的雜交瘤細胞株體外擴增或接種于小鼠腹腔內(nèi),則可從上清液或腹水中獲得單克隆抗體。用這種方法制備的抗體具有結(jié)構(gòu)高度均一,特異性強,無交叉反應(yīng)等特點。8. 簡述補體系統(tǒng)的概念及其組成。(1)概念:見名詞解釋1。(2)補體系統(tǒng)由30多種成分構(gòu)成,按其生物學功能分為三類:a.固有成

27、分:存在于體液中、參與活化級聯(lián)反應(yīng)的補體成分,包括C1C9、MBL、B因子、D因子。b.補體調(diào)節(jié)蛋白:以可溶性或膜結(jié)合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子等。c.補體受體:包括CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR等。9. 簡述補體系統(tǒng)的生物學功能。(1)溶菌和溶細胞作用:補體系統(tǒng)激活后,在靶細胞表面形成MAC,從而導(dǎo)致靶細胞溶解。(2)調(diào)理作用:補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調(diào)理素,可結(jié)合中性粒細胞或巨噬細胞表面相應(yīng)受體,因此,在微生物細胞表面發(fā)生的補體激活,可促進微生物與吞噬細胞的結(jié)合,并被

28、吞噬及殺傷。(3)引起炎癥反應(yīng):在補體活化過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素,與相應(yīng)細胞表面的受體結(jié)合,激發(fā)細胞脫顆粒,釋放組胺之類的血管活性物質(zhì),從而增強血管的通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細胞趨化因子。(4)清除免疫復(fù)合物:機制為:補體與Ig的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作用,抑制新的IC形成或使已形成的IC解離。循環(huán)IC可激活補體,產(chǎn)生的C3b與抗體共價結(jié)合。IC借助C3b與表達CR1和CR3的細胞結(jié)合而被肝細胞清除。(5)免疫調(diào)節(jié)作用:C3可參與捕捉固定抗原,使抗原易被APC處理與遞呈。補體可與免疫細胞相互作用,調(diào)節(jié)細胞的增殖與分化。

29、參與調(diào)節(jié)多種免疫細胞的功能。10. 簡述細胞因子共同的基本特征。細胞因子通常為低相對分子質(zhì)量(1530kD)的分泌性糖蛋白;天然的細胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細胞分泌;多數(shù)細胞因子以單體形式存在,少數(shù)可為雙體或三體形式;細胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用,也無MHC限制性;細胞因子具有極強的生物學效應(yīng),極微量的細胞因子就可對靶細胞產(chǎn)生顯著的生物學效應(yīng);細胞因子的產(chǎn)生和作用具有多源性和多向性;細胞因子作用時具有多效性、重疊性以及拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng),從而形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò);多以旁分泌和(或)自分泌及內(nèi)分泌形式在局部或遠處發(fā)揮作用。11. 細胞因子有哪些主要的生物學功能 ?細胞因子的主要生

30、物學作用有:抗感染、抗腫瘤作用,如IFN、TNF等。免疫調(diào)節(jié)作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血細胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。如:IL-1、IL6、TNF等細胞因子可直接參與和促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生。12. 簡述細胞因子及其受體的分類。細胞因子共分六類:白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細胞因子。細胞因子受體共分五個家族:免疫球蛋白基因超家族,IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受體屬于此類。 I型細胞因子受體家族,又稱紅細胞生成素受體家族或造血因子受體家族。IL-2IL-7、IL-9、IL-1

31、1、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受體屬于此類。 I型細胞因子受體家族,這類受體是干擾素的受體。 III型細胞因子受體家族,又稱腫瘤壞死因子受體家族,是TNF及神經(jīng)生長因子受體。趨化性細胞因子受體家族,這一家族是受體是G蛋白偶聯(lián)受體。13. HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及產(chǎn)物根據(jù)HLA復(fù)合體各位點基因及其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能的不同,將HLA復(fù)合體分為三個區(qū)域,即I類基因區(qū)、類基因區(qū)和介于I類與類基因區(qū)之間的類基因區(qū)。(1)I類基因區(qū)內(nèi)含經(jīng)典HLA的A、B、C基因位點和新近確定的非經(jīng)典 HLA的E、F、G、H等基因位點。HLA的A、B、C各位點基因編碼 HLA I類抗原分子的重鏈(鏈),與

