克林霉素的不良反應(yīng)

1、張潔（天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，天津300060）摘要 本文對近年來有關(guān)克林霉素不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料進(jìn)行歸納，其主要不良反應(yīng)包括胃腸道 反應(yīng)、過敏反應(yīng)和肝腎損害等。提示臨床在用該藥時嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，采取正確的使用方法， 并謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，以避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。關(guān)鍵詞克林霉素；不良反應(yīng)克林霉素（clindamycin）為林可霉素7位去羥基并為氯取代的抗生素，抗菌機(jī)理與大環(huán)內(nèi) 酯類抗生素相似，通過與細(xì)菌核糖核蛋白體50s亞單位的結(jié)合，抑制了肽鏈的延長和細(xì)菌蛋白質(zhì) 的合成；同時清除細(xì)菌表面A蛋白和絨毛狀外衣，使其易被吞噬和殺滅，從而達(dá)到抑制細(xì)菌的作 用E。常用于金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽

2、性菌的感染，對厭氧菌中的擬桿菌屬、梭狀 桿菌屬也有強(qiáng)大的抗菌作用。臨床上因其使用方便，無需皮試等優(yōu)點而廣泛應(yīng)用。最常見的不良 反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)，注射局部刺激和肝功能異常，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為偽膜性腸炎 （PMC）。預(yù)防和減少克林霉素不良反應(yīng)的發(fā)生已成為臨床治療中的一個重要問題。本文對近5年 來國內(nèi)關(guān)于克林霉素出現(xiàn)的不良反應(yīng)文獻(xiàn)資料進(jìn)行歸納。胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是克林霉素最常見的不良反應(yīng)，口服、肌注均可發(fā)生。主要表現(xiàn)為惡心、嘔 吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀，偽膜性腸炎（PMC）是最嚴(yán)重的并發(fā)癥。腹瀉的發(fā)生率因診 斷不同差異較大，約2%-20%。張續(xù)進(jìn)等分析18例口服克林霉素膠囊造成食

3、管粘膜損傷的患 者，均出現(xiàn)胸骨后疼痛，12天出現(xiàn)癥狀16例（88. 9%）。其中15例做胃鏡檢查，內(nèi)鏡下表現(xiàn) 為食管粘膜損傷充血、水腫、糜爛、潰瘍甚至剝脫。均有食管損傷，損傷多發(fā)生在中至下段（占 83.4%），以片狀、圍管狀為主（占88. 9%）。無1例胃粘膜損傷，可能是因為胃腔較大、胃液 較多，藥物進(jìn)入胃后很快被稀釋，局部藥物濃度不高，未造成胃粘膜損傷。藥物在食管內(nèi)滯留還 與服藥方式有關(guān)。臨床上使用克林霉素宜多用水沖服，至少達(dá)15mL，以減少藥物滯留。如患者 出現(xiàn)胸骨后疼痛，甚至消化道出血，要考慮此癥，宜盡快做胃鏡檢查，并及時停藥。給予質(zhì)子泵 抑制劑治療，預(yù)后較好。過敏反應(yīng)2. 1 皮疹張瑞

4、琴等報道1患者因支氣管感染靜脈滴注克林霉素磷酸酯1. 2g，地塞米松5mg，服 鹽酸氨漠索（貝萊）口服液，每次10m1，3次/d，2d后患者頸、頭、腹部及四肢出現(xiàn)散在性淡紅 色斑狀皮疹，瘙癢，抓后皮疹顏色加深或變成暗紅色。還有2例靜脈注射克林霉素磷酸酯后，出 現(xiàn)皮疹的報道4 5。另外重復(fù)使用克林霉素可造成藥物性皮疹并發(fā)口唇破潰。作者認(rèn)為其主要原因是由于 克林霉素在體內(nèi)分布較廣泛，除呼吸系統(tǒng)、胸腔積液、膽汁、前列腺、軟組織、骨關(guān)節(jié)等組織濃 度較高外，還可進(jìn)入唾液、痰液等，所以引起多器官或組織的不良反應(yīng)。2. 2 過敏性休克呂曉波等在治療1名車禍患者時給予葡萄糖氯化鈉注射液250mL加克林霉素磷酸

5、酯0. 6g，靜脈滴注。約l min后，患者出現(xiàn)胸悶，呼吸困難，面色蒼白，四肢冰冷，冒冷汗，脈 搏細(xì)緩等癥狀，考慮為過敏性休克，停藥，給予相應(yīng)措施后癥狀緩解。另1患者使用克林霉素0.6g，2min后亦出現(xiàn)類似的癥狀，給予地塞米松，異丙嗪，高 壓吸氧后逐漸緩解。1名15歲患者上午使用克林霉素靜滴治療，輸液完畢患者即感全身乏力，未予重視，晚 18. 00復(fù)診，10 min后出現(xiàn)心跳呼吸驟停，血壓為0,立即搶救，并給于腎上腺素、地塞米松、 多巴胺等藥物癥狀逐漸緩解9。一早孕流產(chǎn)女性口服鹽酸克林霉素膠囊1h后出現(xiàn)軀干、四肢、顏面部散在針尖樣皮疹， 未作治療。第2天出現(xiàn)頭暈，心悸，血壓75 / 45 m