32、2m結(jié)合共同組成人類的 HLA I類抗原。(2)類基因區(qū)包括HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)和新近確定的HLA的DN、DO、DM三個亞區(qū)。HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)編碼相應(yīng)的HLA的DP、DQ、DR抗原的鏈和鏈,組成HLA 類抗原。(3)類基因區(qū)位于I類與類基因區(qū)之間,內(nèi)含眾多編碼血清補體成分和其他血清蛋白的基因,主要基因產(chǎn)物為 C4、C2、B因子、腫瘤壞死因子和熱休克蛋白70等。14. HLA 的多態(tài)性主要由以下原因所致復(fù)等位基因:HLA復(fù)合體的每一個位點均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因,這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。共顯性:HLA復(fù)合體中每一個等位基因均為共顯性,從而大大增加了人群中H

33、LA表型的多樣性。15. MHC 抗原分子的主要生物學功能有:(1) 引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細胞移植時,同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺激機體,發(fā)生強烈的移植排斥反應(yīng)。(2) 抗原提呈作用。在抗原提呈細胞內(nèi),MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過的抗原肽結(jié)合,形成MHC-抗原肽復(fù)合體,經(jīng)轉(zhuǎn)運表達于抗原提呈細胞表面,可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細胞識別結(jié)合,完成抗原呈遞,啟動免疫應(yīng)答。(3) 制約免疫細胞間的相互作用即MHC限制性??乖岢始毎cT細胞相互作用時,只有當二者MHC分子一致時, T細胞才能被激活,即細胞間相互作用的MHC限制性。CD4Th細胞與抗原提呈細胞之間相互作用

34、受MHC類分子的制約,CD8Tc細胞與腫瘤或病毒感染細胞之間的相互作用受MHC I類分子的制約。(4)誘導(dǎo)胸腺細胞分化。MHC分子參與胸腺細胞(前T細胞) 在胸腺中的分化和發(fā)育。通過陰、陽性選擇后,胸腺產(chǎn)生對自身抗原無反應(yīng)性的T細胞,形成天然自身免疫耐受;同時亦產(chǎn)生對非己抗原具有應(yīng)答作用的T細胞,T細胞對非已抗原的應(yīng)答作用受MHC分子制約。16. HLA I 類和類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點:HLA抗原類別肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達特點組織分布功能與抗原肽相互作用特點類(A、B、C)12共顯性所有有核細胞表面識別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔助受體CD8結(jié)合,對CTL的識別起限制作用類抗

35、原凹槽兩端封閉,接納的抗原肽長度有限,為810個氨基酸殘基,錨定位為P2和P9類(DR、DQ、DP)11共顯性APC 及活化的T 細胞識別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對Th的識別起限制作用類抗原凹槽兩端開放,接納的抗原肽長度變化較大,為1317個氨基酸殘基,錨定位為P1、P4、P6和P917. 白細胞分化抗原的生物學作用有參與細胞生長、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持參與免疫應(yīng)答過程中免疫細胞的相互識別,免疫細胞抗原識別、活化、增值和分化,以及免疫功能的發(fā)揮造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復(fù)腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。18. 粘附分子的分類和功能:粘附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點

36、分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族,此外還有一些尚未歸類的粘附分子。功能:參與免疫細胞的免疫發(fā)育與分化。如胸腺細胞發(fā)育成熟過程中涉及到胸腺細胞上CD8和CD4分子與胸腺基質(zhì)細胞上的MHC、類抗原間的相互作用;T細胞活化分化過程中必須有粘附分子提供的細胞間協(xié)同刺激信號的存在。通過白細胞與血管內(nèi)皮細胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過程通過淋巴細胞上的淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞上的地址素之間的作用參與淋巴細胞歸巢。19. T細胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子主要作用TCR特異性識別由MHC分子提呈的抗原肽CD3穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu),傳遞活化信號CD4/CD8增強TCR與APC

37、或靶細胞的親和性,并參與信號傳導(dǎo)。CD28LFA-2(CD2)提供T細胞活化的第二信號可與CD58結(jié)合,能介導(dǎo)T細胞旁路激活途徑,還能介導(dǎo)效應(yīng)階段的激活途徑CD40L可表達于部分活化的T細胞表面,可與B細胞表現(xiàn)CD40結(jié)合,產(chǎn)生的信號是B細胞進行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。絲裂原受體與絲裂原結(jié)合后,直接使靜止狀態(tài)的T細胞活化增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞20. T細胞亞群分類及其功能T細胞是異質(zhì)性群體,分類方法有很多:按CD分子不同可分為CD4和CD8兩個亞群;按TCR分子不同可分為TCR和TCRT細胞;按功能不同可分為輔助性和抑制性T細胞;按對抗原的應(yīng)答不同可分為初始T細胞、抗原活化過的T

38、細胞、記憶性T細胞。功能:(1)CD4輔助性T細胞(Th):增強免疫應(yīng)答;活化細胞,增強其吞噬或殺傷功能;(2)CD8殺傷性T細胞(Tc):特異性直接殺傷靶細胞,與細胞免疫有關(guān);(3)抑制性T細胞(Ts):抑制免疫應(yīng)答(4)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細胞(TD):主要為Th1,還有CTL,Th1分泌多種淋巴因子,引起以單核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng),CTL可以直接破壞靶細胞。Th1細胞與Th2細胞各分泌的細胞因子及其主要作用是:Th1細胞分泌IL-1、IFN-、TNF-等細胞因子,引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng);Th2細胞分泌IL-4、 IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子,誘導(dǎo)B細胞增殖分化合成并分泌

39、抗體,引起體液免疫應(yīng)答。21. CD8殺傷性T細胞破壞靶細胞的機制有2種:細胞裂解和細胞調(diào)亡。細胞裂解:CD8殺傷性T細胞特異性識別靶細胞表面的抗原肽:MHC分子復(fù)合物后,通過顆粒胞吐釋放穿孔素,使靶細胞膜上出現(xiàn)大量小孔,膜內(nèi)外滲透壓不同,水分進入胞漿,靶細胞脹裂而死;細胞調(diào)亡:有2種不同機制:Tc活化后大量表達FasL,可與靶細胞表面的Fas結(jié)合,通過Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域激活caspase,在激活一系列caspase,引起死亡信號的逐級轉(zhuǎn)導(dǎo),最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶,使核小體斷裂,并導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)毀損,細胞死亡;Tc細胞顆粒胞吐釋放的顆粒酶,可借助穿孔素構(gòu)筑的小孔穿越細胞膜,激活另一

40、個caspase10,引發(fā)caspase級聯(lián)反應(yīng),使靶細胞調(diào)亡。22. NK1.1T細胞表型的特點有表達NKR.P1C(NK1.1),通常為CD4-CD8-, TCR多為TCR。其功能有:細胞毒作用:可分泌穿孔素使靶細胞溶解;胸腺中的該細胞可通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo)CD4CD8雙陽性的胸腺細胞調(diào)亡;免疫調(diào)節(jié)作用:在受某些抗原刺激時,如寄生蟲感染,可分泌大量IL-4,可誘導(dǎo)活化的Th0細胞分化為Th2細胞,參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生特異性IgE;在病毒抗原作用下,可產(chǎn)生IFN-,與IL-12共同作用,可使Th0細胞轉(zhuǎn)向Th1細胞,增強細胞免疫應(yīng)答。23. B細胞的特點

41、:在哺乳動物,B細胞在骨髓中發(fā)育成熟,成熟B細胞可定居于周圍淋巴組織,是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細胞,B細胞表面可表達多種膜分子,如:BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、絲裂原受體等等。B細胞的主要生物學功能。(1)產(chǎn)生抗體,參與特異性體液免疫;(2)作為APC,提呈抗原;(3)產(chǎn)生細胞因子,參與免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)及造血過程。24. B1細胞與B2細胞的主要特征:性質(zhì)B1 B2初次產(chǎn)生時間胎兒期出生后分布胸腔腹腔外周免疫器官CD5BCR mIgM MigM, mIgD識別抗原TI抗原TD抗原更新方式自我