6、mHg，心率88次/min，皮膚潮紅等就診，診 斷為過敏性休克，給予對癥治療1。2. 3 高熱寒戰(zhàn)黃雪梅11等報道3名患者均使用克林霉素磷酸酯0. 6g，靜滴，2次/d，分別于第4天， 第3天和第1天出現(xiàn)寒戰(zhàn)、抽搐、腰痛，2例發(fā)熱在40C以上，1例發(fā)熱為38.5C?？梢娍?林霉素可致高熱寒戰(zhàn)的不良反應(yīng)，提醒醫(yī)生和藥劑人員高度重視。腎臟損害2名兒童應(yīng)用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100mi靜滴，1次/d，分別于第6天和第4 天熱退，復(fù)查血常規(guī)正常，尿常規(guī)：紅細(xì)胞(+)，蛋白(+)，立即停藥，2日后復(fù)查尿常規(guī)恢復(fù) 正常hl此2例患兒均為常規(guī)1日劑量一次性靜滴，可能對腎臟造成一過性損害。提示，由于小

7、兒腎臟功能不健全及自身體質(zhì)差異，克林霉素在兒科使用中應(yīng)予以注意。肝功能異常有些患者在應(yīng)用克林霉素后出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸，但無肝病毒指標(biāo)。多數(shù)為一過 性，停藥后即可消失。一般認(rèn)為“其可能有肝損害，長期應(yīng)用應(yīng)定期檢查肝功能”。克林霉素主 要在肝臟代謝，因此嚴(yán)重肝功能不全者應(yīng)慎用，以免因代謝過慢血藥濃度過高而誘發(fā)不良反應(yīng)。局部反應(yīng)多見于注射給藥。肌內(nèi)注射后，在注射部位偶可出現(xiàn)輕微疼痛。長期靜脈滴注可能會引 起血栓性靜脈炎13。對于克林霉素產(chǎn)生的局部刺激疼痛，可以采用0. 9%氯化鈉或5%葡萄糖注 射液稀釋后，于30min以上靜脈滴入。聯(lián)合用藥趙會娟14使用克林霉素磷酸酯聯(lián)合阿米卡星抗感染中，3例

8、患者連續(xù)出現(xiàn)，心慌，胸悶， 四肢酸軟等不良反應(yīng)。另有報道克林霉素與氨基糖苷類合用可出現(xiàn)呼吸抑制。此外1例49歲男 性心臟二尖瓣置換術(shù)患者，術(shù)后口服華法林抗凝(2. 5mg / d)，因術(shù)后切口愈合不佳采用克林霉 素常規(guī)量靜滴，首日用藥當(dāng)晚即出現(xiàn)血尿，停藥后次日血消失。此外，黃祥等在對116例病例分 析中發(fā)現(xiàn)，克林霉素與環(huán)丙沙星、甲硝唑、頭抱唑林、頭抱哌酮、頭抱哌酮/舒巴坦、萬古霉素、 布洛芬等聯(lián)用出現(xiàn)呼吸困難、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)受損、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損及血尿的表現(xiàn)Wo其他姜靜巖16等報道使用克林霉素誘發(fā)癲癇發(fā)作1例。提示有癲癇病史的患者慎用克林霉素。 口服鹽酸克林霉素膠囊引起過敏性紫瘢17。此外克林霉

9、素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用?？肆置顾刈鳛閲一舅幬镏唬瑥V泛用于臨床。但由于其存在上述不良反應(yīng)，使用時應(yīng)注意： 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。該藥一般用于青霉素或頭抱菌素類無效的患者，對于普通感染不做首選治療 藥物。美國Mader等倒把克林霉素列為治療骨髓炎的藥物之一，但只有在感染菌落成功分離，其 對藥物的敏感性確定以后才可作為首選藥物。認(rèn)真詢問過敏史。雖然在克林霉素的使用說明書 中提到其與青霉素、頭抱菌素類無交叉過敏反應(yīng)，可用于青霉素過敏的患者。有文獻(xiàn)顯示口服、 肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、蕁麻疹，高敏性反應(yīng)(血管神經(jīng)性水腫，過敏，見于對青霉 素過敏者)網(wǎng)。因此兩者是否有交叉過敏有待進(jìn)一步研究。對于有青

10、霉素過敏史的患者在使用克 林霉素時應(yīng)密切觀察，謹(jǐn)慎使用?？肆置顾厮?例休克者均為門診患者，因此門診使用克林 霉素注射劑應(yīng)在用藥后留觀1h； 口服制劑應(yīng)向患者說明使用中如有不適，應(yīng)立即就醫(yī)，防止嚴(yán) 重后果的發(fā)生?？肆置顾嘏c其他藥物聯(lián)用有可能發(fā)生藥物的相互作用，因此，克林霉素應(yīng)盡量 避免不必要的聯(lián)合用藥；確需聯(lián)合時，應(yīng)密切監(jiān)測，盡量減少不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)立 即停藥。及時給予對癥處理：過敏反應(yīng)應(yīng)給予激素或抗組胺類抗過敏藥，必要時吸氧；PMC與腹 瀉應(yīng)口服甲硝唑或萬古霉素，也有人建議口服桿菌肽，此外要補(bǔ)充體液和電解質(zhì)，防止電解質(zhì)失 調(diào)等。參考文獻(xiàn)1王玉和，夏同霞，黃波，等.克林霉素磷酸酯與鹽

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