42、更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低特異性多反應(yīng)性單特異性,尤在反應(yīng)后分泌的Ig的同種型IgMIgG IgGIgM免疫記憶易形成不易形成25. 簡述BCR多樣性產(chǎn)生的機制。BCR是通過其V區(qū)抗原結(jié)合部位來識別抗原的。BCR V區(qū),尤其是V區(qū)CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列的多樣性,就決定了對抗原識別的多樣性。造成BCR多樣性的機制主要有:組合造成的多樣性:編碼BCR重鏈 V區(qū)的基因有V、D、J三種,編碼輕鏈V區(qū)的有V和J兩種基因,而且每一基因又是由很多的基因片段組成的。這樣,重鏈基因的組合和重鏈基因與輕鏈基因的組合,將產(chǎn)生眾多不同特異性的BCR。連接造成的多樣性:編碼BCR CDR3的基因

43、位于輕鏈V、J或重鏈V、D、J片段的連接處,兩個基因片段的連接可以丟失或加入數(shù)個核苷酸,從而顯著增加了CDR3的多樣性。體細胞高頻突變造成的多樣性:在BCR各基因片段重排完成之后,其V區(qū)基因也可發(fā)生突變,而且突變頻率較高,因而增加其多樣性。26. 簡述多能造血干細胞的主要特征及其表面標志。造血干細胞是存在于骨髓中的一類原始的造血細胞,具有自我增生和分化功能,是各種血細胞的共同祖先,可增生分化產(chǎn)生多種功能不同的血細胞。其主要的表面標志為:CD34 和CD117 。27. 何謂陽性選擇?其生理意義是什么?陽性選擇是T細胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷的一個發(fā)育階段。胸腺內(nèi)CD4 、CD8 雙陽性的T細

44、胞與胸腺上皮細胞表達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子以適當親和力結(jié)合。其中與MHC-I類分子結(jié)合的雙陽性細胞CD8分子表達升高,而CD4分子表達下降;與MHC-II類分子結(jié)合的雙陽性細胞CD4分子表達升高,而CD8分子表達下降,選擇性發(fā)育分化為CD4 或CD8 的單陽性細胞。而未能與胸腺上皮細胞表達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的或親和力過高的雙陽性的T細胞則發(fā)生凋亡。此過程稱為陽性選擇。陽性選擇的結(jié)果,使雙陽性T細胞發(fā)育為成熟單陽性T細胞時獲得了MHC限制性。28. 何謂陰性選擇?其生理意義是什么?在T細胞發(fā)育的陽性選擇后,單陽性的T細胞與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的

45、自身肽-MHC-I或MHC-II類分子發(fā)生高親和力結(jié)合而被清除或不能活化。只有那些未能與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的T細胞才能發(fā)育分化為成熟的T細胞,此過程稱為陰性選擇。陰性選擇清除了自身反應(yīng)性T細胞克隆,是T細胞形成自身耐受的主要機制。29. 簡述T、B、NK細胞形成自身耐受的機制。T細胞自身耐受的形成是在T細胞發(fā)育階段經(jīng)陰性選擇后產(chǎn)生的。雙陽性的T細胞在胸腺皮質(zhì)、皮髓交界處以及髓質(zhì)區(qū)與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的自身肽-MHC-I類或II類分子發(fā)生高親和力結(jié)合后而被清除,這樣保證了機體T細胞庫中不含有針對自身成分的細胞克隆。B細胞自身耐受的形

46、成是在B細胞分化過程中產(chǎn)生的。當早期B細胞逐漸發(fā)育為不成熟B細胞時,細胞膜表面表達mIgM,此時如接受自身抗原刺激,則易形成自身耐受。NK細胞在發(fā)育成熟過程中可表達具有抑制作用的殺傷細胞抑制受體(KIR)和CD94分子等。這些抑制性受體通過識別自身的MHC-I類分子使NK細胞處于受抑制狀態(tài),發(fā)生自身耐受。30. 簡述T細胞表位與B細胞表位的區(qū)別。T細胞表位B細胞表位表位受體TCR BCRMHC分子需不需表位性質(zhì)線性短肽天然多肽表位大小812個氨基酸515個氨基酸1217個氨基酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置在抗原分子任意部位在抗原分子表面簡述TD-Ag與TI-Ag的區(qū)別。TI-Ag

47、 TD-Ag化學性質(zhì)主要為某些糖類多為蛋白質(zhì)類結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)簡單,具有相同或重復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決定基結(jié)構(gòu)復(fù)雜,往往具有多種且不重復(fù)的抗原決定基載體決定基無有T細胞依賴性無有免疫應(yīng)答類型體液免疫體液免疫細胞免疫產(chǎn)生Ig類型IgM IgG免疫記憶無有MHC限制性無有再次應(yīng)答無有31. 如何理解抗原抗體結(jié)合的特異性和交叉反應(yīng)性。抗原與抗體結(jié)合的特異性,是指某一抗原表位與相應(yīng)抗體結(jié)合的特異性。這種結(jié)合的分子機制是抗原表位的空間結(jié)構(gòu)與抗體分子超變區(qū)互補的結(jié)果。而交叉反應(yīng)是指兩種抗原分子表面存在有相同或相似的抗原表位時,同一種抗體結(jié)合的現(xiàn)象。因此,交叉反應(yīng)實質(zhì)上也是抗原與抗體的特異性結(jié)合。32. 簡述抗原提

48、呈細胞的概念、種類。抗原提呈細胞是指具有攝取、加工、處理抗原,并能將抗原信息提呈給淋巴細胞的一類細胞,在免疫應(yīng)答過程中起十分重要的作用。抗原提呈細胞根據(jù)其功能可分為專職抗原提呈細胞和非專職性抗原提呈細胞,前者包括巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞;后者包括內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞和間皮細胞等。33. 試述巨噬細胞及樹突狀細胞在處理和提呈抗原方面的特點。巨噬細胞攝取抗原的方式有吞噬作用、胞飲作用和受體介導(dǎo)的胞吞作用三種方式,可攝入較大的固體物質(zhì)、極小的顆粒狀物質(zhì)、液態(tài)物質(zhì)等。巨噬細胞表面帶有大量不同的受體如FcR、CR等,也可通過受體介導(dǎo)將抗原攝取。這些抗原被攝取后,首先在細胞內(nèi)溶酶體的作用下被

49、降解成小分子的多肽片段,然后與細胞內(nèi)合成的MHC-II類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC-II類分子的復(fù)合物,提呈給T細胞。樹突狀細胞攝取抗原的方式有巨吞飲作用、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和吞噬作用三種方式。可吞入非常大量的液體,也可攝入較大顆粒的抗原性物質(zhì)。但是樹突狀細胞與巨噬細胞不同的是,其僅在發(fā)育的某些特定的階段才具有一定的吞噬功能。外來抗原性物質(zhì)被樹突狀細胞攝入后處理成1325個氨基酸的肽段,與MHC-II類分子結(jié)合后表達在細胞表面,再提呈給CD4 T細胞。34. 簡述MHC-I類分子提呈內(nèi)源性抗原的過程。內(nèi)源性抗原是指由細胞內(nèi)合成的抗原,如胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核蛋白及病毒感染細胞合成的病毒蛋白等。這些抗原

50、在細胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段,這些811個左右氨基酸組成的肽段大小與MHC-I類分子肽結(jié)合區(qū)凹槽相仿,在抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(TAP)的作用下轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中,與新組裝的MHC-I類分子結(jié)合,形成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物。然后通過分泌途徑運35. 簡述MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。外源性抗原是指來自細胞外的抗原。當外源性抗原進入機體后,大部分抗原被抗原提呈細胞以吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的胞吞方式攝入至細胞漿中,被內(nèi)體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結(jié)合的抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子與抗原肽結(jié)合,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC

51、 II類分子復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)運至細胞膜表面,提呈給CD4 T細胞。36. T細胞識別抗原的特點是什么?T細胞只能特異性識別表達在APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的肽類抗原,這又稱為TCR的雙識別,即TCR在特異性識別APC所提呈的抗原肽的過程中,必須同時識別與抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子,也就是說,T細胞對抗原肽的識別受MHC分子種類的限制。TCR所識別的,是由氨基酸一級序列所決定的抗原肽的線性決定簇,后者可在APC表面MHC分子的肽結(jié)合凹槽中形成特定構(gòu)象。體內(nèi)表達TCRab的T細胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細胞群,它們識別抗原肽-MHC復(fù)合物時,由TCRab 鏈可變區(qū)進行特異性識別:ab

52、鏈可變區(qū)的CDR1 和CDR2 結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩端;ab 鏈的CDR3 結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合于抗原肽中央的T細胞表位,所以決定TCRab 識別抗原特異性的是CDR3區(qū)。37. T細胞活化的信號要求是什么?T細胞特異性識別APC 所提呈的MHC-抗原肽復(fù)合物,并被激活和發(fā)生增生,進而分化成效應(yīng)細胞。在上述過程中,T 細胞均需要兩個來自胞外的信號刺激,即淋巴細胞活化的雙信號作用。T 細胞的第一激活信號主要來自TCR與MHC 分子-抗原肽復(fù)合物的特異性結(jié)合,即抗原識別。另外,CD4和CD8分子作為共受體,可分別與MHC-II 及MHC-I 類分子結(jié)合,除可增強T細胞與A

53、PC 間的黏附作用外,還參與第一激活信號的啟動和轉(zhuǎn)導(dǎo)。T細胞活化的第二信號來自協(xié)同刺激分子,故又稱協(xié)同刺激信號,即由APC上的協(xié)同刺激分子與T 細胞表面的相應(yīng)受體分子間的相互作用所提供。在參與T細胞激活的諸多協(xié)同刺激分子中,最重要的是T 細胞表面CD28分子與APC 表面相應(yīng)配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)的結(jié)合。由CD28/B7發(fā)出的第二信號,可增強細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄與表達,進而使T 細胞增殖;還可增加bcl-xL的表達,保護T 細胞免于凋亡?;罨疶細胞還表達CTLA-4,后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反,CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細胞發(fā)出抑制信

54、號,降低活化T細胞的子代細胞對抗原刺激的敏感性,從而將T細胞應(yīng)答的強度限制在一定范圍。APC表面表達的其他協(xié)同刺激分子還包括VCAM-1、ICAM-1 和LFA-3,它們分別與T 細胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2分子結(jié)合,共同提供T細胞活化的第二信號。缺乏協(xié)同刺激信號,T細胞活化不充分,不能表現(xiàn)效應(yīng)功能,或使抗原特異性T淋巴細胞凋亡,或被誘導(dǎo)呈無能狀態(tài)。38. 效應(yīng)T細胞的主要功能是什么?抗原活化T細胞后,經(jīng)克隆擴增及功能分化,成為效應(yīng)T細胞:CD4 Th1細胞和CD8 Tc細胞。其主要功能有:(1)抗感染作用:主要針對胞內(nèi)感染的病原體,包括抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。(2

55、)抗腫瘤作用:Tc細胞的特異性殺傷表達抗原的腫瘤細胞;藉細胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細胞。(3)免疫損傷作用:效應(yīng)T細胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。39. Th1細胞分泌的細胞因子及其生物學作用:Th1細胞主要分泌IL-2、TNF-b和IFN-g等細胞因子,其生物學作用簡述如下:(1)IL-2:促進Tc細胞增殖分化為致敏Tc細胞;通過自分泌和旁分泌作用途徑,促進Th1細胞增殖分化,合成分泌細胞因子,擴大細胞免疫效應(yīng)。(2) TNF-b:作用于血管內(nèi)皮細胞,使之表達粘附分子和分泌IL-8等趨化性細胞因子(這些粘附分子和趨化因子能使血流中中性粒細胞、淋巴細胞和單

56、核細胞等與血管內(nèi)皮細胞粘附,進而遷移和外滲至局部組織,引起慢性炎癥反應(yīng));激活中性粒細胞,增強其吞噬殺菌能力;局部產(chǎn)生的高濃度TNF-b可使周圍組織細胞發(fā)生損傷壞死。(3) IFN-g 作用于巨噬細胞和內(nèi)皮細胞,使之MHC II類分子表達增強,提高抗原提呈效率,擴大細胞免疫應(yīng)答;活化單核吞噬細胞,增強其吞噬和胞內(nèi)殺傷功能,并使之獲得殺傷腫瘤的功能;促使活化巨噬細胞產(chǎn)生多種引發(fā)炎癥反應(yīng)的細胞因子和介質(zhì);活化NK細胞,增強殺瘤和抗病毒作用,提高機體免疫監(jiān)視功能。40. 致敏Tc細胞對靶細胞發(fā)揮殺傷作用的機制:(l)致敏Tc細胞對靶細胞的殺傷作用具有抗原特異性,并受MHC I類分子限制。它們只能殺傷

57、表達相應(yīng)致敏抗原的靶細胞,并且必須與靶細胞密切接觸。致敏Tc細胞對靶細胞的作用是通過其表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與靶細胞表面抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物特異性結(jié)合,并在表面CD8分子與靶細胞表面相應(yīng)配體(自身MHC I類分子Ig樣區(qū))的相互作用下實現(xiàn)的,此時致敏Tc細胞分泌穿孔素、絲氨酸蛋白酶和FasL等細胞毒性物質(zhì),使靶細胞溶解破壞和發(fā)生細胞凋亡。(2)致敏Tc細胞殺傷溶解靶細胞后本身不受損傷,它們與溶解破壞的靶細胞分離后,又可繼續(xù)攻擊殺傷表達相應(yīng)致敏抗原的其他靶細胞。通常一個致敏Tc細胞在幾小時內(nèi)可連續(xù)殺傷數(shù)十個靶細胞。這種由CD8 Tc細胞介導(dǎo)的特異性細胞殺傷效應(yīng)在清除病毒感染、同

58、種移植排斥和抗腫瘤免疫中具有重要意義。41. 試述CD4 初始T細胞(Th0)在免疫應(yīng)答中的活化過程及效應(yīng):CD4 初始T細胞通過表面TCR-CD3復(fù)合受體與抗原呈遞細胞表面抗原肽-MHC II 類分子復(fù)合物特異性結(jié)合,在CD4分子的輔助下,產(chǎn)生T細胞活化第一信號。進而通過抗原呈遞細胞和CD4 初始T細胞表面一組粘附分子(協(xié)同刺激分子與協(xié)同刺激分子受體)的相互作用,產(chǎn)生協(xié)同刺激信號,即T細胞活化第二信號。在上述兩種信號刺激下,初始T細胞活化,分泌IL-2、4、5、6等細胞因子,這些細胞因子是誘導(dǎo)T、B細胞增生分化的重要生物活性介質(zhì)。活化CD4 初始T細胞在以IL-4為主的細胞因子的作用下,可增

59、殖分化為Th2細胞。后者產(chǎn)生大量以IL-4、5、6、10為主的細胞因子,輔助B細胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生。活化CD4 初始T細胞在巨噬細胞分泌的IL-12作用下,可增殖分化為Th1細胞(即炎性T細胞)。后者可通過釋放IL-2、IFN-g和TNF-b等細胞因子,使局部組織產(chǎn)生以淋巴細胞和單核吞噬細胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。42. 體液免疫應(yīng)答的特點。機體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B細胞介導(dǎo),藉B細胞分泌的抗體執(zhí)行。B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答始于BCR對TD抗原的識別,所產(chǎn)生的第一活化信號經(jīng)由Iga/Igb向胞內(nèi)傳導(dǎo)。BCR輔助受體復(fù)合物加強第一活化信號的傳導(dǎo)。Th細胞藉與B細胞表面

60、分子的相互作用(CD40-CD40L 等)及分泌的細胞因子向B細胞提供第二活化信號。B細胞從骨髓進入周圍淋巴器官后,在抗原刺激下,遷移進入原始淋巴濾泡,形成生發(fā)中心,并在生發(fā)中心發(fā)生抗原受體編輯、體細胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換,最后分化成熟為漿細胞或記憶B細胞。B細胞在外周淋巴器官的發(fā)育分化大致可分為活化、增殖和分化三個階段。TI抗原誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答一般不需要T細胞的輔助。43. Th細胞如何輔助B細胞的免疫應(yīng)答。(1)Th細胞的激活:在B細胞應(yīng)答中,Th細胞的激活分為兩種不同情況初次免疫應(yīng)答時,DC和巨噬細胞負責攝取、處理抗原,以MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗

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